现代药物的应用培训课件

现代药物的应用现代药物的应用第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用第三节第三节 生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用2现代药物的应用第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用l l2020世纪世纪世纪世纪100100年间年间年间年间l l药物治疗应用实现了三次重心的转移和飞跃药物治疗应用实现了三次重心的转移和飞跃药物治疗应用实现了三次重心的转移和飞跃药物治疗应用实现了三次重心的转移和飞跃l l第一次第一次第一次第一次 针对各种感染性疾病针对各种感染性疾病针对各种感染性疾病针对各种感染性疾病l l 从从从从2020世纪初至世纪初至世纪初至世纪初至2020世纪中叶世纪中叶世纪中叶世纪中叶l l标志：磺胺药、抗生素的发现、生产和使用标志：磺胺药、抗生素的发现、生产和使用标志：磺胺药、抗生素的发现、生产和使用标志：磺胺药、抗生素的发现、生产和使用3现代药物的应用第二讲 现代药物的发展与应用l l第二次第二次 针对各种非感染性疾病针对各种非感染性疾病l l 从从20世纪世纪60年代起年代起l l标志药物标志药物l l -肾上腺素拮抗剂肾上腺素拮抗剂 普萘洛尔普萘洛尔l l H2受体拮抗剂受体拮抗剂 雷尼替丁雷尼替丁l l 受体拮抗剂，酶抑制剂受体拮抗剂，酶抑制剂4现代药物的应用第二讲 现代药物的发展与应用l l第三次第三次第三次第三次 疑难病症、遗传性疾病疑难病症、遗传性疾病疑难病症、遗传性疾病疑难病症、遗传性疾病l l 恶性肿瘤生物治疗恶性肿瘤生物治疗恶性肿瘤生物治疗恶性肿瘤生物治疗l l 从从从从2020世纪世纪世纪世纪7070年代开始年代开始年代开始年代开始l l标志药物标志药物标志药物标志药物l l 生物大分子活性药物生物大分子活性药物生物大分子活性药物生物大分子活性药物l l 人生长激素、人胰岛素、干扰素人生长激素、人胰岛素、干扰素人生长激素、人胰岛素、干扰素人生长激素、人胰岛素、干扰素l l生物技术、基因工程、细胞工程生物技术、基因工程、细胞工程生物技术、基因工程、细胞工程生物技术、基因工程、细胞工程药物药物5现代药物的应用第二讲 现代药物的发展与应用第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用6现代药物的应用第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用一、合成抗菌药物一、合成抗菌药物l l19061906年德国医学家埃尔利希（年德国医学家埃尔利希（年德国医学家埃尔利希（年德国医学家埃尔利希（P.EhrlichP.Ehrlich）l l “六六六六OO六六六六”（3,33,3二氨基二氨基二氨基二氨基-4,4-4,4二羟基偶砷苯）二羟基偶砷苯）二羟基偶砷苯）二羟基偶砷苯）l l 第一个在人体内杀灭病原体的第一个在人体内杀灭病原体的第一个在人体内杀灭病原体的第一个在人体内杀灭病原体的“魔弹魔弹魔弹魔弹”l l19351935年德国化学家梅希、克拉拉、药理学家杜马克年德国化学家梅希、克拉拉、药理学家杜马克年德国化学家梅希、克拉拉、药理学家杜马克年德国化学家梅希、克拉拉、药理学家杜马克l l 第一个磺胺药第一个磺胺药第一个磺胺药第一个磺胺药 百浪多息百浪多息百浪多息百浪多息l l 上百种磺胺类药物在数十年间出现上百种磺胺类药物在数十年间出现上百种磺胺类药物在数十年间出现上百种磺胺类药物在数十年间出现l l 是当时唯一有效的体内抗菌药物是当时唯一有效的体内抗菌药物是当时唯一有效的体内抗菌药物是当时唯一有效的体内抗菌药物7现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用二、抗生素类药物二、抗生素类药物 l l1940年年 l l英国病理学家弗劳理、生化学家钱恩英国病理学家弗劳理、生化学家钱恩l l在细菌学家弗莱明研究的基础上发现了青霉素在细菌学家弗莱明研究的基础上发现了青霉素l l第一个在人体内杀灭细菌的抗生素第一个在人体内杀灭细菌的抗生素8现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用l l启示启示 科学发现偶然性与必然性的启迪科学发现偶然性与必然性的启迪 l l 科学研究文献的重要性科学研究文献的重要性l l 社会需求的推动（二战的三大发明之一）社会需求的推动（二战的三大发明之一）l l 科技转化为生产力的典范科技转化为生产力的典范l l 微生物制药学科的开端微生物制药学科的开端9现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用l l19421942年年年年l l 美国俄裔细菌学家瓦格斯曼美国俄裔细菌学家瓦格斯曼美国俄裔细菌学家瓦格斯曼美国俄裔细菌学家瓦格斯曼l l 经过经过经过经过2020余年的努力筛选出链霉素余年的努力筛选出链霉素余年的努力筛选出链霉素余年的努力筛选出链霉素l l启示启示启示启示l l 揭示土壤等自然界生态系统中存在抗生素揭示土壤等自然界生态系统中存在抗生素揭示土壤等自然界生态系统中存在抗生素揭示土壤等自然界生态系统中存在抗生素l l 确立药物常规筛选方法（万分之一发现的几率）确立药物常规筛选方法（万分之一发现的几率）确立药物常规筛选方法（万分之一发现的几率）确立药物常规筛选方法（万分之一发现的几率）l l 药效实验模型确立的重要性药效实验模型确立的重要性药效实验模型确立的重要性药效实验模型确立的重要性l 10现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用l l平均每年新发现的抗生素平均每年新发现的抗生素平均每年新发现的抗生素平均每年新发现的抗生素l l2020世纪世纪世纪世纪5050年代年代年代年代 100100种左右种左右种左右种左右l l 60 60年代年代年代年代 160160种种种种l l 7070年代年代年代年代 300300种种种种l l 8080年代年代年代年代 400400种种种种l l抗生素的发现与使用抗生素的发现与使用抗生素的发现与使用抗生素的发现与使用l l 迄今为止药学发展的最高成就之一迄今为止药学发展的最高成就之一迄今为止药学发展的最高成就之一迄今为止药学发展的最高成就之一11现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用三、疫苗药物三、疫苗药物l l在预防感染性疾病，尤其病毒感染中发挥了不可替在预防感染性疾病，尤其病毒感染中发挥了不可替在预防感染性疾病，尤其病毒感染中发挥了不可替在预防感染性疾病，尤其病毒感染中发挥了不可替代的作用。代的作用。代的作用。代的作用。例例例例1 1 1 1：卡介苗：卡介苗：卡介苗：卡介苗 法国微生物学家卡尔麦特（法国微生物学家卡尔麦特（法国微生物学家卡尔麦特（法国微生物学家卡尔麦特（CalmetteCalmette）介兰（介兰（介兰（介兰（GuerinGuerin）l l启示启示启示启示 活疫苗减活方法的确立十分艰辛活疫苗减活方法的确立十分艰辛活疫苗减活方法的确立十分艰辛活疫苗减活方法的确立十分艰辛,减活疫苗每减活疫苗每减活疫苗每减活疫苗每3 3周培养一代周培养一代周培养一代周培养一代 ，直至第，直至第，直至第，直至第231231代代代代l l 人体应用的安全性考验人体应用的安全性考验人体应用的安全性考验人体应用的安全性考验l l 从发现到研制成功从发现到研制成功从发现到研制成功从发现到研制成功1010余年，成功推广再余年，成功推广再余年，成功推广再余年，成功推广再1010余年。余年。余年。余年。12现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用l l例例例例2 2 2 2：脊髓灰质炎疫苗：脊髓灰质炎疫苗：脊髓灰质炎疫苗：脊髓灰质炎疫苗l l 美国传染病研究学家索克（美国传染病研究学家索克（美国传染病研究学家索克（美国传染病研究学家索克（SalkSalk）l l 萨宾（萨宾（萨宾（萨宾（SabinSabin）l l启示与意义启示与意义启示与意义启示与意义l l第一个口服疫苗第一个口服疫苗第一个口服疫苗第一个口服疫苗 l l罗斯福的遭遇与美国政府和社会的推动罗斯福的遭遇与美国政府和社会的推动罗斯福的遭遇与美国政府和社会的推动罗斯福的遭遇与美国政府和社会的推动l l组织培养方法的创新，第一次体外培养人体细组织培养方法的创新，第一次体外培养人体细组织培养方法的创新，第一次体外培养人体细组织培养方法的创新，第一次体外培养人体细胞成功，获胞成功，获胞成功，获胞成功，获1954195419541954年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。l l中国政府承诺的意义中国政府承诺的意义中国政府承诺的意义中国政府承诺的意义 13现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用l l20世纪下半叶世纪下半叶l lWHO大力提倡用大力提倡用 “四苗四苗”预防六病预防六病l l 卡介苗、小儿麻痹疫苗、卡介苗、小儿麻痹疫苗、l l 麻疹疫苗、百白破疫苗麻疹疫苗、百白破疫苗l l目前已经上市使用的疫苗有目前已经上市使用的疫苗有3030余种余种14现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用l l启示与意义启示与意义天花为什么会被彻底消灭？天花为什么会被彻底消灭？l l 疫源单纯、免疫力可追朔疫源单纯、免疫力可追朔l l 全球统一行动全球统一行动 l l 疫苗管理的社会、政治问题疫苗管理的社会、政治问题15现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用四、被药物控制的各类烈性传染病四、被药物控制的各类烈性传染病四、被药物控制的各类烈性传染病四、被药物控制的各类烈性传染病l l细菌性感染细菌性感染细菌性感染细菌性感染l l 鼠疫、伤寒、百日咳、脑膜炎鼠疫、伤寒、百日咳、脑膜炎鼠疫、伤寒、百日咳、脑膜炎鼠疫、伤寒、百日咳、脑膜炎l l 炭疽杆菌、新生儿破伤风、白喉炭疽杆菌、新生儿破伤风、白喉炭疽杆菌、新生儿破伤风、白喉炭疽杆菌、新生儿破伤风、白喉l l 猩红热、结核病、麻风病、痢疾猩红热、结核病、麻风病、痢疾猩红热、结核病、麻风病、痢疾猩红热、结核病、麻风病、痢疾l l螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染l l 梅毒、钩端螺旋体、梅毒、钩端螺旋体、梅毒、钩端螺旋体、梅毒、钩端螺旋体、l l 幽门螺旋杆菌（消化系统溃疡）幽门螺旋杆菌（消化系统溃疡）幽门螺旋杆菌（消化系统溃疡）幽门螺旋杆菌（消化系统溃疡）16现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第一节第一节第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用被药物控制的各类烈性传染病被药物控制的各类烈性传染病l l原虫和寄生虫感染原虫和寄生虫感染原虫和寄生虫感染原虫和寄生虫感染l l 血吸虫、黑热病（杜氏利什曼原虫）血吸虫、黑热病（杜氏利什曼原虫）血吸虫、黑热病（杜氏利什曼原虫）血吸虫、黑热病（杜氏利什曼原虫）l l 阿米巴痢疾、非洲昏睡病、疟疾阿米巴痢疾、非洲昏睡病、疟疾阿米巴痢疾、非洲昏睡病、疟疾阿米巴痢疾、非洲昏睡病、疟疾l l 丝虫病、肝吸虫病丝虫病、肝吸虫病丝虫病、肝吸虫病丝虫病、肝吸虫病l l病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染l l 小儿麻痹症、麻疹、流行性出血热小儿麻痹症、麻疹、流行性出血热小儿麻痹症、麻疹、流行性出血热小儿麻痹症、麻疹、流行性出血热l l 狂犬病、乙型脑炎、登革热狂犬病、乙型脑炎、登革热狂犬病、乙型脑炎、登革热狂犬病、乙型脑炎、登革热17现代药物的应用第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用18现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用l l非感染性疾病非感染性疾病l l 心脑血管疾病心脑血管疾病 糖尿病糖尿病l l 恶性肿瘤恶性肿瘤 胃溃疡等胃溃疡等l l逐渐成为人类健康的头号杀手逐渐成为人类健康的头号杀手l l在发病机理研究的基础上，药物作用机在发病机理研究的基础上，药物作用机理逐步明确，非感染性疾病的药物研究理逐步明确，非感染性疾病的药物研究有了突破性进展。有了突破性进展。19现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用l l药物作用与体内生物大分子密切相关药物作用与体内生物大分子密切相关药物作用与体内生物大分子密切相关药物作用与体内生物大分子密切相关蛋白质、核酸、酶、受体等蛋白质、核酸、酶、受体等蛋白质、核酸、酶、受体等蛋白质、核酸、酶、受体等l l药物种类药物种类药物种类药物种类l l 受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂l l 酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂l l 神经内分泌因子神经内分泌因子神经内分泌因子神经内分泌因子l l 生物反应调节剂生物反应调节剂生物反应调节剂生物反应调节剂l l 诱导分化剂诱导分化剂诱导分化剂诱导分化剂20现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用心脑血管药物心脑血管药物 l l1965年疾病机理研究年疾病机理研究l l发现心绞痛发作与心脏的发现心绞痛发作与心脏的-肾上腺素活性过肾上腺素活性过高相关高相关l l合成出与异丙肾上腺素结构类似的衍生物合成出与异丙肾上腺素结构类似的衍生物-肾上腺素阻滞剂：肾上腺素阻滞剂：普萘洛尔普萘洛尔、美托洛尔、美托洛尔、阿替洛尔阿替洛尔21现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用l l治治疗疗心心血血管管疾疾病病的的里里程程碑碑：此此前前，治治疗疗心心脏脏病病的的有有效效药药物物为为19世世纪纪发发现现的的硝硝酸酸甘甘油油、洋洋地黄等少数药物。地黄等少数药物。l l目前全世界研制的该类阻滞剂多达目前全世界研制的该类阻滞剂多达30余种。余种。22现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 -肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂l l钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂 （通过抑制钙细胞内流使末梢血管弛缓，（通过抑制钙细胞内流使末梢血管弛缓，（通过抑制钙细胞内流使末梢血管弛缓，（通过抑制钙细胞内流使末梢血管弛缓，如脑血管、冠脉血管等外周动脉血管）如脑血管、冠脉血管等外周动脉血管）如脑血管、冠脉血管等外周动脉血管）如脑血管、冠脉血管等外周动脉血管）硝苯啶硝苯啶硝苯啶硝苯啶 尼莫地平尼莫地平尼莫地平尼莫地平 氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 维拉帕米维拉帕米维拉帕米维拉帕米l l血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂 （减少血管紧张素生成）（减少血管紧张素生成）（减少血管紧张素生成）（减少血管紧张素生成）卡托普利（开搏通）卡托普利（开搏通）卡托普利（开搏通）卡托普利（开搏通）依那普利依那普利依那普利依那普利24现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 胃溃疡胃溃疡 长期困挠人类的难愈性慢性疾病之一长期困挠人类的难愈性慢性疾病之一l l消化系统药物消化系统药物消化系统药物消化系统药物西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁l lH H2 2-受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断剂剂剂剂：能能能能阻阻阻阻断断断断胃胃胃胃壁壁壁壁产产产产酸酸酸酸细细细细胞胞胞胞上上上上的的的的H H2 2-受受受受体，从而抑制组胺引起的胃酸分泌过多。体，从而抑制组胺引起的胃酸分泌过多。体，从而抑制组胺引起的胃酸分泌过多。体，从而抑制组胺引起的胃酸分泌过多。l l5050年年年年代代代代开开开开始始始始以以以以组组组组胺胺胺胺为为为为先先先先导导导导化化化化合合合合物物物物，改改改改变变变变其其其其结结结结构构构构寻寻寻寻找找找找有有有有效效效效的的的的拮拮拮拮抗抗抗抗剂剂剂剂。经经经经历历历历2424年年年年，研研研研制制制制成成成成功功功功西西西西咪咪咪咪替替替替丁丁丁丁（甲甲甲甲氰咪胍）。氰咪胍）。氰咪胍）。氰咪胍）。25现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑l lH.K-ATPH.K-ATP酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂：作作作作用用用用于于于于胃胃胃胃壁壁壁壁细细细细胞胞胞胞的的的的酶酶酶酶（质子泵）而抑制胃酸分泌，且长时间作用。（质子泵）而抑制胃酸分泌，且长时间作用。（质子泵）而抑制胃酸分泌，且长时间作用。（质子泵）而抑制胃酸分泌，且长时间作用。26现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病之一严重威胁人类健康的常见病之一严重威胁人类健康的常见病之一严重威胁人类健康的常见病之一全世界统计全世界统计全世界统计全世界统计 1988198819881988年年年年 2001200120012001年年年年每年癌症发病总人数为每年癌症发病总人数为每年癌症发病总人数为每年癌症发病总人数为 807807万万万万 1006100610061006万万万万 死亡约死亡约死亡约死亡约 518518万万万万 621621621621万万万万我国我国我国我国 每年新发生病人约每年新发生病人约每年新发生病人约每年新发生病人约120120万万万万 死亡约死亡约死亡约死亡约9090万万万万27现代药物的应用常用常用常用常用抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展l l2020世纪世纪世纪世纪40 40 50 50年代年代年代年代l l 生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药l l 氮芥、卡氮芥、氮芥、卡氮芥、氮芥、卡氮芥、氮芥、卡氮芥、6-6-疏基嘌呤疏基嘌呤疏基嘌呤疏基嘌呤l l 5-5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤氟尿嘧啶、甲氨喋呤氟尿嘧啶、甲氨喋呤氟尿嘧啶、甲氨喋呤l l60607070年代年代年代年代l l 植物药植物药植物药植物药 l l 长春新碱、三尖杉碱酯、喜树碱长春新碱、三尖杉碱酯、喜树碱长春新碱、三尖杉碱酯、喜树碱长春新碱、三尖杉碱酯、喜树碱l l 抗生素类抗生素类抗生素类抗生素类 丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素 阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素l l 博莱霉素博莱霉素博莱霉素博莱霉素 柔红霉素柔红霉素柔红霉素柔红霉素28现代药物的应用常用常用抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展l l以上大多抗肿瘤药物的作用机理已经阐明：以上大多抗肿瘤药物的作用机理已经阐明：阻断肿瘤细胞的核苷酸、阻断肿瘤细胞的核苷酸、DNADNA、RNARNA、蛋白、蛋白质、微管、酶等合成和代谢过程。质、微管、酶等合成和代谢过程。l l此类药物在临床应用已达此类药物在临床应用已达7070余种余种29现代药物的应用常用常用常用常用抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展l l存在主要问题存在主要问题l l对正常细胞的毒性对正常细胞的毒性l l某些肿瘤细胞的天然耐药性和获得性耐药性某些肿瘤细胞的天然耐药性和获得性耐药性 l l80年代年代 免疫和生物反应调节剂免疫和生物反应调节剂l l 单克隆抗体、干扰素单克隆抗体、干扰素l l 白细胞介素、肿瘤坏死因子白细胞介素、肿瘤坏死因子30现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第二节第二节第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 慢性代谢病慢性代谢病慢性代谢病慢性代谢病l l19221922年年年年 l l 加拿大医生加拿大医生加拿大医生加拿大医生班廷班廷班廷班廷 发现胰岛素发现胰岛素发现胰岛素发现胰岛素l l 拯救了上千万患者的生命拯救了上千万患者的生命拯救了上千万患者的生命拯救了上千万患者的生命l l 糖尿病有效治疗药物。糖尿病有效治疗药物。糖尿病有效治疗药物。糖尿病有效治疗药物。l l2020世纪世纪世纪世纪8080年代年代年代年代l l 基因工程生产基因工程生产基因工程生产基因工程生产 人人人人胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素l l 致力于寻找胰岛素给药的新途径致力于寻找胰岛素给药的新途径致力于寻找胰岛素给药的新途径致力于寻找胰岛素给药的新途径 31现代药物的应用第二讲 现代药物的发展与应用第三节第三节 生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用32现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第三节第三节第三节第三节 生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用l l生物技术药物作用原理生物技术药物作用原理生物技术药物作用原理生物技术药物作用原理 生物学治疗（人体天然良药）生物学治疗（人体天然良药）生物学治疗（人体天然良药）生物学治疗（人体天然良药）l l 人体内源性物质产生多种生物效应人体内源性物质产生多种生物效应人体内源性物质产生多种生物效应人体内源性物质产生多种生物效应l l 各种细胞因子、酶、受体、各种细胞因子、酶、受体、各种细胞因子、酶、受体、各种细胞因子、酶、受体、l l 激素、氨基酸等蛋白质类物质激素、氨基酸等蛋白质类物质激素、氨基酸等蛋白质类物质激素、氨基酸等蛋白质类物质33现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第三节第三节第三节第三节 生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用l l作用作用l l 机体的免疫调节剂、应答效应因子、机体的免疫调节剂、应答效应因子、l l 生物信息传导介质生物信息传导介质l l 参与细胞遗传、代谢，参与细胞遗传、代谢，l l 促进细胞生长、分化和凋亡。促进细胞生长、分化和凋亡。34现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第三节第三节第三节第三节 生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用l l例例例例1 1 1 1：生长激素释放抑制素生长激素释放抑制素生长激素释放抑制素生长激素释放抑制素l l 19721972年第一个基因工程药物年第一个基因工程药物年第一个基因工程药物年第一个基因工程药物 l l 从大肠杆菌（基因菌）生产从大肠杆菌（基因菌）生产从大肠杆菌（基因菌）生产从大肠杆菌（基因菌）生产l l 治疗肢端肥大症、急性胰腺炎治疗肢端肥大症、急性胰腺炎治疗肢端肥大症、急性胰腺炎治疗肢端肥大症、急性胰腺炎l l意义意义意义意义l l 10 10 10 10升基因菌培养液含药升基因菌培养液含药升基因菌培养液含药升基因菌培养液含药5 5 5 5mgmgmgmgl l相当于相当于相当于相当于50505050万只羊下丘脑的提取物，提取方法的费用高于同期万只羊下丘脑的提取物，提取方法的费用高于同期万只羊下丘脑的提取物，提取方法的费用高于同期万只羊下丘脑的提取物，提取方法的费用高于同期登月球费用的数倍。登月球费用的数倍。登月球费用的数倍。登月球费用的数倍。35现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第三节第三节第三节第三节 生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用l l例例例例2 2 2 2：人胰岛素人胰岛素人胰岛素人胰岛素l l 1978 1978年在大肠杆菌中得到表达年在大肠杆菌中得到表达年在大肠杆菌中得到表达年在大肠杆菌中得到表达l l 1983 1983年实现基因工程工业化生产年实现基因工程工业化生产年实现基因工程工业化生产年实现基因工程工业化生产l l意义意义意义意义l l 一头牛胰腺提取物工病人用一头牛胰腺提取物工病人用一头牛胰腺提取物工病人用一头牛胰腺提取物工病人用7 7 7 7天天天天 l l 100 100 100 100L L L L培养液含量培养液含量培养液含量培养液含量=100=100=100=100KgKgKgKg胰腺提取物胰腺提取物胰腺提取物胰腺提取物l l 化学合成大分子胰岛素成功的局限化学合成大分子胰岛素成功的局限化学合成大分子胰岛素成功的局限化学合成大分子胰岛素成功的局限36现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第三节第三节第三节第三节 生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用l l例例例例3 3 3 3：人生长激素人生长激素人生长激素人生长激素l l 19771977年年年年l l 1983 1983年投放市场治疗侏儒症儿童年投放市场治疗侏儒症儿童年投放市场治疗侏儒症儿童年投放市场治疗侏儒症儿童l l意义意义意义意义l l 原来需要从人尸体脑中提取，原来需要从人尸体脑中提取，原来需要从人尸体脑中提取，原来需要从人尸体脑中提取，l l 1 1 1 1个侏儒儿童需个侏儒儿童需个侏儒儿童需个侏儒儿童需50505050具尸体提取的用量，具尸体提取的用量，具尸体提取的用量，具尸体提取的用量，l l 每克售价每克售价每克售价每克售价5000500050005000美元。美元。美元。美元。l l 基因工程方法每克售价仅基因工程方法每克售价仅基因工程方法每克售价仅基因工程方法每克售价仅15151515美元。美元。美元。美元。37现代药物的应用第二讲第二讲第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用第三节第三节第三节第三节 生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用l l例例例例4 4 4 4：人干扰素人干扰素人干扰素人干扰素l l 19861986年投入工业化生产年投入工业化生产年投入工业化生产年投入工业化生产l l治疗乙肝、白血病、严重疱疹、类风湿性关治疗乙肝、白血病、严重疱疹、类风湿性关治疗乙肝、白血病、严重疱疹、类风湿性关治疗乙肝、白血病、严重疱疹、类风湿性关节炎、恶性肿瘤等各种病毒性感染疾病和免节炎、恶性肿瘤等各种病毒性感染疾病和免节炎、恶性肿瘤等各种病毒性感染疾病和免节炎、恶性肿瘤等各种病毒性感染疾病和免疫性疾病。疫性疾病。疫性疾病。疫性疾病。38现代药物的应用