血脂和血浆脂蛋白检验课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。教学目的和要求教学目的和要求v熟悉血浆脂蛋白、载脂蛋白分类及特征熟悉血浆脂蛋白、载脂蛋白分类及特征 v熟悉脂代谢有关酶类与特殊蛋白质熟悉脂代谢有关酶类与特殊蛋白质 v熟悉脂蛋白代谢熟悉脂蛋白代谢 v掌握掌握LDLLDL受体途径受体途径 v掌握脂蛋白代谢紊乱掌握脂蛋白代谢紊乱 v掌握脂蛋白和脂质主要测定方法原理掌握脂蛋白和脂质主要测定方法原理 v了解高脂蛋白血症的预防和治疗原则了解高脂蛋白血症的预防和治疗原则教学目的和要求熟悉血浆脂蛋白、载脂蛋白分类及特征 1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。重点 血浆脂蛋白结构与受体 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白和脂质测定主要方法 难点 脂蛋白代谢受体途经 脂蛋白代谢紊乱机制难点脂蛋白代谢受体途经 脂蛋白代谢紊乱机制重点 2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。概述概述 血浆脂类简称血脂，包括：游离胆固醇（游离胆固醇（freecholesterolfreecholesterol，FCFC）胆固醇酯（胆固醇酯（cholesterolestercholesterolester，CECE）磷脂（磷脂（phospholipidphospholipid，PLPL）甘油三酯（甘油三酯（triglyceride/triacylglycerol TGtriglyceride/triacylglycerol TG）糖酯糖酯(glycolipids,GL)(glycolipids,GL)游离脂肪酸（游离脂肪酸（free fatty acidfree fatty acid，FFAFFA）血浆中最多的脂质有胆固醇（总胆固醇血浆中最多的脂质有胆固醇（总胆固醇 total total cholesterolcholesterol，TCTC）、）、PLPL和和TGTG。血浆脂质总量为血浆脂质总量为4.0-7.0g/L4.0-7.0g/L概述 血浆脂类简称血脂，包括：3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白 一、血浆脂蛋白的分类一、血浆脂蛋白的分类 二、血浆脂蛋白的组成和特征二、血浆脂蛋白的组成和特征第一节 血浆脂蛋白 4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、血一、血一、血一、血浆浆浆浆脂蛋白的分脂蛋白的分脂蛋白的分脂蛋白的分类类类类(一一)超速离心法超速离心法乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron，CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein，VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(intermediate(intermediate density lipoprotein,IDL)density lipoprotein,IDL)一、血浆脂蛋白的分类(一)超速离心法乳糜微粒(chylo5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）电泳法（二）电泳法v根据血浆脂蛋白表面电根据血浆脂蛋白表面电荷量大小不同，在电场荷量大小不同，在电场中，其迁移速率也不同，中，其迁移速率也不同，分为：分为：v乳糜微粒乳糜微粒 v-脂蛋白脂蛋白 v前前-脂蛋白脂蛋白 v-脂蛋白脂蛋白（二）电泳法根据血浆脂蛋白表面电荷量大小不同，在电场中，其迁6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、血浆脂蛋白的组成和特征 二、血浆脂蛋白的组成和特征 8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血浆脂蛋白结构 脂蛋白一般以不脂蛋白一般以不溶于水的溶于水的TGTG和和CECE为核心，表面覆为核心，表面覆盖有少量蛋白质盖有少量蛋白质和极性的和极性的PLPL、FFAFFA，从而使脂蛋白，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分颗粒能稳定地分散在血浆中。散在血浆中。血浆脂蛋白结构 9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节 载脂蛋白 v脂蛋白中的蛋白部分称为脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein(apolipoprotein，apoproteinapoprotein，Apo)Apo)。v载脂蛋白在脂蛋白代谢中的载脂蛋白在脂蛋白代谢中的生理功能生理功能：（1 1）构成并稳定脂蛋白的结构。）构成并稳定脂蛋白的结构。（2 2）修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。）修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。（3 3）作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋）作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。白受体的结合及其代谢过程。第二节 载脂蛋白 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apo10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 脂蛋白受体脂蛋白受体vBrownBrown和和GoldsteinGoldstein于于19741974年研究家族性高胆固醇血症年研究家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemiafamilial hypercholesterolemia，FHFH)患者代谢缺陷时，患者代谢缺陷时，在成纤维细胞膜上发现了在成纤维细胞膜上发现了LDLLDL受体受体(LDL receptor(LDL receptor，LDLRLDLR)的的存在。以后相继发现有存在。以后相继发现有VLDLVLDL受体受体和和清道夫受体清道夫受体等。等。第三节 脂蛋白受体Brown和Goldstein于197411资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、低密度脂蛋白受体受体结构低密度脂蛋白受体受体结构低密度脂蛋白受体受体结构低密度脂蛋白受体受体结构 v由由836836个氨基酸个氨基酸残基组成残基组成3636面体面体结构蛋白，分子结构蛋白，分子量约量约115kD115kD，由，由五种不同的区域五种不同的区域构成。构成。一、低密度脂蛋白受体受体结构 由836个氨基酸残基组成36面12资料仅供参考,不当之处，请联系改正。LDLLDLLDLLDL受体基因结构及功能受体基因结构及功能受体基因结构及功能受体基因结构及功能 v1 1人人LDLLDL受受体体基基因因长长度度45kD45kD，由由1818个个外外显显子子和和1717个个内内含子组成。含子组成。v2 2受受体体亲亲和和性性 含含ApoB100ApoB100的的脂脂蛋蛋白白可可与与LDLLDL受受体体以以高高亲和力结合。亲和力结合。v3.3.LDLLDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝、动动脉脉壁壁平平滑滑肌肌细细胞胞、肾肾上上腺腺皮皮质质细细胞胞、血血管管内内皮皮细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞、单单核核细细胞胞和和巨噬细胞。巨噬细胞。LDL受体基因结构及功能 1人LDL受体基因长度45kD，13资料仅供参考,不当之处，请联系改正。若胞内游离胆固醇浓度升高若胞内游离胆固醇浓度升高，则：，则：抑制抑制HMGCoAHMGCoA还原酶，以减少自身的还原酶，以减少自身的胆固醇合成；胆固醇合成；抑制抑制LDLLDL受体基因的表达，减少受体基因的表达，减少LDLLDL受体的合成，从而减少受体的合成，从而减少LDLLDL的摄取；的摄取；激活内质网激活内质网ACATACAT，使游离胆固醇在，使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要；胞的需要；LDLLDL受体途径：受体途径：LDLLDL或其他含或其他含ApoB100ApoB100、E E的脂蛋白如的脂蛋白如VLDLVLDL、-VLDL-VLDL均可与均可与LDLLDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，主要是胆固醇，这种代谢过程称为主要是胆固醇，这种代谢过程称为LDLLDL受体途径。该途径依赖于受体途径。该途径依赖于LDLLDL受体介导受体介导的细胞膜吞饮作用完成。的细胞膜吞饮作用完成。若胞内游离胆固醇浓度升高，则：LDL受体途径：LDL或其他14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、极低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体 v结构与结构与LDLLDL受体类似。受体类似。v仅仅对对含含ApoEApoE的的脂脂蛋蛋白白VLDLVLDL、VLDLVLDL残残粒粒有有高高亲亲和和性性结结合合，对对LDLLDL为显著的低亲和性。为显著的低亲和性。v在在肝肝内内几几乎乎未未发发现现，广广泛泛分分布布在在代代谢谢活活跃跃的的心心肌肌，骨骨骼骼肌肌、脂肪组织等细胞脂肪组织等细胞.vVLDLVLDL受受体体不不受受细细胞胞内内胆胆固固醇醇负反馈抑制负反馈抑制二、极低密度脂蛋白受体 结构与LDL受体类似。15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、清道夫受体三、清道夫受体 SR-ASR-A类清道夫受体类清道夫受体,SR,SR是一个大家族，按分子结构分为六大类是一个大家族，按分子结构分为六大类:SR-A:SR-A、-B-B、-C-C、-D-D、-E-E、-F-F。SR-ASR-A类清道夫受体类清道夫受体(SR-A(SR-A）有）有6 6个结构功能区组成。该受体的个结构功能区组成。该受体的I I、型型均由六个区域部分组成，包括均由六个区域部分组成，包括:三、清道夫受体 SR-A类清道夫受体,SR16资料仅供参考,不当之处，请联系改正。清道夫受体配体谱广泛，有：清道夫受体配体谱广泛，有：乙酰化或氧化乙酰化或氧化LDLLDL。多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖(内毒素内毒素)。某些磷脂，如丝氨酸磷脂某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体卵磷脂不是配体)。配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。清道夫受体配体清道夫受体配体 清道夫受体功能清道夫受体功能 可能有以下方面：可能有以下方面：使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。清除细胞外液修饰清除细胞外液修饰LDLLDL，有防御功能。，有防御功能。具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。清道夫受体配体谱广泛，有：清道夫受体配体 清道夫受体功能 17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。四、胆固醇酯转运蛋白四、胆固醇酯转运蛋白四、胆固醇酯转运蛋白四、胆固醇酯转运蛋白 v胆固醇酯转运蛋白（胆固醇酯转运蛋白（CETPCETP）属于脂质转运蛋白（属于脂质转运蛋白（lipid lipid transfer proteintransfer protein，LTPLTP），是由肝、小肠、肾上腺、脾、），是由肝、小肠、肾上腺、脾、脂肪组织及巨噬细胞合成的一种疏水性糖蛋白，脂肪组织及巨噬细胞合成的一种疏水性糖蛋白，介导脂介导脂蛋白中各种中性脂质的转移和交换蛋白中各种中性脂质的转移和交换。vcDNAcDNA编码的编码的CETPCETP含含476476氨基酸残基，分子量为氨基酸残基，分子量为53kD53kD；成熟；成熟CETPCETP含含4 4个天冬酰个天冬酰N-N-糖链，分子量为糖链，分子量为74kD74kD。四、胆固醇酯转运蛋白 胆固醇酯转运蛋白（CETP）属于脂质转18资料仅供参考,不当之处，请联系改正。CETPCETP对胆固醇的逆转运过程对胆固醇的逆转运过程 CETP对胆固醇的逆转运过程 19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第四节 脂蛋白代谢v 一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类 参与脂质代谢的酶有：参与脂质代谢的酶有：v脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipaselipoprotein lipase，LPLLPL）v肝脂酶（肝脂酶（hepatic triglyceride lipasehepatic triglyceride lipase，HTGLHTGL）vLCATLCAT等。等。第四节 脂蛋白代谢 一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类 20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1 1 1 1LPLLPLLPLLPLvLPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60kD60kD。vApoCApoC为其必需的辅因子。为其必需的辅因子。v作用是分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之作用是分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。v活性活性LPLLPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可以使此结合形式的管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可以使此结合形式的LPLLPL释放入血，并提高其活性。释放入血，并提高其活性。1LPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2 2 2HTGLHTGLHTGLHTGLHTGLHTGL亦称为肝性亦称为肝性LPLLPL（hepatic LPLhepatic LPL）其特点：）其特点：vHTGLHTGL活性不需要活性不需要ApoCApoC作为激活剂；作为激活剂；vSDSSDS可可抑抑制制HTGLHTGL活活性性，而而不不受受高高盐盐浓浓度度及及鱼鱼精精蛋蛋白白的的抑抑制；制；v主主要要作作用用于于小小颗颗粒粒脂脂蛋蛋白白如如VLDLVLDL残残粒粒、CMCM残残粒粒及及HDLHDL，调调节节胆胆固固醇醇从从周周围围组组织织转转运运到到肝肝，使使肝肝内内的的VLDLVLDL转转化化为为LDLLDL。2HTGLHTGL亦称为肝性LPL（hepatic LPL22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3 3 3 3LCATLCATLCATLCATvLCATLCAT由由416416个氨基酸残基组成，分子量为个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD6.3kD，属于糖蛋，属于糖蛋白。白。vLCATLCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形式存在。式存在。v作用是将作用是将HDLHDL中的卵磷脂的中的卵磷脂的C C2 2位不饱和脂肪酸转移给游离胆位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使HDLHDL变成成熟的变成成熟的HDLHDL球状颗粒。球状颗粒。3LCATLCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.323资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、二、脂蛋白代谢脂蛋白代谢v外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TGTG在小肠中在小肠中合成合成CMCM及其代谢过程。及其代谢过程。v内源性代谢途径：包括内源性代谢途径：包括 由肝脏合成由肝脏合成VLDLVLDL，VLDLVLDL转变为转变为IDLIDL和和LDLLDL，LDLLDL被被肝脏或其它器官代谢的过程。肝脏或其它器官代谢的过程。HDL HDL的代谢过程的代谢过程二、脂蛋白代谢外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1 1CMCM代谢代谢 1CM代谢 25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.VLDL2.VLDL、IDLIDL、LDLLDL代谢代谢 2.VLDL、IDL、LDL代谢 26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3 3HDLHDL代谢代谢 3HDL代谢 27资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第五节第五节 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症 三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化第五节 脂蛋白代谢紊乱一、高脂蛋白血症 28资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症v v高脂血症（高脂血症（hyperlipidemiahyperlipidemia）是指血浆中胆固醇和是指血浆中胆固醇和/或或TGTG水平升高。水平升高。v由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，因而实际上高脂血症由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，因而实际上高脂血症就是就是高脂蛋白血症（高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemiahyperlipoproteinemia，HLPHLP）。一、高脂蛋白血症 29资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）高脂蛋白血症的分型（一）高脂蛋白血症的分型（一）高脂蛋白血症的分型 30资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）原发性高脂蛋白血症（二）原发性高脂蛋白血症（二）原发性高脂蛋白血症（二）原发性高脂蛋白血症 v1 1家族性多基因性高胆固醇血症家族性多基因性高胆固醇血症 v2 2家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 v3 3家族性异常家族性异常-脂蛋白血症脂蛋白血症 v4 4家族性乳糜微粒血症家族性乳糜微粒血症 v5 5家族性高甘油三酯血症家族性高甘油三酯血症 v6 6其他家族性高脂血症其他家族性高脂血症（二）原发性高脂蛋白血症 1家族性多基因性高胆固醇血症 31资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三）继发性脂蛋白血症三）继发性脂蛋白血症三）继发性脂蛋白血症三）继发性脂蛋白血症 v1 1糖尿病糖尿病 v2 2甲状腺功能减退甲状腺功能减退 v3 3肾脏疾患肾脏疾患 v4 4肥胖症肥胖症 v5 5酗酒酗酒 v6 6药物药物三）继发性脂蛋白血症 1糖尿病 32资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（四）高（四）高HDLHDL血症血症v血浆血浆HDL-HDL-胆固醇（胆固醇（HDL-CHDL-C）含量超过）含量超过2.6mmol/L2.6mmol/L，定义为高，定义为高HDLHDL血症。血症。vCETPCETP及及HTGLHTGL活性降低是引起高活性降低是引起高HDLHDL血症的主要原因。若血症的主要原因。若CETPCETP缺缺陷，陷，HDLHDL内的内的CECE蓄积，使蓄积，使HDLHDL增多；若增多；若HTGLHTGL活性降低，活性降低，HDLHDL被肝被肝细胞摄取减少并使细胞摄取减少并使HDL2HDL3HDL2HDL3转换过程减慢而停留在血液中，转换过程减慢而停留在血液中，并使其浓度增加，出现高并使其浓度增加，出现高HDLHDL血症。血症。（四）高HDL血症血浆HDL-胆固醇（HDL-C）含量超过233资料仅供参考,不当之处，请联系改正。高HDL血症分为原发性和继发性两类 原发性高原发性高HDLHDL血症的病因有：血症的病因有：CETP CETP缺损；缺损；HTGLHTGL活性降低；活性降低；其他。其他。继发性高继发性高HDLHDL血症病因有：血症病因有：运动失调；运动失调；饮酒过量；饮酒过量；原发性胆汁性肝硬化；原发性胆汁性肝硬化；治疗高脂血症的药物引起；治疗高脂血症的药物引起；其他。其他。高HDL血症分为原发性和继发性两类 34资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症 v（一）低脂蛋白血症的诊断（一）低脂蛋白血症的诊断 血血清清TCTC在在3.3mmol/L3.3mmol/L以以下下，或或TGTG在在0.45mmol/L0.45mmol/L以以下下，或或LDL-CLDL-C在在2.1mmol/L2.1mmol/L以以下下者者，属属于于低低脂脂蛋蛋白白血血症症。TCTC和和TGTG同时降低者多见，脂蛋白中多见同时降低者多见，脂蛋白中多见HDLHDL、LDLLDL和和VLDLVLDL降低。降低。（二）病因（二）病因 原发性低脂蛋白血症的原因有原发性低脂蛋白血症的原因有ApoAApoA缺乏或变异、缺乏或变异、LCATLCAT缺乏症、无缺乏症、无-脂蛋白血症（脂蛋白血症（TangierTangier病）、无病）、无-脂脂蛋白血症、低蛋白血症、低-脂蛋白血症等。脂蛋白血症等。二、低脂蛋白血症（一）低脂蛋白血症的诊断 35资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三种无（低）脂蛋白血症的主要特点三种无（低）脂蛋白血症的主要特点 三种无（低）脂蛋白血症的主要特点 36资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、动脉粥样硬化动脉粥样硬化(一一)、动脉粥样硬化概述、动脉粥样硬化概述 (二二)、引起引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白 (三三)、HDLHDL的抗的抗ASAS功能功能 (四四)、代谢综合征代谢综合征 三、动脉粥样硬化(一)、动脉粥样硬化概述 (二)、引起37资料仅供参考,不当之处，请联系改正。ASAS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞 及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类 慢性进行性病理过程。慢性进行性病理过程。ASAS主要损伤动脉内壁膜凡能增加动主要损伤动脉内壁膜凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如LDLLDL、-VLDL-VLDL、oxLDLoxLDL等，是致等，是致ASAS的因素；的因素；(一一)、动脉粥样硬化概述、动脉粥样硬化概述 AS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞 及胶原纤38资料仅供参考,不当之处，请联系改正。损伤动脉壁的内膜，损伤动脉壁的内膜，严重时累及中膜是严重时累及中膜是ASAS主要病理特征。常易主要病理特征。常易受累及的是主动脉、受累及的是主动脉、颈动脉、冠状动脉、颈动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉及周脑动脉、肾动脉及周围动脉等。围动脉等。病理特征病理特征 脑梗塞脑梗塞心肌梗死、心肌梗死、心绞痛心绞痛肾动脉肾动脉硬化症硬化症阻塞性阻塞性动脉硬动脉硬化症化症脑出血脑出血主动脉瘤主动脉瘤损伤动脉壁的内膜，严重时累及中膜是AS主要病理特征。常易受累39资料仅供参考,不当之处，请联系改正。CMCM和和VLDLVLDL经经LPL LPL 水解生成水解生成CMCM残粒与残粒与IDLIDL，并转变成富含胆，并转变成富含胆固醇酯和固醇酯和ApoEApoE的颗粒沉积于血管壁。的颗粒沉积于血管壁。型高脂血症出现型高脂血症出现-VLDL-VLDL，因为肝脏的残粒，因为肝脏的残粒(ApoE)(ApoE)受体受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成-VLDL-VLDL，经清道，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起ASAS的增强作用。的增强作用。(二二)、引起、引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白 脂蛋白残粒脂蛋白残粒 CM和VLDL经LPL 水解生成CM残粒与IDL，并转变成富40资料仅供参考,不当之处，请联系改正。变性变性LDL LDL LDLLDL的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改变，生物学活性也有相应的变化，这种经化学修变，生物学活性也有相应的变化，这种经化学修饰的饰的LDLLDL称为变性称为变性LDLLDL或修饰或修饰,目前发现的变性目前发现的变性LDLLDL包括包括:乙酰乙酰LDL LDL、氧化氧化LDL LDL、糖化糖化LDLLDL 其中乙酰其中乙酰LDLLDL中的中的ApoB100ApoB100赖氨酸残基被乙酰赖氨酸残基被乙酰化产生修饰化产生修饰LDLLDL，激活巨噬细胞，使巨噬细胞摄取，激活巨噬细胞，使巨噬细胞摄取乙酰乙酰LDLLDL而转变成泡沫细胞，促进而转变成泡沫细胞，促进ASAS形成。形成。变性LDL LDL的蛋白组分经化学修饰，立体构像发41资料仅供参考,不当之处，请联系改正。B B型型LDLLDL 血中血中LDL-CLDL-C升高并被氧化是升高并被氧化是ASAS发生的前提条件发生的前提条件 LDL LDL一般分为一般分为A A型和型和B B型亚组份型亚组份:B B型型(小而密的小而密的LDL)LDL)，是，是ASAS发生强危险因素发生强危险因素,含含B B型型LDLLDL为主个体为主个体,较含一般较含一般LDLLDL者有三倍发生心肌梗者有三倍发生心肌梗死的危险性，死的危险性，LDLLDL亚组份不同，亚组份不同，CHDCHD的发病率也不的发病率也不同。小而密同。小而密LDL(SD-LDL)LDL(SD-LDL)可能与遗传有关。可能与遗传有关。B型LDL 血中LDL-C升高并被氧化是AS发生的42资料仅供参考,不当之处，请联系改正。LP(a)LP(a)存在于所有人存在于所有人群中，波动在群中，波动在0 0l000mg/Ll000mg/L，Apo(a)Apo(a)的的分子结构与纤溶酶原分子结构与纤溶酶原极为似极为似,Apo(a),Apo(a)含有含有一个疏水信号序列一个疏水信号序列,3737个个Kringle-4,1Kringle-4,1个个Kringle-5Kringle-5及及1 1个胰蛋个胰蛋白酶样区。白酶样区。Lp(a)Lp(a)脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白(a)(a)(a)(a)结构示意图结构示意图结构示意图结构示意图 LP(a)存在于所有人群中，波动在0l000mg/L，43资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胆固醇的逆向转运胆固醇的逆向转运 阻止阻止LDLLDL的氧化的氧化 抑制内皮细胞功能抑制内皮细胞功能 减少血小板聚集减少血小板聚集 提高纤维蛋白原溶解作用提高纤维蛋白原溶解作用 减少炎症减少炎症 在在胆固醇酯逆转运胆固醇酯逆转运中，中，HDLHDL与与ApoAIApoAI将来自外周细胞的将来自外周细胞的胆固醇运出，转移给含胆固醇运出，转移给含ApoBApoB的脂蛋白，再运至肝脏，最后的脂蛋白，再运至肝脏，最后胆固醇通过转变胆汁酸从胆道排出，维持血中胆固醇的正胆固醇通过转变胆汁酸从胆道排出，维持血中胆固醇的正常水平。常水平。(三三三三)、HDLHDLHDLHDL的抗的抗的抗的抗ASASASAS功能功能功能功能 胆固醇的逆向转运(三)、HDL的抗AS功能44资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血脂和血浆脂蛋白检验课件45