钙拮抗药医疗培训ppt课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Key points1.了解了解Ca2+的生理学作用；的生理学作用；2.掌握钙通道阻断药的心、脑血管作用掌握钙通道阻断药的心、脑血管作用及临床应用；及临床应用；3.掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的作用特点。作用特点。Key points1.了解Ca2+的生理学作用；2.1本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Calcium anatagonist：是一类阻滞是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依从细胞外液经电压依赖赖 性性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称通道流入细胞内的药物，又称Calcium channel blocker。Calcium anatagonist：是一类2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第第1 1节节 CaCa2+2+and Ca and Ca2+2+channels channels Ca2+离子的生理意义离子的生理意义 Ca2+通道的类型通道的类型 Ca2+通道的分子结构通道的分子结构第1节 Ca2+and Ca2+channels 3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。钙拮抗药医疗培训ppt课件4本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。钙拮抗药医疗培训ppt课件5细胞外侧细胞外侧细胞内侧细胞内侧细胞外侧细胞内侧6本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IIIIIIIV6DHPPAA(DHP)苯烷胺类药物结合位点苯烷胺类药物结合位点二氢吡啶类药物结合位点二氢吡啶类药物结合位点钙通道钙通道亚单位的分子结构亚单位的分子结构IIIIIIIV6DHPPAA苯烷胺类药物结合位点二氢吡啶类7本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Classifications of the drugs世界卫生组织世界卫生组织(WHO)的分类的分类一、选择性一、选择性Ca2+拮抗药拮抗药 作用于作用于L-型型Ca2+通道通道 1、苯烷胺类：、苯烷胺类：维拉帕米维拉帕米 verapamil 等等 2、二氢吡啶类：、二氢吡啶类：硝苯地平硝苯地平 nifedipine 等等 3、苯硫卓类：、苯硫卓类：地尔硫卓地尔硫卓 Diltiazem二、非选择性二、非选择性Ca2+拮抗药拮抗药 1、二苯哌嗪类：、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：、普尼拉明类：普尼拉明等普尼拉明等 3、其它类：、其它类：哌克昔林等哌克昔林等 Classifications of the drugs8第第2 2节节 Actions and clinical usespharmacological actions对心肌的作用对心肌的作用对血管的作用对血管的作用对其它平滑肌的作用对其它平滑肌的作用改善组织血流改善组织血流其它作用其它作用第2节 Actions and clinical uses9本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对心肌的作用对心肌的作用负性肌力作用负性肌力作用负性频率和负性传导作用负性频率和负性传导作用保护缺血心肌作用保护缺血心肌作用抗心肌肥厚作用抗心肌肥厚作用 对心肌的作用负性肌力作用10本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。负性肌力作用负性肌力作用negative inotropic action 兴奋兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 心肌耗氧减少心肌耗氧减少 硝苯地平硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用表现为轻微的正性肌力作用 维拉帕米维拉帕米和和地尔硫卓地尔硫卓负性肌力作用强负性肌力作用强 负性肌力作用negative inotropic ac11本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。负性频率和负性传导作用负性频率和负性传导作用negative chronotropic and conductive actions 窦房结和房室结等窦房结和房室结等慢慢反应细胞的反应细胞的0相除极相除极和和4相缓慢除极相缓慢除极都是都是Ca2+内流所引起内流所引起 Calcium anatagonists ：降低窦房结自律性，心率减慢降低窦房结自律性，心率减慢;房室结传导速度房室结传导速度减慢减慢;延长有效不应期，消除折返激动延长有效不应期，消除折返激动.负性频率和负性传导作用negative chronot12钙拮抗药医疗培训ppt课件13本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。保护缺血心肌作用保护缺血心肌作用l心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧胞内胞内Ca2+激活磷脂酶、蛋激活磷脂酶、蛋白酶、白酶、ATP酶等酶等膜结构破坏膜结构破坏；心肌细胞调心肌细胞调亡和坏死亡和坏死心肌结构和功能破坏心肌结构和功能破坏Ca2+拮抗药保护机制拮抗药保护机制：阻断阻断Ca2+内流内流心肌收缩力降低，耗氧量减少心肌收缩力降低，耗氧量减少扩张冠脉，增加心肌血氧供给扩张冠脉，增加心肌血氧供给抗氧化作用抗氧化作用 保护缺血心肌作用心肌缺血缺氧胞内Ca2+激活磷脂酶14本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗心肌肥厚作用抑制抑制Ca2+内流内流细胞内细胞内Ca2+明显逆转心肌肥明显逆转心肌肥厚厚作用机理作用机理：l舒张动脉，降低后负荷舒张动脉，降低后负荷l减少某些重要的内源性生长因子的释放和减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或或拮抗它们的促生长作用拮抗它们的促生长作用(TNF-和和IL)：如血管紧如血管紧张素张素II、内皮素、内皮素-1、儿茶酚胺等、儿茶酚胺等 抗心肌肥厚作用抑制Ca2+内流细胞内Ca2+明显15本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对血管的作用对血管的作用l主要舒张动脉舒张动脉，对静脉影响小对静脉影响小（一般不增加（一般不增加静脉容量）静脉容量）冠脉冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠脉流量及侧枝循环量增加脉流量及侧枝循环量增加脑血管脑血管：增加脑血流量增加脑血流量（尼莫地平、氟桂嗪）（尼莫地平、氟桂嗪）外周血管外周血管：解除痉挛解除痉挛（雷诺病）（雷诺病）对血管的作用主要舒张动脉，对静脉影响小（一般不增加静脉容16本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对其它平滑肌的作用对其它平滑肌的作用l 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺防治哮喘（可减少组胺 释放和释放和LTD4的合成，减少粘液的分泌）的合成，减少粘液的分泌）l 较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管 及子宫平滑肌及子宫平滑肌：解痉作用，以解痉作用，以苯烷胺类苯烷胺类的作用的作用 最强最强 对其它平滑肌的作用 松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少17本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。改善组织血流的作用改善组织血流的作用l 抑制血小板聚集抑制血小板聚集：Ca2+内流对血小板聚内流对血小板聚 集起重要作用集起重要作用l 增加红细胞变形能力增加红细胞变形能力，降低血液粘滞降低血液粘滞 性性：红细胞内红细胞内Ca2+增多，其变形能力下降增多，其变形能力下降 改善组织血流的作用 抑制血小板聚集：Ca2+内流对血18本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。其它作用其它作用 抗动脉粥样硬化：抗动脉粥样硬化：A.减少减少细胞内细胞内Ca2+离子的超负荷离子的超负荷 B.抑制抑制血小板血小板聚集；聚集；C.抑制抑制 VSMC 增殖、迁移；增殖、迁移；D.抑制抑制 c-fos、HMG-CoA 还原酶基因、还原酶基因、ECM 基因的表达以及基因的表达以及ECM(fibronectin,laminin,胶原等胶原等)的合成；的合成；E.增加增加 LDL 受体基因的转录及表达，增加受体基因的转录及表达，增加IL-6的产生与分泌的产生与分泌降低胆固醇降低胆固醇 其它作用 抗动脉粥样硬化：A.减19本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抑制内分泌：抑制内分泌：超过心血管病治疗剂量时超过心血管病治疗剂量时超过心血管病治疗剂量时超过心血管病治疗剂量时 脑垂体后叶：催产素、加压素脑垂体后叶：催产素、加压素 脑垂体前叶：脑垂体前叶：ACTH、TSH、促性腺激素、促性腺激素 其它：胰岛素、醛固酮其它：胰岛素、醛固酮 抑制交感神经释放抑制交感神经释放NANA 抑制内分泌：超过心血管病治疗剂量时 20本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ca2+拮抗药的作用方式拮抗药的作用方式 钙通道：钙通道：呈三种状态呈三种状态 电压依赖性电压依赖性 电压门控性电压门控性Ca2+通道的功能和药物对之作用主要通道的功能和药物对之作用主要受电压的影响受电压的影响 三种功能状态：静息态三种功能状态：静息态(nif)、开放态、开放态(ver)、失、失活态活态(dil)频率依赖性频率依赖性 通道开放愈频繁，药物的阻滞作用就愈强；故药通道开放愈频繁，药物的阻滞作用就愈强；故药物对高频除极的细胞更为有效物对高频除极的细胞更为有效Ca2+拮抗药的作用方式 钙通道：呈三种状态21本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。AIAAAIIIAIAAAIII22本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Adverse reactionsl头痛、眩晕、外周水肿头痛、眩晕、外周水肿：其中为扩张毛细血管前血其中为扩张毛细血管前血管而非钠水潴留所致管而非钠水潴留所致l硝苯地平硝苯地平：头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕、乏头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕、乏力等力等l维拉帕米维拉帕米：便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心动过缓便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心动过缓l地尔硫卓地尔硫卓：头痛、水肿、眩晕、胃肠不适头痛、水肿、眩晕、胃肠不适Adverse reactions头痛、眩晕、外周水肿：其中23本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Contraindicationsl维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓：禁用于严重心衰、病窦禁用于严重心衰、病窦综合征、综合征、II-III度度AVB、窦性心动过缓者、窦性心动过缓者l硝苯地平硝苯地平：禁用于低血压者禁用于低血压者Contraindications维拉帕米、地尔硫卓：禁用于24本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Clinical uses 心血管系统疾病：心血管系统疾病：高血压：高血压：理想的抗高血压作用理想的抗高血压作用理想的抗高血压作用理想的抗高血压作用 心绞痛心绞痛(angina pectoris)变异型变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药 稳定型稳定型：劳累、激动时发作，可选维拉帕米、劳累、激动时发作，可选维拉帕米、劳累、激动时发作，可选维拉帕米、劳累、激动时发作，可选维拉帕米、地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓 不稳定型不稳定型：无明显诱因，昼夜都可发作，较严无明显诱因，昼夜都可发作，较严无明显诱因，昼夜都可发作，较严无明显诱因，昼夜都可发作，较严重，维拉帕米和地硫尔卓效果好重，维拉帕米和地硫尔卓效果好重，维拉帕米和地硫尔卓效果好重，维拉帕米和地硫尔卓效果好 Clinical uses 心血管系统疾病：25本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。心律失常：心律失常：室上速室上速首选首选 verapamil；房颤和房扑。房颤和房扑。慢性心功能不全：慢性心功能不全：长效钙拮抗剂长效钙拮抗剂,首选首选 amlodipine 肥厚性心肌病肥厚性心肌病:心律失常：室上速首选 verapamil；26本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。左心室肥厚左心室肥厚（left ventricular hypertrophy,LVH）LVHLVH被认为是心血管发病率和病死率升高的重要危险被认为是心血管发病率和病死率升高的重要危险被认为是心血管发病率和病死率升高的重要危险被认为是心血管发病率和病死率升高的重要危险因素因素因素因素 LVH LVH产生的严重后果：产生的严重后果：产生的严重后果：产生的严重后果：左室充盈降低左室充盈降低左室充盈降低左室充盈降低 冠脉储备降低冠脉储备降低冠脉储备降低冠脉储备降低 心律失常的发生率及严重程度增加，猝死率增加心律失常的发生率及严重程度增加，猝死率增加心律失常的发生率及严重程度增加，猝死率增加心律失常的发生率及严重程度增加，猝死率增加 左室功能长期进行性降低，终致心衰左室功能长期进行性降低，终致心衰左室功能长期进行性降低，终致心衰左室功能长期进行性降低，终致心衰 钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂改善心室顺应性、预防心律失常和使肥厚的改善心室顺应性、预防心律失常和使肥厚的改善心室顺应性、预防心律失常和使肥厚的改善心室顺应性、预防心律失常和使肥厚的心肌缩小。心肌缩小。心肌缩小。心肌缩小。左心室肥厚（left ventricular hypert27本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脑血管疾病：脑血管疾病：nimodipine、flunarizine等等用于脑血管痉挛及血管性头痛用于脑血管痉挛及血管性头痛 其他：其他：雷诺病雷诺病nimodipine、nifedipine 支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等肠痉挛性腹痛、痛经等verapamil 脑血管疾病：nimodipine、flunarizine28本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第3节 常用钙拮抗药l选择作用于血管的钙拮抗药选择作用于血管的钙拮抗药硝苯地平硝苯地平(nifedipine)氨氯地平氨氯地平(amlodipine)尼莫地平尼莫地平(nimodipine)l减慢心率的钙拮抗药减慢心率的钙拮抗药维拉帕米维拉帕米(verapamil)及地尔硫卓及地尔硫卓(diltiazem)l其他钙拮抗药：其他钙拮抗药：桂利嗪桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪和氟桂利嗪(flunarizine)第3节 常用钙拮抗药选择作用于血管的钙拮抗药29本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。nifedipine-商品名心痛定pharmacological actionsl l扩张血管扩张血管：舒张冠脉和外周血管平滑肌，增加正常舒张冠脉和外周血管平滑肌，增加正常和缺血区心肌血流；降低肺血管阻力及肺动脉压和缺血区心肌血流；降低肺血管阻力及肺动脉压l l心脏心脏：治疗量对心脏的抑制小，对传导系统无明显治疗量对心脏的抑制小，对传导系统无明显影响，且常被其反射性兴奋影响，且常被其反射性兴奋l l血流动力学效应血流动力学效应：降外周阻力，快速降压，心排出降外周阻力，快速降压，心排出量增加量增加l l抗血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞增生抗血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞增生nifedipine-商品名心痛定pharmacologic30本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Clinical usesl心肌缺血心肌缺血：无症状性缺血及各种心绞痛，对不稳定性心绞无症状性缺血及各种心绞痛，对不稳定性心绞痛宜与普萘洛尔合用痛宜与普萘洛尔合用l高血压高血压：轻、中、重度高血压及危象轻、中、重度高血压及危象l伴哮喘而又不能使用伴哮喘而又不能使用受体阻断药的高血压和心绞受体阻断药的高血压和心绞痛患者痛患者l外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病：雷诺病雷诺病l普通剂型普通剂型（硝苯地平（硝苯地平/心痛定）不良反应发生率较高心痛定）不良反应发生率较高(17-20%)；控释剂控释剂(control-release formunation，拜心同拜心同)发生率发生率Clinical uses心肌缺血：无症状性缺血及各种心绞痛31本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Amlodipinel特点特点：起效慢起效慢口服生物利用度高口服生物利用度高血药浓度血药浓度峰谷波动小峰谷波动小：病人耐受好，对脏器损伤：病人耐受好，对脏器损伤小小促进缓激肽中介的促进缓激肽中介的NO产生，能明显增加产生，能明显增加CHF患者患者冠脉微血管中冠脉微血管中NO的含量的含量防止或逆转心肌肥厚，还有抗防止或逆转心肌肥厚，还有抗TNF-，IL等作用等作用Amlodipine特点：32本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Nimodipine-尼莫通特点特点：l对对脑血管脑血管选择性高，作用强选择性高，作用强l治疗脑血管疾病如短暂性脑缺血发作、脑血治疗脑血管疾病如短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和蛛网膜下腔出血引起的脑栓形成、脑栓塞和蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛、痴呆、偏头痛等血管痉挛、痴呆、偏头痛等l不良反应的发生率低不良反应的发生率低Nimodipine-尼莫通特点：33本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Verapamil-异搏定(isoptin)DiltiazemActions心脏抑制作用：心脏抑制作用：负性频率、负性传导、负性肌力；负性负性频率、负性传导、负性肌力；负性传导作用是治疗传导作用是治疗阵发性室上速的基础阵发性室上速的基础维持或增加冠脉血流：维持或增加冠脉血流：扩张大的冠脉和侧枝扩张大的冠脉和侧枝扩张血管和降低血压：扩张血管和降低血压：对外周血管有明显的扩张作用，对外周血管有明显的扩张作用，可降低心脏的前后负荷可降低心脏的前后负荷维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如引起维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如引起便秘等便秘等Uses：室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚型心肌病等。维拉帕米可减轻排异反应型心肌病等。维拉帕米可减轻排异反应 Verapamil-异搏定(isoptin)Di34本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Other drugsCinnarizine and Flunarizine：对对脑血管脑血管有选择性舒张作用，能防止缺血缺氧所致神经有选择性舒张作用，能防止缺血缺氧所致神经损伤；临床用于脑血管功能障碍损伤；临床用于脑血管功能障碍:脑血管性痴呆、脑供血脑血管性痴呆、脑供血障碍及偏头痛和各种眩晕障碍及偏头痛和各种眩晕Perhexiline(哌克昔林哌克昔林)：主用于稳定性心绞痛，不良反应为眩晕、无力等主用于稳定性心绞痛，不良反应为眩晕、无力等Prenylamine(普尼拉明普尼拉明):治疗心绞痛、室早、室速治疗心绞痛、室早、室速Other drugsCinnarizine and Flu35本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Questions1.简述钙拮抗药的药理作用及临床应用。简述钙拮抗药的药理作用及临床应用。2.简述简述verapamil、nifedipine、nimodipine的作用特点。的作用特点。Questions1.简述钙拮抗药的药理作用及临床应用。36