生产管理的一般要求-安徽-课件

CCD药品认证管理中心药品认证管理中心生产管理的一般要求-安徽ppt课件药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/72 2 2 2提纲提纲v生产管理的基本要求生产管理的基本要求v与与98版相比主要的变化版相比主要的变化v分析工艺，指导检查分析工艺，指导检查v生产和包装操作生产和包装操作v防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/75 5 5 5一、一、生产管理的基本要求生产管理的基本要求v药品生产遵循原则药品生产遵循原则 因此，不仅药品的成品质量要符合药品质量标准因此，不仅药品的成品质量要符合药品质量标准规定，而且药品的生产全过程也必须符合规定，而且药品的生产全过程也必须符合GMP的的要求，确保防止药品污染和混淆的可能，只有符要求，确保防止药品污染和混淆的可能，只有符合这两个条件的药品，才是完全合格的药品，这合这两个条件的药品，才是完全合格的药品，这应该是现代药品质量的概念，也是解决药品质量应该是现代药品质量的概念，也是解决药品质量不稳定的根本方法。不稳定的根本方法。药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/76 6二、与二、与9898版相比主要的变化版相比主要的变化v1将将98版规范版规范GMP“生产管理生产管理”章节中的章节中的第六十八条、第六十九条、第七十条、第第六十八条、第六十九条、第七十条、第七十三条等条款沿用，放在本章节第一节七十三条等条款沿用，放在本章节第一节原则中，规范涉及生产相关文件、物料平原则中，规范涉及生产相关文件、物料平衡、批生产记录填写、生产批次划分与批衡、批生产记录填写、生产批次划分与批号编制、防止污染和混淆措施等。号编制、防止污染和混淆措施等。药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/77 7二、与二、与9898版相比主要的变化版相比主要的变化v2将将98版有关生产工艺规程、标准操作规版有关生产工艺规程、标准操作规程修改、批记录填写和记录保存的第六十程修改、批记录填写和记录保存的第六十六条、第六十八条调整到第八章六条、第六十八条调整到第八章文件管文件管理理第一节和第三节相关内容中。第一节和第三节相关内容中。v3将将98版规范有关工艺用水的第七十一条版规范有关工艺用水的第七十一条款调整到第五章第六节制药用水中专门描款调整到第五章第六节制药用水中专门描述。述。药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/78 8二、与二、与9898版相比主要的变化版相比主要的变化v4将将98版规范有关批包装记录要求的第七版规范有关批包装记录要求的第七十二条调整到第八章第五节批包装记录相十二条调整到第八章第五节批包装记录相关内容中。关内容中。v5增加防止生产过程中的污染和交叉污染增加防止生产过程中的污染和交叉污染措施、生产操作、包装操作等具体要求。措施、生产操作、包装操作等具体要求。v6 将将98版规范第七十七条第六项中有关版规范第七十七条第六项中有关中药制剂的相关内容调整到附录五中药制剂的相关内容调整到附录五“中药中药制剂制剂”中生产管理章节中。中生产管理章节中。药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/79 9 9 9三、分析工艺，指导检查三、分析工艺，指导检查（一）工艺规程的文件化要求：（一）工艺规程的文件化要求：v1每种药品的每个生产批量均应当有经企每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。包装形式均应当有各自的包装操作要求。v2工艺规程的制定应当以注册批准的工艺工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。为依据。药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/710101010三、分析工艺，指导检查三、分析工艺，指导检查（一）工艺规程的文件化要求：（一）工艺规程的文件化要求：v3工艺规程不得任意更改。如需要更改，工艺规程不得任意更改。如需要更改，应按制定的书面规程修订、审核和批准。应按制定的书面规程修订、审核和批准。v4制剂的工艺规程的内容应包括三个部分制剂的工艺规程的内容应包括三个部分的文件内容：的文件内容：生产处方生产处方 生产操作要求生产操作要求 包装操作要求包装操作要求药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/711111111三、分析工艺，指导检查三、分析工艺，指导检查（二）从风险原则出发，确定检查关键点（二）从风险原则出发，确定检查关键点v1确定检查关键点的基本思路：确定检查关键点的基本思路：药物制剂药物制剂关键质量属性：关键质量属性：CQA关键工艺参数：关键工艺参数：CPP关键控制区域：关键控制区域：CCA药品认证管理中心药品认证管理中心产产品品研研发发生生命命周周期期流流程程图图（二）从风险原则出发，确定检查关键点（二）从风险原则出发，确定检查关键点持续改进质量目标和产品概况CQAs生产工艺选择多次反复风险评估，科学确定CPP和CQA的关系设计空间控制策略2024/7/72024/7/71212药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/713131313三、分析工艺，指导检查三、分析工艺，指导检查（三）从风险原则出发，确定检查关键点（三）从风险原则出发，确定检查关键点v2制剂产品的质量属性举例制剂产品的质量属性举例药品认证管理中心药品认证管理中心CQA关关键性性 理由理由剂型外型外观中中产品外品外观可以指示可以指示处药品的治品的治疗效果是否与目效果是否与目标患者人群相符患者人群相符鉴别高高对患者的安全性非常重要患者的安全性非常重要含量含量高高高高剂量量-副反副反应，低，低剂量量-有效性差有效性差含量均匀度含量均匀度高高血血药浓度的度的变化可能化可能导致副反致副反应或无或无疗效，效，溶出度溶出度高高低低溶溶解解性性的的原原料料药（BCS 级）-溶溶解解性性对生生物物利利用用度度影影响响很很大大，然而，很多然而，很多时候，溶解度与生物利用度的关系不明确候，溶解度与生物利用度的关系不明确杂质高高杂质C是是工工艺过程程中中产生生的的杂质，必必须限限量量；原原料料药在在制制剂中中的的水解物水解物应进一步研究一步研究微生物水平微生物水平低低固体制固体制剂本身水分本身水分较少少采用干燥工采用干燥工艺原原辅料均有料均有质量控制量控制口服口服水分水分中中水分可能会使水分可能会使剂型型产生生变化，例如：溶解度、化，例如：溶解度、API的的稳定性等。定性等。脆碎度脆碎度低低薄膜包衣薄膜包衣硬度硬度低低药片小，薄膜包衣片小，薄膜包衣包装包装中中水分可能会使水分可能会使剂型型产生生变化，例如：溶解度、化，例如：溶解度、API的的稳定性等。定性等。研发过程的研发过程的CQA研究研究-以某片剂为例以某片剂为例2024/7/72024/7/71414药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/71515片片剂成品的属性成品的属性检验是否关是否关键控制方式控制方式鉴别所有所有鉴别测试关关键质量体系量体系外外观物理物理测试关关键过程控制程控制物料控制物料控制颜色色厚度厚度完整性完整性硬度硬度脆碎度脆碎度药片片完完整整性性、硬硬度度、厚厚度度测试对产品品质量关量关键，对安全和有效不关安全和有效不关键工工艺过程程脆碎度脆碎度含量和含量和含量均匀度含量均匀度片重差异片重差异关关键工工艺过程和原料程和原料药含量均匀度含量均匀度纯度度有机有机杂质关关键原料原料药溶出度溶出度释放度放度崩解崩解时限限关关键原料原料药溶出度溶出度微生物限度微生物限度微生物微生物总量量关关键工工艺过程、物料和程、物料和环境境控制菌控制菌生生产性能性能（混合流（混合流动性和性和压片粘冲）片粘冲）压片片过程中的物料流程中的物料流动性性关关键原料原料药和工和工艺片重差异片重差异药片表面缺陷（麻片）片表面缺陷（麻片）通过通过CQA寻找潜在的关键参数和关键区域寻找潜在的关键参数和关键区域-以某片剂为例以某片剂为例药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/716161616三、分析工艺，指导检查三、分析工艺，指导检查（二）从风险原则出发，确定检查关键点（二）从风险原则出发，确定检查关键点v寻找生产企业需要控制的关键工艺步骤，寻找生产企业需要控制的关键工艺步骤，针对关键工艺步骤展开检查。针对关键工艺步骤展开检查。药品认证管理中心药品认证管理中心关注关键属性的风险管理方法关注关键属性的风险管理方法工序操作工序操作制粒干燥混合压片配制分散度崩解度硬度含量含均降解稳定性外观鉴别水份微生物控制策略控制策略处方和工艺处方和工艺已有知识已有知识质量属性量属性2024/7/72024/7/71717药品认证管理中心药品认证管理中心考虑患者风险考虑患者风险工序操作工序操作工序操作工序操作 /质量属性质量属性 配制配制（原料药性质（原料药性质)制粒制粒 干燥干燥 混合混合(硬脂酸镁）硬脂酸镁）压片压片 包装包装 分散度 API 粒径粒径 动力消耗动力消耗 已有已有知识知识 非质量关键因素非质量关键因素 非质量关键因素非质量关键因素 已有已有知识知识 崩解度 API粒径粒径 水量及吸湿率水量及吸湿率 已有已有知识知识 非质量关键因素非质量关键因素 非质量关键因素非质量关键因素 已有已有知识知识 硬度 已有知识已有知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 非质量关键因素非质量关键因素 非质量关键因素非质量关键因素 已有已有知识知识 含量 已有知识已有知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 红外测定红外测定 已有已有知识知识 含均 已有知识已有知识 动力消耗动力消耗 非质量关键因素非质量关键因素非质量关键因素非质量关键因素 红外测定红外测定 已有已有知识知识 降解 已有已有知识知识 水量及吸湿率水量及吸湿率 非质量关键因素非质量关键因素 已有已有知识知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 稳定性 已有已有知识知识 已有已有知识知识 控制水分含量控制水分含量 已有已有知识知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 外观 已有已有知识知识 已有已有知识知识 非质量关键因素非质量关键因素 已有已有知识知识 非质量关键因素非质量关键因素 已有已有知识知识 鉴别 原料药红外检测原料药红外检测 已有已有知识知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 水份 已有已有知识知识 已有已有知识知识 控制水分控制水分t 已有已有知识知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 微生物 起始物料标准起始物料标准 所用纯化水 已有已有知识知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 已有已有知识知识 1 低处方和工艺控制策略质量属性量属性2024/7/72024/7/71818药品认证管理中心药品认证管理中心寻找生产企业需要控制的关键工艺步骤，寻找生产企业需要控制的关键工艺步骤，原料药制剂CQA/单元操作配制反应加工结晶/过滤干燥配制混合润滑压片包衣包装外观鉴别含量杂质重量差异溶解度微生物限度 对CQA没有影响或影响很小对CQA有中等程度影响对CQA有很大影响2024/7/72024/7/71919药品认证管理中心药品认证管理中心三、分析工艺，指导检查三、分析工艺，指导检查（三）检查过程应注重科学性（三）检查过程应注重科学性v工艺控制及采取的各种措施，注重科学性工艺控制及采取的各种措施，注重科学性v确保工艺稳定，降低各种风险。确保工艺稳定，降低各种风险。-控制控制 -抑制抑制 -减少减少 -消除消除 -第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与应当与存在风险的级别存在风险的级别相适应相适应。2024/7/72024/7/72020药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/721212121四、四、生产和包装操作生产和包装操作v1.审查工艺流程图与关键控制点审查工艺流程图与关键控制点 -典型的固体制剂生产流程图典型的固体制剂生产流程图散剂粉碎过筛混合（造粒）压片胶囊剂颗粒剂药物包衣药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/722222222四、四、生产和包装操作生产和包装操作v1.审查工艺流程图与关键控制点审查工艺流程图与关键控制点 -典型的固体制剂质量控制要点典型的固体制剂质量控制要点口服固体制口服固体制剂质量控制要点量控制要点药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/72323工序工序质量控制点量控制点质量控制量控制项目目频次次粉碎粉碎原原辅料料异物异物每批每批粉碎粉碎过筛细度、异物度、异物每批每批配料配料投料投料品种、数量品种、数量1 1次次/班班制粒制粒颗粒粒粘合粘合剂浓度、温度度、温度1 1次次/班（批）班（批）筛网网含量、水分含量、水分干燥干燥烘箱烘箱温度、温度、时间、清、清洁度度随随时/班班沸沸腾床床温度、温度、滤袋完好、清袋完好、清洁度度随随时/班班压片片药片片平均片重平均片重定定时/班班片重差异片重差异3-43-4次次/班班硬度、崩解硬度、崩解时限、脆碎度限、脆碎度1 1次以上次以上/班班外外观随随时/班班含量、含量均匀度、溶出度含量、含量均匀度、溶出度每批每批灌装灌装硬胶囊硬胶囊温度、湿度温度、湿度随随时/班班装量差异装量差异3-43-4次次/班班崩解崩解时限限1 1次以上次以上/班班外外观随随时/班班含量、均匀度含量、均匀度每批每批包衣包衣包衣包衣外外观随随时/班班崩解崩解时限限定定时/班班内包内包在包装品在包装品装量、密封性、装量、密封性、标签随随时/班？班？药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/724242424四、四、生产和包装操作生产和包装操作2.关注生产和包装操作过程的科学性关注生产和包装操作过程的科学性 -举例：中间控制检查的取样举例：中间控制检查的取样2.1：密封性试验样品的取样：密封性试验样品的取样 现状：片剂：现状：片剂：2片片/板，板，DPPS170型泡罩包装机，型泡罩包装机，4板板/切，成型机速切，成型机速30切切/分钟。分钟。取样取样SOP：每次取每次取6板成型好的产品，浸入装有有色液体的检测器中，在板成型好的产品，浸入装有有色液体的检测器中，在0.06Mpa-0.08Mpa真空压力下，真空压力下，30s解除真空，检查有无渗漏。解除真空，检查有无渗漏。6板全部通过为合格，如有板全部通过为合格，如有1板渗漏应查明原因后再检查板渗漏应查明原因后再检查6板，板，12板中不得超过板中不得超过1板以上渗漏。板以上渗漏。JB 20023-2004：密封性能：抽取密封性能：抽取 100 板，分为四组，每组板，分为四组，每组 25 板作为试样。板作为试样。该企业还有多个成型机：（该企业还有多个成型机：（DPB250，DPH130，DPH-190等）等）2.2：压片机压片过程中进行中间控制的取样：压片机压片过程中进行中间控制的取样 取样量确定时是否考虑了冲头冲模，取样间隔时间的确定是否从长到短做过研究取样量确定时是否考虑了冲头冲模，取样间隔时间的确定是否从长到短做过研究 药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/725252525四、四、生产和包装操作生产和包装操作2.关注生产和包装操作过程的科学性关注生产和包装操作过程的科学性 -举例：举例：-含量均匀度一致的标准：含量均匀度一致的标准：3，1.5？混合混合包衣包衣压片压片压片压片包衣包衣包衣包衣包衣1批？批？药品认证管理中心药品认证管理中心控制工序能力而使标准中心与工序平均值一致？控制工序能力而使标准中心与工序平均值一致？时间时间1 1时间时间2 2时间时间3 3时间时间4 4短期长期LSLUSL1.52024/7/72024/7/72626药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/727272727四、四、生产和包装操作生产和包装操作v3.包装期间，产品的中间控制检查应当至包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容：少包括下述内容：（一）包装外观；（一）包装外观；（二）包装是否完整；（二）包装是否完整；（三）产品和包装材料是否正确；（三）产品和包装材料是否正确；（四）打印信息是否正确；（四）打印信息是否正确；（五）在线监控装置的功能是否正常。（五）在线监控装置的功能是否正常。v4.样品从包装生产线取走后不应当再返还，样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。以防止产品混淆或污染。药品认证管理中心药品认证管理中心四、四、生产和包装操作生产和包装操作v5.在物料平衡检查中，发现待包装产品、在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。放行。-黑龙江哈尔滨医大药业有限公司黑龙江哈尔滨医大药业有限公司20090901批亚砷酸氯化钠注射液批亚砷酸氯化钠注射液2024/7/72024/7/72828药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/729292929四、四、生产和包装操作生产和包装操作6.关注生产管理的系统关注生产管理的系统 性性 对生产管理进行检查时，应注意个各体系之对生产管理进行检查时，应注意个各体系之间的联系，在按章节分版块进行检查时，尤其间的联系，在按章节分版块进行检查时，尤其应注意检查的应注意检查的关联性关联性和和系统性系统性。-检查案例：车间从仓库领取原辅料未规定每次领取的最检查案例：车间从仓库领取原辅料未规定每次领取的最 大领料量。大领料量。缺陷等级判定：高风险？中等风险？低风险？缺陷等级判定：高风险？中等风险？低风险？药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/730303030四、四、生产和包装操作生产和包装操作6.关注生产管理的系统关注生产管理的系统 性性 缺陷等级判定的案例提示检查所应关注的点：缺陷等级判定的案例提示检查所应关注的点：检查过程中，应注重生产管理是否能够达到降低药检查过程中，应注重生产管理是否能够达到降低药品生产过程中污染、交叉污染、以及混淆、差错等风险品生产过程中污染、交叉污染、以及混淆、差错等风险的目的。的目的。应关注该体系能否正常运行，确保持续稳定地生产应关注该体系能否正常运行，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，而不是单纯针对某出符合预定用途和注册要求的药品，而不是单纯针对某一个或某几个一个或某几个GMP的条款去分析。的条款去分析。药品认证管理中心药品认证管理中心五、五、防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染v污染的分类：污染的分类：-物理的物理的 -化学的化学的 -生物或微生物的生物或微生物的 -对环境和人员的对环境和人员的vGMP中列举了多种防止污染和交叉污染的中列举了多种防止污染和交叉污染的措施：措施：2024/7/72024/7/73131药品认证管理中心药品认证管理中心第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；（二）采用阶段性生产方式；（二）采用阶段性生产方式；（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；（七）采用密闭系统生产；（七）采用密闭系统生产；（八）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；（八）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。存期和贮存条件。2024/7/72024/7/73232药品认证管理中心药品认证管理中心v企业可根据实际情况采用一种或数种防止企业可根据实际情况采用一种或数种防止污染和交叉污染的措施，或者采用其它防污染和交叉污染的措施，或者采用其它防止污染和交叉污染的措施。止污染和交叉污染的措施。v应注意：应注意：1.1.企业管理体系是否正常有效运行企业管理体系是否正常有效运行 2.2.是否根据风险级别选择了不同方式。是否根据风险级别选择了不同方式。2024/7/72024/7/73333五、五、防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染药品认证管理中心药品认证管理中心五、五、防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染v1.界定问题或疑问界定问题或疑问 -哪些地方需要保护哪些地方需要保护?-什么样的保护是适当的什么样的保护是适当的?2024/7/72024/7/73434药品认证管理中心药品认证管理中心五、五、防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染v2.确定风险的程度确定风险的程度 -不同产品的风险不同产品的风险?颗粒物污染（如颗粒物污染（如.来自于设备、环境的颗粒）来自于设备、环境的颗粒）微生物污染（如微生物污染（如.物料易于微生物生长）物料易于微生物生长）交叉污染（交叉污染（如如.清洁不彻底和（或）清洁不彻底和（或）物料物料,空调系统空调系统,使用密闭系统）使用密闭系统）-同时操作的风险？同时操作的风险？厂房设计厂房设计(多功能多功能,专用专用,密闭系统密闭系统)特殊产品组的要求特殊产品组的要求(如如.高毒性高毒性)-产品由暴露环境到生产环境带来的风险产品由暴露环境到生产环境带来的风险 暴露时间暴露时间,情形情形(如如.桶桶/容器容器)2024/7/72024/7/73535药品认证管理中心药品认证管理中心五、五、防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染v3.企业采取的控制风险的措施是否与风险的程度企业采取的控制风险的措施是否与风险的程度相当，采取措施后风险是否被接受？相当，采取措施后风险是否被接受？-同时操作的风险？同时操作的风险？-不同产品的风险不同产品的风险?-产品由暴露的外界环境到生产环境带来的风险？产品由暴露的外界环境到生产环境带来的风险？2024/7/72024/7/73636药品认证管理中心药品认证管理中心五、五、防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染v基于对基于对API和患者风险的分析，将原料药暴露的风和患者风险的分析，将原料药暴露的风险分为险分为级、级、级、级、级；增加了级；增加了 、级各包级各包含的一种情况。含的一种情况。-级：一般风险级：一般风险 -级：需要防护措施级：需要防护措施 -级：需要控制级：需要控制 -The ISPE Baseline Guide:Active Pharmaceutical Ingredients,published in June 2007举例：原料药生产中的短暂暴露举例：原料药生产中的短暂暴露2024/7/72024/7/73737药品认证管理中心药品认证管理中心五、五、防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染 暴露暴露 （敞开）（敞开）非关键非关键 关键关键 关键操作关键操作 非暴露非暴露 （密闭）（密闭）敞开性敞开性 级级,级级 级级2024/7/72024/7/73838药品认证管理中心药品认证管理中心五、五、防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染暴暴露露性性暴露暴露（敞开）（敞开）短暂暴露短暂暴露 （短暂打开）（短暂打开）非暴露非暴露（密闭）（密闭）非关键非关键 关键关键 关键操作关键操作2024/7/72024/7/73939药品认证管理中心药品认证管理中心40404040总结总结 v根据产品工艺的风险评估做出检查计划，确定检查重根据产品工艺的风险评估做出检查计划，确定检查重点点v检查过程中应注重科学性。检查过程中应注重科学性。v应关注生产管理的系统性，判断系统是否正常运行。应关注生产管理的系统性，判断系统是否正常运行。v检查过程中发现的问题不能孤立看待，应汇总分析，检查过程中发现的问题不能孤立看待，应汇总分析，得出结论。得出结论。v第三百一十一条第三百一十一条企业可以采用经过验证的替代方法，企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。达到本规范的要求。2024/7/72024/7/74040药品认证管理中心药品认证管理中心2024/7/72024/7/741414141谢谢大家！谢谢大家！