生物制剂在中重度银屑病中的应用课件

浅谈生物制剂在中重度银屑病中的应用浅谈生物制剂在中重度银屑病中的应用一、中重度银屑病现状中国银屑病患者率呈上升趋势中重度银屑病特点：病程长，共患病多中重度银屑病严重影响患者生活质量一、中重度银屑病现状中国银屑病患者率呈上升趋势1.我国银屑病患病率呈上升趋势q2008年流调结果显示：银屑病发病率0.47%1，总患病人数约624万2q从银屑病临床分型看，寻常型银屑病占97.06%1q近30年来，我国银屑病患病率有升高趋势3198420081.丁晓岚,等.中华皮肤性病学杂志.2010;24(7):598-6042.http:/ S.Indian Journal of Dermatology,Venereology,and Leprology.2013;79(supple1):S10-S172.Shlyankevich J,et al.Am J Med.2014;127:1148-1153葡萄膜炎心血管疾病(血管)银屑病关节炎慢性阻塞性肺疾病呼吸睡眠暂停综合征银屑病克罗恩病代谢综合征（糖尿病、血脂异常）心血管疾病（心脏）抑郁、疲劳、失眠、认知障碍TNFqTNF-在银屑病及其伴发疾病中扮演中扮有重要角色q抗TNF-生物制剂在治疗银屑病的同时，可能对伴发疾病带来潜在获益1.2.生物制剂：从机制出发直击银屑病共患病“目标因子”阿达木单抗全球第一个完全人源化的TNF-单克隆抗体SauderDN,etal.JCutanMedSurg.2004Jul-Aug;8(4):205-12.1.3.生物制剂：自我革新从鼠源到人源的全面升级阿达木单抗在中国已获批的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎阿达木单抗SauderDN,etal.JCutanM1.4.TNF-拮抗剂：银屑病治疗领域的主流生物制剂1.LeonardiCL,etal.DermatolClin.2015Jan;33(1):111-252.http:/ 75PASI 9012周时，依那西普PASI75,90应答率Leonardi CL,et al.N Engl J Med.2003;349:2014-2022.50mg twice weekly25mg twice weekly25mg once weekly2.4TNFi治疗斑块型银屑病能够快速有效改善皮损PASI 7512周时，依那西普 PASI 75,90 应答TNFi治疗斑块型银屑病能够快速有效改善皮损达到PASI75患者百分比（%）*P0.001，相比安慰剂组B阶段和开放性扩展的疗效转归*REVEAL研究:16周时PASI75反应率阿达木单抗在中国已获批的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎4周时，阿达木单抗组PASI75反应率为19%，显著高于安慰剂组的1%Menter A,et al J Am Acad Dermatol.2008;58:106-115 TNFi治疗斑块型银屑病能够快速有效改善皮损达到PASI75阿达木单抗治疗斑块型银屑病能够快速有效改善皮损*第3周时p=0.002；第7，12周时p0.001ADAvs.PBOPoster2014EADV中国3期研究:12周时PASI75反应率3周时，阿达木单抗组PASI75反应率为9.8%，显著高于安慰剂组的0%JEurAcadDermatolVenerol.2017Jan;31(1):89-95阿达木单抗在中国已获批的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎中国3期研究:12周时PASI90反应率*第7、12周时p0.001阿达木单抗治疗斑块型银屑病能够快速有效改善皮损*第3周时p=阿达木单抗治疗斑块型银屑病能够快速有效PGA*p0.001中国中国3期研究期研究:12周时周时PGA(0/1)反应率反应率3周时，阿达木单抗组PGA(0/1)反应率为20.1%，显著高于安慰剂组的0%阿达木单抗在中国已获批的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎JEurAcadDermatolVenerol.2017Jan;31(1):89-95阿达木单抗治疗斑块型银屑病能够快速有效PGA*p0.001阿达木单抗治疗斑块型银屑病能够快速有效改善患者生活质量a第16周时N=84b第16周时N=328；*p0.001Poster2014EADV中国中国3期研究期研究:12周时周时DLQI改善改善3周时，阿达木单抗组DLQI改善显著优于安慰剂组阿达木单抗在中国已获批的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎JEurAcadDermatolVenerol.2017Jan;31(1):89-95阿达木单抗治疗斑块型银屑病能够快速有效改善患者生活质量a第阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病的疗效显著优于甲氨蝶呤 Saurat JH,et al.Br J Dermatol.2008;158:558-566.PASI75应答率(%)P=0.001阿达木单抗vs安慰剂*P0.001阿达木单抗vs安慰剂P0.001阿达木单抗vs甲氨蝶呤*一项双盲、对照III期研究，旨在比较阿达木单抗与甲氨蝶呤治疗中重度斑块型银屑病的疗效与安全性。共纳入271例患者按2:2:1随机分成3组，阿达木单抗组(n=108):第0周时给予初始剂量80mg，随后从第1周开始每隔1周给予40mg阿达木单抗，甲氨蝶呤组(n=110):每周给药7.5-25mg，安慰剂组(n=53),主要研究终点：第16周时，达到PASI75的患者比例。PASI90应答率(%)*#*P0.001阿达木单抗对比安慰剂P0.001阿达木单抗对比甲氨蝶呤#P=0.03阿达木单抗对比甲氨蝶呤阿达木单抗治疗4周PASI75/90应答率显著高于甲氨蝶呤阿达木单抗在中国已获批的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病的疗效显著优于甲氨蝶呤其他药物转为生物制剂治疗后显著提高患者生活质量NorlinJM,etal.Dermatology.2012;225:326332一项观察性研究，纳入267例之前未接受过生物制剂治疗的患者换用生物制剂治疗后评估DLQI，PASI和EQ-5D转为生物制剂治疗后转为生物制剂治疗前P0.001其他药物转为生物制剂治疗后显著提高患者生活质量Norlin生物制剂治疗银屑病患者满意度较高SchaarschmidtML,etal.ActaDermVenereol2015:95:572578一项德国研究，纳入200例中重度一些内部患者，评估银屑病治疗满意度满意情况平均满意情况非常满意满意非常失望失望难以决定患者百分比(%)局部治疗光疗传统系统治疗生物制剂局部治疗光疗传统系统治疗生物制剂非常失望失望非常满意满意难以决定生物制剂治疗银屑病患者满意度较高Schaarschmidt真实世界中，多个登记研究评估了生物制剂的安全性36OBSERVE-51依那西普的长期安全性5年，2006年开始PSOLAR2英夫利西单抗和乌司奴单抗的长期安全性8年，2007年开始PsoBest3德国系统性用药的长期登记研究10年，2008年开始ESPRIT4阿达木单抗长期安全性10年，2008年开始1.KimballAB,et al.J Am Acad Dermatol.2013;68:756764;2.https:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00508547;3.https:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01848028;4.ThaiAM,et al.J Am Acad Dermatol.2015;73:410419;5.http:/www.badbir.org/Clinicians/GeneralInformation/Publications.aspx;6.GniadeckiR,et al.Brit J Dermatol.2011;164:10911096.BADBIR5英国干预性登记研究（生物制剂vs传统系统性药物）2007年开始DERMBIO6丹麦接受生物制剂治疗的银屑病患者的全国性数据库2007年开始真实世界中，多个登记研究评估了生物制剂的安全性36OBSER生物制剂是银屑病治疗中的新生代力量1.生物制剂的不断研发推进银屑病治疗发展2.生物制剂优势：改善症状，耐受性佳3.对于银屑病共患病，生物制剂潜在获益良多生物制剂是银屑病治疗中的新生代力量TNF-拮抗剂对代谢综合症几乎无负面影响GisondiP,etal.FrontMed(Lausanne).2015Jan21;2:1.表示药物对银屑病常见共患病代谢综合症有负面影响TNF-拮抗剂对代谢综合症几乎无负面影响GisondiP1.Abuabara,etal.BritJDermatol2011;165:106673.2.HughJ,etal.JAmAcadDermatol2014;70:16877.3.AhlehoffO,etal.JEurAcadDermatolVenereol2015;29:112834。4.WuJJ,etal.ArchDermatol2013;148:124450.5.AhelhoffO,etal.JInternMed2013;273:197204.6.JkaiH,etal.JAmAcadDermatol2013;69:5239.7.AngelK,etal.Hypertension2010;55:3338TNF抑制剂可降低银屑病患者的CV疾病风险Abuabara,etal.BritJDermatTNF-拮抗剂-阿达木单抗有助改善内皮功能和动脉硬化PinaT,etal.JDermatol.2016Apr7.doi:10.1111/1346-8138.13398.FMD(%)P=0.008P=0.03FMD：肱动脉血流介导的血管扩张；PWV：颈动脉硬化程度一项前瞻性研究，纳入29例完成阿达木单抗6个月治疗的中重度银屑病患者，观察阿达木单抗治疗能否改善银屑病患者内皮功能和动脉硬化阿达木单抗在中国已获批的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎TNF-拮抗剂-阿达木单抗有助改善内皮功能和动脉硬化PinTNF-拮抗剂-阿达木单抗有效改善银屑病患者抑郁症状阿达木单抗安慰剂协方差分析平均差=-6.0(95%Cl:-9.5,-2.5);P0.001与基线相比，抑郁评分(ZDS)平均变化值MenterA,etal.JAmAcadDermatol.2010;62:812-8.一项随机、安慰剂对照、双盲研究，纳入96例中重度银屑病患者，随机分为阿达木单抗组(n=44)：阿达木单抗第0周80mg皮下注射第1周起每周或每隔1周给予40mg，疗程12周；安慰剂组(N=52)，主要观察：Zung抑郁量表(ZDS)自基线变化值阿达木单抗在中国已获批的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎TNF-拮抗剂-阿达木单抗有效改善银屑病患者抑郁症状TheimmunologicalinsightsthatcanbegainedfromgeneticdataSNPinIL-23R,IL23A,IL12B,TYK2andSTAT3TNFAIP3,TNIP1,NFKBIA,RELandTRAP3IP2Secukinumab,ixekizumab,BrodalumabUstekinumab,TildrakizumabGuselkumabAP1S3,CARD14Anakinra,MABp1,CanakinummabGeneticBackgroundInhibitorsTheimmunologicalinsightstha医生如同裁缝，应根据个体情况（疾病严重程度和共患病）定制治疗方案医生如同侦探，需层层剖析患者既往治疗情况，调整治疗方案生物制剂初始使用既要严谨，又需规范，才能实现患者的全面获益医生如同裁缝，应根据个体情况（疾病严重程度和共患病）定制治疗生物制剂治疗银屑病的生物制剂治疗银屑病的临床图片临床图片生物制剂治疗银屑病的临床图片生物制剂在中重度银屑病中的应用课件生物制剂在中重度银屑病中的应用课件谢 谢！谢谢！