片剂专题知识讲座培训课件

第一节第一节 概述概述 一、概念一、概念q片剂（片剂（tablets）系指药物与辅料均匀混合后经制）系指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异形片状制剂，可粒或不经制粒压制而成的片状或异形片状制剂，可供内服和外用。供内服和外用。q在世界各国药物制剂中片剂占有重要地位，是目在世界各国药物制剂中片剂占有重要地位，是目前临床应用最广泛的剂型之一。前临床应用最广泛的剂型之一。7/8/20241片剂专题知识讲座二、二、片剂的特点片剂的特点 优点优点 能适应医疗预防用药的多种要求能适应医疗预防用药的多种要求 n可通过各种制剂技术（如包衣、缓释、控释、多层片可通过各种制剂技术（如包衣、缓释、控释、多层片等）制成各种类型的片剂以满足医疗的需要；等）制成各种类型的片剂以满足医疗的需要；剂量准确，应用方便剂量准确，应用方便n含量差异较小，药片上还可压上凹纹，便于分取较小含量差异较小，药片上还可压上凹纹，便于分取较小剂量而不失其准确性；剂量而不失其准确性；7/8/20242片剂专题知识讲座二、二、片剂的特点片剂的特点 优点优点 质量稳定质量稳定q系经压缩的干燥固体制剂，体积较小，与光线、空气、水分、系经压缩的干燥固体制剂，体积较小，与光线、空气、水分、灰尘等接触面积较小，故物理性状、化学性质和生理活性等在灰尘等接触面积较小，故物理性状、化学性质和生理活性等在贮存期间变化较小；贮存期间变化较小；生产机械化、自动化程序高，产量大，成本较低；生产机械化、自动化程序高，产量大，成本较低；固化制剂，体积小，携带、运输和贮存方便；固化制剂，体积小，携带、运输和贮存方便；片面可以压上主药名称和含量的标记，也可用不同颜色片面可以压上主药名称和含量的标记，也可用不同颜色着色便于识别或增加美观。着色便于识别或增加美观。7/8/20243片剂专题知识讲座二、片剂的特点缺点缺点 不易吞服；不易吞服；加入若干种辅料加入若干种辅料,并经压缩成型，故常出现溶出度并经压缩成型，故常出现溶出度和生物利用度等方面的问题；和生物利用度等方面的问题；含挥发性成分的片剂，久贮含量会有所下降等。含挥发性成分的片剂，久贮含量会有所下降等。7/8/20244片剂专题知识讲座 片剂的质量要求片剂的质量要求 含量准确，重量差异小；含量准确，重量差异小；硬度适宜；硬度适宜；色泽均匀，完整美观；色泽均匀，完整美观；在规定贮藏期内不得变质；在规定贮藏期内不得变质；一般口服片剂的崩解度和溶出度应符合要求；一般口服片剂的崩解度和溶出度应符合要求；符合卫生学检查要求符合卫生学检查要求7/8/20245片剂专题知识讲座 片剂的质量要求片剂的质量要求某些片剂各自的要求某些片剂各自的要求q小剂量药物片剂应符合含量均匀度检查要求小剂量药物片剂应符合含量均匀度检查要求;q注射用片和植入片应无菌。注射用片和植入片应无菌。7/8/20246片剂专题知识讲座第二节第二节 片剂的辅料片剂的辅料 片剂由片剂由药物药物和和辅料辅料二部分组成。二部分组成。辅料辅料(赋形剂赋形剂)q片剂中除主药外一切物质的总称片剂中除主药外一切物质的总称。7/8/20247片剂专题知识讲座第二节第二节 片剂的辅料片剂的辅料 片剂制备为什么要加赋形剂？片剂制备为什么要加赋形剂？q压片所用的物料一般应具有压片所用的物料一般应具有:n良好的流动性和可压性；良好的流动性和可压性；n有一定的粘结性；有一定的粘结性；n遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效。7/8/20248片剂专题知识讲座第二节 片剂的辅料n辅料应为辅料应为“惰性物质惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应、，性质稳定，不与主药发生反应、无生理活性、不影响主药含量测定、对药物的溶出和吸收无生理活性、不影响主药含量测定、对药物的溶出和吸收无不良影响。无不良影响。n完全惰性的辅料很少，辅料对片剂的性质甚至药效有时可完全惰性的辅料很少，辅料对片剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响。产生很大的影响。n应重视辅料的选择，并注意选择价廉易得的辅料。应重视辅料的选择，并注意选择价廉易得的辅料。7/8/20249片剂专题知识讲座第二节 片剂的辅料一、填充剂一、填充剂（稀释剂）（稀释剂）二、吸收剂二、吸收剂三、润湿剂三、润湿剂四、粘合剂四、粘合剂五、崩解剂五、崩解剂六、润滑剂六、润滑剂7/8/202410片剂专题知识讲座一、填充剂一、填充剂（稀释剂）（稀释剂）n用以增加片剂的重量与体积，利于成型和分剂量的辅料。用以增加片剂的重量与体积，利于成型和分剂量的辅料。n片剂的直径一般不小于片剂的直径一般不小于6 mm，片重一般都在，片重一般都在100 mg以上，以上，而不少药物（如维生素、激素及剧药等）的剂量小于而不少药物（如维生素、激素及剧药等）的剂量小于100 mg，在压片时必须加入填充剂，方能成型。，在压片时必须加入填充剂，方能成型。7/8/202411片剂专题知识讲座1.淀粉淀粉（starch）n片剂最常用的辅料，主要为片剂最常用的辅料，主要为玉米淀粉玉米淀粉和马铃薯淀粉。和马铃薯淀粉。q玉米淀粉玉米淀粉杂质少、色泽好、吸湿性弱、产量大、价格低，杂质少、色泽好、吸湿性弱、产量大、价格低，故被广泛应用。故被广泛应用。n在空气中很稳定，与大多数药物不起作用，吸湿而不在空气中很稳定，与大多数药物不起作用，吸湿而不潮解，遇水膨胀，遇酸或碱在潮湿或加热情况下可逐潮解，遇水膨胀，遇酸或碱在潮湿或加热情况下可逐渐水解而失去膨胀作用。渐水解而失去膨胀作用。7/8/202412片剂专题知识讲座1.淀粉淀粉（starch）n水解产物为还原糖，以还原法测定主药含量时对测定水解产物为还原糖，以还原法测定主药含量时对测定结果有干扰。结果有干扰。n单独作稀释剂时，可压性差。单独作稀释剂时，可压性差。常与糖粉或糊精等合用常与糖粉或糊精等合用，增加其粘合性和片剂的硬度。增加其粘合性和片剂的硬度。7/8/202413片剂专题知识讲座2.预胶化淀粉预胶化淀粉(可压性淀粉可压性淀粉)n淀粉经物理方法处理所得的部分胶化产物。淀粉经物理方法处理所得的部分胶化产物。特点特点q具有良好的流动性、可压性和自身润滑性；具有良好的流动性、可压性和自身润滑性；q制成的片剂硬度和崩解性好，释药速度快，生物利用度高。制成的片剂硬度和崩解性好，释药速度快，生物利用度高。n良好的片剂填充剂，常用于粉末直接压片良好的片剂填充剂，常用于粉末直接压片。7/8/202414片剂专题知识讲座3.糊精糊精(dextrin)n淀粉水解的中间产物。淀粉水解的中间产物。n单独或与淀粉、糖粉等混合作为稀释剂。单独或与淀粉、糖粉等混合作为稀释剂。q应严格控制糊精和润湿剂的用量应严格控制糊精和润湿剂的用量n颗粒过硬造成片面出现麻点、水印等，并影响崩解。颗粒过硬造成片面出现麻点、水印等，并影响崩解。q影响某些药物含量测定结果的准确性和重现性。影响某些药物含量测定结果的准确性和重现性。q质量较差的含还原糖，影响某些药物的质量。质量较差的含还原糖，影响某些药物的质量。7/8/202415片剂专题知识讲座4.糖粉糖粉n结晶性蔗糖经低温干燥后磨成的粉末。结晶性蔗糖经低温干燥后磨成的粉末。n可可溶溶性性片片剂剂的的优优良良稀稀释释剂剂，有有矫矫味味与与粘粘合合作作用用，多多用用于于口口含片和咀嚼片含片和咀嚼片。特点特点q制粒容易掌握，可减少片剂的麻点、松散等现象，且外观和硬制粒容易掌握，可减少片剂的麻点、松散等现象，且外观和硬度较好，常用于度较好，常用于中草药或其它疏松或纤维性等药物的制片中草药或其它疏松或纤维性等药物的制片。q有一定吸湿性，用量不宜过多，否则片剂在贮存过程中易逐渐有一定吸湿性，用量不宜过多，否则片剂在贮存过程中易逐渐变硬，影响药物的溶出速率。变硬，影响药物的溶出速率。7/8/202416片剂专题知识讲座5.乳糖乳糖(lactose)n由等分子的葡萄糖和半乳糖组成。由等分子的葡萄糖和半乳糖组成。理想的片剂填充剂理想的片剂填充剂q性质稳定，与大多数药物配伍不起化学反应；性质稳定，与大多数药物配伍不起化学反应；q无无吸吸湿湿性性，片片剂剂光光洁洁美美观观，释释放放药药物物快快，对对药药物物含含量量测测定影响小；定影响小；q喷喷雾雾干干燥燥法法制制得得的的乳乳糖糖粒粒子子近近球球形形，流流动动性性和和粘粘结结性性良良好、可供粉末直接压片。好、可供粉末直接压片。7/8/202417片剂专题知识讲座5.乳糖乳糖(lactose)n国国外外广广泛泛应应用用，我我国国因因产产量量少少，价价格格贵贵，品品种种规规格格不不一致，应用不广泛。一致，应用不广泛。n常常用用淀淀粉粉、糊糊精精和和糖糖粉粉（一一般般比比例例为为411）的的混混合合物物代代用用。制制得得的的片片剂剂具具有有一一定定硬硬度度和和光光滑滑的的表表面面，并并能很快崩解，但药物的溶出则不及乳糖。能很快崩解，但药物的溶出则不及乳糖。7/8/202418片剂专题知识讲座6.葡萄糖葡萄糖n具具有有与与乳乳糖糖类类似似的的性性质质，也也作作片片剂剂的的填填充充剂剂，并并可用于可用于粉末直接压片粉末直接压片。n作作填填充充剂剂对对易易氧氧化化的的药药物物有有稳稳定定作作用用，主主要要用用于于注射用片注射用片。7/8/202419片剂专题知识讲座7.甘露醇甘露醇(mannitol)特点特点q无吸湿性，干燥快，化学性质稳定。无吸湿性，干燥快，化学性质稳定。q流动性较差、价格较贵，常与蔗糖配合应用。流动性较差、价格较贵，常与蔗糖配合应用。应用应用q咀嚼片的填充剂咀嚼片的填充剂，所制片剂表面光滑美观，味佳无砂砾，所制片剂表面光滑美观，味佳无砂砾感，甜度相当蔗糖的感，甜度相当蔗糖的70%70%左右。左右。q因溶解时吸热，口腔中溶化有清凉感。因溶解时吸热，口腔中溶化有清凉感。7/8/202420片剂专题知识讲座8.微晶纤维素微晶纤维素(microcrystalline cellulose)n由纤维素经酸部分水解而制得的聚合度在由纤维素经酸部分水解而制得的聚合度在200左右，结晶度左右，结晶度3137%，平均粒径，平均粒径25-120 m的产物。的产物。特点特点q对主药容纳量大，流动性和可压性好，用于对主药容纳量大，流动性和可压性好，用于粉末直接压片粉末直接压片。q兼有兼有润滑润滑和和崩解崩解作用。作用。q应贮存于干燥处，置湿度较高的空气中，因含湿量增加，应贮存于干燥处，置湿度较高的空气中，因含湿量增加，压片困难，所压片剂易变软和胀大，压片困难，所压片剂易变软和胀大，不适用于包衣片不适用于包衣片。7/8/202421片剂专题知识讲座9.硫酸钙硫酸钙(calcium sulfate)n化化学学性性质质稳稳定定，与与多多种种药药物物配配伍伍不不起起变变化化，制制成成的的片片剂剂外外观观光光洁洁，硬硬度度和和崩崩解解度度均均好好，对对药药物物无无吸吸附附作作用用，防防潮潮性性能好，常用作能好，常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。n适适于于多多种种片片剂剂的的制制备备，但但对对某某些些药药物物（如如四四环环素素类类药药物物）在胃肠道的吸收有干扰作用，不宜使用。在胃肠道的吸收有干扰作用，不宜使用。7/8/202422片剂专题知识讲座9.其它其它n白陶土白陶土n碳酸钙碳酸钙n轻质氧化镁轻质氧化镁n中药处方中某些药材粉末中药处方中某些药材粉末7/8/202423片剂专题知识讲座二、吸收剂二、吸收剂（absorbents）n片剂中含有较多的挥发油或其它液体成分时，须加片剂中含有较多的挥发油或其它液体成分时，须加入适当的辅料，将其吸收后再加入其它成分，压片。入适当的辅料，将其吸收后再加入其它成分，压片。1.硫酸钙硫酸钙2.磷酸氢钙磷酸氢钙3.轻质氧化镁轻质氧化镁4.碳酸钙碳酸钙5.淀粉淀粉6.干燥氢氧化铝干燥氢氧化铝7/8/202424片剂专题知识讲座二、吸收剂二、吸收剂1.硫酸钙硫酸钙q适于大多数药物的稀释剂和吸收剂。适于大多数药物的稀释剂和吸收剂。2.磷酸氢钙磷酸氢钙q无引湿性，流动性和稳定性良好，价廉。但可压性较差，无引湿性，流动性和稳定性良好，价廉。但可压性较差，仅用于制湿颗粒，为仅用于制湿颗粒，为中药浸出物、油类及膏剂的良好吸中药浸出物、油类及膏剂的良好吸收剂收剂。q用于大部分有机碱盐、水溶性维生素类、巴比妥酸盐等用于大部分有机碱盐、水溶性维生素类、巴比妥酸盐等药物。药物。7/8/202425片剂专题知识讲座3.轻质氧化镁轻质氧化镁n与氧化镁（又称重质氧化镁）的化学组成相同，两者间的差与氧化镁（又称重质氧化镁）的化学组成相同，两者间的差异在于异在于质点大小和紧密程度不同质点大小和紧密程度不同。相同重量时，轻质氧化镁。相同重量时，轻质氧化镁的体积要比重质氧化镁的体积大约的体积要比重质氧化镁的体积大约3 3倍。倍。n比表面积大，常用作比表面积大，常用作油类及含油类浸膏油类及含油类浸膏等的吸收剂，亦可用等的吸收剂，亦可用作作共熔混合物共熔混合物的阻滞剂或吸收剂。的阻滞剂或吸收剂。n呈碱性，露置空气中可吸收水及二氧化碳，故不易久贮，否呈碱性，露置空气中可吸收水及二氧化碳，故不易久贮，否则易结块。则易结块。7/8/202426片剂专题知识讲座二、吸收剂二、吸收剂4.碳酸钙碳酸钙q用沉降法制备，故称用沉降法制备，故称沉降碳酸钙沉降碳酸钙。可用作片剂的吸收剂，。可用作片剂的吸收剂，但碳酸钙本身为制酸药物，作吸收剂时用量要适度。但碳酸钙本身为制酸药物，作吸收剂时用量要适度。5.淀粉淀粉q一种良好的稀释剂和吸收剂。一种良好的稀释剂和吸收剂。6.干燥氢氧化铝干燥氢氧化铝q挥发油的良好吸收剂，亦可用于挥发油的良好吸收剂，亦可用于粉末直接压片的干粘合粉末直接压片的干粘合剂和助流剂剂和助流剂。7/8/202427片剂专题知识讲座三、润湿剂三、润湿剂(moistening agents)概念概念q使使物物料料润润湿湿以以产产生生足足够够强强度度的的粘粘性性，以以利利于于制制成成颗颗粒粒的的液体。液体。q本本身身的的粘粘性性并并不不强强，但但可可润润湿湿片片剂剂物物料料，并并诱诱发发物物料料本本身的粘性，使能聚结成软材并制成颗粒。身的粘性，使能聚结成软材并制成颗粒。种类种类q水和乙醇水和乙醇7/8/202428片剂专题知识讲座1.水水n本本身身无无粘粘性性，但但当当物物料料（如如中中药药浸浸膏膏或或其其它它含含粘粘性性成成分分的的物物料料）中中含含有有遇遇水水能能产产生生粘粘性性的的成成分分时时，用用蒸蒸馏馏水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。n作作润润湿湿剂剂时时，因因干干燥燥温温度度较较高高，故故对对不不耐耐热热、遇遇水水易易变质或易溶于水的药物变质或易溶于水的药物不宜应用。不宜应用。7/8/202429片剂专题知识讲座1.水水n易易被被物物料料吸吸收收，难难以以分分散散均均匀匀，造造成成结结块块、溶溶解解等现象，所制颗粒松紧不匀。等现象，所制颗粒松紧不匀。n很很少少单单独独使使用用，往往往往采采用用低低浓浓度度的的淀淀粉粉浆浆或或不不同同浓度的乙醇浓度的乙醇代替。代替。7/8/202430片剂专题知识讲座2.乙醇乙醇以适宜浓度的乙醇作为润湿剂以适宜浓度的乙醇作为润湿剂q凡药物本身具有粘性，但遇水能引起变质或润湿后粘性凡药物本身具有粘性，但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难；过强以致制粒困难；q制成的颗粒干后变硬，片剂不易崩解或片面产生麻点等制成的颗粒干后变硬，片剂不易崩解或片面产生麻点等现象。现象。7/8/202431片剂专题知识讲座2.乙醇乙醇n乙醇的浓度视乙醇的浓度视药物的性质和温度药物的性质和温度而定，一般为而定，一般为30%70%或更浓。或更浓。q药物的水溶性大、粘性强、气温高时，乙醇的浓度应稍药物的水溶性大、粘性强、气温高时，乙醇的浓度应稍高些；反之则浓度可稍低。高些；反之则浓度可稍低。q乙醇的浓度越高，润湿后产生的粘性越小，制得的颗粒乙醇的浓度越高，润湿后产生的粘性越小，制得的颗粒比较松散，压成的片剂崩解较快。比较松散，压成的片剂崩解较快。n用乙醇时，应用乙醇时，应迅速搅拌，立即制粒，以减少挥发迅速搅拌，立即制粒，以减少挥发。7/8/202432片剂专题知识讲座四、粘合剂(adhesives)概念概念q能能使使无无粘粘性性或或粘粘性性较较小小的的物物料料聚聚集集粘粘结结成成颗颗粒粒或或压缩成型的、具粘性的压缩成型的、具粘性的固体粉末固体粉末或或粘稠液体粘稠液体。7/8/202433片剂专题知识讲座四、粘合剂(adhesives)种类种类1.羟丙甲纤维素（羟丙甲纤维素（HPMC）2.聚维酮（聚维酮（PVP）3.淀粉浆淀粉浆 4.糊精糊精5.糖粉与糖浆糖粉与糖浆6.胶浆胶浆7.纤维素及其衍生物纤维素及其衍生物7/8/202434片剂专题知识讲座1.羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素(HPMC)崩解迅速，溶出速率高崩解迅速，溶出速率高。q可可使使阿阿司司匹匹林林片片溶溶出出度度由由30分分钟钟40%50%提提高高到到85%以以上上，吡吡哌哌酸酸片片的的溶溶出出度度由由30分分钟钟38%提提高高到到2分分钟钟81%90%等等，且在贮存期间亦无变化；且在贮存期间亦无变化；n用法简便，适于多种不同片剂工艺；用法简便，适于多种不同片剂工艺；n用干燥粉末、溶液或与淀粉浆合用。用干燥粉末、溶液或与淀粉浆合用。n常用浓度为常用浓度为2%5%。7/8/202435片剂专题知识讲座2.聚维酮聚维酮（PVP）n常常用用的的K20，平平均均MW为为60000。水水溶溶液液、醇醇溶溶液液或或固固体体粉粉末均可作为粘合剂。末均可作为粘合剂。n对对于于湿湿热热敏敏感感的的药药物物，用用PVP乙乙醇醇溶溶液液制制粒粒，既既可可避避免免水分的影响，又可在较低温度下干燥。水分的影响，又可在较低温度下干燥。q3%15%的的乙乙醇醇溶溶液液常常用用于于对对水水敏敏感感药药物物的的制制粒粒，制制成的颗粒可压性好。成的颗粒可压性好。q5%PVP无无水水乙乙醇醇溶溶液液可可用用于于泡泡腾腾片片中中酸酸、碱碱混混合合粉粉末末的制粒的制粒，可避免在水存在下发生化学反应。，可避免在水存在下发生化学反应。7/8/202436片剂专题知识讲座2.聚维酮聚维酮（PVP）n对对疏疏水水性性药药物物，用用PVP水水溶溶液液作作粘粘合合剂剂，不不但但易易于于均均匀匀湿湿润润，且且能能使使疏疏水水性性药药物物颗颗粒粒表表面面变变为为亲亲水水性性，有有利利于于药药物物的崩解和溶出。的崩解和溶出。干粉用作直接压片的干燥粘合剂干粉用作直接压片的干燥粘合剂。7/8/202437片剂专题知识讲座3.淀粉浆淀粉浆(淀粉糊淀粉糊)常用的粘合剂或润湿剂之一常用的粘合剂或润湿剂之一。多用玉米淀粉。多用玉米淀粉。n适用于对湿热较稳定的药物适用于对湿热较稳定的药物。n浓度和用量应根据浓度和用量应根据物料的性质物料的性质作适当调节，一般作适当调节，一般常用浓度为常用浓度为5%30%，但，但以以10%者最为常用者最为常用。7/8/202438片剂专题知识讲座3.淀粉浆淀粉浆(淀粉糊淀粉糊)制粒加入时浆温应控制在制粒加入时浆温应控制在85左右，温度太高不左右，温度太高不利于药物及淀粉等成分的稳定，太低则成块不易利于药物及淀粉等成分的稳定，太低则成块不易分散搅匀。分散搅匀。n热不稳定的药物宜在热不稳定的药物宜在50以下加入。以下加入。7/8/202439片剂专题知识讲座4.糊精糊精n常用作常用作干燥粘合剂干燥粘合剂，润湿后可产生一定粘性，亦可，润湿后可产生一定粘性，亦可配成配成10%糊精浆与糊精浆与10%淀粉浆合用。淀粉浆合用。n粘性较糖粉弱，其作用主要使药粉表面粘合，故粘性较糖粉弱，其作用主要使药粉表面粘合，故不不适于纤维性和弹性较大的药物适于纤维性和弹性较大的药物。7/8/202440片剂专题知识讲座5.糖粉与糖浆糖粉与糖浆n糖粉是一种干燥粘合剂，糖浆则为溶液性粘合剂，常用糖粉是一种干燥粘合剂，糖浆则为溶液性粘合剂，常用浓度为浓度为10%70%（g/g），粘合力都很强，适用于），粘合力都很强，适用于纤维纤维性及质地疏松、弹性较强的植物性药物性及质地疏松、弹性较强的植物性药物，以及，以及质地疏松质地疏松和易失结晶水的化学药物和易失结晶水的化学药物。n强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，不强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，不利于压片，不宜采用利于压片，不宜采用。7/8/202441片剂专题知识讲座6.胶浆胶浆n常用常用10%20%明胶溶液和明胶溶液和10%25%阿拉伯胶溶液。阿拉伯胶溶液。n胶浆粘性强，应保温使用，以防胶凝。胶浆粘性强，应保温使用，以防胶凝。n胶浆制成的片剂硬度较大，适用于胶浆制成的片剂硬度较大，适用于容易松散及不能用容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物淀粉浆制粒的药物。7/8/202442片剂专题知识讲座7.纤维素及其衍生物纤维素及其衍生物 微晶纤维素微晶纤维素 纤维素衍生物纤维素衍生物7/8/202443片剂专题知识讲座 微晶纤维素微晶纤维素n干燥粘合剂干燥粘合剂。n在在压压缩缩时时，粒粒子子间间借借氢氢键键而而结结合合，有有较较强强的的结结合合力，压成的片剂有较大的硬度。力，压成的片剂有较大的硬度。7/8/202444片剂专题知识讲座 纤维素衍生物纤维素衍生物n除除HPMC外，用作片剂的粘合剂有外，用作片剂的粘合剂有甲基纤维素甲基纤维素(MC)，羧，羧甲基纤维素钠甲基纤维素钠(CMC-Na)等。常用的浓度为等。常用的浓度为210%。nMC、CMC-Na可溶于水，成为粘稠性较强的胶浆。可溶于水，成为粘稠性较强的胶浆。n乙基纤维素乙基纤维素(EC)溶于乙醇中，用于对水敏感药物的粘合溶于乙醇中，用于对水敏感药物的粘合剂，但对片剂的崩解和药物释放有阻碍作用，主要用作剂，但对片剂的崩解和药物释放有阻碍作用，主要用作缓释制剂的粘合剂缓释制剂的粘合剂。n应用时应注意避免因粘性过强而影响片剂的崩解。应用时应注意避免因粘性过强而影响片剂的崩解。7/8/202445片剂专题知识讲座四、崩解剂四、崩解剂(disintegrants)n能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。n药物压成片剂后，孔隙率小，结合力强，即使在水中易溶药物压成片剂后，孔隙率小，结合力强，即使在水中易溶的药物制成片剂后在水中溶解或崩解也需要一定的时间。的药物制成片剂后在水中溶解或崩解也需要一定的时间。n片剂中水难溶性药物的溶出速度是体内药物吸收速度的限片剂中水难溶性药物的溶出速度是体内药物吸收速度的限制因素，而片剂的崩解一般是药物溶出的第一步。制因素，而片剂的崩解一般是药物溶出的第一步。n为了使片剂能迅速发挥药效，除为了使片剂能迅速发挥药效，除需要药物缓慢释放的口含需要药物缓慢释放的口含片、舌下片、植入片和长效片片、舌下片、植入片和长效片等外，一般均需加入崩解剂。等外，一般均需加入崩解剂。7/8/202446片剂专题知识讲座 常用崩解剂常用崩解剂1.淀粉淀粉2.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠3.羟丙基淀粉羟丙基淀粉4.泡腾崩解剂泡腾崩解剂 5.表面活性剂表面活性剂7/8/202447片剂专题知识讲座1.淀粉淀粉n干燥淀粉是毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率干燥淀粉是毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率而改善片剂的透水性，为而改善片剂的透水性，为最广泛应用的崩解剂最广泛应用的崩解剂。n对不溶性或微溶性药物片剂的崩解作用较可溶性药物显著。对不溶性或微溶性药物片剂的崩解作用较可溶性药物显著。q可溶性药物遇水溶解产生溶解压，使片剂外面的水不易可溶性药物遇水溶解产生溶解压，使片剂外面的水不易通过此溶液层而进入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉吸通过此溶液层而进入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉吸水膨胀作用。水膨胀作用。n淀粉用前应在淀粉用前应在100105先行干燥，使含水量在先行干燥，使含水量在8%以下以下。n用量一般为干颗粒的用量一般为干颗粒的5%20%。7/8/202448片剂专题知识讲座2.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠(CMS-Na)n淀粉羧甲基化衍生物。淀粉羧甲基化衍生物。n吸水性极强，吸水后可膨胀至原体积的吸水性极强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是极好的倍，是极好的崩解剂。崩解剂。n具有良好的具有良好的润湿性和崩解作用润湿性和崩解作用，可加快药物的溶出，既可，可加快药物的溶出，既可用于用于直接压片直接压片，又适用于，又适用于湿制粒法压片湿制粒法压片。n用量一般为片剂重量的用量一般为片剂重量的1%6%，最常用量为，最常用量为2%。7/8/202449片剂专题知识讲座3.羟丙基淀粉羟丙基淀粉(hydroxypropyl starch)n在水中膨胀性好，糊化温度比淀粉低，具有良好的压缩性在水中膨胀性好，糊化温度比淀粉低，具有良好的压缩性和崩解性，是当前和崩解性，是当前常用的片剂崩解剂常用的片剂崩解剂。n本品和微晶纤维素、硅酸铝以本品和微晶纤维素、硅酸铝以311混合后用于压片，混合后用于压片，可得到润湿、成形、硬度、崩解等方面都较优良的片剂。可得到润湿、成形、硬度、崩解等方面都较优良的片剂。7/8/202450片剂专题知识讲座4.泡腾崩解剂泡腾崩解剂n一种遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸碱系统。一种遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸碱系统。最常用的酸碱系统是由最常用的酸碱系统是由枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠钠组成。组成。n崩解作用很强，在生产和贮存过程中，要严格控制水分。崩解作用很强，在生产和贮存过程中，要严格控制水分。n一般在压片时一般在压片时临时加入或将两种成分分别加于两部分颗粒临时加入或将两种成分分别加于两部分颗粒中，临压片时混匀中，临压片时混匀。7/8/202451片剂专题知识讲座5.表面活性剂表面活性剂n能增加片剂的润湿性，使水分通过毛细管作用迅速渗透到片能增加片剂的润湿性，使水分通过毛细管作用迅速渗透到片心起崩解作用。心起崩解作用。n常用的表面活性剂：常用的表面活性剂：聚山梨酯聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠等。等。n选择不当或用量不当时，亦可能影响片剂的崩解。选择不当或用量不当时，亦可能影响片剂的崩解。7/8/202452片剂专题知识讲座 崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法 内加法内加法q将将崩崩解解剂剂与与处处方方中中其其他他成成分分混混匀匀后后制制粒粒，崩崩解解剂剂存存在在于于颗颗粒粒内内部部，崩崩解解虽虽较较迟迟缓缓，但但一一经经崩崩解解便便成成细细粒粒，有有利利于溶出。于溶出。外加法外加法q崩崩解解剂剂整整粒粒后后加加至至干干颗颗粒粒中中，崩崩解解剂剂存存在在于于颗颗粒粒之之间间。水水分分透透入入后后，崩崩解解迅迅速速，但但因因颗颗粒粒内内无无崩崩解解剂剂，所所以以不不易崩解成细粒，溶出稍差。易崩解成细粒，溶出稍差。7/8/202453片剂专题知识讲座 崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法 内、外加法内、外加法q将将崩崩解解剂剂分分成成两两份份，其其中中50%75%按按内内加加法法加加入入（一一般般为为崩崩解解剂剂的的），其其余余25%50%按按外外加加法法加加入入。此此法法集中了前两种加法的优点。集中了前两种加法的优点。n在在相相同同用用量量时时，其其崩崩解解速速度度是是外外加加法法内内外外加加法法内内加加法，便其溶出速率则是内外加法内加法外加法。法，便其溶出速率则是内外加法内加法外加法。7/8/202454片剂专题知识讲座六、润滑剂六、润滑剂（lubricants）目的目的q使压片时能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗使压片时能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光粒与颗粒、药片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光滑美观滑美观。7/8/202455片剂专题知识讲座六、润滑剂六、润滑剂（lubricants）分类分类 助流剂助流剂 主要用于增加颗粒流动性，改善颗粒的填充状态。主要用于增加颗粒流动性，改善颗粒的填充状态。抗粘着剂抗粘着剂 主要用于减轻原料对冲模的粘性。主要用于减轻原料对冲模的粘性。润滑剂润滑剂 主要用于降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔壁间的摩主要用于降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔壁间的摩擦力，可改善力的传递和分布。擦力，可改善力的传递和分布。n具有上述任何一种作用的辅料都统称为具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂润滑剂。但实际上三。但实际上三种辅料的使用目的、作用及品种都不相同。种辅料的使用目的、作用及品种都不相同。7/8/202456片剂专题知识讲座六、润滑剂六、润滑剂加入方法加入方法 直接加到待压的干颗粒中，不能保证分散混合均匀；直接加到待压的干颗粒中，不能保证分散混合均匀；用用6060目筛筛出颗粒中部分细粉，与润滑剂充分混匀后再目筛筛出颗粒中部分细粉，与润滑剂充分混匀后再加到干颗粒中；加到干颗粒中；将润滑剂溶于适宜的溶剂中或制成混悬液或乳浊液，喷将润滑剂溶于适宜的溶剂中或制成混悬液或乳浊液，喷入颗粒中混匀后，挥去溶剂，液体润滑剂常用此法。入颗粒中混匀后，挥去溶剂，液体润滑剂常用此法。7/8/202457片剂专题知识讲座 疏水性及水不溶性润滑剂疏水性及水不溶性润滑剂 硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁 滑石粉滑石粉 氢化植物油氢化植物油7/8/202458片剂专题知识讲座1.硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁n有有良良好好的的附附着着性性，与与颗颗粒粒混混合合后后分分布布均均匀匀而而不不易易分分离离，仅仅用用少少量量即即能能显显示示出出良良好好的的润润滑滑作作用用，且且片面光滑美观，为片面光滑美观，为广泛应用的润滑剂广泛应用的润滑剂。n硬硬脂脂酸酸钙钙、镁镁的的颗颗粒粒比比硬硬脂脂酸酸小小而而比比容容大大，其其颗颗粒有较大的包裹性，所以用量也略少。粒有较大的包裹性，所以用量也略少。7/8/202459片剂专题知识讲座1.硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁n碱碱金金属属硬硬脂脂酸酸盐盐呈呈碱碱性性反反应应，故故对对某某些些维维生生素素及及多数有机碱盐等不宜使用。多数有机碱盐等不宜使用。n为为疏疏水水性性物物质质，用用量量过过大大片片剂剂不不易易崩崩解解或或产产生生裂裂片，一般用量为片，一般用量为0.3%1%。7/8/202460片剂专题知识讲座2.滑石粉滑石粉n有有较较好好的的滑滑动动性性，可可减减少少压压片片物物料料粘粘附附于于冲冲头头表表面面的的倾向，且能增加颗粒的润滑性和流动性。倾向，且能增加颗粒的润滑性和流动性。n与大多数药物合用不发生反应，且价廉易得。与大多数药物合用不发生反应，且价廉易得。n对胃肠道有一定的刺激性，用量不宜太大。对胃肠道有一定的刺激性，用量不宜太大。n在在颗颗粒粒中中往往往往分分布布不不匀匀，片片剂剂的的色色泽泽和和含含量量容容易易出出现现较大差异，故较大差异，故现已较少单独使用现已较少单独使用。7/8/202461片剂专题知识讲座3.氢化植物油氢化植物油n由氢化植物油经过精制、漂白、脱色及除臭后，以喷雾干由氢化植物油经过精制、漂白、脱色及除臭后，以喷雾干燥制得的粉末。燥制得的粉末。n溶于热的轻质液状石蜡，然后喷于颗粒上，利于分布均匀。溶于热的轻质液状石蜡，然后喷于颗粒上，利于分布均匀。n润滑性能好，为良好的润滑剂，凡润滑性能好，为良好的润滑剂，凡不宜用碱性润滑剂的品不宜用碱性润滑剂的品种，都可用本品取代种，都可用本品取代。7/8/202462片剂专题知识讲座 水溶性润滑剂水溶性润滑剂1.聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）2.十二烷基硫酸镁（钠）十二烷基硫酸镁（钠）7/8/202463片剂专题知识讲座1.聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）聚乙二醇聚乙二醇4000及及6000n粉粒较小，粉粒较小，50 m以下的颗粒压片时有良好的润滑效果。以下的颗粒压片时有良好的润滑效果。n当当可溶性片剂中不溶性残渣发生溶解困难可溶性片剂中不溶性残渣发生溶解困难时，为提高其水时，为提高其水溶性，往往也使用此类高分子聚合物。溶性，往往也使用此类高分子聚合物。7/8/202464片剂专题知识讲座2.十二烷基硫酸镁（钠）十二烷基硫酸镁（钠）n水溶性表面活性剂，具有良好的润滑作用。水溶性表面活性剂，具有良好的润滑作用。n能增强片剂的机械强度、促进片剂崩解和药物溶出。能增强片剂的机械强度、促进片剂崩解和药物溶出。n在相同条件下，十二烷基硫酸镁的润滑作用较滑石粉、在相同条件下，十二烷基硫酸镁的润滑作用较滑石粉、PEG及十二烷基硫酸钠都好。及十二烷基硫酸钠都好。n片剂中加入硬脂酸镁，往往使崩解时间延长，但如果加入片剂中加入硬脂酸镁，往往使崩解时间延长，但如果加入适量十二烷基硫酸镁不但不阻碍崩解，反而可加速其崩解。适量十二烷基硫酸镁不但不阻碍崩解，反而可加速其崩解。n用量过多因过分的降低介质的表面张力，反而不利于崩解。用量过多因过分的降低介质的表面张力，反而不利于崩解。7/8/202465片剂专题知识讲座 助流剂助流剂作用作用q促进物料的流动性。促进物料的流动性。q粘附在颗粒或粉末的表面将粗糙表面的凹陷处填满，并粘附在颗粒或粉末的表面将粗糙表面的凹陷处填满，并将颗粒隔开，降低了颗粒间的摩擦力将颗粒隔开，降低了颗粒间的摩擦力改善其流动性改善其流动性。n种类种类 微粉硅胶微粉硅胶 滑石粉滑石粉 7/8/202466片剂专题知识讲座第三节第三节 片剂的制备片剂的制备n首先应根据首先应根据药物性质药物性质、临床用药的要求临床用药的要求和和设备条件设备条件等等来选择来选择辅料辅料和和具体制备方法具体制备方法。n通常片剂的制备包括有通常片剂的制备包括有直接压片直接压片和和制粒压片法制粒压片法两种，两种，后者根据制颗粒方法的不同，又可分后者根据制颗粒方法的不同，又可分湿法制粒压片湿法制粒压片和和干法制粒压片干法制粒压片，其中应用较广泛的是，其中应用较广泛的是湿法制粒压片湿法制粒压片。7/8/202467片剂专题知识讲座一、湿法制粒压片一、湿法制粒压片优点优点 粉粉末末中中加加入入粘粘合合剂剂增增强强了了粉粉末末的的粘粘合合性性和和可可压压性性，故故压压片时所需压力低，设备损耗小片时所需压力低，设备损耗小；流动性差、剂量大、可压性差的药物流动性差、剂量大、可压性差的药物适宜的流动性适宜的流动性；剂量小的药物剂量小的药物含量准确、分散良好和色泽均匀含量准确、分散良好和色泽均匀；可防止已混匀的物料在压片过程中可防止已混匀的物料在压片过程中分层分层；可选择适宜的润滑剂或粘合剂，可选择适宜的润滑剂或粘合剂，增加药物的溶出速率增加药物的溶出速率。7/8/202468片剂专题知识讲座一、湿法制粒压片一、湿法制粒压片缺点缺点 q劳力、时间、设备、能源等消耗大，生产效率较低劳力、时间、设备、能源等消耗大，生产效率较低及需场地较大等缺点。及需场地较大等缺点。7/8/202469片剂专题知识讲座一、湿法制粒压片一、湿法制粒压片n适用于对湿热稳定的药物。适用于对湿热稳定的药物。制备操作过程制备操作过程 粉碎、过筛粉碎、过筛 混合混合 制软材制软材 制湿颗粒制湿颗粒湿粒干燥湿粒干燥 整粒整粒 混合混合 压片压片 包衣包衣 包装包装润湿剂、粘合剂、崩解剂润湿剂、粘合剂、崩解剂润滑剂、崩解剂及挥发性成分润滑剂、崩解剂及挥发性成分7/8/202470片剂专题知识讲座 原、辅料的处理原、辅料的处理n所用主药及辅料，在混合前一般均需经过粉碎、过筛或干所用主药及辅料，在混合前一般均需经过粉碎、过筛或干燥等加工处理。燥等加工处理。n其细度以通过其细度以通过80100目筛比较适宜。目筛比较适宜。n毒剧药、贵重药及有色的原辅料宜更细一些，便于混匀，毒剧药、贵重药及有色的原辅料宜更细一些，便于混匀，含量准确，并可避免压片时产生裂片、粘冲和花班等现象。含量准确，并可避免压片时产生裂片、粘冲和花班等现象。n有些原、辅料贮藏时易受潮发生结块，必须经过干燥处理有些原、辅料贮藏时易受潮发生结块，必须经过干燥处理后，再粉碎过筛。后，再粉碎过筛。7/8/202471片剂专题知识讲座 制颗粒制颗粒n除某些结晶性或可供直接压片的药物外，一般粉末状药物均除某些结晶性或可供直接压片的药物外，一般粉末状药物均需事先制成颗粒后，才能压片。需事先制成颗粒后，才能压片。粉末流动性差，不易均匀地填充于模孔中，出现松片或片重粉末流动性差，不易均匀地填充于模孔中，出现松片或片重差异超限；差异超限；细粉内含有很多空气，在压片时部分空气不能及时从冲模间细粉内含有很多空气，在压片时部分空气不能及时从冲模间隙逸出，解压后复又膨胀，产生松片、顶裂等现象；隙逸出，解压后复又膨胀，产生松片、顶裂等现象；片剂各成分的密度不同，易因机器振动而分层，致使主药含片剂各成分的密度不同，易因机器振动而分层，致使主药含量不匀。若原料色泽不同，还会出现花斑；量不匀。若原料色泽不同，还会出现花斑；粉末压片易造成细粉飞扬而损失，带粘性的粉末易粘附于冲粉末压片易造成细粉飞扬而损失，带粘性的粉末易粘附于冲头表面产生粘冲和拉模等现象。头表面产生粘冲和拉模等现象。7/8/202472片剂专题知识讲座 制颗粒制颗粒 湿法制粒法湿法制粒法 流化喷雾制粒法流化喷雾制粒法(一步制粒法一步制粒法)喷雾制粒法喷雾制粒法 湿法混合制粒法湿法混合制粒法 7/8/202473片剂专题知识讲座1.湿法制粒法湿法制粒法n制软材制软材n制湿颗粒制湿颗粒n湿颗粒干燥湿颗粒干燥n整粒整粒7/8/202474片剂专题知识讲座 制湿颗粒制湿颗粒n最常用的制粒机是摇摆式颗粒机。将软材置于不锈钢的最常用的制粒机是摇摆式颗粒机。将软材置于不锈钢的料斗中，其下部装有六条绕轴而行为往复运动时，将软料斗中，其下部装有六条绕轴而行为往复运动时，将软材压、搓过筛孔而成湿颗粒。材压、搓过筛孔而成湿颗粒。7/8/202475片剂专题知识讲座 湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥n湿颗粒制成后，应立即干燥，以免结块或受压变形。湿颗粒制成后，应立即干燥，以免结块或受压变形。n干燥温度由原料性质而定，一般以干燥温度由原料性质而定，一般以5060为宜。一些对为宜。一些对湿热稳定的药物为缩短干燥时间，干燥温度可适当增高到湿热稳定的药物为缩短干燥时间，干燥温度可适当增高到80100。n含结晶水的药物，因失去过多的结晶水可使颗粒松脆而影含结晶水的药物，因失去过多的结晶水可使颗粒松脆而影响压片及崩解，因此，干燥温度不宜高，时间不宜长。响压片及崩解，因此，干燥温度不宜高，时间不宜长。n干燥时温度应逐渐升高，否则颗粒表面干燥后结成一层硬干燥时温度应逐渐升高，否则颗粒表面干燥后结成一层硬膜而影响内部水分的蒸发。颗粒中如有淀粉或糖粉，骤遇膜而影响内部水分的蒸发。颗粒中如有淀粉或糖粉，骤遇高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易崩解。高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易崩解。7/8/202476片剂专题知识讲座 湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥n颗粒的干燥程度可通过测定含水量进行控制。颗粒的干燥程度可通过测定含水量进行控制。n颗粒一般应有适宜的含水量，含水量太多，易发生粘冲，颗粒一般应有适宜的含水量，含水量太多，易发生粘冲，太低则不利于压片。太低则不利于压片。n在生产中可用适宜的方法进行测定，但费时较多，一般多在生产中可用适宜的方法进行测定，但费时较多，一般多凭经验掌握，即用手紧握干颗粒，手放松后，颗粒不应粘凭经验掌握，即用手紧握干颗粒，手放松后，颗粒不应粘结成团，手掌也不应有细粉粘附；或以食指和拇指取干颗结成团，手掌也不应有细粉粘附；或以食指和拇指取干颗粒捻搓时应立即粉碎，无潮湿感，即可。粒捻搓时应立即粉碎，无潮湿感，即可。7/8/202477片剂专题知识讲座2.流化喷雾制粒法流化喷雾制粒法n又称一步制粒法。又称一步制粒法。n将沸腾混合、喷雾制粒和气流干燥等工序合并在一套设备将沸腾混合、喷雾制粒和气流干燥等工序合并在一套设备中完成，实现了一步制粒，减化了工序与设备，便于生产中完成，实现了一步制粒，减化了工序与设备，便于生产过程的自动化、减少了粉尘飞扬损失，有利于劳动保护。过程的自动化、减少了粉尘飞扬损失，有利于劳动保护。7/8/202478片剂专题知识讲座3.喷雾制粒法喷雾制粒法n将用于制粒的原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固将用于制粒的原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固体量约为体量约为50%50%60%60%的均匀混悬液，再用泵将此混悬液通过的均匀混悬液，再用泵将此混悬液通过高压喷咀或甩盘输入到特殊的雾化器中，使在热气流中雾高压喷咀或甩盘输入到特殊的雾化器中，使在热气流中雾化形成细微的液滴，干燥后可得近似球形的细小颗粒化形成细微的液滴，干燥后可得近似球形的细小颗粒。7/8/202479片剂专题知识讲座4.湿法混合制粒法湿法混合制粒法n系将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。系将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。n国内已生产有国内已生产有CHK-200、GHL-400等型高效湿法混合制粒等型高效湿法混合制粒机，该机密封制粒、混合充分、制粒均匀、颗粒较圆、流机，该机密封制粒、混合充分、制粒均匀、颗粒较圆、流动性好、可提高片剂质量及压片的效率。动性好、可提高片剂质量及压片的效率。7/8/202480片剂专题知识讲座 压片压片 压片前干颗粒的处理压片前干颗粒的处理 过筛整粒过筛整粒 加挥发油或挥发性物质加挥发油或挥发性物质 加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂2.片重计算片重计算3.压片压片7/8/202481片剂专题知识讲座 过筛整粒过筛整粒n颗颗粒粒在在干干燥燥过过程程中中，一一部部分分湿湿粒粒彼彼此此粘粘连连结结块块，须须过过筛筛整整粒，使成为适合压片的均匀颗粒。粒，使成为适合压片的均匀颗粒。n整粒可用摇摆式颗粒机进行。整粒可用摇摆式颗粒机进行。n由由于于颗颗粒粒干干燥燥时时体体积积缩缩小小，故故整整粒粒时时筛筛网网的的孔孔径径一一般般比比制制粒时用的要小一级，选用时可根据干颗粒的性质灵活掌握。粒时用的要小一级，选用时可根据干颗粒的性质灵活掌握。q干颗粒疏松，宜用较粗的筛网，以免破坏颗粒和增加细粉；干颗粒疏松，宜用较粗的筛网，以免破坏颗粒和增加细粉；q干颗粒粗硬，可用较细的筛网。干颗粒粗硬，可用较细的筛网。q整粒常用筛网一般为整粒常用筛网一般为1220目。目。7/8/202482片剂专题知识讲座 加挥发油或挥发性物质加挥发油或挥发性物质n挥挥发发油油可可加加在在润润滑滑剂剂与与颗颗粒粒混混合合后后筛筛出出的的部部分分细细粉粉中中，或或加加入入直直接接从从干干颗颗粒粒中中筛筛出出的的部部分分细细粉粉中中，再再与与全全部部干干颗粒混匀。颗粒混匀。n若若挥挥发发性性药药物物为为固固体体（如如薄薄荷荷脑脑）或或量量较较少少时时，可可用用等等量量乙乙醇醇溶溶解解，或或与与其其他他成成分分混混合合研研磨磨共共熔熔后后喷喷入入干干颗颗粒粒中，混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。中，混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。7/8/202483片剂专题知识讲座 加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂n润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀。润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀。n崩解剂应先干燥过筛，再加入干颗粒中（外加法）充分混崩解剂应先干燥过筛，再加入干颗粒中（外加法）充分混匀，也可将崩解剂及润滑剂与干颗粒一起加入混合器中进匀，也可将崩解剂及润滑剂与干颗粒一起加入混合器中进行总混合。然后抽样检查，测定主药含量，计算片重。行总混合。然后抽样检查，测定主药含量，计算片重。7/8/202484片剂专题知识讲座2.片重计算片重计算 根据颗粒中主药含量计算根据颗粒中主药含量计算每片颗粒重每片颗粒重=每片主药含量每片主药含量(标示量标示量)/测得颗粒中主药含量测得颗粒中主药含量(%)主药含量允许误差范围主药含量允许误差范围%+压片嵌每片加入的平压片嵌每片加入的平均辅料量均辅料量n若片剂为复方制剂时，可按上式计算出若片剂为复方制剂时，可按上式计算出每片各主药的重量合格范每片各主药的重量合格范围，再在各主药合格的范围内选择共性合格范围，然后计算其平围，再在各主药合格的范围内选择共性合格范围，然后计算其平均值，而得理论片重均值，而得理论片重。7/8/202485片剂专题知识讲座2.片重计算片重计算 按颗粒重量计算片重按颗粒重量计算片重n片重片重=(=(干颗粒重干颗粒重+压片前加入的辅料重压片前加入的辅料重)/)/应压片数应压片数 7/8/202486片剂专题知识讲座3.压片机和压片过程压片机和压片过程 撞击式单冲压片机撞击式单冲压片机 旋转式多冲压片机旋转式多冲压片机 二次（三次）压制压片机二次（三次）压制压片机 多层片压片机多层片压片机 7/8/202487片剂专题知识讲座 撞击式单冲压片机撞击式单冲压片机n片重调节器片重调节器可调节下冲在模孔中可调节下冲在模孔中下降的程度，改变模的容积而调下降的程度，改变模的容积而调节片重；节片重；n出片调节器出片调节器调节下冲上升的高度，调节下冲上升的高度，使下冲头端恰与冲模的上缘相平，使下冲头端恰与冲模的上缘相平，以使靴形饲粉器推片；以使靴形饲粉器推片；n压力调节器压力调节器调节上冲下降的深度，调节上冲下降的深度，如上冲下降如上冲下降多多，则上下冲，则上下冲间间的距的距离小，颗粒受压大，压出的片剂离小，颗粒受压大，压出的片剂薄而硬。反之，则受压小，片剂薄而硬。反之，则受压小，片剂厚而松。厚而松。7/8/202488片剂专题知识讲座单冲压片机的压片过程单冲压片机的压片过程 上冲升起，饲粉器移动到模孔之上；上冲升起，饲粉器移动到模孔之上；下冲下降到适宜的深度（使容纳颗粒重恰等于片重），振动将饲粉器内下冲下降到适宜的深度（使容纳颗粒重恰等于片重），振动将饲粉器内的颗粒填充于模孔中；的颗粒填充于模孔中；饲粉器由模孔上部移开，使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平；饲粉器由模孔上部移开，使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平；上冲下降并将颗粒压成片剂；上冲下降并将颗粒压成片剂；上冲升起，下冲亦随之上升到与模孔缘相平时，加料斗又揿到模孔之上，上冲升起，下冲亦随之上升到与模孔缘相平时，加料斗又揿到模孔之上，将药片推开落于接受器中，同时下冲又下降，使模孔内又填满颗粒，如将药片推开落于接受器中，同时下冲又下降，使模孔内又填满颗粒，如此反复进行。此反复进行。7/8/202489片剂专题知识讲座 撞击式单冲压片机撞击式单冲压片机n产量一般约产量一般约100片片/分，适用于新产品试制或少量生产。分，适用于新产品试制或少量生产。n由于压片时是由单侧加压（上冲加压）所以压力分布由于压片时是由单侧加压（上冲加压）所以压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。7/8/202490片剂专题知识讲座 旋转式多冲压片机旋转式多冲压片机7/8/202491片剂专题知识讲座 旋转式多冲压片机旋转式多冲压片机n有多种型号。有多种型号。n按冲数分为按冲数分为16冲、冲、19冲、冲、27冲、冲、33冲、冲、55冲、冲、75冲等多种。冲等多种。n按流程分有单流程及双流程等。按流程分有单流程及双流程等。q单流程单流程如国产如国产ZP-19压片机仅有一套压轮，旋转一同每个模压片机仅有一套压轮，旋转一同每个模孔仅压制出一个药片。孔仅压制出一个药片。q双流程双流程如国产如国产ZP-33型压片机中盘每旋转一圈，可进行二次型压片机中盘每旋转一圈，可进行二次压制工序，每一付冲模在中盘旋转一周时，可压制出压制工序，每一付冲模在中盘旋转一周时，可压制出2片。片。q三流程及四流程压片机三流程及四流程压片机，由于结构复杂管理困难应用不普及。，由于结构复杂管理困难应用不普及。n加料方式合理，片重差异较小，压力分布均匀，能量利用加料方式合理，片重差异较小，压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，目前国内使用较多的是合理，生产效率较高，目前国内使用较多的是ZP-33型双型双流程压片机，每分钟可生产流程压片机，每分钟可生产9001600片。片。7/8/202492片剂专题知识讲座 二次二次(三次三次)压制压片机压制压片机n适用于粉末直接压片法。适用于粉末直接压片法。n粉末直接压片时，一次压制存在成形性差。粉末直接压片时，一次压制存在成形性差。