苯巴比妥的应用及不良反应课件

苯巴比妥的应用及不良反应苯巴比妥的应用及不良反应苯巴比妥的应用及不良反应1苯巴比妥的悠久历史苯巴比妥的悠久历史苯苯巴巴比比妥妥（phenobarbitalphenobarbital，PbPb，又称鲁米那，又称鲁米那，luminalluminal）19111911年年 由由 德德 国国 有有 机机 化化 学学 家家Emil Emil FischerFischer合合成成，19121912年年在美国上市在美国上市Alfred Alfred HauptmannHauptmann将将它它作作为为一一种种镇镇静静催催眠眠药药给给予予癫癫痫痫患患者者服服用用 抗抗癫癫痫痫作作用用19211921年年，苯苯巴巴比比妥妥作作为为一一种种抗抗癫癫痫痫药药物物（AEDsAEDs）在在临临床床上上开开始始使使用用，可可以以说说，它它是是传统传统AEDsAEDs中历史最悠久的中历史最悠久的Emil FischerAlfred Hauptmann苯巴比妥的悠久历史苯巴比妥（phenobarbital，Pb2内容内容1.Pb1.Pb主要临床应用主要临床应用2.Pb2.Pb常见不良反应常见不良反应 3.Pb 3.Pb对认知功能的影响对认知功能的影响内容1.Pb主要临床应用3苯巴比妥的结构、药代动力学苯巴比妥的结构、药代动力学巴巴比比妥妥酸酸类类的的衍衍生生物物，长长效巴比妥类的典型代表效巴比妥类的典型代表 起起效效时时间间0.5-1h0.5-1h，作作用用维维持持6-8h6-8h分分布布于于体体内内各各个个组组织织，脑脑组组织织内内的的浓浓度度最最高高，能能透透过胎盘过胎盘半衰期：成人半衰期：成人50-144h50-144h 儿儿 童童 40-40-70h70h有效浓度有效浓度10-4010-40g/mlg/ml65%65%肝肝脏脏内内代代谢谢，27-50%27-50%以原形从尿中排出以原形从尿中排出苯巴比妥的结构、药代动力学巴比妥酸类的衍生物，长效巴比妥类的4药物相互作用药物相互作用PbPb是肝酶诱导剂是肝酶诱导剂与与AEDsAEDs相互作用相互作用 PbCBZ：增加CBZ的代谢，降低其浓度，需增加CBZ剂量 PbPHT：不确定，需监测浓度 VPAPb：使Pb半衰期延长，浓度增加，镇静作用加强，需减少Pb剂量与其他药物相互作用与其他药物相互作用 Pb加快口服避孕药、华法林、茶碱类、维生素D的代谢，使相应的作用下降药物相互作用Pb是肝酶诱导剂5作用机制作用机制与与GABAA受受体结合：体结合：增加Cl-通道开放时间，Cl-内流增多，膜超极化，神经元兴奋性降低抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫阻断突触前膜阻断突触前膜Ca2+摄取：摄取：减少Ca2+依赖的兴奋性神经递质如乙酰胆碱和谷氨酸的释放 作用机制与GABAA受体结合：阻断突触前膜Ca2+摄取：6作用机制作用机制 肝酶诱导剂肝酶诱导剂诱导诱导葡萄糖醛酰葡萄糖醛酰转移酶转移酶活性，加活性，加速与间接胆红素速与间接胆红素的结合的结合 促进肝细胞促进肝细胞对胆红素的对胆红素的摄取摄取清除体内过清除体内过多的自由基多的自由基治疗新生儿黄疸：治疗新生儿黄疸：作用机制 肝酶诱导剂治疗新生儿黄疸：7临床应用临床应用抗抗惊惊厥厥：中枢兴奋药中毒，高热、破伤风、脑炎、脑出血等引起的惊厥；抗癫痫抗癫痫：癫痫全面性发作，癫痫持续状态；镇静镇静：焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进等；催眠催眠：偶用于顽固性失眠症；麻醉前给药麻醉前给药；与解热镇痛药配伍与解热镇痛药配伍；治疗新生儿核黄疸治疗新生儿核黄疸；预防新生儿缺血缺氧性脑病预防新生儿缺血缺氧性脑病。临床应用抗惊厥：中枢兴奋药中毒，高热、破伤风、脑炎、脑出血等8常用剂量常用剂量抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫：90-180mg/qN顿服或30-60mg tid；100mg im；小儿3-5mg/kg/d；3-5mg/kg im镇静：镇静：15-30mg Bid/tid催眠：催眠：30-100mg/qN顿服；100mg im麻醉前给药：麻醉前给药：100mg im新生儿核黄疸：新生儿核黄疸：5-8mg/kg/d 分次口服小儿用量应个体化，老年人应减量小儿用量应个体化，老年人应减量常用剂量抗惊厥、抗癫痫：90-180mg/qN顿服或30-69PbPb的抗癫痫作用的抗癫痫作用WHOWHO推荐的发展中国家一线抗癫痫用药推荐的发展中国家一线抗癫痫用药全全球球50005000万万癫癫痫痫患患者者中中，85%85%位位于于发发展展中中国国家家，其其中中60-90%60-90%还得不到有效的药物治疗还得不到有效的药物治疗PbPb 抗癫痫谱广，对部分性和全面性发作均有效抗癫痫谱广，对部分性和全面性发作均有效 半衰期长，服药方便半衰期长，服药方便 价格便宜价格便宜Pb的抗癫痫作用WHO推荐的发展中国家一线抗癫痫用药10PbPb的抗癫痫作用的抗癫痫作用PbPb每每日日剂剂量量顿顿服服与与分分次次服服用用相相比比，疗疗效效相相似似，但但焦焦虑虑、困困倦倦、情情绪绪不不稳稳定定等等明明显显减减少少，生生活活质质量量提提高高，漏漏服服药药次数亦减少次数亦减少 推荐每日剂量顿服推荐每日剂量顿服安安定定静静脉脉注注射射联联合合PbPb肌肌注注，对对小小儿儿癫癫痫痫持持续续状状态态有有效效，癫痫控制时间短，不良反应较对照组无明显差异癫痫控制时间短，不良反应较对照组无明显差异Pb的抗癫痫作用Pb每日剂量顿服与分次服用相比，疗效相似，但11PbPb与其他与其他AEDsAEDs作用比较作用比较Pb VS PHTPb VS PHT：系统综述表明，随访12个月Pb和PHT治疗部分性发作和GTCS在癫痫缓解率/复发率等方面无明显差异 Pb组的退出率较PHT组高，可能是由于其不良反应由于Pb、PHT的不良反应较多，观察性研究较多，证据作用差 Taylor Taylor S,S,Tudur Tudur Smith Smith C,C,Williamson Williamson PR,PR,et et al.al.Cochrane Cochrane Database Database Syst Rev,Syst Rev,2003;1.2003;1.Pb与其他AEDs作用比较Pb VS PHT：12PbPb与其他与其他AEDsAEDs作用比较作用比较Pb VS CBZPb VS CBZ：治疗部分性及全面性癫痫，684患者（2-70y)随访一年，两者在疗效上无显著性差异 治疗全面性发作中退出率相近，部分性发作中Pb组退出率高于CBZ组，可能由于其不良反应Pb VS VPAPb VS VPA：随访一年时，癫痫控制率率无明显差异 因不良反应的退出率Pb组明显高于VPA组 Patrick Kwan&Martin J Brodie.Patrick Kwan&Martin J Brodie.Epilepsia,Epilepsia,45(9):11411149,200445(9):11411149,2004Pb与其他AEDs作用比较Pb VS CBZ：13PbPb在发展中国家的应用在发展中国家的应用坦坦桑桑尼尼亚亚：158名新诊断患者（部分性及全面性发作）随访用Pb 4年，52.4%发作完全控制，36.0%发作减少尼尼日日利利亚亚：309名儿童患者，51%控制发作，仅2例因不良反应退出 Jelik-Aall L,Rwiza HT.Jelik-Aall L,Rwiza HT.Epilepsia Epilepsia 1992;33:64550.1992;33:64550.Sykes RM.Sykes RM.Ann Trop Paediatr Ann Trop Paediatr 2002;22:287962002;22:28796Pb在发展中国家的应用坦桑尼亚：158名新诊断患者（部分性及14PbPb在发展中国家的应用在发展中国家的应用印印度度：135名部分性及GTCS患者（23.616.0y），50%以Pb治疗，另一半以PHT治疗，癫痫控制率无明显差异，Pb组仅4%患者报道有不良反应，而PHT组有43%马马里里：96名部分性及GTCS患者（包括成人及儿童），服用Pb后发作控制5个月者达81%，伴生活质量明显改善；一年随访时，仅3%报道有轻微不良反应 Mani KS,Rangan G,Srinivas HV,et al.Lancet,2001;357:131620.Mani KS,Rangan G,Srinivas HV,et al.Lancet,2001;357:131620.Nimaga K,Desplats D,Doumbo O,et al.Nimaga K,Desplats D,Doumbo O,et al.Bull WHO Bull WHO 2002;80:5327.2002;80:5327.Pb在发展中国家的应用印度：135名部分性及GTCS患者（215PbPb在中国农村地区的应用在中国农村地区的应用24552455名名有有抽抽搐搐发发作作的的患患者者（32.620.7y32.620.7y），成成人人维维持持剂剂量量120-180mg/d120-180mg/d，儿童，儿童4-5mg/kg/d4-5mg/kg/d 一年随访时，68%的患者发作频率降低50%以上，1/3患者发作完全控制；完成两年随访的患者中，72%的患者发作频率降低50%以上，1/4患者发作完全控制；仅1%患者因不良反应而退出 W Z Wang,J Z Wu,G Y Ma,et al.W Z Wang,J Z Wu,G Y Ma,et al.Lancet Neurol Lancet Neurol 2006;5:46522006;5:4652 Pb在中国农村地区的应用2455名有抽搐发作的患者（32.616PbPb在中国农村地区的应用在中国农村地区的应用24552455名名患患者者中中，有有597597名名患患者者在在两两年年随随访访时时因因各各种种原原因因退出（退出（2 2年随访率年随访率76%76%），其原因主要包括：），其原因主要包括：自认为癫痫已经痊愈：28%依从性差：17%治疗初期认为无效即退出：16%癫痫宣教的重要性癫痫宣教的重要性Pb在中国农村地区的应用2455名患者中，有597名患者在两17PbPb在中国农村地区的应用在中国农村地区的应用成本成本-效果分析效果分析在农村地区使用Pb控制癫痫符合卫生经济学规律疗效明显，成本低廉*D Ding,Z Hong,XY Dai,et al.Epilepsia,2008,49:535-539Pb在中国农村地区的应用成本-效果分析在农村地区使用P18PbPb在发达国家：退出率高，不良反应明显在发达国家：退出率高，不良反应明显 发展中国家：经济有效，耐受性好发展中国家：经济有效，耐受性好可能原因：可能原因：发展中国家/地区医疗条件差，对癫痫发作分类缺少明确的诊断 研究失访率高，缺乏完善的不良反应记录 患者因经济原因，即使有明显不良反应，仍继续用药Pb在发达国家：退出率高，不良反应明显19疗效疗效不良反应不良反应Pb疗效不良反应Pb20内容内容1.Pb1.Pb主要临床应用主要临床应用2.Pb2.Pb常见不良反应常见不良反应 3.Pb 3.Pb对认知功能的影响对认知功能的影响内容1.Pb主要临床应用21PbPb不良反应不良反应Pb不良反应22不良反应不良反应-神经系统神经系统镇静、疲劳、嗜睡等镇静、疲劳、嗜睡等 有研究表明，27%的患者在Pb用药初期都会出现嗜睡反应 多在Pb用药初期出现，并常与AEDs的血药浓度相关 随着服药时间的延长或减量后症状缓解，停药后症状消兴兴奋奋性性增增高高、攻攻击击行行为为，在在儿儿童童中中则则表表现现为为多多动、易激惹动、易激惹不良反应-神经系统镇静、疲劳、嗜睡等23不良反应不良反应-神经系统神经系统长期应用：情绪、行为障碍长期应用：情绪、行为障碍 认知功能下降、抑郁、自杀倾向等 有研究发现服用Pb的儿童中，40%有严重的抑郁表现，而在服用卡马西平的儿童中只占到4%Pb平均每日服用剂量与自杀倾向评分亦成正相关Brent D,Crumrine P,Varma R.Pediatrics 1987;80:909-17Kalinin V,Polyanskiy D.Epilepsy Behav 2005;6:424-9不良反应-神经系统长期应用：情绪、行为障碍24不良反应不良反应-皮肤及结缔组织皮肤及结缔组织可能与可能与特异体质特异体质有关有关轻微的变态反应性皮炎常见轻微的变态反应性皮炎常见 固定性药疹固定性药疹 剥脱性皮炎剥脱性皮炎 中中毒毒性性表表皮皮坏坏死死溶溶解解症症：多多发发于于成成人人，全全身身中中毒毒症症状状重，常合并口炎、结膜炎，严重者继发多脏器功能衰竭重，常合并口炎、结膜炎，严重者继发多脏器功能衰竭皮肤反应多在皮肤反应多在用药后一天用药后一天内出现内出现患者既往多有药物过敏史，比如磺胺药、去痛片等。患者既往多有药物过敏史，比如磺胺药、去痛片等。不良反应-皮肤及结缔组织25不良反应不良反应-内分泌内分泌长期服用长期服用PbPb的癫痫患儿均有的癫痫患儿均有T4T4、游离、游离T4T4下降下降 对甲状腺功能的影响是多方面的：药物直接影响甲状腺；通过肝酶诱导作用加快肝内TSH的代谢；外周血中T4转化为-I3的速度加快；药物可能与甲状腺结合球蛋白发生竞争性结合；TSH降解增加可引起性激素水平的变化可引起性激素水平的变化不良反应-内分泌长期服用Pb的癫痫患儿均有T4、游离T4下降26不良反应不良反应-骨代谢骨代谢长长期期应应用用PbPb：可可引引起起维维生生素素D D缺缺乏乏，造造成成肌肌无无力力，破骨增多或成骨受损破骨增多或成骨受损 轻者仅引起代偿性甲状旁腺功能亢进，重者可导致佝偻病和骨软化轻者仅引起代偿性甲状旁腺功能亢进，重者可导致佝偻病和骨软化 可可能能的的机机制制：诱诱导导肝肝脏脏细细胞胞色色素素氧氧化化酶酶P450P450的的上上调调，引引起起维维生生素素D D及及其其活活性性代代谢谢产产物分解增加，导致维生素物分解增加，导致维生素D D缺乏缺乏不良反应-骨代谢长期应用Pb：可引起维生素D缺乏，造成肌无力27不良反应不良反应-致畸性致畸性FDAFDA对于对于PbPb的妊娠安全分级为的妊娠安全分级为D D级级 孕孕妇妇使使用用PbPb容容易易导导致致胎胎儿儿发发生生小小头头围围、唇唇腭腭裂裂、指指骨骨发发育育不不良良、生生长长发发育育迟迟缓缓、认认知功能障碍等知功能障碍等 可能与可能与PbPb诱导胚胎甲酰四氢叶酸水平下降有关。诱导胚胎甲酰四氢叶酸水平下降有关。不良反应-致畸性FDA对于Pb的妊娠安全分级为D级28不良反应不良反应血液系统血液系统 较少见，偶见报道再生障碍性贫血、巨幼红细胞性贫血较少见，偶见报道再生障碍性贫血、巨幼红细胞性贫血致癌性致癌性 可能，仅在动物实验中发现可能，仅在动物实验中发现不良反应血液系统29减少减少PbPb不良反应的措施不良反应的措施PbPb在在有有效效减减少少癫癫痫痫发发作作频频率率和和强强度度的的同同时时，引引发发多多种种不不良反应良反应对对每每一一个个癫癫痫痫患患者者，都都必必须须有有一一个个控控制制癫癫痫痫发发作作和和忍忍受受药物副作用之间的平衡药物副作用之间的平衡措施：措施：从最低剂量开始从最低剂量开始 缓慢增量缓慢增量 尽量减少不必要的多药治疗尽量减少不必要的多药治疗 药量应控制在治疗剂量范围内药量应控制在治疗剂量范围内 针对不同患者实行抗癫痫用药个体化针对不同患者实行抗癫痫用药个体化减少Pb不良反应的措施Pb在有效减少癫痫发作频率和强度的同时30内容内容1.Pb1.Pb主要临床应用主要临床应用2.Pb2.Pb常见不良反应常见不良反应 3.Pb3.Pb对认知功能的影响对认知功能的影响内容1.Pb主要临床应用31认知功能认知功能人们处理信息并作出适当反应和行为的能力人们处理信息并作出适当反应和行为的能力涉涉及及认认识识问问题题、解解决决问问题题、交交流流、记记忆忆信信息息和和集中注意力等方面集中注意力等方面 高级神经功能高级神经功能 与海马区域密切相关与海马区域密切相关认知功能人们处理信息并作出适当反应和行为的能力32癫痫与认知功能癫痫与认知功能大大量量的的研研究究证证实实，约约30304040癫癫痫痫患患者者存存在在不同程度的认知障碍不同程度的认知障碍 常为常为轻度认知功能障碍轻度认知功能障碍，与痴呆不同，与痴呆不同 癫痫患者认知功能损害主要表现癫痫患者认知功能损害主要表现 注意力 记忆力 感知能力 抽象概括能力 计划判断能力 阅读、学习和词汇表达能力癫痫与认知功能大量的研究证实，约3040癫痫患者存在不33影响癫痫患者认知功能的因素影响癫痫患者认知功能的因素影响癫痫患者认知功能的因素34AEDsAEDs对认知功能的影响对认知功能的影响AEDsAEDs在在降降低低病病灶灶区区神神经经元元的的兴兴奋奋性性同同时时，也也降降低正常神经元的兴奋性，从而影响了认知功能低正常神经元的兴奋性，从而影响了认知功能 损害程度与以下因素有关损害程度与以下因素有关 起始用药剂量 总剂量 加药速度 个体敏感性 血药浓度 用药方式(单药或联合用药)癫痫病的自身特点AEDs对认知功能的影响AEDs在降低病灶区神经元的兴奋性同35PbPb损害认知的机制损害认知的机制PbPb对认知功能的影响已有共识对认知功能的影响已有共识 降低了神经元的兴奋性 减少了兴奋性神经递质的释放实实验验研研究究发发现现，PbPb还还可可能能通通过过NONO的的毒毒性性作作用用造造成细胞代谢紊乱，加重认知功能障碍成细胞代谢紊乱，加重认知功能障碍Pb损害认知的机制Pb对认知功能的影响已有共识36Pb-Pb-认知功能认知功能-实验研究实验研究癫痫大鼠海马癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽苔藓纤维出芽抑制性环路抑制性环路变为兴奋性环路变为兴奋性环路癫痫反复发作癫痫反复发作苔藓纤维信号重组苔藓纤维信号重组突触传递障碍突触传递障碍认知功能损害认知功能损害Pb通过通过NO造成细胞代谢紊乱，加重认知功能障碍造成细胞代谢紊乱，加重认知功能障碍Pb-认知功能-实验研究癫痫大鼠海马抑制性环路苔藓纤维信号重37PbPb：认知功能：认知功能主要影响主要影响认知速度认知速度和和记忆功能记忆功能 明显损害醒觉，长期应用显著降低学习能力明显损害醒觉，长期应用显著降低学习能力 语言能力的损害程度比操作能力的损害程度更严重语言能力的损害程度比操作能力的损害程度更严重 研究发现，与安慰剂相比，Pb损害癫痫患者的记忆、注意和IQ分数，且与Pb血药浓度相关，Pb组因不良反应的退出率较对照组明显增高（23%vs14%）撤药后，Pb对认知功能的影响差异变得不明显Farwell JR,Lee YJ,Hirtz DG,et al.N Engl J Med 1990;322:3649.Pb：认知功能主要影响认知速度和记忆功能38PbPb：认知功能：认知功能PbPb可引起癫痫患者明显的遗忘可引起癫痫患者明显的遗忘 对记忆过程中的信息储存影响明显，延迟回忆明显受损，尤其在高浓度时 对学习新知识的能 力则影响不大低浓度高浓度Pb高浓度时对延迟回忆损害程度高浓度时对延迟回忆损害程度较低浓度明显较低浓度明显Jokeit H,Gunter Kramer,Ebner A.Epilepsy&Behavior 6(2005)430432Pb：认知功能Pb可引起癫痫患者明显的遗忘低浓度高浓度Pb高39PbPb：认知功能：认知功能对对儿童儿童影响明显影响明显 学龄儿童长期用Pb治疗癫痫：对患者的机敏性、注意力、学习能力造成损害，小儿出现多动、注意散慢、攻击性增加等抑制缺乏现象及学习成绩下降 学龄儿童（6-10岁)使用Pb，其IQ降低分数比2岁时更明显，尤其表现在阅读方面儿儿童童是是癫癫痫痫的的高高发发阶阶段段，关关注注其其不不良良反反应应至至关关重重要要Pb：认知功能对儿童影响明显40PbPb：认知功能：认知功能PbPb的损害是的损害是长期长期的的 部分患儿停用Pb后并不能弥补服药期间对患儿认知功能造成的损害 Pb撤药后再行测验，患儿的认知功能有好转，尤其在执行功能方面，但在言语功能上则没有多大改善PbPb对认知功能的损害仅在一定程度上是可逆的对认知功能的损害仅在一定程度上是可逆的 Tonekaboni Tonekaboni SH,SH,Beyraghi Beyraghi N,N,Tahbaz Tahbaz HS,et HS,et al.Epilepsy al.Epilepsy&BehaviorBehavior 2006,8:1451482006,8:145148Pb：认知功能Pb的损害是长期的41PbPb与其他传统与其他传统AEDsAEDs比较比较Pb VS VPA:Pb VS VPA:随访6个月：VPA组连线操作测验和学习能力测验的成绩优于Pb组 Pb VS CBZ/PHT:Pb VS CBZ/PHT:报道不一，数字符号测验CBZ组/PHT组优于Pb组Pb VS VPA/CBZ:Pb VS VPA/CBZ:测验分数无差异，但Pb组P300电位潜伏期（反映认知速度）明显延长 Patrick Patrick Kwan Kwan and and Martin Martin J.J.Brodie.Brodie.Epilepsia,Epilepsia,45(9):11411149,45(9):11411149,20042004 Pb与其他传统AEDs比较Pb VS VPA:42PbPb：认知功能：认知功能在在动动物物实实验验中中，发发现现PbPb对对致致痫痫鼠鼠的的学学习习记记忆忆能能力力影影响响明明显，而对非致痫鼠则影响不大显，而对非致痫鼠则影响不大但但在在健健康康志志愿愿者者研研究究中中比比较较了了PbPb与与PHTPHT、VPAVPA对对认认知知的的影影响响，发发现现PbPb较较其其他他两两药药影影响响明明显显，说说明明PbPb确确实实对对认认知知功功能有损害作用能有损害作用 Meador Meador KJKJ，Lormg Lormg DW DW，Abney Abney OLOL，et et alalEpilepsiaEpilepsia，19931993，3434：153153 157 157Pb：认知功能在动物实验中，发现Pb对致痫鼠的学习记忆能力影43PbPb血药浓度监测对认知功能的重要性血药浓度监测对认知功能的重要性血药浓度血药浓度低浓度低浓度/短期短期轻微损害轻微损害神经心理神经心理测验才可测验才可发现发现高浓度高浓度/长期长期明显损害明显损害认知速度认知速度记忆功能记忆功能Pb血药浓度监测对认知功能的重要性血药浓度低浓度/短期高浓度44对儿童癫痫患者使用对儿童癫痫患者使用PbPb的注意点的注意点儿儿童童期期是是接接受受教教育育、增增长长知知识识的的关关键键时时期期，同同时时也也是是癫癫痫的高发阶段痫的高发阶段 Pb对儿童的认知功能影响明显 Pb对认知功能的损害与血药浓度有关注意注意：合合理理安安排排给给药药时时间间，使使儿儿童童在在接接受受环环境境刺刺激激和和教教育育时时，避避开开血血药药浓浓度度的的峰峰浓浓度度，如如采用睡前给药采用睡前给药 密切观察不良反应密切观察不良反应 定期随访定期随访对儿童癫痫患者使用Pb的注意点儿童期是接受教育、增长知识的关45抗癫痫抗癫痫“中成药中成药”目目前前抗抗癫癫痫痫“中中成成药药”中中添添加加抗抗癫癫痫痫西西药药已已成成为普遍现象为普遍现象 据调查，约90.7%的抗癫痫“中成药”中添加了西药，且种类繁多 Pb因其价格低廉，成为不法分子的首选，60%以上的抗癫痫“中成药”中添加了Pb缺点：缺点：“中成药”药物含量不均，影响癫痫控制 多种药物相互作用，造成不良反应 价格昂贵，给患者带来经济负担 合理规范使用合理规范使用AEDsAEDs抗癫痫“中成药”目前抗癫痫“中成药”中添加抗癫痫西药已成为普46合理应用合理应用合理应用合理应用PbPb关注不良关注不良关注不良关注不良反应反应反应反应严格掌握严格掌握严格掌握严格掌握适应症适应症适应症适应症 血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度监测监测监测监测PbPb：发展中国家的一线抗癫痫用药：发展中国家的一线抗癫痫用药合理应用关注不良严格掌握血药浓度Pb：发展中国家的一线抗癫痫47Thank You!48