淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断课件

B淋巴细胞增殖性疾病的鉴别诊断B-cell发育stemcelllymphoidprogenitorprogenitor-Bpre-BimmatureB-cellmemoryB-cellplasma cellplasma cellDLBCL,FL,HLALLCLLMMgerminalgerminalcentercenterB-cellB-cellmaturenaiveB-cell2008年WHO成熟B细胞肿瘤分类n慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴小淋巴细胞淋巴瘤瘤(CLL/SLL)nB细胞幼稚淋巴细胞白血病细胞幼稚淋巴细胞白血病(B-PLL)n脾脾B细胞边缘区淋巴瘤细胞边缘区淋巴瘤(SMZL)n毛细胞白血病毛细胞白血病(HCL)n脾脾B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病,不能分类不能分类n淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)n重链病重链病n浆细胞肿瘤浆细胞肿瘤n粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）淋巴瘤）n结内边缘区淋巴瘤结内边缘区淋巴瘤n滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤(FL)n原发皮肤滤泡中心淋巴瘤原发皮肤滤泡中心淋巴瘤n套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤(MCL)n弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指非特指n慢性炎症相关的慢性炎症相关的DLBCLn淋巴瘤样肉芽肿淋巴瘤样肉芽肿n原发纵隔原发纵隔(胸腺胸腺)大大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n血管内大血管内大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤nALK阳性大阳性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n浆母细胞淋巴瘤浆母细胞淋巴瘤n起源于起源于HHV8相关多中心相关多中心Castleman病病的大的大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n原发渗出淋巴瘤原发渗出淋巴瘤(PEL)n伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤(BL)n介于介于DLBCL和和BL之间的的之间的的B细胞淋巴细胞淋巴瘤瘤,不能分类不能分类n介于介于DLBCL和经典和经典HD之间的之间的B细胞淋细胞淋巴瘤巴瘤,不能分类不能分类 我国常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)滤泡淋巴瘤(FL)MALT淋巴瘤 (MALT)结内及脾边缘区淋巴瘤(NMZL/SMZL)套细胞淋巴瘤(MCL)小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病(SLL/CLL)是西方最常见的白血病，占所有白血病的30%；中位年龄65岁；男女比例为2:1；来源：成熟B细胞典型的免疫表型：sIg(dim)(轻链限制性)、CD19+、CD20(dim)、CD79a+、CD10-、CD5+、CD23+、FMC7-、CD43+、CD11c+(dim)+、cyclin D1-不典型免疫表型：CD5-或CD23-，FMC7+，sIg(strang)CD38+、ZAP-70+预后较差慢淋慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)CLL/SLL积分系统MarkerScore points10CD5PositiveNegativeCD23PositiveNegativeFMC7NegativePositiveSmIgWeakStrongCD22/CD79bWeakStrongB-CLL：4-5分；非分；非B-CLL：0-2分分CLL典型免疫表型：典型免疫表型：sIgMIgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak),CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7,CD79b 慢淋慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)慢性淋巴细胞白血病(CLL)B-CLL/SLLCLL/SLL遗传学异常80%的患者伴有遗传学异常Del(13q14):up to 50%Trisomy 12:20%Del(11q22-23):20%IgH易位:10-20%Del(17p13):10%Del(6q23):5%滤泡淋巴瘤(FL)中位年龄59岁，20岁以下的人罕见男女比例为1:1.7来源：生发中心细胞典型的免疫表型：sIg+(IgM 50-60%,IgG 40%)、CD19+、CD20+、79a+、CD10+、bcl-2+(80%)、bcl-6+、CD23-、CD43-、CD5-、cyclin D1-Normal reactive lymph nodeFollicular LymphomaWhy its called“Follicular”CD20CD20CD3CD3RF Bcl-2FL Bcl-2Bcl-2 是是FL与滤泡反应与滤泡反应性增生鉴别的重要标记性增生鉴别的重要标记Follicular lymphoma(Bcl-2+)Follicular lymphoma(Bcl-2+)FL分级1级:0-5个中心母细胞/HPF2级:6-15个中心母细胞/HPF3级:15个中心母细胞/HPF3A:可见中心细胞3B:中心母细胞形成实性片状Grade IIIGrade IGrade IICentrocytesMixedCentroblastsFollicular Lymphoma Grading15 centroblasts/HPF6-15 centroblasts/HPF0-5 centroblasts/HPF“Small cleaved follicle cells”“large blastic follicle cells”FL分级肿瘤学家希望分级简化或废除分级考虑FL1-3A不再分级，作为一个独立疾病考虑FL3B为DLBCL“滤泡性”变异型新分类的进展FL1+FL2=FL1，属低度恶性；FL3A =FL2，属中度恶性；FL3B =FL3，属高度恶性。FL遗传学异常易位涉及bcl-2的 t(14:18)(q32;q21)占80%(Bcl-2/IgH)有少数患者涉及bcl-6基因的易位p53基因突变与向DLBCL转化有关边缘区B细胞淋巴瘤(MZL)胃部MALT淋巴瘤结外边缘区淋巴瘤MALT淋巴瘤 非胃部MALT淋巴瘤淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)脾边缘区淋巴瘤(SMZL)结外边缘区B细胞淋巴瘤-MALTn中位年龄61岁；女性男性(1.2:1)n与慢性感染、自身免疫性疾病有关n胃肠道50%,肺14%,头颈14%,眼附属器12%,皮肤11%,甲状腺4%,乳腺4%n典型的免疫表型：sIgM(轻链限制性)+、CD19+、CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43、CD11c、CD21+和CD35+(marginal zone相关抗原)MALT淋巴瘤遗传学异常30-60%的MALT淋巴瘤患者具有+3异常t(11;18)(q21;q21)占25-50%脾边缘区淋巴瘤(SMZL)在淋巴肿瘤中的比例kappa)、CD19+、CD20+、CD5+、CD43+、CD23-、cyclin D1+、CD10-、bcl-2+、bcl-6-、FMC7+套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤(MCL)淋巴滤泡套区增宽淋巴滤泡套区增宽cyclin D1cyclin D1Mantle zoneNodularDiffuseMixedCD3CD5Cyclin D1CD20MCL遗传学异常涉及bcl-1易位的t(11;14)(q13;q32)占40-95%del(13q14)、+12、del(17p13)ATM基因突变中位年龄64岁男性多余女性至少40%发生在结外大多数为原发，也可由SLL/CLL、FL、MZL转化而来典型的免疫表型：CD9+、CD20+、CD79a+、CD45+、CD5-、CD3-、cyclin D1-弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(DLBCL)Rosenwald et al NEJM 2002分子水平研究分子水平研究DLBCL细胞起源分析细胞起源分析GCBNon-GCBDLBCL(ABC type)(GC type)CD138“large non-cleaved”“small cleaved”;MZLB-CLL;Somatic hypermutation of Ig genesbcl-6MUM1CD10DLBCL 遗传学异常DLBCL很少具有Ig基因的突变起源于GC或GC后期遗传学异常的异质性易位涉及bcl-6基因(3q27)占35%易位涉及bcl-2基因，如t(14;18)占30%以下Burkitt淋巴瘤(BL)多见于儿童，成人与免疫缺陷有关(EBV/HIV感染)来源：滤泡中心侵袭性的B细胞男女比例为2-3:1典型的免疫表型：sIgM+、CD19+、CD20+、CD79a+、CD10+、CD5-、CD23-、TdT-、bcl2-、bcl6+、Ki-67+(100%)Burkitt淋巴瘤(BL)Burkitt淋巴瘤遗传学易位涉及c-myc基因与Ig基因(占100%)：t(8;14),t(2;8),t(8;22)B幼淋细胞白血病(PLL)中位年龄70岁男女比例为1.6:1外周血幼淋细胞占淋巴细胞比例55%典型的免疫表型：sIg+(strong)、CD19+、CD20、CD22、CD79a、FMC7+、CD5+(2030%)、CD23+(1020%)PLL遗传学异常复杂核型异常常见涉及p53基因异常占50%13q14缺失占27%淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM)中位年龄63岁53%为男性患者WM者血清中可检测到单克隆IgM典型的免疫表型：sIg和cIg+(usually IgM)、IgD-、CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43+/-、CD38+、cyclinD1-LPL/WM遗传学异常无特异性的染色体异常侵犯骨髓者，50%具有6q-；无骨髓侵犯者，6q-少见WM者，20%具有+4异常毛细胞白血病(HCL)中位年龄 55岁男女比例为 5:1以脾肿大、全血细胞少为主要表现单核细胞减少为特征性表现常侵犯脾红髓抗酒石酸酸性磷酸酶强阳性(TRAP)典型的免疫表型：sIg+(strong)、CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD11c(strong)、CD25+、CD103+、CD123+、FMC7+、annexin A1+(最特异性标记，其他任何B细胞淋巴瘤均为阴性）HCL遗传学异常未发现有特异性的遗传学异常5号和7号染色体数目异常CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断Dighiero G,Hamblin TJ.Lancet,2008,371(March 22),1017淋巴增殖性疾病的免疫表型特征Dillman RO.J Clin Oncol,2008,26(March 10):1193小B细胞淋巴瘤的遗传学特征肿瘤遗传学异常IgV区基因FLt(14;18)(q32;q21)正在进行突变MCLt(11;14)(q13;q32)未突变SLLdel(13q),12+40%未突变，60%已突变LPLt(9;14)(p13;q32),已突变MALTL+3,t(11;18)(q21;q21)已突变，正在进行？NMZL无已突变SMZL-7q21-23,+3已突变后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield