第十二章-抗微生物药物课件

大家好大家好大家好1兽医药理学兽医药理学山东农业大学山东农业大学 石有斐石有斐 2008.10.30兽医药理学兽医药理学山东农业大学 石有斐 2第十二章第十二章 抗微生物药物抗微生物药物概述概述第一节第一节 抗生素抗生素第二节第二节 化学合成抗菌药化学合成抗菌药第三节第三节 抗真菌药抗真菌药第四节第四节 抗病毒药抗病毒药第五节第五节 抗微生物药的合理使用抗微生物药的合理使用兽医药理学第十二章 抗微生物药物概述第一节 抗生素第二节 化学合成抗菌3内内容容概概 述述一、概念一、概念二、化疗药的药理学研究内容二、化疗药的药理学研究内容四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制三、抗菌药的作用机理三、抗菌药的作用机理五、抗菌药的分类五、抗菌药的分类六、抗生素的效价六、抗生素的效价兽医药理学内容概 述一、概念二、化疗药的药理学研究内容四、细菌的耐41.化学治疗药化学治疗药凡是对侵袭性的病原体（包括微生物、寄凡是对侵袭性的病原体（包括微生物、寄生虫或癌细胞）具有选择性抑制或杀灭作用，而对宿主没有生虫或癌细胞）具有选择性抑制或杀灭作用，而对宿主没有或只有轻度毒性作用的化学物质，即称为化学治疗药，简称或只有轻度毒性作用的化学物质，即称为化学治疗药，简称化疗药。化疗药。2.抗微生物药抗微生物药是指用来抑制或杀灭病原微生物（包括细是指用来抑制或杀灭病原微生物（包括细菌、真菌、支原体、病毒等），防治全身感染性疾病的一类菌、真菌、支原体、病毒等），防治全身感染性疾病的一类药物，也称抗感染药。药物，也称抗感染药。一一.概念概念 3.抗生素抗生素原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生物原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，在低浓度下就可选择性的抑制或杀灭其他微生的代谢产物，在低浓度下就可选择性的抑制或杀灭其他微生物的化学物质。有些抗生素具有抗病毒、抗肿瘤和抗寄生虫物的化学物质。有些抗生素具有抗病毒、抗肿瘤和抗寄生虫作用。也可经人工改造形成半合成抗生素，如氨苄青霉素、作用。也可经人工改造形成半合成抗生素，如氨苄青霉素、头孢氨苄等。头孢氨苄等。兽医药理学1.化学治疗药凡是对侵袭性的病原体（包括微生物、寄生虫5 一一.概念概念化学治疗药化学治疗药抗微生物药抗微生物药抗菌药抗菌药 抗生素抗生素半合成抗生素半合成抗生素 化学化学合成抗菌药合成抗菌药兽医药理学 一.概念化学治疗药抗微生物药抗菌药 抗生素 6 一一.概念概念 4.抗菌谱抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌抗菌谱是兽医临床选药的基础。根据引起发病的病原微生物的种谱是兽医临床选药的基础。根据引起发病的病原微生物的种类的不同，及敏感药物的不同类的不同，及敏感药物的不同,可选用不同抗菌作用的抗菌可选用不同抗菌作用的抗菌药物。药物。窄谱抗菌药窄谱抗菌药凡仅作用于单一菌种或某属细菌的药物称凡仅作用于单一菌种或某属细菌的药物称窄谱抗菌药。窄谱抗菌药。例如：例如：青霉素主要对革兰氏阳性细菌有作用青霉素主要对革兰氏阳性细菌有作用;链霉素主要作用于革兰氏阴性细菌。链霉素主要作用于革兰氏阴性细菌。广谱抗菌药广谱抗菌药凡能杀灭或抑制多种不同种类的细菌，抗凡能杀灭或抑制多种不同种类的细菌，抗菌谱的范围广泛，称广谱抗菌药。菌谱的范围广泛，称广谱抗菌药。例如：例如：四环素类、氯霉素四环素类、氯霉素类、广谱青霉素类、第三代头抱菌素、氟喹诺酮类等。类、广谱青霉素类、第三代头抱菌素、氟喹诺酮类等。兽医药理学 一.概念 4.抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原微生7 一一.概念概念 5.抗菌活性抗菌活性就是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。就是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。可用体外抑菌试验和体内试验治疗方法测定。可用体外抑菌试验和体内试验治疗方法测定。抑菌活性抑菌活性药物具有抑制病原菌生长繁殖的能力，而无药物具有抑制病原菌生长繁殖的能力，而无杀灭作用。将这样的药物称为抑菌药。例如：磺胺类、四环杀灭作用。将这样的药物称为抑菌药。例如：磺胺类、四环素类、氯霉素、林可胺类、泰妙菌素等。素类、氯霉素、林可胺类、泰妙菌素等。杀菌活性杀菌活性药物具有杀灭病原菌的能力。将这样的药物药物具有杀灭病原菌的能力。将这样的药物称为杀菌药。如：青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、头称为杀菌药。如：青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、头孢菌素类、硝基呋喃类、多肽类抗生素等。孢菌素类、硝基呋喃类、多肽类抗生素等。兽医药理学 一.概念 5.抗菌活性就是指抗菌药抑制或杀灭病8 一一.概念概念 抗菌药的抗菌药的抑菌抑菌作用和作用和杀菌杀菌作用是相对的，有些作用是相对的，有些抗菌药在低浓度时呈抑菌作用，而高浓度呈杀菌作抗菌药在低浓度时呈抑菌作用，而高浓度呈杀菌作用，如大环内酯类药物。另外两种抑菌药联合应用用，如大环内酯类药物。另外两种抑菌药联合应用可称为杀菌药，如磺胺类可称为杀菌药，如磺胺类+三甲氧苄啶。然而动物三甲氧苄啶。然而动物机体的防御机能却十分重要。如果抑菌药用量充足，机体的防御机能却十分重要。如果抑菌药用量充足，时间合理，而且机体防御机能又强，可以起到杀灭时间合理，而且机体防御机能又强，可以起到杀灭作用。对于杀菌性抗菌药，如果用量不足，时间短，作用。对于杀菌性抗菌药，如果用量不足，时间短，而且机体防御机能又差，也达不到杀灭作用。而且机体防御机能又差，也达不到杀灭作用。兽医药理学 一.概念 抗菌药的抑菌作用和杀菌作用是相对的9 一一.概念概念6.最小抑菌浓度最小抑菌浓度(MIC)(MIC)能够抑制培养基内细菌生长的最能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称为最小抑菌浓度。低浓度称为最小抑菌浓度。体外抑菌试验对临床用药具有体外抑菌试验对临床用药具有重要参考意义。重要参考意义。7.最小杀菌浓度最小杀菌浓度（MBCMBC）能够杀灭培养基内细菌生长的能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度称为最小杀菌浓度（使活菌总数减少最低浓度称为最小杀菌浓度（使活菌总数减少99%99%或或99.5%99.5%以以上）。上）。8.抗菌药后效应抗菌药后效应（PAEPAE）是指细菌与抗菌药短暂接触后，是指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。几乎将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。几乎是所有抗菌药对细菌的一种特有效应。是所有抗菌药对细菌的一种特有效应。PAEPAE以时间长短表示。以时间长短表示。如如-内酰胺类对革兰氏阳性菌的内酰胺类对革兰氏阳性菌的PAEPAE为为2 26h6h。且大多数情况。且大多数情况下，抗菌药浓度越高，接触时间越长，下，抗菌药浓度越高，接触时间越长，PAEPAE越长。越长。兽医药理学 一.概念6.最小抑菌浓度(MIC)能够抑制培养基内10 抗菌药的应用和开发考虑三方面因素：抗菌药的应用和开发考虑三方面因素：药物的杀菌作药物的杀菌作用要强；用要强；对宿主机体的损伤要小；对宿主机体的损伤要小；不易产生耐药性（不不易产生耐药性（不被细菌已有的耐药酶破坏，或不诱导细菌产生耐药酶）。被细菌已有的耐药酶破坏，或不诱导细菌产生耐药酶）。二、化疗药的药理学研究内容二、化疗药的药理学研究内容兽医药理学 抗菌药的应用和开发考虑三方面因素：药物的杀菌作用要11三、抗菌药的作用机理三、抗菌药的作用机理1.1.阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成2.2.阻碍蛋白质合成阻碍蛋白质合成3.3.影响细胞膜通透性影响细胞膜通透性4.4.抑制抑制DNADNA合成合成-内酰胺类内酰胺类头孢菌素类头孢菌素类杆菌肽杆菌肽万古霉素万古霉素磷霉素磷霉素30S:氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类50S:氯霉素类氯霉素类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类泰妙菌素泰妙菌素多粘菌素类多粘菌素类两性霉素两性霉素B B制霉菌素制霉菌素氟喹诺酮类氟喹诺酮类新生霉素新生霉素灰黄霉素灰黄霉素喹恶啉类喹恶啉类硝基咪唑类硝基咪唑类5.5.影响影响RNARNA合成合成利福平利福平6.6.影响叶酸合成影响叶酸合成磺胺类、磺胺类、TMPTMP6.6.影响糖代谢或生物转化影响糖代谢或生物转化硝基呋喃类硝基呋喃类黄霉素黄霉素头孢曲松头孢曲松+丁胺卡那丁胺卡那多西环素多西环素+氟苯尼考氟苯尼考新霉素新霉素+土霉素土霉素兽医药理学三、抗菌药的作用机理1.阻碍细胞壁合成2.阻碍蛋白质合成3.12四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制（一）耐药性问题（一）耐药性问题我们面临的挑战我们面临的挑战1.Harris SR,Feil EJ,Holden MT et al.Evolution of MRSA during hospital transmission and intercontinental spread.Science.2010，327(5964):469-74.2.常维山常维山,王应文王应文,孙金华孙金华 等等.我国部分地区鸡源大肠杆菌耐药性分析我国部分地区鸡源大肠杆菌耐药性分析.山东畜山东畜牧兽医，牧兽医，2009，30：44-46.兽医药理学四、细菌的耐药性与耐药机制（一）耐药性问题我们面临的挑战113A map showing the geographical spread of MRSA ST239兽医药理学A map showing the geographica14兽医药理学兽医药理学15兽医药理学兽医药理学16四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制（一）耐药性概念（一）耐药性概念课本上课本上 认为：认为：耐药性是指病原菌在多次接触化疗药后，产生结构、生耐药性是指病原菌在多次接触化疗药后，产生结构、生理及生化功能改变，而形成具有抗菌药的变异菌株，它们对药物的敏感性理及生化功能改变，而形成具有抗菌药的变异菌株，它们对药物的敏感性下降甚至消失。此概念与下降甚至消失。此概念与拉马克拉马克的用进废退的的用进废退的“获得形状遗传获得形状遗传”或或米丘林米丘林-李李森科森科主义的主义的“定向变异定向变异”学说相吻合。学说相吻合。达尔文进化论者认为：达尔文进化论者认为：耐药菌的产生耐药菌的产生自然选择自然选择和筛选的结果。耐药菌和筛选的结果。耐药菌是在进化过程中形成的，经过抗菌药的筛选，敏感菌大部分被杀灭，不敏是在进化过程中形成的，经过抗菌药的筛选，敏感菌大部分被杀灭，不敏感菌成为优势菌，从而出现耐药性较为严重的现象。感菌成为优势菌，从而出现耐药性较为严重的现象。质疑与争议：质疑与争议：细菌在加入抗生素的环境中，是否会加速其随机变异细菌在加入抗生素的环境中，是否会加速其随机变异？“定向变异定向变异”真的不存在真的不存在？如果存在又是如何发生如果存在又是如何发生“定向变异定向变异”？生命体难道生命体难道真的不具有为了适应环境自我调整的能力真的不具有为了适应环境自我调整的能力？如有具有这种自我调整的能力，如有具有这种自我调整的能力，那是否又具有可遗传性呢那是否又具有可遗传性呢？另外，已产生耐药性的细菌在无抗菌药环境中另外，已产生耐药性的细菌在无抗菌药环境中是否可以重新变异为不耐药细菌呢是否可以重新变异为不耐药细菌呢？兽医药理学四、细菌的耐药性与耐药机制（一）耐药性概念课本上 认为：耐17达尔文进化论与长颈鹿进化模式图达尔文进化论与长颈鹿进化模式图四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制（一）耐药性概念（一）耐药性概念 耐药性耐药性是指病原微生物对某一类或某几类抗微生物是指病原微生物对某一类或某几类抗微生物药物不敏感或敏感性降低的现象，称为耐药性。药物不敏感或敏感性降低的现象，称为耐药性。兽医药理学达尔文进化论与长颈鹿进化模式图四、细菌的耐药性与耐药机制（一181.大肠杆菌抗链霉素的影印培养实验大肠杆菌抗链霉素的影印培养实验四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制（二）细菌耐药性自然选择的证实（二）细菌耐药性自然选择的证实兽医药理学1.大肠杆菌抗链霉素的影印培养实验四、细菌的耐药性与耐药机制191.大肠杆菌抗链霉素的影印培养实验大肠杆菌抗链霉素的影印培养实验四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制兽医药理学1.大肠杆菌抗链霉素的影印培养实验四、细菌的耐药性与耐药机制202.果蝇对果蝇对DDTDDT抗药性的进化实验抗药性的进化实验 实验一实验一：把许多果蝇养在一起，让它们可以自由交配，同时用一定剂：把许多果蝇养在一起，让它们可以自由交配，同时用一定剂量的杀虫剂量的杀虫剂DDTDDT喷在一片玻璃片上，把玻璃片放在养果蝇的瓶子中。果蝇喷在一片玻璃片上，把玻璃片放在养果蝇的瓶子中。果蝇群体一代一代地繁殖，每代群体都用群体一代一代地繁殖，每代群体都用DDTDDT处理，药剂量逐渐增加，过了十处理，药剂量逐渐增加，过了十多代以后，果蝇群体的抗药性可以比原有果蝇品系增加几百倍。多代以后，果蝇群体的抗药性可以比原有果蝇品系增加几百倍。实验二实验二：把果蝇两两配对，放入瓶中，每瓶中放入一对果蝇，并繁殖：把果蝇两两配对，放入瓶中，每瓶中放入一对果蝇，并繁殖成为一个家系。然后，将每个家系的果蝇分两瓶饲养，一瓶放有成为一个家系。然后，将每个家系的果蝇分两瓶饲养，一瓶放有DDTDDT，另，另一瓶不放。如果某一家系中放一瓶不放。如果某一家系中放DDTDDT的一瓶死亡率高，那么整个这个家系都的一瓶死亡率高，那么整个这个家系都予以淘汰，如果某一家系放予以淘汰，如果某一家系放DDTDDT的一瓶存活率很高，就将同系的另一瓶不的一瓶存活率很高，就将同系的另一瓶不放放DDTDDT的选留下来，并一对一对再分开繁殖为若干家系。对第二次分开的的选留下来，并一对一对再分开繁殖为若干家系。对第二次分开的家系仍按前法分为二瓶，并分别处理、饲养、继续选留存活率高又没有经家系仍按前法分为二瓶，并分别处理、饲养、继续选留存活率高又没有经过过DDTDDT处理的类型。每经过一次测试和选择，都增加处理的类型。每经过一次测试和选择，都增加DDTDDT的剂量。如此循环的剂量。如此循环往复，经过十多次的选择，出现了具有明显抗药性的家系，其抗性增加的往复，经过十多次的选择，出现了具有明显抗药性的家系，其抗性增加的速度与实验一相似。然而速度与实验一相似。然而,实验二具有抗药性的果蝇的父母并没有接触过实验二具有抗药性的果蝇的父母并没有接触过DDTDDT。说明。说明DDTDDT仅起甄别作用，这证实了达尔文的自然选择学说。仅起甄别作用，这证实了达尔文的自然选择学说。四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制兽医药理学2.果蝇对DDT抗药性的进化实验四、细菌的耐药性与耐药机制兽21四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制（三）耐药性分类（三）耐药性分类耐药性耐药性交叉耐药性交叉耐药性多重耐药性多重耐药性（对多种抗菌药物都耐药）（对多种抗菌药物都耐药）完全交叉耐药性完全交叉耐药性（双向）（双向）部分交叉耐药性部分交叉耐药性（单向）（单向）（结构相似药物）（结构相似药物）常维山常维山 等等.我国部分地区鸡源大肠杆菌耐药性分析我国部分地区鸡源大肠杆菌耐药性分析.山东畜牧兽医，山东畜牧兽医，2009，30（1）：）：44-46兽医药理学四、细菌的耐药性与耐药机制（三）耐药性分类耐药性交叉耐药性多22兽医药理学兽医药理学23（四）细菌产生耐药性的机制（四）细菌产生耐药性的机制 病原微生物病原微生物1.固有耐药性固有耐药性2.突变耐药性突变耐药性3.获得耐药性获得耐药性1.产生灭活酶类产生灭活酶类2.改变膜通透性改变膜通透性3.改变靶位结构改变靶位结构4.改变代谢途径改变代谢途径5.增强主动外排增强主动外排四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制（诱导突变、自发突变诱导突变、自发突变）（转化、转导、接合、转座转化、转导、接合、转座）表型改变表型改变 遗传变异遗传变异6.形成生物被膜形成生物被膜兽医药理学（四）细菌产生耐药性的机制 病原微生物1.固有耐药性2.突24接接 合合兽医药理学接 合兽医药理学25转转 化化兽医药理学转 兽医药理学26转转 导导兽医药理学转 导兽医药理学27转转座座兽医药理学转兽医药理学28AcrB转运体转运体A A兽医药理学AcrB转运体A兽医药理学29ATP结合盒转运体结合盒转运体兽医药理学ATP结合盒转运体兽医药理学30细菌形成的生物被膜细菌形成的生物被膜兽医药理学细菌形成的生物被膜兽医药理学31各类抗菌药物主要耐药机制各类抗菌药物主要耐药机制兽医药理学各类抗菌药物主要耐药机制兽医药理学32四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制（五）如何去应对细菌耐药性问题？（五）如何去应对细菌耐药性问题？8.合成灭活酶抑制剂合成灭活酶抑制剂2.研制主动外排泵抑制剂研制主动外排泵抑制剂3.开发抗内开发抗内毒素药物进行毒素药物进行菌毒兼治菌毒兼治1.筛选或合成新型抗菌药筛选或合成新型抗菌药7.研制耐药质粒消除剂研制耐药质粒消除剂4.表达抗菌多表达抗菌多肽或转录反义肽或转录反义RNARNA的质粒药的质粒药物研究物研究10.寻找新的药物作用靶点设计新药寻找新的药物作用靶点设计新药9.动物源性抗体工程药物的研究动物源性抗体工程药物的研究5.研发新型研发新型免疫增强剂免疫增强剂6.研制细菌侵研制细菌侵染受体拮抗剂染受体拮抗剂耐药菌耐药菌8.独特复方独特复方8.高效疫苗高效疫苗兽医药理学四、细菌的耐药性与耐药机制（五）如何去应对细菌耐药性问题？833四、细菌的耐药性与耐药机制四、细菌的耐药性与耐药机制（六）本实验室开展的相关工作（六）本实验室开展的相关工作药物抗内毒素作用研究药物抗内毒素作用研究兽医药理学四、细菌的耐药性与耐药机制（六）本实验室开展的相关工作药物抗34Kawamata Y,Fujii R,Hosoya M,et alA G protein-coupled receptor responsive to bile acids.J Biol Chem.2003,278(11):9435-9440兽医药理学Kawamata Y,Fujii R,Hosoya M,35Verena Keitel,Markus Donner,Stefanie Winandy,et al.Expression and function of the bile acid receptor TGR5 in Kupffer cells.Biochemical and Biophysical Research Communications 2008，372：7884兽医药理学Verena Keitel,Markus Donner,36五、抗菌药的分类五、抗菌药的分类1.按抗菌谱和应用分类按抗菌谱和应用分类（1 1）主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素：）主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、新生霉青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、新生霉素、杆菌肽、泰妙菌素、万古霉素等。素、杆菌肽、泰妙菌素、万古霉素等。（2 2）主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素：）主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素：氨基糖苷类、多黏菌素类等。氨基糖苷类、多黏菌素类等。（3 3）广谱抗生素：）广谱抗生素：四环素类、氯霉素类、磺胺类、喹诺酮类、喹噁啉类、硝四环素类、氯霉素类、磺胺类、喹诺酮类、喹噁啉类、硝基咪唑类等。基咪唑类等。兽医药理学五、抗菌药的分类1.按抗菌谱和应用分类（1）主要作用于革兰氏37五、抗菌药的分类五、抗菌药的分类1.按抗菌谱和应用分类按抗菌谱和应用分类（4 4）抗真菌抗生素）抗真菌抗生素 灰黄霉素、制霉菌素及两性霉素灰黄霉素、制霉菌素及两性霉素B等。等。（5 5）抗寄生虫的抗生素）抗寄生虫的抗生素 莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里菌素、伊维菌素、莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里菌素、伊维菌素、潮霉素潮霉素B、越霉素、越霉素A等。等。（6 6）抗肿瘤的抗生素）抗肿瘤的抗生素 丝裂霉素丝裂霉素C、正定霉素、博来霉素、光辉霉素等。、正定霉素、博来霉素、光辉霉素等。（7 7）促生长抗生素）促生长抗生素 黄霉素、喹乙醇、维吉尼霉素等。黄霉素、喹乙醇、维吉尼霉素等。兽医药理学五、抗菌药的分类1.按抗菌谱和应用分类（4）抗真菌抗生素兽医38五、抗菌药的分类五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类、根据化学结构分类（1 1）-内酰胺类内酰胺类 青霉素类（青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等）青霉素类（青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等）、头孢菌素类等（头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻、头孢菌素类等（头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等）。呋等）。近年来发展了非典型近年来发展了非典型-内酰胺类内酰胺类如：碳青霉烯如：碳青霉烯类类(亚胺培南亚胺培南)、单环、单环-内酰胺类内酰胺类(氨曲南氨曲南)、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂(克拉维酸和舒巴坦克拉维酸和舒巴坦)及氧头孢烯类及氧头孢烯类(拉氧头孢拉氧头孢)等。等。兽医药理学五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类（1）-内酰胺类兽医药39五、抗菌药的分类五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类、根据化学结构分类（2 2）氨基糖苷类）氨基糖苷类 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。等。（3 3）四环素类）四环素类 土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素等。诺环素等。（4 4）氯霉素类）氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。兽医药理学五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类（2）氨基糖苷类兽医药理40（5 5）大环内脂类）大环内脂类 红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。竹桃霉素等。（6 6）林可胺类）林可胺类 林可霉素、克林霉素。林可霉素、克林霉素。（7 7）多肽类）多肽类 杆菌肽、多黏菌素杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素等。等。五、抗菌药的分类五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类、根据化学结构分类兽医药理学（5）大环内脂类五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类兽医药理41五、抗菌药的分类五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类、根据化学结构分类（8 8）多烯类）多烯类 制霉菌素、两性霉素制霉菌素、两性霉素B等。等。（9 9）含磷多糖类）含磷多糖类 黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作饲料添加剂。黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作饲料添加剂。（1010）抗寄生虫药）抗寄生虫药 大环内脂类的阿维菌素类抗生素和聚醚类大环内脂类的阿维菌素类抗生素和聚醚类(离子载体类离子载体类)抗抗生素，如莫能菌素等，均属抗寄生虫药。生素，如莫能菌素等，均属抗寄生虫药。兽医药理学五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类（8）多烯类兽医药理学42六、抗生素的效价六、抗生素的效价 效价是评价抗生素效能的标准效价是评价抗生素效能的标准，也是衡量抗生素活性成分，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。含量的尺度。每种抗生素的效价与重量之间有特定转换关系。我们在每种抗生素的效价与重量之间有特定转换关系。我们在使用抗生素时，应当知道每种抗生素的效价与重量的换算关使用抗生素时，应当知道每种抗生素的效价与重量的换算关系。系。常用抗生素的重量单位与国际单位变换：常用抗生素的重量单位与国际单位变换：青霉素钠青霉素钠1 mg1 mg等于等于1667 IU1667 IU。青霉素钾青霉素钾1 mg1 mg等于等于155IU155IU。多黏菌素多黏菌素B B游离碱游离碱1 mg1 mg为为l0 000IUl0 000IU，制霉菌素制霉菌素1 mg1 mg为为3 700IU3 700IU。其他抗生素多是其他抗生素多是1mg1mg为为l000IUl000IU。如：如：100100万万IUIU的链霉素粉针，相当于的链霉素粉针，相当于1g1g的纯链霉素碱的纯链霉素碱;25 25万万IUIU的土霉素片，相当于的土霉素片，相当于250mg250mg的纯土霉素碱。的纯土霉素碱。兽医药理学六、抗生素的效价 效价是评价抗生素效能的标准，也是衡量抗43第一节第一节 各类抗生素各类抗生素一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素二、二、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素三、三、四环素类抗生素四环素类抗生素四、四、氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素五、五、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素六、六、林可胺类抗生素林可胺类抗生素七、七、多肽类类抗生素多肽类类抗生素八、八、其他抗生素其他抗生素兽医药理学第一节 各类抗生素一、-内酰胺类抗生素二、氨基糖苷类抗生素44一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 1.化学结构化学结构 -内酰胺类抗生素是指化学结构中含有内酰胺类抗生素是指化学结构中含有-内酰胺环的一内酰胺环的一类抗生素。包括类抗生素。包括青霉素类青霉素类、头孢菌素类头孢菌素类和和一些非典型一些非典型-内酰胺内酰胺类类抗生素。青霉素类抗生素。青霉素类其母核为其母核为6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA），），头孢头孢菌素类菌素类7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA），侧链），侧链R R基不同时形成不同类基不同时形成不同类型的型的-内酰胺类。内酰胺类。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素 1.化学结构 -内45 2.抗菌机制抗菌机制青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白（粘肽合成酶）（粘肽合成酶）+青霉素、头孢菌素类青霉素、头孢菌素类（胞浆外）（胞浆外）M M：N-N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽G G：N-N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 兽医药理学 2.抗菌机制青霉素结合蛋白（粘肽合成酶）+青霉素、头孢菌46 3.影响影响-内酰胺类抗生素抗菌谱的因素内酰胺类抗生素抗菌谱的因素兽医药理学 3.影响-内酰胺类抗生素抗菌谱的因素兽医药理学47 3.青霉素类抗生素青霉素类抗生素（1 1）天然青霉素天然青霉素一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 天然青霉素系从青霉菌的培养液中提取获得，天然青霉素系从青霉菌的培养液中提取获得，主要含有：青霉素主要含有：青霉素F F、G G、X X、K K和双氢和双氢F F五种。五种。其中以青霉素其中以青霉素G G（又名苄青霉素又名苄青霉素）的作用最强，）的作用最强，性质较稳定，产量亦较高，应用最广。性质较稳定，产量亦较高，应用最广。主要包括天然青霉素和半合成青霉素。主要包括天然青霉素和半合成青霉素。兽医药理学 3.青霉素类抗生素（1）天然青霉素一、-内酰胺类抗生48青霉素青霉素G G理化性质理化性质青霉素是一种青霉素是一种有机酸有机酸，从青霉菌的培养液中提取获，从青霉菌的培养液中提取获得，性质稳定，难溶于水。得，性质稳定，难溶于水。常用其常用其钾盐钾盐（青霉素（青霉素G G钾）或钾）或钠盐钠盐（青霉素（青霉素G G钠）为钠）为白色结晶性粉末。白色结晶性粉末。水溶液水溶液在室温在室温放置放置易失效；易失效；2020万万IU/mlIU/ml青霉素溶青霉素溶液于液于30 30 放置放置24h24h，效价下降，效价下降 56%56%，青霉烯酸含量，青霉烯酸含量增加增加200200倍，临床应用时要新鲜配制。（所以只有粉倍，临床应用时要新鲜配制。（所以只有粉制剂，没有注射液，用时用注射用水稀释；如使用不制剂，没有注射液，用时用注射用水稀释；如使用不完，放置不要过久）。完，放置不要过久）。一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素兽医药理学青霉素G理化性质青霉素是一种有机酸，从青霉菌的培养液中49吸收：吸收：内服内服易被胃酸和消化酶易被胃酸和消化酶破坏破坏，仅少量吸收。但新，仅少量吸收。但新生仔猪和鸡内服大剂量生仔猪和鸡内服大剂量(8(8万万 10 10万万IU/kg)IU/kg)青霉素吸青霉素吸收较多，能达到有效血药浓度。收较多，能达到有效血药浓度。肌注肌注或或皮下注射皮下注射后吸收较快，一般后吸收较快，一般15153030分钟达分钟达到血药峰浓度，并迅速下降。常用剂量维持有效血药到血药峰浓度，并迅速下降。常用剂量维持有效血药浓度仅浓度仅3 38 8小时。小时。一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G药动学药动学兽医药理学吸收：一、-内酰胺类抗生素青霉素G药动学兽医药理学50分布分布：吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高；骨以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高；骨骼、唾液含量较低。骼、唾液含量较低。不能通过不能通过血脑屏障血脑屏障。当中枢神经系统或其他组织。当中枢神经系统或其他组织有炎症时，青霉素则较易透入。有炎症时，青霉素则较易透入。（脑膜炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素进（脑膜炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素进入量增加，可达到有效血药浓度）。入量增加，可达到有效血药浓度）。一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G兽医药理学分布：一、-内酰胺类抗生素青霉素G兽医药理学51一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G半衰期半衰期：青霉素在动物体内的半衰期较短，（静注约为青霉素在动物体内的半衰期较短，（静注约为0.50.51.21.2小时；肌注小时；肌注0.520.522.562.56小时），种属间的差小时），种属间的差异较小。异较小。肌注肌注给药的半衰期分别是给药的半衰期分别是马马2.62.6、水牛水牛1.021.02、犊犊牛牛1.631.63、猪猪2.562.56、兔兔0.52 0.52 h h；静注静注给药后的半衰期分别是给药后的半衰期分别是马马0.90.9、牛牛0.70.71.21.2、骆驼骆驼0.80.8、猪猪0.30.30.70.7、羊羊0.70.7、犬犬0.50.5、火鸡火鸡0.50.5 h h。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素青霉素G半衰期：兽医药理学52一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G转化与排泄转化与排泄:青霉素吸收进入血液循环后，在体内不易破坏，主要以青霉素吸收进入血液循环后，在体内不易破坏，主要以原原形形从从尿中尿中排出，给药后排出，给药后1h1h内在尿中排出绝大部分药物。内在尿中排出绝大部分药物。肌注治疗剂量的青霉素钠或钾的水溶液后，通常在尿中可肌注治疗剂量的青霉素钠或钾的水溶液后，通常在尿中可回收到剂量的回收到剂量的606090%90%，在尿中约，在尿中约80%80%的青霉素由的青霉素由肾小管肾小管排出，排出，20%20%左右通过左右通过肾小球肾小球过滤。过滤。青霉素可在青霉素可在乳乳中排泄。中排泄。因此，给药奶牛的乳汁应禁止给人因此，给药奶牛的乳汁应禁止给人食用，因为在易感人中可能引起过敏反应。牛奶生产残留可影食用，因为在易感人中可能引起过敏反应。牛奶生产残留可影响乳的发酵。响乳的发酵。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素青霉素G转化与排泄:兽医药理学53一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G抗菌谱抗菌谱抗菌作用抗菌作用:青霉素属青霉素属窄谱窄谱的杀菌性抗生素。抗菌作用很强，的杀菌性抗生素。抗菌作用很强，低浓度抑菌，高浓度杀菌。青霉素对低浓度抑菌，高浓度杀菌。青霉素对革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为等高度敏感，常作为首选药。首选药。对青霉素敏感的病原菌主要有对青霉素敏感的病原菌主要有:链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、李氏杆菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、李氏杆菌、破伤风梭菌、魏氏梭菌、牛放线杆菌、产气荚膜梭菌、钩端螺破伤风梭菌、魏氏梭菌、牛放线杆菌、产气荚膜梭菌、钩端螺旋体等。旋体等。大多数革兰氏阴性杆菌对青霉素不敏感大多数革兰氏阴性杆菌对青霉素不敏感。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素青霉素G抗菌谱抗菌作用:青霉54一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G作用期作用期 青霉素对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细菌作用强，青霉素对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细菌作用强，而对已合成细胞壁，处于静止期者作用弱，故称而对已合成细胞壁，处于静止期者作用弱，故称繁殖期繁殖期杀菌杀菌剂。哺乳动物的细胞无细胞壁结构，故对剂。哺乳动物的细胞无细胞壁结构，故对动物毒性小动物毒性小。耐药性耐药性耐药菌株耐药菌株除金黄色葡萄球菌外，一般细菌不易产生耐药除金黄色葡萄球菌外，一般细菌不易产生耐药性。性。耐药机制耐药机制耐药金葡菌能产生大量的耐药金葡菌能产生大量的-内酰胺酶，使青霉内酰胺酶，使青霉素水解而失去抗菌活性。素水解而失去抗菌活性。对耐药金葡菌感染的治疗，可采用半合成青霉素类、头孢对耐药金葡菌感染的治疗，可采用半合成青霉素类、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药物等进行治疗。菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药物等进行治疗。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素青霉素G作用期耐药性兽医药理学55一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G主要用于革兰氏阳性球菌所引起的：主要用于革兰氏阳性球菌所引起的：马腺疫、链球菌病、猪马腺疫、链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄球菌病、乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、淋巴结脓肿、葡萄球菌病、乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染等创伤感染等;革兰氏阳性杆菌所致的：革兰氏阳性杆菌所致的：炭疽、恶性水肿、气肿疽、气性坏炭疽、恶性水肿、气肿疽、气性坏疽、猪丹毒、放线菌病，肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染；钩端疽、猪丹毒、放线菌病，肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染；钩端螺旋体病。螺旋体病。对鸡球虫病并发的肠道梭菌感染，可内服大剂量的青霉素。对鸡球虫病并发的肠道梭菌感染，可内服大剂量的青霉素。但对兔大量喂服不但不能治疗，还会导致肠道梭菌感染。但对兔大量喂服不但不能治疗，还会导致肠道梭菌感染。对破伤风用青霉素时，应与抗破伤风血清合用。对破伤风用青霉素时，应与抗破伤风血清合用。应用应用兽医药理学一、-内酰胺类抗生素青霉素G主要用于革兰氏阳性球菌所引56一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G用药途径用药途径：在兽医临床，青霉素的给药途径常常采用肌内注射、皮在兽医临床，青霉素的给药途径常常采用肌内注射、皮下注射和局部应用。局部应用是指乳管内、子宫内及关节腔下注射和局部应用。局部应用是指乳管内、子宫内及关节腔内注入等。内注入等。用药间隔时间用药间隔时间：青霉素在动物体内的消除很快，血中有效浓度维持时间青霉素在动物体内的消除很快，血中有效浓度维持时间较短。但在体内的药效试验证实，间歇地应用青霉素水溶液较短。但在体内的药效试验证实，间歇地应用青霉素水溶液时，青霉素消失后仍继续发挥其抑菌作用时，青霉素消失后仍继续发挥其抑菌作用(抗生素后效应抗生素后效应)，细菌受青霉素杀伤后，恢复繁殖力一般要细菌受青霉素杀伤后，恢复繁殖力一般要6 612 h12 h，故在一般，故在一般情况下，每日情况下，每日2 2次肌注能达到有效治疗浓度。但严重感染时仍次肌注能达到有效治疗浓度。但严重感染时仍应每隔应每隔4 46h6h给药一次。给药一次。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素青霉素G用药途径：兽医药理学57一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G 青霉素的毒性很小。其不良反应除局部刺激外，主要是青霉素的毒性很小。其不良反应除局部刺激外，主要是过敏反应，人医较为严重。过敏反应，人医较为严重。在兽医临床上，马、骡、牛、猪、犬中己有报道，但症在兽医临床上，马、骡、牛、猪、犬中己有报道，但症状较轻。状较轻。主要临床表现为流汗、兴奋、不安、肌肉震颤、呼吸困主要临床表现为流汗、兴奋、不安、肌肉震颤、呼吸困难、心率加快、站立不稳，有时见寻麻疹，眼险、头面部水难、心率加快、站立不稳，有时见寻麻疹，眼险、头面部水肿，阴门、直肠肿胀和无菌性蜂窝织炎等，严重时休克，抢肿，阴门、直肠肿胀和无菌性蜂窝织炎等，严重时休克，抢救不及时，可导致迅速死亡。救不及时，可导致迅速死亡。不良反应不良反应兽医药理学一、-内酰胺类抗生素青霉素G 青霉素的毒性很小58一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素G G 在用药后应注意观察，若出现过敏反应，要立即进行对在用药后应注意观察，若出现过敏反应，要立即进行对症治疗，严重者可静脉或肌内注射肾上腺素必要时可加用糖症治疗，严重者可静脉或肌内注射肾上腺素必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，增强或稳定疗效。皮质激素和抗组胺药，增强或稳定疗效。青霉素的性质不稳定，易发生降解或聚合，青霉素引起青霉素的性质不稳定，易发生降解或聚合，青霉素引起过敏反应的基本成分是其降解产物和聚合物（致敏原）。过敏反应的基本成分是其降解产物和聚合物（致敏原）。青霉素过敏的解救青霉素过敏的解救：兽医药理学一、-内酰胺类抗生素青霉素G 在用药后应注意观察，59青霉素青霉素G的发明的发明发现青霉素的是英国细菌学家亚历山大发现青霉素的是英国细菌学家亚历山大弗莱明。弗莱明。1928年，弗莱明在检查培养年，弗莱明在检查培养皿时发现，在培养皿中的葡萄球菌由于被污染而长了一大团霉，而且霉团周围的葡皿时发现，在培养皿中的葡萄球菌由于被污染而长了一大团霉，而且霉团周围的葡萄球菌被杀死了，只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。他把这种霉团接种萄球菌被杀死了，只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。他把这种霉团接种到无菌的琼脂培养基和肉汤培养基上，结果发现在肉汤里，这种霉菌生长很快，形到无菌的琼脂培养基和肉汤培养基上，结果发现在肉汤里，这种霉菌生长很快，形成一个又一个白中透绿和暗绿色的霉团。通过鉴定，弗莱明知道了这种霉菌属于青成一个又一个白中透绿和暗绿色的霉团。通过鉴定，弗莱明知道了这种霉菌属于青霉菌的一种，于是，他把经过过滤所得的含有这种霉菌分泌物的液体叫做霉菌的一种，于是，他把经过过滤所得的含有这种霉菌分泌物的液体叫做“青霉素青霉素”。19291929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。但是青毒素的提纯问题还没有得到解决，年，弗莱明发表论文报告了他的发现。但是青毒素的提纯问题还没有得到解决，这使这种药物在大量生产上遇到了困难。这使这种药物在大量生产上遇到了困难。19351935年，英国病理学家弗洛里和侨居英国年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。当时正值二战期间，青霉素的研制和生产转移到了美国。青了青霉素的浓缩问题。当时正值二战期间，青霉素的研制和生产转移到了美国。青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第二次世界大战中与原子弹、雷达并霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一。这一造福人类的贡献使弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了列的三大发明之一。这一造福人类的贡献使弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了19451945年诺贝尔生理学和医学奖。青霉素的发现是人类发展抗菌素历史上的一个里程碑。年诺贝尔生理学和医学奖。青霉素的发现是人类发展抗菌素历史上的一个里程碑。正是青霉素的发现，引发了医学界寻找抗菌素新药的高潮，人类进入了合成新药的正是青霉素的发现，引发了医学界寻找抗菌素新药的高潮，人类进入了合成新药的时代。时代。19551955年年3 3月月1111日，日，弗莱明逝世。弗莱明逝世。兽医药理学青霉素G的发明发现青霉素的是英国细菌学家亚历山大弗莱明60一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素长效青霉素长效青霉素：普鲁卡因青霉素、苯乙二胺青霉素普鲁卡因青霉素、苯乙二胺青霉素G G 由于青霉素由于青霉素G G在动物体内维持有效血药浓度时间较短，在动物体内维持有效血药浓度时间较短，3-3-8h8h，每天需注射，每天需注射3-43-4次。制成的难溶于水的长效青霉素，如普次。制成的难溶于水的长效青霉素，如普鲁卡因青霉素、苯乙二胺青霉素鲁卡因青霉素、苯乙二胺青霉素G G，肌肉注射后青霉素徐缓释，肌肉注射后青霉素徐缓释放并被吸收，维持时间较长，如普鲁卡因青霉素血浓度维持放并被吸收，维持时间较长，如普鲁卡因青霉素血浓度维持时间时间48h48h，一日注射，一日注射1 12 2次；而苄星青霉素次；而苄星青霉素2-42-4周次即可。周次即可。但长效青霉素血药浓度较低，主要用于治疗对青霉素敏感但长效青霉素血药浓度较低，主要用于治疗对青霉素敏感细菌引起的轻、中度感染或作预防感染，也可急性感染经青细菌引起的轻、中度感染或作预防感染，也可急性感染经青霉素霉素G G基本控制后的维持治疗，但不能代替青霉素用于治疗基本控制后的维持治疗，但不能代替青霉素用于治疗重症急性感染。重症急性感染。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素长效青霉素：普鲁卡因青霉素、苯乙二胺61一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（2 2）半合成青霉素半合成青霉素 由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过改变天然青霉素不耐酶易被水解等缺点，因此，通过改变天然青霉素G G的侧的侧链可获得链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于及主要作用于G G-菌菌等一系列不同品种的半合成青霉素；等一系列不同品种的半合成青霉素；但半合成青霉素但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G G。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素（2）半合成青霉素 由于天然青62一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素耐酸青霉素类耐酸青霉素类 包括包括青霉素青霉素V V和和非奈西林非奈西林,特点：耐酸可以口特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G G相同，抗菌活性较青霉素相同，抗菌活性较青霉素G G弱，故不宜用于严重感染。弱，故不宜用于严重感染。耐酸耐酶青霉素类耐酸耐酶青霉素类 常用的有常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林、林与氟氯西林、甲氧西林甲氧西林。特点：耐酸可以口服，耐酶，对。特点：耐酸可以口服，耐酶，对G G+细菌的作用不及青霉素细菌的作用不及青霉素G G，对革兰阴性肠道杆菌或肠道球菌，对革兰阴性肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用，主要用于耐青霉素亦无明显作用，主要用于耐青霉素G G的金葡球菌感染以及需长的金葡球菌感染以及需长期用药的慢性感染。期用药的慢性感染。（2 2）半合成青霉素半合成青霉素兽医药理学一、-内酰胺类抗生素耐酸青霉素类 包括青霉素V和非奈西63广谱青霉素类广谱青霉素类 包括包括氨苄西林氨苄西林、阿莫西林阿莫西林及及匹氨西林匹氨西林。特点：。特点：耐酸可口服，不耐酶而对耐药金葡菌感染无效，对耐酸可口服，不耐酶而对耐药金葡菌感染无效，对G G+和和G G-细菌细菌均有杀菌作用，但对均有杀菌作用，但对G G+菌的作用略逊于青霉素菌的作用略逊于青霉素G G，对绿脓杆菌，对绿脓杆菌无效。用途：氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，也可用于尿无效。用途：氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。西林。抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类 包括包括羧苄西林羧苄西林、磺苄西林磺苄西林、哌拉哌拉西林西林等。特点：不耐酸，不耐酶，广谱且对绿脓杆菌作用较等。特点：不耐酸，不耐酶，广谱且对绿脓杆菌作用较强。用途：主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌强。用途：主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。科细菌所致的感染。主要作用于革兰阴性菌的青霉素类主要作用于革兰阴性菌的青霉素类 包括包括美西林美西林和和替莫西林替莫西林。特点：对特点：对G G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶稳定但对内酰胺酶稳定但对G G+菌的作用甚微，菌的作用甚微，因此主要用于革兰阴性菌感染的治疗。因此主要用于革兰阴性菌感染的治疗。一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素兽医药理学广谱青霉素类 包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林。特点：耐酸64一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素4.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 头孢菌素类又名先锋霉素类，是一类广谱、半合成抗生头孢菌素类又名先锋霉素类，是一类广谱、半合成抗生素，与青霉素类一样，都具有素，与青霉素类一样，都具有-内酰胺环。内酰胺环。是从冠头孢菌的培养液中提取获得的头孢菌素是从冠头孢菌的培养液中提取获得的头孢菌素C C，其抗菌，其抗菌活性低，毒性大，不能用于临床。以头孢菌素活性低，毒性大，不能用于临床。以头孢菌素C C为原料，经催为原料，经催化水解后引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。根化水解后引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。根据发现时间的先后，可分为一、二、三、四代头孢菌素。据发现时间的先后，可分为一、二、三、四代头孢菌素。来源来源兽医药理学一、-内酰胺类抗生素4.头孢菌素类抗生素 头孢菌65一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 与青霉素相比它有如下特点：与青霉素相比它有如下特点：杀菌力强，抗菌谱广杀菌力强，抗菌谱广(尤其是第三、四代产品尤其是第三、四代产品)对酸和对酸和-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 毒性小，过敏反应发生率低毒性小，过敏反应发生率低 与青霉素类抗生素之间无交叉耐药性与青霉素类抗生素之间无交叉耐药性 4.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素抗菌特点抗菌特点兽医药理学一、-内酰胺类抗生素 与青霉素相比它有如下特点：4.66一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素4.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素药动学药动学吸收吸收可内服的头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢可内服的头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克洛及头孢克肟均可从胃肠道吸收。用于注射的头孢菌素肌注克洛及头孢克肟均可从胃肠道吸收。用于注射的头孢菌素肌注能很快吸收，约能很快吸收，约3030分钟血药浓度达峰值。分钟血药浓度达峰值。分布分布头孢菌素能广泛地分布于大多数的体液和组织中，头孢菌素能广泛地分布于大多数的体液和组织中，包括肾脏、肺、关节、骨、软组织和胆囊。第三代头孢菌素具包括肾脏、肺、关节、骨、软组织和胆囊。第三代头孢菌素具有较好的穿透脑脊液的能力。有较好的穿透脑脊液的能力。排泄排泄头孢菌素主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄，丙头孢菌素主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄，丙磺舒可与头孢菌素产生竞争性拮抗作用，延缓头孢菌素的排出。磺舒可与头孢菌素产生竞争性拮抗作用，延缓头孢菌素的排出。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素4.头孢菌素类抗生素药动学吸67一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素4.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素抗菌谱抗菌谱 头孢菌素的抗菌谱与广谱青霉素相似，对革兰氏阳性菌、头孢菌素的抗菌谱与广谱青霉素相似，对革兰氏阳性菌、阴性菌及螺旋体有效。阴性菌及螺旋体有效。第一代第一代头孢菌素对革兰氏阳性菌头孢菌素对革兰氏阳性菌(包括耐药金葡菌包括耐药金葡菌)的作用的作用强于第二、三、四代。对革兰氏阴性菌的作用则较差，对绿脓强于第二、三、四代。对革兰氏阴性菌的作用则较差，对绿脓杆菌无效。第一代对杆菌无效。第一代对-内酰胺酶比较敏感，并且不能像青霉素内酰胺酶比较敏感，并且不能像青霉素那样有效地对抗厌氧菌。那样有效地对抗厌氧菌。第二代第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的作用与第一代相似或有头孢菌素对革兰氏阳性菌的作用与第一代相似或有所减弱，但对革兰氏阴性菌的作用则比第一代增强所减弱，但对革兰氏阴性菌的作用则比第一代增强;部分药物对部分药物对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效。厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效。兽医药理学一、-内酰胺类抗生素4.头孢菌素类抗生素抗菌谱 68一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素4.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 第三代第三代头孢菌素的特点是对革兰氏阴性菌的作用比第二代头孢菌素的特点是对革兰氏阴性菌的作用比第二代更强，尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌有很好的作用；但更强，尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌有很好的作用；但对革兰氏