调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识培训ppt课件

调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识1 调血脂药和抗动脉粥样硬化药调血脂药和抗动脉粥样硬化药 、动脉粥样硬化心脑血管病的主要、动脉粥样硬化心脑血管病的主要病理学基础。病理学基础。、动脉粥样硬化形成的危险因素、动脉粥样硬化形成的危险因素脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖。脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖。与与OXOX-LDL-LDL关系。关系。、高脂血症、高脂血症血脂高，或脂蛋白高。血脂高，或脂蛋白高。它促进动脉粥样硬化病变的形成与发展。它促进动脉粥样硬化病变的形成与发展。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识2 调血脂药和抗动脉粥样硬化药 、动脉粥样调血脂药和抗动脉粥样硬化药调血脂药和抗动脉粥样硬化药、血脂：血浆或血清中的脂类、血脂：血浆或血清中的脂类胆固醇、胆固醇、三酰甘油、磷脂、游离脂肪酸等。三酰甘油、磷脂、游离脂肪酸等。胆固醇分为胆固醇酯与游离胆固醇，相加为胆固醇分为胆固醇酯与游离胆固醇，相加为总胆固醇（）总胆固醇（）血脂与载脂蛋白（血脂与载脂蛋白（apo)apo)结合成脂蛋白结合成脂蛋白(Lp)(Lp)。脂蛋白脂蛋白乳糜微粒，高、低、极低、中间密乳糜微粒，高、低、极低、中间密度脂蛋白。度脂蛋白。、脂代谢失常：高脂血症、降低、脂、脂代谢失常：高脂血症、降低、脂蛋白增加。蛋白增加。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识3调血脂药和抗动脉粥样硬化药、血脂：血浆或血脂蛋白的种类与炎症的关系脂蛋白的种类与炎症的关系脂蛋白的种类与炎症的关系脂蛋白的种类与炎症的关系HDLHDLLDLLDLVLDLVLDL、IDLIDL、30 nm 30 nm2022 nm2022 nm强效的致炎物质强效的致炎物质915 nm915 nm强效的抗炎物质强效的抗炎物质apoA-IapoA-IIapoEapoBapoE调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识4脂蛋白的种类与炎症的关系HDLLDLVLDL、IDL、3临床高脂血症的分床高脂血症的分类临床分型床分型脂蛋白升高脂蛋白升高的种的种类血脂血脂变化化脂脂质来源来源与与AS的关系的关系ICMTG，TC外源外源无关无关IIaLDLTC内源内源明明显促促进IIbVLDL，LDLTG，TC内源内源明明显促促进IIIIDLTG，TC内源内源促促进IVVLDLTG内源内源促促进VCM，VLDLTG，TC内源和外源内源和外源不明不明注：注：TG为甘油三甘油三酯，TC为总胆固醇胆固醇调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识5临床高脂血症的分类脂蛋白升高的种类血脂变化脂质来源与AS的关第一节第一节 调血脂药调血脂药乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicrons，Chy）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（very-low-density lipoprotein，VLDL）中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（intermediate-density lipoprotein，IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）脂蛋白（脂蛋白（a）（）（lipoprotein（a），），Lp（a）胆固醇酯（胆固醇酯（cholesterol ester，CE）甘油三酯（甘油三酯（triglyceride，TG）胆固醇（胆固醇（cholesterol，Ch）磷脂（磷脂（phospholipid，PL）调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识6第一节 调血脂药乳糜微粒（chylomicrons，Chy）第一节第一节 调血脂药调血脂药一、降低和的药物一、降低和的药物二、降低和的药物二、降低和的药物三、降低脂蛋白（三、降低脂蛋白（a a）（a)a)的药物的药物调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识7第一节 调血脂药一、降低和的药物调血脂药和抗动脉粥1 1、主要降低和的药物、主要降低和的药物（一）羟甲基戊二酸单酰辅酶（一）羟甲基戊二酸单酰辅酶（HMG-CoAHMG-CoA）还原酶抑制药还原酶抑制药 是治疗高胆固醇血症的新一代药物，也是治疗高胆固醇血症的新一代药物，也称他汀类（称他汀类（statins）。包括氟伐他汀、洛伐）。包括氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀等。他汀、辛伐他汀及普伐他汀等。图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识8、主要降低和的药物 调血脂药胆固醇胆固醇、人类生命必需物质、人类生命必需物质、人脑中的含量最高、人脑中的含量最高、合成性激素的主要成分、合成性激素的主要成分来源：来源：、外来食物、外来食物、内部合成（肝脏、肠）、内部合成（肝脏、肠）图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识9胆固醇 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业年，美里尔制药公司年，美里尔制药公司曲帕拉醇：因白内障赔偿亿美曲帕拉醇：因白内障赔偿亿美元。元。年，日本三共公司职员远滕彰年，日本三共公司职员远滕彰美伐他汀：年收入亿。美伐他汀：年收入亿。付出的努力：年多试验多个付出的努力：年多试验多个菌种。菌种。上市普伐他汀上市普伐他汀图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识10年，美里尔制药公司 调血脂药和胆固醇与诺贝尔胆固醇与诺贝尔美国德州州立大学西南医院：布朗、高美国德州州立大学西南医院：布朗、高斯坦合作，阐明肝脏如何处理胆固醇斯坦合作，阐明肝脏如何处理胆固醇获获得年的诺贝尔奖得年的诺贝尔奖图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识11胆固醇与诺贝尔 调血脂药和抗动脉粥样硬已已酰辅酶酶A已已酰已已酰辅酶酶A AHMG-CoA 合成合成酶酶HMG-CoA 还原原酶酶羟甲戊酸胆固醇他汀类药物(-)HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节还原酶抑制药的化学结构及作用环节 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识12已酰辅酶A已酰已酰辅酶AHMG-CoA 还原酶胆固醇(-)药理作用及机制药理作用及机制1 1、对、对HMG-CoAHMG-CoA还原酶的作用还原酶的作用抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶的活性，而有效地减少或还原酶的活性，而有效地减少或阻断体内胆固醇的合成阻断体内胆固醇的合成2 2、对、对LDLLDL受体的影响受体的影响刺激细胞表面使刺激细胞表面使LDLLDL受体合成和数量增加受体合成和数量增加3 3、对脂质和脂蛋白浓度的影响、对脂质和脂蛋白浓度的影响阻断阻断MVAMVA的合成，使的合成，使MVAMVA的代谢产物胆固醇等合的代谢产物胆固醇等合成下降，从而降低了血中胆固醇的浓度。本类药在成下降，从而降低了血中胆固醇的浓度。本类药在降低降低LDLLDL、TGTG的同时，还能够升高的同时，还能够升高HDLHDL水平，此点有水平，此点有别于其它类型的降血脂药。别于其它类型的降血脂药。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识13 药理作用及机制调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识13、非调血脂作用、非调血脂作用（）对血管的保护作用（）对血管的保护作用（）抗炎作用（）抗炎作用（）抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性（）抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识14、非调血脂作用调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识14体内过程口服吸收迅速而完全，生物利用度高，蛋白结合率大于99%。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分分布于肝脏，随胆汁排出。在肝脏代谢，主要排泄途径是粪便，其次是经肾排泄，约占20%左右。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识15体内过程调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识15临床应用临床应用具有显著降血脂效果，一般可使血浆具有显著降血脂效果，一般可使血浆TCTC下降下降30%30%40%40%，LDLLDL下降下降35%35%45%45%，TGTG中等程中等程度下降，还有升高度下降，还有升高HDLHDL作用。全面均衡血脂，作用。全面均衡血脂，减少冠状动脉病减少冠状动脉病(CAD)(CAD)危险因素。危险因素。1 1、治疗原发性高胆固醇血症、治疗原发性高胆固醇血症 2 2、治疗继发性胆固醇血症、治疗继发性胆固醇血症 3 3、肾病综合征、肾病综合征4 4、预防冠心病等心脑血管病的发生、预防冠心病等心脑血管病的发生 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识16临床应用 调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识16不良反应不良反应 不良反应的发生率很低，常见的有胃肠道反应：不良反应的发生率很低，常见的有胃肠道反应：如腹痛、腹泻、便秘、胃肠胀气等，还有头痛、失如腹痛、腹泻、便秘、胃肠胀气等，还有头痛、失眠；少数病人出现肌痛、肌无力和血浆肌酸磷酸激眠；少数病人出现肌痛、肌无力和血浆肌酸磷酸激酶浓度升高等骨骼肌溶解症状。酶浓度升高等骨骼肌溶解症状。同环孢素、烟酸、氯贝特类、红霉素等连用，将增加骨骼肌溶解等肌病的发生率，故联用药物须慎重。对于有潜在肝代谢或排泄障碍、胆汁郁积的患者，应用此类药应慎重，避免出现蓄积中毒。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识17不良反应 不良反应的发生率很低，常见的有胃肠道反应：如腹（二）（二）胆汁酸螯合剂胆汁酸螯合剂这类药共同的降血脂机制是阻止胆这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解，固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解，应用较多的是阴离子碱性树脂。应用较多的是阴离子碱性树脂。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识18（二）胆汁酸螯合剂这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆 考来烯胺考来烯胺(Cholestyramine(Cholestyramine，消胆胺，消胆胺)【药理作用】【药理作用】【药理作用】【药理作用】口服后在肠道内不被吸收，与胆酸呈不可口服后在肠道内不被吸收，与胆酸呈不可口服后在肠道内不被吸收，与胆酸呈不可口服后在肠道内不被吸收，与胆酸呈不可逆的结合，阻断其肝肠循环，使胆酸随粪便从肠道排出逆的结合，阻断其肝肠循环，使胆酸随粪便从肠道排出逆的结合，阻断其肝肠循环，使胆酸随粪便从肠道排出逆的结合，阻断其肝肠循环，使胆酸随粪便从肠道排出 、胆汁酸结合，脂类吸收减少，胆汁酸吸收减少、胆汁酸结合，脂类吸收减少，胆汁酸吸收减少、胆汁酸结合，脂类吸收减少，胆汁酸吸收减少、胆汁酸结合，脂类吸收减少，胆汁酸吸收减少 、肝内胆固醇转化为胆汁酸作用增强、肝内胆固醇转化为胆汁酸作用增强、肝内胆固醇转化为胆汁酸作用增强、肝内胆固醇转化为胆汁酸作用增强 、胆固醇减少、胆固醇减少、胆固醇减少、胆固醇减少 、LDLLDLLDLLDL受体增加并活性增强，介导含胆固醇的受体增加并活性增强，介导含胆固醇的受体增加并活性增强，介导含胆固醇的受体增加并活性增强，介导含胆固醇的LDLLDLLDLLDL入肝细胞入肝细胞入肝细胞入肝细胞、血浆与减少、血浆与减少、血浆与减少、血浆与减少、o o o o 还原酶继发活性增强还原酶继发活性增强还原酶继发活性增强还原酶继发活性增强“三减少三增强三减少三增强”调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识19 考来烯胺(Cholestyramine，消胆胺)调血脂药【临床应用】【临床应用】本类药适合于治疗以本类药适合于治疗以TCTC，LDL-CLDL-C升高为升高为主的家族性高胆固醇血症和原发性高胆固醇主的家族性高胆固醇血症和原发性高胆固醇血症（血症（IIIIa a型高脂蛋白血症），对混合型高型高脂蛋白血症），对混合型高脂蛋白血症，一般需与其它降血脂药（如烟脂蛋白血症，一般需与其它降血脂药（如烟酸）联合使用，以增加协同作用。另外，考酸）联合使用，以增加协同作用。另外，考来烯胺还能使血清来烯胺还能使血清HDL-CHDL-C水平有所提高。水平有所提高。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识20【临床应用】调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识20常见的不良反应是胃肠道不适，可出现恶心、常见的不良反应是胃肠道不适，可出现恶心、呕吐、胃肠胀气和便秘等，多进食含纤维素的食物呕吐、胃肠胀气和便秘等，多进食含纤维素的食物有助于缓解便秘。考来烯胺可干扰地高辛、华法林、有助于缓解便秘。考来烯胺可干扰地高辛、华法林、普罗布考、氢化可的松、他汀类调血脂等药物及脂普罗布考、氢化可的松、他汀类调血脂等药物及脂溶性维生素如溶性维生素如A A、D D、K K和叶酸的吸收。生长期者服和叶酸的吸收。生长期者服考来烯胺，每天应补充叶酸考来烯胺，每天应补充叶酸5mg5mg，孕妇及授乳期的，孕妇及授乳期的成人需更多的补充。长期服用考来烯胺者，可适当成人需更多的补充。长期服用考来烯胺者，可适当补充维生素补充维生素A A、D D、K K及钙。及钙。不良反应不良反应调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识21常见的不良反应是胃肠道不适，可出现恶心、呕吐、胃肠胀气和考来替泊考来替泊(Colestipol(Colestipol，降胆宁，降脂树脂，降胆宁，降脂树脂IIII号号)、降胆葡胺（、降胆葡胺（sephadexsephadex，降脂树脂，降脂树脂IIIIII号）和号）和地维烯胺地维烯胺(Divistyramine)(Divistyramine)都是药理作用和副作用都是药理作用和副作用基本与考来烯胺相同的阴离子交换树脂。它们都能基本与考来烯胺相同的阴离子交换树脂。它们都能阻断胆汁酸重吸收，促使肝脏胆固醇向胆汁酸转化，阻断胆汁酸重吸收，促使肝脏胆固醇向胆汁酸转化，使肝细胞使肝细胞LDLLDL数量增加，降低血浆中数量增加，降低血浆中TCTC，LDL-CLDL-C的水的水平，主要用于治疗平，主要用于治疗IIII型高胆固醇血症。型高胆固醇血症。考来替泊、降胆葡胺和地维烯考来替泊、降胆葡胺和地维烯胺胺调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识22考来替泊(Colestipol，降胆宁，降脂树脂II号)(三三)酰基辅酶胆固醇酰基转移酶酰基辅酶胆固醇酰基转移酶(ACAT)(ACAT)抑制药抑制药 促进细胞内胆固醇转化为胆固醇酯促进细胞内胆固醇转化为胆固醇酯、肝细胞：促进、肝细胞：促进VLDLVLDL组成与释放组成与释放、血管壁：促进胆固醇的蓄积、血管壁：促进胆固醇的蓄积、小肠：促进胆固醇的吸收、小肠：促进胆固醇的吸收、巨噬细胞：促进泡沫细胞形成、巨噬细胞：促进泡沫细胞形成这些都是动脉粥样硬化的促因。这些都是动脉粥样硬化的促因。药物：甲亚油酰胺药物：甲亚油酰胺调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识23(三)酰基辅酶胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制药调血脂药和二、主要降低及的药物二、主要降低及的药物（一）贝特类（一）贝特类“今贝特而非昔贝特今贝特而非昔贝特”药理作用：调血脂作用与非调血脂作用并存。药理作用：调血脂作用与非调血脂作用并存。调血脂作用：调血脂作用：、抑制乙酰辅酶羧化酶，脂肪酸入肝减少、抑制乙酰辅酶羧化酶，脂肪酸入肝减少、活化增强，、活化增强，CMCM与与VLDLVLDL分解加速分解加速、增加合成、增加合成、促进清除、促进清除常用药物：非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝特常用药物：非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝特调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识24二、主要降低及的药物调血脂药和抗动脉粥样硬化药专非诺贝特（非诺贝特（fenofibratefenofibrate）药理作用药理作用1 1明明显显降降低低病病人人血血浆浆TGTG的的水水平平，同同时时也也降降低低TCTC，LDL-CLDL-C、IDL-C/HDL-CIDL-C/HDL-C的的比比率率和和升升高高HDL-CHDL-C的的水水平。平。2 2降降低低血血浆浆纤纤维维蛋蛋白白原原水水平平，降降低低血血液液的的粘粘滞度，改善血液的流变学。滞度，改善血液的流变学。3 3降降低低血血尿尿酸酸水水平平。对对LDLLDL作作用用与与患患者者血血浆浆中中TGTG水平有关。水平有关。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识25非诺贝特（fenofibrate）调血脂药和抗动脉粥样硬化药（二）烟酸类（二）烟酸类 烟酸（烟酸（nicotinic acidnicotinic acid）属于族维生素。）属于族维生素。1 1抑制脂肪细胞的脂肪酸分解作用。烟酸通抑制脂肪细胞的脂肪酸分解作用。烟酸通过降低脂肪组织内的过降低脂肪组织内的cAMPcAMP水平，增加磷酸二酯酶活水平，增加磷酸二酯酶活性，使脂肪酶的活性下降，抑制脂肪酸细胞的脂解性，使脂肪酶的活性下降，抑制脂肪酸细胞的脂解作用，引起血浆游离脂肪酸水平迅速下降。作用，引起血浆游离脂肪酸水平迅速下降。2 2增加增加HDLHDL水平。降低使水平。降低使HDLHDL分解减少。分解减少。3 3抑制抑制TXA2TXA2的生成，增加的生成，增加PGPGI I的生成。的生成。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识26（二）烟酸类调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识26对对IIII、IIIIII、IVIV、V V型高脂血症均有效。属于型高脂血症均有效。属于广谱的第一线治疗高脂蛋白血症药物，能降低血广谱的第一线治疗高脂蛋白血症药物，能降低血浆中包括浆中包括ChyChy，VLDLVLDL，IDLIDL，LDLLDL和和LpLp（a a）等所有）等所有致致ASAS性质的脂蛋白，具有很重要的临床意义。长性质的脂蛋白，具有很重要的临床意义。长期应用治疗剂量的盐酸或与降脂树脂合用，可使期应用治疗剂量的盐酸或与降脂树脂合用，可使ASAS稳定甚至消退，降低心血管的发病率和总死亡稳定甚至消退，降低心血管的发病率和总死亡率。此外也可用于心肌梗塞。率。此外也可用于心肌梗塞。临床应用临床应用调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识27对II、III、IV、V型高脂血症均有效。属于广谱的第一1 1皮肤症状。脸红最为常见，身体其它曝光皮肤症状。脸红最为常见，身体其它曝光的部位（前额，颈和脚）也可波及，并有搔痒症状。的部位（前额，颈和脚）也可波及，并有搔痒症状。严重者在用药前给于阿斯匹林等前列腺素合成抑制严重者在用药前给于阿斯匹林等前列腺素合成抑制剂可减轻症状。剂可减轻症状。2 2胃肠道症状：主要是口炎、肠炎和腹泻。胃肠道症状：主要是口炎、肠炎和腹泻。刺激胃酸分泌，可诱发和加重溃疡。增加血中尿酸刺激胃酸分泌，可诱发和加重溃疡。增加血中尿酸的水平，可诱发痛风。抑制葡萄糖代谢引起血糖升的水平，可诱发痛风。抑制葡萄糖代谢引起血糖升高而使糖尿病恶化。高而使糖尿病恶化。不良反应与药物相互作不良反应与药物相互作用用调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识281皮肤症状。脸红最为常见，身体其它曝光的部位（前额，颈3 3烟酸与降脂树脂合用可产生协同作用使疗烟酸与降脂树脂合用可产生协同作用使疗效增强，但若与效增强，但若与HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制药合用，可增还原酶抑制药合用，可增加肌炎不良反应的发生，有潜在引发骨骼肌溶解的加肌炎不良反应的发生，有潜在引发骨骼肌溶解的危险，应慎重使用。危险，应慎重使用。4 4异烟肼可阻止烟酸与辅酶异烟肼可阻止烟酸与辅酶I I的结合，而致体的结合，而致体内烟酸减少。内烟酸减少。5 5烟酸与胍乙啶等肾上腺素受体阻断型抗高烟酸与胍乙啶等肾上腺素受体阻断型抗高血压药合用，其血管扩张作用协同增强并可产生直血压药合用，其血管扩张作用协同增强并可产生直立性低血压。立性低血压。不良反应与药物相互作用不良反应与药物相互作用调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识293烟酸与降脂树脂合用可产生协同作用使疗效增强，但若与H三、降低脂蛋白Lp(a)的药物 Lp(a)是血浆中特殊的脂蛋白，它的浓度升高成为动脉粥样硬化的独立危险因素，能促进血栓形成与泡沫细胞形成。药物如烟酸、阿昔莫司、多沙唑嗪等。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识30三、降低脂蛋白Lp(a)的药物调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识培训ppt课件31普罗布考（probucol）近年发现普罗布考具有很强的抗氧化作用。一、药理作用、抑制氧化型LDL（ox-LDL）及其引起的效应。、调血脂作用：使TC、LDL-C、apoAL下降。、减轻动脉粥样硬化病变抑制脂质条纹和脂质斑块的形成，推迟动脉血管粥样硬化的发展。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识32普罗布考（probucol）调血脂药和抗动脉粥样硬化药专二、机制、吸收后分布到各脂蛋白，牺牲自己被氧化为普罗布考自由基。抗氧化作用、抑制HMG-CoA还原酶，胆固醇合成减少，降低LDL-C水平。调血脂作用三、临床应用普罗布考属于中效降胆固醇药物，可用于各型高胆固醇血症。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识33二、机制调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识33第三节多烯脂肪酸第三节多烯脂肪酸=多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸 根据在它们化学结构中开始出现双键的根据在它们化学结构中开始出现双键的位置不同，主要分为两大类。位置不同，主要分为两大类。1 1、N-3N-3型：以亚麻酸为代表型：以亚麻酸为代表,还有二十碳还有二十碳五烯酸五烯酸(EPA)(EPA)、二十二碳六烯酸（、二十二碳六烯酸（DHADHA）。）。主要来自生物主要来自生物、N-6N-6型：亚油酸为代表。从甲烷基端型：亚油酸为代表。从甲烷基端的第的第6 6个碳原子开始出现双键，主要存在于天个碳原子开始出现双键，主要存在于天然的植物油中，降脂作用较弱。然的植物油中，降脂作用较弱。主要来自植物主要来自植物调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识34第三节多烯脂肪酸=多不饱和脂肪酸调血脂药和抗动脉粥样硬化药包括二十碳五烯酸（包括二十碳五烯酸（EPAEPA）、二十二碳六烯酸）、二十二碳六烯酸（DHADHA）和）和-亚麻酸（亚麻酸（-LNA-LNA），主要来源于海洋），主要来源于海洋的动植物。如多烯康胶丸和深海鱼油胶囊等均属此的动植物。如多烯康胶丸和深海鱼油胶囊等均属此类制剂，类制剂，N-3 PUFAN-3 PUFA比比N-6 PUFAN-6 PUFA有更加显著的降血脂有更加显著的降血脂的作用。的作用。EPAEPA、DHADHA广泛分布于细胞膜磷脂。广泛分布于细胞膜磷脂。N-3N-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识35包括二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）和丹麦格陵兰因纽特人发生心血管疾病较少。丹麦格陵兰因纽特人发生心血管疾病较少。野生三文鱼、人工三文鱼、杂鱼，如柴鱼、沙野生三文鱼、人工三文鱼、杂鱼，如柴鱼、沙丁鱼。其中以三文鱼油质量最好丁鱼。其中以三文鱼油质量最好(水煮海豹肉水煮海豹肉)调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识36丹麦格陵兰因纽特人发生心血管疾病较少。调血脂药和抗动脉粥调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识37调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识37（一）药理作用（一）药理作用1.1.调血脂作用调血脂作用降低降低TGTG、VLDL-TGVLDL-TG水平，水平，HDLHDL有轻度上升。有轻度上升。2.2.保护心血管作用保护心血管作用取代花生四烯酸取代花生四烯酸(AA),(AA),作为三烯前列腺素和五作为三烯前列腺素和五系白三烯的前体，发挥多方面作用。系白三烯的前体，发挥多方面作用。（）抑制血小板产生（）抑制血小板产生TXA2TXA2而仅产生少量无生而仅产生少量无生理活性的理活性的TXATXA3 3；形成；形成PGIPGI调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识38（一）药理作用调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识38 （）存在于细胞膜上增加其弹性，改善循环（）存在于细胞膜上增加其弹性，改善循环 （）抑制炎性细胞因子的活性、黏附性。（）抑制炎性细胞因子的活性、黏附性。（）抑制血管平滑肌细胞（）抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)(VSMCs)的增殖。的增殖。VSMCsVSMCs的作用：的作用：血管收缩、增强血管对缩血管物质的敏感性 临床应用临床应用防治心脑血管疾病、高性高脂血症防治心脑血管疾病、高性高脂血症调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识39（）存在于细胞膜上增加其弹性，改善循环调血脂药和抗动脉常用月见草油、亚油酸。常用月见草油、亚油酸。月见草油主要是来自月见草种子，经低月见草油主要是来自月见草种子，经低温榨压而来，天然的月见草油呈淡黄色，约温榨压而来，天然的月见草油呈淡黄色，约含有含有90%90%的不饱和脂肪酸，其中含量最多的是的不饱和脂肪酸，其中含量最多的是含量约含量约70%70%的亚油酸。的亚油酸。亚油酸来源于植物油中，食用油用的广亚油酸来源于植物油中，食用油用的广告宣传。告宣传。N-6N-6型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识40常用月见草油、亚油酸。N-6型多烯脂肪酸调血脂药和抗动传说数千年前古印地传说数千年前古印地安人便常用一种由夜色供安人便常用一种由夜色供给世间的灵药，来解除人给世间的灵药，来解除人类的痛，这种灵药是来自类的痛，这种灵药是来自一种只会在夜间开出美丽一种只会在夜间开出美丽的黄花，但于日出月隐后的黄花，但于日出月隐后便凋谢的植物种子提炼出便凋谢的植物种子提炼出的成分。这种植物因此被的成分。这种植物因此被命名为月见草命名为月见草(Evening(Evening Primrose)Primrose)，又名晚樱，又名晚樱花。花。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识41传说数千年前古印地安人便常用一种由夜色供给世间的灵药，来第四节黏多糖和多糖类第四节黏多糖和多糖类肝素(heparin)是酸性粘多糖类药物的典型代表，主要来自动物的小肠粘膜和肺。作用包括：、强大的抗凝血作用；、调血脂、抗血小板、抗炎、防止血栓形成、中和血管活性物质及抑制补体活化等多方面与抗AS有关的药理作用。、保护动脉内皮、阻滞血管VSMC转移增殖等，在动脉粥样硬化的发病过程中，血管内皮损伤有重要意义。优点变缺点：抗凝作用太强，口服易破坏调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识42第四节黏多糖和多糖类调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识4目前开发的低分子量肝素(LMWH)，如依诺肝素(enoxaparin)，氟烯肝素(fraxiparin)，替地肝素(tinzaparin)等。特点：抗凝作用明显减弱，抗血栓形成作用相对增强，生物利用度明显提高，并且基本上保留了肝素抗AS的作用特点，已经用于临床抗血栓形成和预防心肌梗死等。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识43调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识43天然肝素与酸性粘多糖类物质天然肝素与酸性粘多糖类物质硫酸乙酰肝素硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)(heparan sulfate)硫酸软骨素硫酸软骨素(dermatan sulfate)(dermatan sulfate)藻酸双酯钠（藻酸双酯钠（Alginic sodium diesterAlginic sodium diester）冠心舒、脑心舒等冠心舒、脑心舒等具有类似肝素的作用特性，故称为类肝素，能具有类似肝素的作用特性，故称为类肝素，能保护动脉内膜，抑制保护动脉内膜，抑制VSMCsVSMCs转移增殖。制剂如冠心转移增殖。制剂如冠心舒还可以口服，临床上用于阻滞动脉粥样硬化病变舒还可以口服，临床上用于阻滞动脉粥样硬化病变的发展，预防血管再造术后的下在狭窄，治疗缺血的发展，预防血管再造术后的下在狭窄，治疗缺血性心脑血管疾病。性心脑血管疾病。调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识44天然肝素与酸性粘多糖类物质调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识天然降血脂食品天然降血脂食品洋葱洋葱大蒜大蒜豆类豆类海带海带蘑菇蘑菇山楂山楂苹果苹果水水调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识45天然降血脂食品调血脂药和抗动脉粥样硬化药专业知识