甲强龙肾内科课件

甲强龙甲强龙/美卓乐在肾脏病中的应用美卓乐在肾脏病中的应用 甲强龙甲强龙/美卓乐在肾脏病中的应用美卓乐在肾脏病中的应用使用激素治疗的常见肾脏疾病使用激素治疗的常见肾脏疾病肾病综合症肾病综合症肾病综合症肾病综合症急进性肾小球肾炎急进性肾小球肾炎急进性肾小球肾炎急进性肾小球肾炎IgA IgA 肾病肾病肾病肾病使用激素治疗的常见肾脏疾病肾病综合症使用激素治疗的常见肾脏疾病肾病综合症肾脏疾病的激素治疗：冲击治疗肾脏疾病的激素治疗：冲击治疗甲强龙冲击治疗，用于下述重症、进展迅速者：甲强龙冲击治疗，用于下述重症、进展迅速者：甲强龙冲击治疗，用于下述重症、进展迅速者：甲强龙冲击治疗，用于下述重症、进展迅速者：1.急进性肾炎急进性肾炎急进性肾炎急进性肾炎2.重症狼疮性肾炎重症狼疮性肾炎重症狼疮性肾炎重症狼疮性肾炎3.重症过敏性紫癜肾炎重症过敏性紫癜肾炎重症过敏性紫癜肾炎重症过敏性紫癜肾炎4.小血管炎小血管炎小血管炎小血管炎5.IgAIgA肾病？肾病？肾病？肾病？甲强龙冲击治疗方案甲强龙冲击治疗方案 5001000mg/d*3d 间隔间隔35天天 23个疗程个疗程肾脏疾病的激素治疗：冲击治疗甲强龙冲击治疗，用于下述重症、进肾脏疾病的激素治疗：冲击治疗甲强龙冲击治疗，用于下述重症、进肾脏疾病的激素治疗：维持治疗肾脏疾病的激素治疗：维持治疗剂量（剂量（剂量（剂量（mg/d)mg/d)疗程疗程疗程疗程强的松强的松强的松强的松11.5/kg/d 11.5/kg/d 或美卓乐或美卓乐或美卓乐或美卓乐0.81.2/kg0.81.2/kg812812周周周周 逐渐减量（逐渐减量（逐渐减量（逐渐减量（1010天减天减天减天减1010）16181618周周周周自自自自20mg/d20mg/d起缓慢减量起缓慢减量起缓慢减量起缓慢减量2424周周周周10mg/d10mg/d612612月月月月肾脏疾病的激素治疗：维持治疗剂量（肾脏疾病的激素治疗：维持治疗剂量（mg/d)疗程强的松疗程强的松11 举例：肾病综合征的激素治疗举例：肾病综合征的激素治疗起始足量起始足量 强的松强的松1mg/kg.d1mg/kg.d（不超过（不超过60mg/d60mg/d）或美卓乐或美卓乐0.8mg/kg.d0.8mg/kg.d 8 8周，可延长至周，可延长至1212周周缓慢减量缓慢减量 足量治疗后每足量治疗后每2 2周减原用量的周减原用量的1010长期维持长期维持 减至减至20mg/d20mg/d时症状易反复，缓慢时症状易反复，缓慢 以最小有效剂量（以最小有效剂量（10mg/d10mg/d）维持）维持 6 61212月月 举例：肾病综合征的激素治疗起始足量举例：肾病综合征的激素治疗起始足量 强的松强的松1mg/k与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 起效更快，迅速改善临床症状起效更快，迅速改善临床症状C C6 6 甲基使得甲强龙甲基使得甲强龙甲基使得甲强龙甲基使得甲强龙/美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转化可直接发挥抗炎作用化可直接发挥抗炎作用化可直接发挥抗炎作用化可直接发挥抗炎作用*化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书1.1.Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-112.2.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第10391039页页页页 更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用更快发挥糖皮质激素的药理作用与强的松比较，甲强龙与强的松比较，甲强龙/美卓乐美卓乐起效更快，迅速改善临床症状起效更快，迅速改善临床症状药物药物药物药物受体亲和力受体亲和力受体亲和力受体亲和力*3 3免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用(比值比值比值比值)2 2甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 1190119011115 5强的松强的松强的松强的松5 50.60.6 4 4与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 免疫抑制免疫抑制/抗炎作用更强抗炎作用更强甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 受体亲和力更高，免疫抑制作用受体亲和力更高，免疫抑制作用受体亲和力更高，免疫抑制作用受体亲和力更高，免疫抑制作用/抗炎作用均强于强的松抗炎作用均强于强的松抗炎作用均强于强的松抗炎作用均强于强的松*数据来源一项体外研究结果数据来源一项体外研究结果数据来源一项体外研究结果数据来源一项体外研究结果 1.1.Langhof E et al.Int.J.Immunopharmac.1987;9:469-473.Langhof E et al.Int.J.Immunopharmac.1987;9:469-473.2.2.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第10391039页页页页3.3.Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11 Weissmann G et al.corticosteroids in the 21st century.P9-11 数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为0 0抗炎作用是强的松的抗炎作用是强的松的抗炎作用是强的松的抗炎作用是强的松的125%,125%,免疫抑制强度也远优于强的松免疫抑制强度也远优于强的松免疫抑制强度也远优于强的松免疫抑制强度也远优于强的松 药物受体亲和力药物受体亲和力*3免疫抑制作用抗炎作用免疫抑制作用抗炎作用(比值比值)2甲强龙甲强龙/美美甲泼尼龙和泼尼松龙甲泼尼龙和泼尼松龙在肾移植患者的疗效比较在肾移植患者的疗效比较Hirano T,Oka K et al.Clin Transplantation 2000:14:323-328.甲泼尼龙和泼尼松龙甲泼尼龙和泼尼松龙Hirano T,Oka K et al入选标准：入选标准：qq1990-19941990-1994年间的年间的年间的年间的4242例肾移植患者例肾移植患者例肾移植患者例肾移植患者qq 美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 +环孢霉素环孢霉素环孢霉素环孢霉素A A：1919例例例例 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙+环孢霉素环孢霉素环孢霉素环孢霉素A A：2323例例例例 qq所有病人均采用常规的手术方式所有病人均采用常规的手术方式所有病人均采用常规的手术方式所有病人均采用常规的手术方式美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 组组组组(19)(19)强的松龙组强的松龙组强的松龙组强的松龙组(23)(23)活体肾活体肾活体肾活体肾9 97 7尸体肾尸体肾尸体肾尸体肾10101616入选标准：入选标准：1990-1994年间的年间的42例肾移植患者美卓乐例肾移植患者美卓乐组组两组移植肾的存活时间两组移植肾的存活时间美卓乐美卓乐 组移植肾的存活时间显著组移植肾的存活时间显著长于长于强的松龙组强的松龙组第第1.5年起，美卓乐组移植肾的存活率保持不变直至观察终点，年起，美卓乐组移植肾的存活率保持不变直至观察终点，而强的松龙组则继续下降，至观察终点时仅为而强的松龙组则继续下降，至观察终点时仅为50两组移植肾的存活时间美卓乐两组移植肾的存活时间美卓乐组移植肾的存活时间显著长于强的松组移植肾的存活时间显著长于强的松 无论时活体肾还是尸体肾，无论时活体肾还是尸体肾，美卓乐组的移植物丢失远远低美卓乐组的移植物丢失远远低于强的松龙组于强的松龙组两组移植肾的丢失情况两组移植肾的丢失情况美卓乐美卓乐 对肾移植患者的疗效对肾移植患者的疗效优于优于强的松龙强的松龙 美卓乐组无一例肾切除美卓乐组无一例肾切除两组移植肾的丢失情况美卓乐两组移植肾的丢失情况美卓乐对肾移植患者的疗效优于强的松龙对肾移植患者的疗效优于强的松龙结论结论1.美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 对肾移植患者的疗效优于强的松龙对肾移植患者的疗效优于强的松龙对肾移植患者的疗效优于强的松龙对肾移植患者的疗效优于强的松龙 -移植肾的存活率移植肾的存活率移植肾的存活率移植肾的存活率 -降低尸体肾移植后，发生移植肾切除的危险降低尸体肾移植后，发生移植肾切除的危险降低尸体肾移植后，发生移植肾切除的危险降低尸体肾移植后，发生移植肾切除的危险 -减少排异事件的发生减少排异事件的发生减少排异事件的发生减少排异事件的发生2.两组的不良反应发生率及严重程度无差异两组的不良反应发生率及严重程度无差异两组的不良反应发生率及严重程度无差异两组的不良反应发生率及严重程度无差异在免疫抑制作用方面，美卓乐优于强的松（龙）在免疫抑制作用方面，美卓乐优于强的松（龙）结论美卓乐结论美卓乐对肾移植患者的疗效优于强的松龙在免疫抑制作用方面对肾移植患者的疗效优于强的松龙在免疫抑制作用方面与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 /美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 副作用更少，使用更安全副作用更少，使用更安全1.1.杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第359359368368页。页。页。页。甲强龙甲强龙 /美卓乐美卓乐 无需肝脏转化直接发挥抗无需肝脏转化直接发挥抗炎作用炎作用1,对肝脏功能不全及合并使用易致肝对肝脏功能不全及合并使用易致肝损害药物的患者更安全，疗效更可靠损害药物的患者更安全，疗效更可靠与强的松比较，甲强龙与强的松比较，甲强龙/美卓乐美卓乐副作用更少，使用更安全杨宝副作用更少，使用更安全杨宝1.1.Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐 血浆蛋白结合率呈线性，稳定血浆蛋白结合率呈线性，稳定血浆蛋白结合率呈线性，稳定血浆蛋白结合率呈线性，稳定1 1游离部分游离部分游离部分游离部分AUC/AUC/总剂量总剂量总剂量总剂量AUCAUCAUC AUC 药时曲线下面积药时曲线下面积药时曲线下面积药时曲线下面积剂量剂量剂量剂量(mg)(mg)美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 （甲泼尼龙片）具有（甲泼尼龙片）具有（甲泼尼龙片）具有（甲泼尼龙片）具有线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠Rohatagi S.et al.J.Clin.Ph与与与与强的松强的松强的松强的松比较，比较，比较，比较，美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 具有线性药代动力学特点，更安全可靠具有线性药代动力学特点，更安全可靠1.1.Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐 血浆清除率稳定血浆清除率稳定血浆清除率稳定血浆清除率稳定1 1美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙游离部分清除率游离部分清除率游离部分清除率游离部分清除率平均口服平均口服平均口服平均口服清除率清除率清除率清除率CI/F(ml/h)CI/F(ml/h)首剂清除率首剂清除率首剂清除率首剂清除率 稳态时清除率稳态时清除率稳态时清除率稳态时清除率 剂量剂量剂量剂量(mg)(mg)P0.05与强的松比较，美卓乐与强的松比较，美卓乐具有线性药代动力学特点，更安全可靠具有线性药代动力学特点，更安全可靠R与与与与强的松，强的松龙强的松，强的松龙强的松，强的松龙强的松，强的松龙比较，比较，比较，比较，美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐 激素减量过程更平稳更可靠激素减量过程更平稳更可靠避免因剂量及某些疾病因素避免因剂量及某些疾病因素导致体内药物有效浓度差异导致体内药物有效浓度差异与强的松，强的松龙比较，美卓乐与强的松，强的松龙比较，美卓乐激素减量过程更平稳更可靠避激素减量过程更平稳更可靠避美卓乐美卓乐：十字刻痕剂量调整更准确、方便：十字刻痕剂量调整更准确、方便美卓乐美卓乐 最小剂量调整准确至最小剂量调整准确至1mg 随时根据病情微调剂量随时根据病情微调剂量美卓乐美卓乐：十字刻痕剂量调整更准确、方便美卓乐：十字刻痕剂量调整更准确、方便美卓乐 最小剂量调最小剂量调美卓乐美卓乐：口服糖皮质激素的经典之选：口服糖皮质激素的经典之选 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