药物分析生物碱类药物的分析--课件

第十一章第十一章 生物碱类药物的分析生物碱类药物的分析 第一节第一节 概述概述一、生物碱（一、生物碱（Alkaloids）生物碱是生物体内含氮有机化合生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称物的总称第十一章第十一章 生物碱类药物的分析生物碱类药物的分析 第一节第一节 概述一、生物碱（概述一、生物碱（A典型药物的结构 典型药物的结构典型药物的结构 药物分析生物碱类药物的分析药物分析生物碱类药物的分析-课件课件药物分析生物碱类药物的分析药物分析生物碱类药物的分析-课件课件药物分析生物碱类药物的分析药物分析生物碱类药物的分析-课件课件药物分析生物碱类药物的分析药物分析生物碱类药物的分析-课件课件药物分析生物碱类药物的分析药物分析生物碱类药物的分析-课件课件药物分析生物碱类药物的分析药物分析生物碱类药物的分析-课件课件药物分析生物碱类药物的分析药物分析生物碱类药物的分析-课件课件药物分析生物碱类药物的分析药物分析生物碱类药物的分析-课件课件二、生物碱类药物的通性二、生物碱类药物的通性1.碱性 季铵碱脂肪胺、脂环胺芳胺、N芳杂环酰胺 小檗碱麻黄碱、阿托品罂粟碱咖啡因 吗啡具酸碱两性 二、生物碱类药物的通性二、生物碱类药物的通性1.碱性碱性2.溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 2.溶解性溶解性3.旋光性 一般多为左旋体有效。3.旋光性旋光性第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、特征鉴别反应1、双缩脲反应、双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构侧链具有氨基醇结构 第二节第二节 鉴别试验一、特征鉴别反应鉴别试验一、特征鉴别反应1、双缩脲反应、双缩脲反应2、Vitali反应 托烷生物碱托烷生物碱 2、Vitali反应反应 托烷生物碱托烷生物碱 3、绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁硫酸奎宁、硫酸奎尼丁4、Marquis反应 吗啡生物碱吗啡生物碱 3、绿奎宁反应、绿奎宁反应 4、Marquis反应反应 吗啡吗啡5、Frohde反应 吗啡生物碱吗啡生物碱 5、Frohde反应反应 吗啡生物碱吗啡生物碱 6、官能团反应 吲哚生物碱吲哚生物碱 1）利血平利血平+新制香草醛新制香草醛玫瑰红色玫瑰红色2）6、官能团反应官能团反应 吲哚生物碱吲哚生物碱 1）利血平）利血平+新制新制7、紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱黄嘌啉类生物碱 7、紫脲酸胺反应、紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱黄嘌啉类生物碱 8、还原反应 吗啡与磷酸可待因的区分反应吗啡与磷酸可待因的区分反应 8、还原反应、还原反应二、一般鉴别反应1、沉淀反应 常用的生物碱沉淀试剂为：常用的生物碱沉淀试剂为：（1）重金属盐类，如重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2KI、二氯化汞等；、二氯化汞等；（2）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。二、一般鉴别反应二、一般鉴别反应1、沉淀反应、沉淀反应 常用的生物碱沉淀试剂为：常用的生物碱沉淀试剂为：2、熔点测定3、显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等2、熔点测定、熔点测定 原料药原料药1 原理 水水溶溶液液中中滴滴定定突突跃跃不不明明显显，在在非非水水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行介质中，碱性增强，使滴定顺利进行 第三节第三节 含量测定含量测定一、非水溶液滴定法（非水碱量法）一、非水溶液滴定法（非水碱量法）原料药第三节原料药第三节 含量测定含量测定 (1)溶剂溶剂-酸性溶剂：酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸、冰醋酸冰醋酸+醋酐、醋酐醋酐、醋酐 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：8pKb10 冰醋酸作溶剂冰醋酸作溶剂10pKb12 冰醋酸冰醋酸+醋酐醋酐pKb12 醋酐醋酐 (1)溶剂溶剂-酸性溶剂：冰醋酸、有机碱及其盐类及有机酸性溶剂：冰醋酸、有机碱及其盐类及有机(2)滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液或高氯酸的二氧六环溶液(3)指示终点的方法 电位法电位法：玻璃：玻璃甘汞电极系统甘汞电极系统 指示剂法指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等：结晶紫、喹哪啶红等(2)滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液(3)指示终点的方法指示终点的方法 取取本本品品约约 0.15g，精精密密称称定定，加加醋醋酐酐冰冰醋醋酸酸（5 1）的的混混合合液液 25ml，微微热热使使溶溶解解，放放冷冷，加加结结晶晶紫紫指指示示液液 1滴滴，用用高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1mo1/L）滴滴定定，至至溶溶液液显显黄黄色色，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正。每每 1ml 高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1mol/L）相相当当于于 19.42mg 的的C8H10N4O2。如：如：咖啡因咖啡因 ChP(2000)取本品约取本品约 0.15g，精密称定，加醋酐，精密称定，加醋酐冰醋酸冰醋酸二、提取中和法二、提取中和法二、提取中和法二、提取中和法1.碱化（氨水）2.有机溶剂提取3.中和法测定 （1）直直接接滴滴定定法法-用用于于碱碱性性较较强强的的生物碱生物碱 1.碱化（氨水）碱化（氨水）2.有机溶剂提取有机溶剂提取3.中和法测定中和法测定 （2）剩余滴定法剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱用于碱性较弱的生物碱（2）剩余滴定法）剩余滴定法（3）酸滴定液返提后剩余滴定法酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱用于对热不稳定的生物碱 （3）酸滴定液返提后剩余滴定法）酸滴定液返提后剩余滴定法三、提取重量法三、提取重量法三、提取重量法三、提取重量法在适当的pH介质中 四、酸性染料萃取比色法四、酸性染料萃取比色法 制剂在适当的在适当的pH介质中介质中 四、酸性染料萃取比色法四、酸性染料萃取比色法 1.水相中水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚 蓝蓝（BTB）等）等反应反应 水相的最适水相的最适pH值值：如果水相：如果水相pH值过小，酸性染值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。离离子子对对BH+In-被被有有机机溶溶剂剂提提取取，使使有有机机相呈色。剩余的酸性染料留于水相相呈色。剩余的酸性染料留于水相2.有机溶剂提取（有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2）水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚 蓝（蓝（BTB）等反应）等反应 3.比色法测定比色法测定（1）定定量量分分离离出出有有机机提提取取液液，脱脱水水后后，测测定定A，求出有机碱含量，求出有机碱含量 （2）定定量量分分离离出出有有机机提提取取液液，脱脱水水后后，碱碱化化，则则水水相相呈呈色色，测测定定水水相相中中In-的的吸吸收收度，间接求出有机碱的含量度，间接求出有机碱的含量 BH+In-+OH-B+H2O+In-3.比色法测定比色法测定 （2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化 （3）定定量量分分离离出出有有机机提提取取液液，脱脱水水后后，酸酸化化，则则水水相相呈呈色色，测测定定水水相相中中HIn的的吸吸收收度度，间间接接求求出出有有机机碱碱的的含含量量BH+In-+H+BH+HIn如：如：硫酸阿托品注射液硫酸阿托品注射液 ChP（2000）对照法比色测定对照法比色测定 （3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色1、高效液相色谱法、高效液相色谱法 反相反相 HPLC 分析生物碱类分析生物碱类 和有机含氮药物和有机含氮药物 五、色谱法五、色谱法、高效液相色谱法、高效液相色谱法 五、色谱法五、色谱法图图1 反相反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图 见见:中药新药与临床药理中药新药与临床药理,2005,16(5):361363图图1 反相反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图 不不论论是是游游离离碱碱还还是是其其盐盐类类，均均是是以游离碱出峰以游离碱出峰2、气相色谱法、气相色谱法 不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰2、本章重点内容1 如何鉴别生物碱？2 生物碱类药物有哪些类别？3 如何定量测定生物碱含量？本章重点内容本章重点内容1 如何鉴别生物碱？如何鉴别生物碱？97：83咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是A.双缩脲反应B.Vitali反应C.Marquis反应D.紫脲酸铵反应E.绿奎宁反应 试题97：83咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是试题咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是试题98：139盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为A.吗啡B.阿朴吗啡C.罂粟碱D.莨菪碱E.其它生物碱 98：139盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为96：136用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试剂是A.5醋酸汞冰醋酸液B.盐酸C.冰醋酸D.二甲基甲酰胺E.高氯酸 96：136用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试97：130非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为 A冰醋酸一醋酐为溶剂 B.高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定 C1mol的高氯酸与mol的硫酸奎宁反应 D.仅用电位法指示终点 E溴酚蓝为指示剂 97：130非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为 A.1 B.2 C.3 D.4 E.5 99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用99x：116120滴定反应中 A.被测物与HClO4的摩尔比为11 B.被测物与HClO4的摩尔比为13 C.两者均是 D.两者均不是99x：116硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定（D）99x：116120滴定反应中（滴定反应中（D）99x：117硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定99x：118.硫酸奎宁原料药用HClO4滴定99x：119.磷酸可待因用HClO4滴定99x：120.硝酸士的宁用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)99x：117硫酸阿托品在冰醋酸中用硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定（滴定（A）（）（96：129.生物碱类药物制剂的测定方法 A.直接用有机溶剂提取后，用H2SO4标准液滴定 B.碱化后用有机溶剂提取，再用NaOH水溶液滴定96：129.生物碱类药物制剂的测定方法生物碱类药物制剂的测定方法 C.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用中性醇溶液，再用H2SO4标准液滴定 D.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂，再加入定量的H2SO4，再用NaOH标准液回滴 E.酸化后，用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定 C.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用96：77.酸件染料比色法中，水相的pH值过小，则A.能形成离子对B.有机溶剂提取能完全C.酸性染料以阴离子状态存在D.生物碱几乎全部以分子状态存在E.酸性染料以分子状态存在 96：77.酸件染料比色法中，水相的酸件染料比色法中，水相的pH值过小，则值过小，则95：111115可选择的药物：A.阿托品 B.吗啡 C.两者均可 D.两者均不可 95：111.具有酯结构 95：112.为两性化合物 95：113.显较强碱性 95：114.用提取容量法测定 95：115.用碱性染料比色法（A）（B）（A）（C）（D）95：111115 可选择的药物：（可选择的药物：（A）（）（B）（）（A）（）（C例15 A.双缩脲反应 B.Marquis反应 C.两者皆是 D.两者皆不是 1.盐酸麻黄碱 2.某些生物碱类药物 3.盐酸吗啡 4.咖啡因 5.硫酸奎尼丁（A）（C）（B）（D）（D）例例15（A）（）（C）（）（B）（）（D）（）（D）例6.生物碱类药物的一般鉴别试验包括A.熔点测定B.显色反应C.沉淀反应D.光谱法（紫外、红外）E.薄层色谱法 例例6.生物碱类药物的一般鉴别试验包括生物碱类药物的一般鉴别试验包括例7.能够发生Vitali反应的药物是A.盐酸吗啡B.硫酸奎宁C.磷酸可待因D.盐酸麻黄碱E.硫酸阿托品 例例7.能够发生能够发生Vitali反应的药物是反应的药物是例9.检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用A.色谱法B.红外分光法C.旋光度法D.显色法E.直接检查法 例例9.检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用例8.用非水溶液滴定法测定二盐酸奎宁时，二盐酸奎宁和HClO4的摩尔比是A.11B.12C.13D.14E.11.5 例例8.用非水溶液滴定法测定二盐酸奎宁时，二盐酸奎宁和用非水溶液滴定法测定二盐酸奎宁时，二盐酸奎宁和HCl例10.酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是A.离子对和指示剂的混合物B.生物碱盐C.指示剂D.离子对E.游离生物碱 例例10.酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的