血管性帕金森综合症治疗进展课件

血管性帕金森综合症治疗进展血管性帕金森综合症治疗进展浙医一院神经内科浙医一院神经内科 郑旭宁教授郑旭宁教授血管性帕金森综合症治疗进展浙医一院神经内科 郑旭宁教授1血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症(Vascular Parkinsonism,VP)简述简述血管性帕金森综合症2血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症(VP)定义及其形成过程定义及其形成过程1.1.Thanvi BThanvi B.et al.Age Ageing.2005 Mar;34(2):114-9.et al.Age Ageing.2005 Mar;34(2):114-9.2.2.Rektor I.et al.J Neurol Sci.2006 Oct 25;248(1-2):185-91.Rektor I.et al.J Neurol Sci.2006 Oct 25;248(1-2):185-91.血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症(VP)(VP)是由是由是由是由脑血管病变脑血管病变脑血管病变脑血管病变引起的与帕金森病引起的与帕金森病引起的与帕金森病引起的与帕金森病具有相似临床表现的一组综合症具有相似临床表现的一组综合症具有相似临床表现的一组综合症具有相似临床表现的一组综合症1 1 19291929年，年，年，年，CritchleyCritchley首次提出动脉硬化性帕金森综合症首次提出动脉硬化性帕金森综合症首次提出动脉硬化性帕金森综合症首次提出动脉硬化性帕金森综合症(Arteriosclerotic Parkinsonism,AP)(Arteriosclerotic Parkinsonism,AP)的概念的概念的概念的概念2 2 仅基于临床表现，缺乏进一步仅基于临床表现，缺乏进一步仅基于临床表现，缺乏进一步仅基于临床表现，缺乏进一步病理病理病理病理及及及及影像学影像学影像学影像学证据支持，未被广泛接受证据支持，未被广泛接受证据支持，未被广泛接受证据支持，未被广泛接受 可能导致该病与帕金森病可能导致该病与帕金森病可能导致该病与帕金森病可能导致该病与帕金森病(Parkinson Disease,PD)(Parkinson Disease,PD)的诊断混淆的诊断混淆的诊断混淆的诊断混淆 19601960年代，由于定义和诊断标准存在分歧，年代，由于定义和诊断标准存在分歧，年代，由于定义和诊断标准存在分歧，年代，由于定义和诊断标准存在分歧，APAP的概念一直未被广泛的概念一直未被广泛的概念一直未被广泛的概念一直未被广泛接受接受接受接受2 2 19801980年代，随着新的影像学技术的发展及病理研究的深入，年代，随着新的影像学技术的发展及病理研究的深入，年代，随着新的影像学技术的发展及病理研究的深入，年代，随着新的影像学技术的发展及病理研究的深入，APAP概念概念概念概念被修正为被修正为被修正为被修正为VPVP，并最终确认，并最终确认，并最终确认，并最终确认2 2 VP VP：Vascular ParkinsonismVascular Parkinsonism血管性帕金森综合症(VP)定义及其形成过程Thanvi B.3Zijlmas JC,et al Neurology,1995,45(12):2183-2188.VP病变本质是脑血管病变病变本质是脑血管病变CT可见可见:基底节腔隙性梗死基底节腔隙性梗死基底节腔隙性梗死基底节腔隙性梗死不同形式的脑萎缩不同形式的脑萎缩不同形式的脑萎缩不同形式的脑萎缩尾状核头部密度减低和变小尾状核头部密度减低和变小尾状核头部密度减低和变小尾状核头部密度减低和变小尸检证实尸检证实:某某某某些些些些临临临临床床床床表表表表现现现现近近近近似似似似帕帕帕帕金金金金森森森森病病病病的的的的患患患患者者者者纹纹纹纹状状状状体体体体区区区区存在血管病变及腔隙性梗死存在血管病变及腔隙性梗死存在血管病变及腔隙性梗死存在血管病变及腔隙性梗死Zijlmas JC,et al Neurology,4VP发病机制发病机制/危险因素危险因素/药物作用环节药物作用环节Benamer HT.et al.Eur Neurol.;61(1):11-5.Epub Oct 24.Benamer HT.et al.Eur Neurol.;61(1):11-5.Epub Oct 24.血管病变危险因素血管病变危险因素血管病变危险因素血管病变危险因素 长期高血压长期高血压长期高血压长期高血压 全血比粘度增高全血比粘度增高全血比粘度增高全血比粘度增高 血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集 纤维蛋白原升高纤维蛋白原升高纤维蛋白原升高纤维蛋白原升高基底节区基底节区基底节区基底节区多发腔隙多发腔隙多发腔隙多发腔隙性梗死性梗死性梗死性梗死 VPVP危危危危险险险险因因因因素素素素包包包包括括括括：糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病、原原原原发发发发性性性性高高高高血血血血压压压压和动脉粥样硬化和动脉粥样硬化和动脉粥样硬化和动脉粥样硬化 目目目目前前前前治治治治疗疗疗疗药药药药物物物物均均均均作作作作用用用用于于于于VPVP发发发发病病病病机机机机制制制制血血血血管管管管病病病病变危险因素变危险因素变危险因素变危险因素环节环节环节环节VPVPVPVP发病机制发病机制发病机制发病机制临床症临床症临床症临床症状出现状出现状出现状出现纹状体多纹状体多纹状体多纹状体多巴胺受体巴胺受体巴胺受体巴胺受体及通路破及通路破及通路破及通路破坏坏坏坏VP发病机制/危险因素/药物作用环节Benamer HT.5VP的流行病学及典型症状的流行病学及典型症状帕金森综合症在人群中的发病率为帕金森综合症在人群中的发病率为帕金森综合症在人群中的发病率为帕金森综合症在人群中的发病率为161/10161/10万万万万1 1VPVP在帕金森综合症中的比例约为在帕金森综合症中的比例约为在帕金森综合症中的比例约为在帕金森综合症中的比例约为3-6%3-6%1 1西班牙文献报道西班牙文献报道西班牙文献报道西班牙文献报道 8%8%3-6%3-6%4.4%4.4%意大利文献报道意大利文献报道意大利文献报道意大利文献报道经影像和病理证实经影像和病理证实经影像和病理证实经影像和病理证实 VPVP的典型症状的典型症状的典型症状的典型症状2 2 运动迟缓运动迟缓运动迟缓运动迟缓 步态失调步态失调步态失调步态失调 姿势不稳姿势不稳姿势不稳姿势不稳 锥体束征锥体束征锥体束征锥体束征 痴呆痴呆痴呆痴呆 下肢症状重于上肢下肢症状重于上肢下肢症状重于上肢下肢症状重于上肢 无静止性震颤无静止性震颤无静止性震颤无静止性震颤 多巴胺治疗无效多巴胺治疗无效多巴胺治疗无效多巴胺治疗无效严重影响患者生活质量严重影响患者生活质量1.1.Thanvi BThanvi B.et al.Age Ageing.2005 Mar;34(2):114-9.et al.Age Ageing.2005 Mar;34(2):114-9.2.2.Rektor I.et al.J Neurol Sci.2006 Oct 25;248(1-2):185-91.Rektor I.et al.J Neurol Sci.2006 Oct 25;248(1-2):185-91.VPVP在帕金森综合症中的比例在帕金森综合症中的比例在帕金森综合症中的比例在帕金森综合症中的比例VP的流行病学及典型症状帕金森综合症在人群中的发病率为1616下肢以伸肌为明显,下肢比上肢重2005 Mar;34(2):114-9.增加胆碱和儿茶酚胺的效能用药剂量减少25%患者数(例)MRIT2 加权可见壳核部分或全部信号减低Winblad B,et al.3 g加生理盐水200ml，每日1次静脉滴注，疗程20天治疗组采用注射用尼麦角林加生理盐水200ml，每日1次静脉滴注,疗程20天。Benamer HT.Rampello L.2005 Sep;252(9):1045-9.思尔明为半合成的麦角碱衍生物，有受体阻滞作用和血管扩张作用可能导致该病与帕金森病(Parkinson Disease,PD)的诊断混淆思尔明(5mg,iv.Winblad B,et al.2个及以上血管性病灶的神经影像学证据VP与帕金森病(Parkinson Disease,PD)的鉴别诊断纹状体多巴胺受体及通路破坏IRIBARREN A et a1.VP的简明诊断标准的简明诊断标准Rektor I.et al.J Neurol Sci.2006 Oct 25;248(1-2):185-91.Rektor I.et al.J Neurol Sci.2006 Oct 25;248(1-2):185-91.4 4项项项项PDPD症状中的症状中的症状中的症状中的2 2项项项项 下列各项下列各项下列各项下列各项 静止性震颤静止性震颤静止性震颤静止性震颤 肌强直肌强直肌强直肌强直 运动减少运动减少运动减少运动减少 姿势不稳定姿势不稳定姿势不稳定姿势不稳定l l不同程度智能障碍及锥体束征不同程度智能障碍及锥体束征不同程度智能障碍及锥体束征不同程度智能障碍及锥体束征l l原发性高血压、动脉粥样硬化原发性高血压、动脉粥样硬化原发性高血压、动脉粥样硬化原发性高血压、动脉粥样硬化或脑卒中病史或脑卒中病史或脑卒中病史或脑卒中病史l l左旋多巴治疗效果欠佳左旋多巴治疗效果欠佳左旋多巴治疗效果欠佳左旋多巴治疗效果欠佳l l排除药物或其它原因引起的帕排除药物或其它原因引起的帕排除药物或其它原因引起的帕排除药物或其它原因引起的帕金森综合症金森综合症金森综合症金森综合症下肢以伸肌为明显,下肢比上肢重VP的简明诊断标准Rektor7 学者户村则昭等提出的诊断标准学者户村则昭等提出的诊断标准户村则昭户村则昭户村则昭户村则昭,et al.et al.脑脑脑脑神经神经神经神经,1985,37(10):1 007,1985,37(10):1 007 步步步步行行行行呈呈呈呈碎碎碎碎步步步步、前前前前冲冲冲冲步步步步态态态态、协协协协作作作作减减减减少少少少和和和和肌肌肌肌强强强强直直直直,震震震震颤颤颤颤特特特特别别别别是是是是静静静静止性震颤少见止性震颤少见止性震颤少见止性震颤少见 伴有不同程度智能障碍及锥体束征伴有不同程度智能障碍及锥体束征伴有不同程度智能障碍及锥体束征伴有不同程度智能障碍及锥体束征 有高血压动脉硬化病史或有脑卒中病史有高血压动脉硬化病史或有脑卒中病史有高血压动脉硬化病史或有脑卒中病史有高血压动脉硬化病史或有脑卒中病史 发病年龄较发病年龄较发病年龄较发病年龄较PDPD晚晚晚晚,多巴胺替代治疗效果欠佳多巴胺替代治疗效果欠佳多巴胺替代治疗效果欠佳多巴胺替代治疗效果欠佳 排除药物性或其他原因引起的帕金森综合征排除药物性或其他原因引起的帕金森综合征排除药物性或其他原因引起的帕金森综合征排除药物性或其他原因引起的帕金森综合征 学者户村则昭等提出的诊断标准户村则昭,et al.脑8Winikates 等提出的诊断标准等提出的诊断标准Thanvi BThanvi B.et al.et al.Age Ageing.2005 Mar;34(2):114-9.Age Ageing.2005 Mar;34(2):114-9.临床特征临床特征临床特征临床特征评分评分评分评分 病理或血管造影显示弥散的血管疾病病理或血管造影显示弥散的血管疾病病理或血管造影显示弥散的血管疾病病理或血管造影显示弥散的血管疾病 卒中发生卒中发生卒中发生卒中发生1 1个月内出现帕金森综合症个月内出现帕金森综合症个月内出现帕金森综合症个月内出现帕金森综合症 2 2 次及以上卒中史次及以上卒中史次及以上卒中史次及以上卒中史 2 2 个及以上卒中危险因素个及以上卒中危险因素个及以上卒中危险因素个及以上卒中危险因素 2 2个及以上血管性病灶的神经影像学证据个及以上血管性病灶的神经影像学证据个及以上血管性病灶的神经影像学证据个及以上血管性病灶的神经影像学证据2 2分分分分1 1分分分分1 1分分分分1 1分分分分1 1分分分分WinikatesWinikates和和和和JankovicJankovic提出的用于诊断提出的用于诊断提出的用于诊断提出的用于诊断VPVP的血管评分标准的血管评分标准的血管评分标准的血管评分标准 VP=VP=帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症+血管评分累计血管评分累计血管评分累计血管评分累计2 2分及以上分及以上分及以上分及以上Winikates 等提出的诊断标准Thanvi B.et9VP诊断标准期待共识诊断标准期待共识VP诊断标准期待进一步共识诊断标准期待进一步共识明确诊断标准有助解决临床工作难点：明确诊断标准有助解决临床工作难点：VPVP与与与与帕帕帕帕金金金金森森森森病病病病(Parkinson(Parkinson Disease,Disease,PD)PD)的的的的鉴鉴鉴鉴别别别别诊诊诊诊断断断断VP诊断标准期待共识VP诊断标准期待进一步共识10VP与与PD的鉴别诊断的鉴别诊断Rampello L.et al.Rampello L.et al.J Neurol.2005 Sep;252(9):1045-9.J Neurol.2005 Sep;252(9):1045-9.VPVP PDPD 发病年龄发病年龄发病年龄发病年龄 6060岁以上岁以上岁以上岁以上 40406060岁岁岁岁 性别性别性别性别 男多于女男多于女男多于女男多于女 无明显差异无明显差异无明显差异无明显差异 既往史既往史既往史既往史 高血压、卒中发作高血压、卒中发作高血压、卒中发作高血压、卒中发作 无特殊无特殊无特殊无特殊 起病形式起病形式起病形式起病形式 亚急性或急性亚急性或急性亚急性或急性亚急性或急性 隐袭隐袭隐袭隐袭 初发症状初发症状初发症状初发症状 偏侧性偏侧性偏侧性偏侧性(以动作缓慢以动作缓慢以动作缓慢以动作缓慢,步行障碍多见步行障碍多见步行障碍多见步行障碍多见)双侧性双侧性双侧性双侧性(以震颤为多见以震颤为多见以震颤为多见以震颤为多见)病程经过病程经过病程经过病程经过 较快速地阶梯式进展较快速地阶梯式进展较快速地阶梯式进展较快速地阶梯式进展 缓慢进行缓慢进行缓慢进行缓慢进行 面容面容面容面容 表情缺乏表情缺乏表情缺乏表情缺乏 假面具样假面具样假面具样假面具样 肌张力增高肌张力增高肌张力增高肌张力增高 呈僵直呈僵直呈僵直呈僵直-痉挛样增高痉挛样增高痉挛样增高痉挛样增高,无齿轮样现象无齿轮样现象无齿轮样现象无齿轮样现象,上肢以屈肌上肢以屈肌上肢以屈肌上肢以屈肌.下肢以伸下肢以伸下肢以伸下肢以伸肌为明显肌为明显肌为明显肌为明显,下肢比上肢重下肢比上肢重下肢比上肢重下肢比上肢重 齿轮样肌张力增高明显齿轮样肌张力增高明显齿轮样肌张力增高明显齿轮样肌张力增高明显,上肢与下肢、屈肌与伸肌同样受上肢与下肢、屈肌与伸肌同样受上肢与下肢、屈肌与伸肌同样受上肢与下肢、屈肌与伸肌同样受累累累累 静止性震颤静止性震颤静止性震颤静止性震颤 无无无无 常见常见常见常见 四肢挛缩四肢挛缩四肢挛缩四肢挛缩 易发生易发生易发生易发生 较少见较少见较少见较少见 冻僵足冻僵足冻僵足冻僵足 罕见罕见罕见罕见 多见多见多见多见 步态步态步态步态 多见碎步、宽基步多见碎步、宽基步多见碎步、宽基步多见碎步、宽基步 慌张步态慌张步态慌张步态慌张步态 体位体位体位体位 能直立能直立能直立能直立 多为前倾屈曲姿位多为前倾屈曲姿位多为前倾屈曲姿位多为前倾屈曲姿位 假性球麻痹假性球麻痹假性球麻痹假性球麻痹 多见多见多见多见 无无无无 锥体束征锥体束征锥体束征锥体束征 常有常有常有常有 无无无无 智能减低智能减低智能减低智能减低 多见、常与血管性痴呆并发多见、常与血管性痴呆并发多见、常与血管性痴呆并发多见、常与血管性痴呆并发 较轻较轻较轻较轻 情感失禁情感失禁情感失禁情感失禁 多见多见多见多见 无无无无 尿便失禁尿便失禁尿便失禁尿便失禁 常见常见常见常见 无无无无 CTCT、MRIMRI 基底节或基底节或基底节或基底节或(和和和和)半卵圆中心半卵圆中心半卵圆中心半卵圆中心 多发性腔隙性梗死多发性腔隙性梗死多发性腔隙性梗死多发性腔隙性梗死 MRIT2MRIT2加权可见壳核部分或全部信号减低加权可见壳核部分或全部信号减低加权可见壳核部分或全部信号减低加权可见壳核部分或全部信号减低 多巴胺疗效多巴胺疗效多巴胺疗效多巴胺疗效 较差较差较差较差 显著显著显著显著VP与PD的鉴别诊断Rampello L.et al.11PD与与VP的影像学对比的影像学对比赵德强赵德强赵德强赵德强 J First J First Med Univ 2005;(25)7Med Univ 2005;(25)7 PDPD患者的患者的患者的患者的CTCT影像影像影像影像 图图图图像像像像A A显显显显示示示示双双双双侧侧侧侧苍苍苍苍白白白白球球球球钙钙钙钙化，轻度脑萎缩化，轻度脑萎缩化，轻度脑萎缩化，轻度脑萎缩 图像图像图像图像B B无明显改变无明显改变无明显改变无明显改变 VPVP患者的患者的患者的患者的MRIMRI影像影像影像影像 图图图图像像像像C C显显显显示示示示双双双双侧侧侧侧基基基基底底底底节节节节区多发脑梗塞改变区多发脑梗塞改变区多发脑梗塞改变区多发脑梗塞改变 图图图图像像像像D D显显显显示示示示双双双双侧侧侧侧脑脑脑脑白白白白质质质质变性变性变性变性PD与VP的影像学对比赵德强 J First Med Un12血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症(Vascular Parkinsonism,VP)治疗现状治疗现状血管性帕金森综合症13用用PD药物治疗药物治疗VP效果不佳效果不佳目目目目前前前前多多多多数数数数资资资资料料料料已已已已证证证证明明明明VPVP患患患患者者者者大大大大多多多多数数数数对对对对左左左左旋旋旋旋多多多多巴巴巴巴治治治治疗疗疗疗效果不佳效果不佳效果不佳效果不佳l l可可可可能能能能由由由由于于于于VPVP患患患患者者者者多多多多有有有有继继继继发发发发于于于于黑黑黑黑质质质质神神神神经经经经元元元元突突突突触触触触后后后后的的的的结结结结构构构构损损损损害害害害，因因因因此此此此不不不不能提高对突触前多巴胺的反应能提高对突触前多巴胺的反应能提高对突触前多巴胺的反应能提高对突触前多巴胺的反应Rektor I J Neurol Sci.2006 Oct 25;248(1-2):185-91.Rektor I J Neurol Sci.2006 Oct 25;248(1-2):185-91.PD药物药物治疗治疗VP无效无效血管性帕金森综合症治疗的血管性帕金森综合症治疗的血管性帕金森综合症治疗的血管性帕金森综合症治疗的关键：关键：关键：关键：找到一种安全有效的找到一种安全有效的找到一种安全有效的找到一种安全有效的降低血管病变危险因素降低血管病变危险因素降低血管病变危险因素降低血管病变危险因素的药物的药物的药物的药物用PD药物治疗VP效果不佳目前多数资料已证明VP患者大多数对14VP治疗的新希望治疗的新希望思尔明思尔明Winblad B.lin Drug Investig.;28(9):533-52.Winblad B.lin Drug Investig.;28(9):533-52.思尔明思尔明(尼麦角林尼麦角林)的药理作用的药理作用 受体拮抗剂，可舒张血管，增加动脉血流量受体拮抗剂，可舒张血管，增加动脉血流量受体拮抗剂，可舒张血管，增加动脉血流量受体拮抗剂，可舒张血管，增加动脉血流量增加胆碱和儿茶酚胺的效能增加胆碱和儿茶酚胺的效能增加胆碱和儿茶酚胺的效能增加胆碱和儿茶酚胺的效能抑制血小板凝集抑制血小板凝集抑制血小板凝集抑制血小板凝集提高代谢率，提高氧气和葡萄糖的利用率提高代谢率，提高氧气和葡萄糖的利用率提高代谢率，提高氧气和葡萄糖的利用率提高代谢率，提高氧气和葡萄糖的利用率具有神经营养和抗氧化作用具有神经营养和抗氧化作用具有神经营养和抗氧化作用具有神经营养和抗氧化作用VP治疗的新希望思尔明Winblad B.lin Dru15思尔明改善脑循环机理思尔明改善脑循环机理增加脑血流量增加脑血流量增加脑血流量增加脑血流量Winblad B,et al.Clin Drug Investig.;28(9):533-52Winblad B,et al.Clin Drug Investig.;28(9):533-52降低血管阻力降低血管阻力降低血管阻力降低血管阻力增加红细胞增加红细胞增加红细胞增加红细胞变形能力变形能力变形能力变形能力抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集思尔明改善脑循环机理增加脑血流量Winblad B,et a16外周血管阻力(达因/秒/厘米-5)排除药物或其它原因引起的帕金森综合症红细胞通过2ml血液所需时间伴有不同程度智能障碍及锥体束征VP与帕金森病(Parkinson Disease,PD)的鉴别诊断;28(9):533-52.一项多中心、双盲对照研究，对117例单一使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗血管性帕金森综合症的患者给予思尔明30mg，bid治疗lin Drug Investig.不同程度智能障碍及锥体束征;28(9):533-52Clin Drug Investig.Winblad B,et al.Clin Drug Investig.;28(9):533-52Winblad B,et al.Clin Drug Investig.;28(9):533-52Boismare F,Clin Exp Pharmacol Physiol.1980 Mar-Apr;7(2):105-12Boismare F,Clin Exp Pharmacol Physiol.1980 Mar-Apr;7(2):105-12外周血管阻力外周血管阻力外周血管阻力外周血管阻力(达因达因达因达因/秒秒秒秒/厘米厘米厘米厘米-5-5)(分钟分钟分钟分钟)思尔明思尔明思尔明思尔明(5mg,iv.)(5mg,iv.)的血液动力学效应图例的血液动力学效应图例的血液动力学效应图例的血液动力学效应图例思尔明显著降低外周血管阻力，血液动力学效应明显思尔明显著降低外周血管阻力，血液动力学效应明显思尔明显著降低外周血管阻力，血液动力学效应明显思尔明显著降低外周血管阻力，血液动力学效应明显健康青年健康青年健康青年健康青年(10(10人人人人/组组组组)参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验P P0.010.01思尔明改善脑循环思尔明改善脑循环外周血管阻力(达因/秒/厘米-5)Winblad B,et 17Winblad B,et al.Clin Drug Investig.;28(9):533-52Winblad B,et al.Clin Drug Investig.;28(9):533-52李飞李飞李飞李飞.中国新药与杂志中国新药与杂志中国新药与杂志中国新药与杂志.2000;(4):261-263.2000;(4):261-263思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量脑血流量变化值脑血流量变化值脑血流量变化值脑血流量变化值(ml/100g1min)(ml/100g1min)治疗治疗治疗治疗15d15d后脑梗死患者脑血流量变化后脑梗死患者脑血流量变化后脑梗死患者脑血流量变化后脑梗死患者脑血流量变化P P 0.01 0.01 vs.vs.基线基线基线基线 ，P P 0.01 0.01 vs.vs.丹参组丹参组丹参组丹参组思尔明改善脑循环思尔明改善脑循环思尔明思尔明思尔明思尔明2mg/bid(n=50)+2mg/bid(n=50)+丹参丹参丹参丹参20ml20ml丹参丹参丹参丹参20ml(n=50)20ml(n=50)Winblad B,et al.Clin Drug Inv18P P0.05 0.05 vs.vs.基线；基线；基线；基线；P P0.001 0.001 vs.vs.基线基线基线基线Nagakawa Y,et al.Arzneimittelforschung.1990 Aug;40(8):862-4Nagakawa Y,et al.Arzneimittelforschung.1990 Aug;40(8):862-4思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用 胶原胶原胶原胶原花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸凝血酶原活性因子凝血酶原活性因子凝血酶原活性因子凝血酶原活性因子聚集作用值聚集作用值聚集作用值聚集作用值基线基线基线基线4 4周周周周8 8周周周周思尔明改善脑循环思尔明改善脑循环口服思尔明口服思尔明口服思尔明口服思尔明5mg/tid(85mg/tid(8周周周周)对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者(n=11)(n=11)血小板聚集作用的影响血小板聚集作用的影响血小板聚集作用的影响血小板聚集作用的影响P0.05 vs.基线；P0.001 vs.基19时间时间时间时间(s)(s)容积容积容积容积(ml)(ml)Nagakawa Y,Arzneimittelforschung.1990 Aug;40(8):862-4Nagakawa Y,Arzneimittelforschung.1990 Aug;40(8):862-4红细胞通过红细胞通过红细胞通过红细胞通过2ml2ml血液所需时间血液所需时间血液所需时间血液所需时间红细胞红细胞红细胞红细胞2 2秒所通过的容量秒所通过的容量秒所通过的容量秒所通过的容量P P0.05 0.05 vs.vs.基线；基线；基线；基线；P P0.001 0.001 vs.vs.基线基线基线基线口服思尔明口服思尔明口服思尔明口服思尔明5mg/tid(85mg/tid(8周周周周)对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者(n=11)(n=11)红细胞变形能力的影响红细胞变形能力的影响红细胞变形能力的影响红细胞变形能力的影响思尔明改善脑循环思尔明改善脑循环思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力时间(s)容积(ml)Nagakawa Y,Arzneim20思尔明改善脑循环思尔明改善脑循环患者使用思尔明后脑血流量增加患者使用思尔明后脑血流量增加患者使用思尔明后脑血流量增加患者使用思尔明后脑血流量增加Sakamoto S et al.J Adult Dis.2005;35(1):94.Sakamoto S et al.J Adult Dis.2005;35(1):94.给药前给药前给药前给药前99m99mTc-HMPAOTc-HMPAO SPECTSPECT显示流向额叶显示流向额叶显示流向额叶显示流向额叶和顶叶的和顶叶的和顶叶的和顶叶的血流量较少血流量较少血流量较少血流量较少给药给药给药给药后后后后99m99mTc-HMPAOTc-HMPAO SPECTSPECT显示显示显示显示大脑皮质区血流量大脑皮质区血流量大脑皮质区血流量大脑皮质区血流量增加增加增加增加思尔明改善脑循环患者使用思尔明后脑血流量增加Sakamoto21思尔明用于治疗思尔明用于治疗VP的优势的优势Winblad B.lin Drug Investig.;28(9):533-52.Winblad B.lin Drug Investig.;28(9):533-52.l l思尔明有效改善思尔明有效改善思尔明有效改善思尔明有效改善VPVP患者临床症状患者临床症状患者临床症状患者临床症状l l思尔明为半合成的麦角碱衍生物，有思尔明为半合成的麦角碱衍生物，有思尔明为半合成的麦角碱衍生物，有思尔明为半合成的麦角碱衍生物，有 受体阻滞作用和受体阻滞作用和受体阻滞作用和受体阻滞作用和血管扩张作用血管扩张作用血管扩张作用血管扩张作用l l加强脑细胞能量的代谢，促进神经递质多巴胺的转换而加强脑细胞能量的代谢，促进神经递质多巴胺的转换而加强脑细胞能量的代谢，促进神经递质多巴胺的转换而加强脑细胞能量的代谢，促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导增强神经传导增强神经传导增强神经传导l l加强脑蛋白质生物合成，改善脑功能加强脑蛋白质生物合成，改善脑功能加强脑蛋白质生物合成，改善脑功能加强脑蛋白质生物合成，改善脑功能l l兼具三重药理作用，兼具三重药理作用，兼具三重药理作用，兼具三重药理作用，可可可可减少服药种类，有助于患者减少服药种类，有助于患者减少服药种类，有助于患者减少服药种类，有助于患者规律服药及减轻肝规律服药及减轻肝规律服药及减轻肝规律服药及减轻肝、肾负担肾负担肾负担肾负担思尔明用于治疗VP的优势Winblad B.lin Dru22思尔明治疗血管性帕金森综合症思尔明治疗血管性帕金森综合症Martucci N.et al.XIV World Congress of Neurology;1989 Oct7-22;New Delhi.Martucci N.et al.XIV World Congress of Neurology;1989 Oct7-22;New Delhi.一项多中心、双盲对照研究，对一项多中心、双盲对照研究，对一项多中心、双盲对照研究，对一项多中心、双盲对照研究，对117117例单一使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗血管性帕金森例单一使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗血管性帕金森例单一使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗血管性帕金森例单一使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗血管性帕金森综合症的患者给予思尔明综合症的患者给予思尔明综合症的患者给予思尔明综合症的患者给予思尔明30mg30mg，bidbid治疗治疗治疗治疗 治疗治疗治疗治疗3 3个月后，患者认知、情感、行为障碍均有改善个月后，患者认知、情感、行为障碍均有改善个月后，患者认知、情感、行为障碍均有改善个月后，患者认知、情感、行为障碍均有改善左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂用药剂量减少左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂用药剂量减少左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂用药剂量减少左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂用药剂量减少25%25%患者思尔明组比对照组更多患者思尔明组比对照组更多患者思尔明组比对照组更多患者思尔明组比对照组更多用药剂量减少用药剂量减少用药剂量减少用药剂量减少25%25%患者数患者数患者数患者数(例例例例)对照组对照组对照组对照组思尔明组思尔明组思尔明组思尔明组思尔明治疗血管性帕金森综合症Martucci N.et a23国内循证医学证据国内循证医学证据国内循证医学证据国内循证医学证据尼麦角林治疗血管性帕金森综合征尼麦角林治疗血管性帕金森综合征尼麦角林治疗血管性帕金森综合征尼麦角林治疗血管性帕金森综合征30303030例临床分析例临床分析例临床分析例临床分析纳入血管性帕金森综合征患者纳入血管性帕金森综合征患者纳入血管性帕金森综合征患者纳入血管性帕金森综合征患者6060例，年龄例，年龄例，年龄例，年龄65658585岁；随机分为对照组与治疗组各岁；随机分为对照组与治疗组各岁；随机分为对照组与治疗组各岁；随机分为对照组与治疗组各3030例；对照组采用血塞例；对照组采用血塞例；对照组采用血塞例；对照组采用血塞通注射液通注射液通注射液通注射液0.3 g0.3 g加生理盐水加生理盐水加生理盐水加生理盐水200ml200ml，每日，每日，每日，每日1 1次静脉滴注，疗程次静脉滴注，疗程次静脉滴注，疗程次静脉滴注，疗程2020天治疗组采用注射用尼麦角林加生理盐水天治疗组采用注射用尼麦角林加生理盐水天治疗组采用注射用尼麦角林加生理盐水天治疗组采用注射用尼麦角林加生理盐水200ml200ml，每日，每日，每日，每日1 1次静脉滴注次静脉滴注次静脉滴注次静脉滴注,疗程疗程疗程疗程2020天。两组均未用左旋多巴等药物天。两组均未用左旋多巴等药物天。两组均未用左旋多巴等药物天。两组均未用左旋多巴等药物思尔明组思尔明组思尔明组思尔明组(n=30)(n=30)血塞通组血塞通组血塞通组血塞通组(n=30)(n=30)总有效率总有效率总有效率总有效率*(%)(%)*疗效评估指标：有效：震颤、强直、运动徐缓症状消失疗效评估指标：有效：震颤、强直、运动徐缓症状消失疗效评估指标：有效：震颤、强直、运动徐缓症状消失疗效评估指标：有效：震颤、强直、运动徐缓症状消失,或强直、运动徐缓明显减轻；无效：震颤、强直、运动徐缓无改善或强直、运动徐缓明显减轻；无效：震颤、强直、运动徐缓无改善或强直、运动徐缓明显减轻；无效：震颤、强直、运动徐缓无改善或强直、运动徐缓明显减轻；无效：震颤、强直、运动徐缓无改善张春艳张春艳张春艳张春艳 等等等等 China medicine,April 2006,Vol 1,No.4China medicine,April 2006,Vol 1,No.4P0.01P0.01尼麦角林治疗后有效率达尼麦角林治疗后有效率达尼麦角林治疗后有效率达尼麦角林治疗后有效率达60%,60%,血塞通治疗后血塞通治疗后血塞通治疗后血塞通治疗后3030例均无效例均无效例均无效例均无效国内循证医学证据尼麦角林治疗血管性帕金森综合征30例临床分24思尔明长期服用安全性好，对血压无影响思尔明长期服用安全性好，对血压无影响安全性安全性安全性安全性耐受性耐受性耐受性耐受性病例数：病例数：病例数：病例数：13661366病例数：病例数：病例数：病例数：24962496项目项目项目项目基础值基础值基础值基础值6 6个月后个月后个月后个月后1212个月后个月后个月后个月后副作用副作用副作用副作用仅仅仅仅2.5%2.5%平均血压平均血压平均血压平均血压(mmHg)(mmHg)收缩压收缩压收缩压收缩压149.0149.0145.1145.1145.4145.4舒张压舒张压舒张压舒张压88.188.182.982.984.184.1IRIBARREN A et a1.Rehabilitation 1983,17:367-390.IRIBARREN A et a1.Rehabilitation 1983,17:367-390.思尔明长期服用安全性好，对血压无影响安全性耐受性病例数：1325思尔明的规格及用法用量思尔明的规格及用法用量 适应症：适应症：适应症：适应症：改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍(感觉迟钝、注意力不集中、感觉迟钝、注意力不集中、感觉迟钝、注意力不集中、感觉迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、犹豫、不安等记忆力衰退、缺乏意念、犹豫、不安等记忆力衰退、缺乏意念、犹豫、不安等记忆力衰退、缺乏意念、犹豫、不安等)急性和慢性周围循环障碍急性和慢性周围循环障碍急性和慢性周围循环障碍急性和慢性周围循环障碍(肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合症，其它末肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合症，其它末肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合症，其它末肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合症，其它末梢循环不良症状梢循环不良症状梢循环不良症状梢循环不良症状)。也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记。也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记。也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记。也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度忆等有改善，并能减轻疾病严重程度忆等有改善，并能减轻疾病严重程度忆等有改善，并能减轻疾病严重程度 用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：口口口口服服服服，勿勿勿勿咀咀咀咀嚼嚼嚼嚼。每每每每日日日日20-60mg20-60mg，分分分分2-32-3次次次次服服服服用用用用。连连连连续续续续给给给给药药药药足足足足够够够够的的的的时时时时间，至少间，至少间，至少间，至少6 6个月个月个月个月；由医生决定是否继续给药；由医生决定是否继续给药；由医生决定是否继续给药；由医生决定是否继续给药 规格规格规格规格：l l(1)10mg(1)10mg；(2)30mg(2)30mg思尔明的规格及用法用量适应症：26总总 结结 随着影像学技术的发展，人们认识到随着影像学技术的发展，人们认识到随着影像学技术的发展，人们认识到随着影像学技术的发展，人们认识到VPVP的本质是脑血管病变的本质是脑血管病变的本质是脑血管病变的本质是脑血管病变 VPVP与与与与PDPD的鉴别诊断是临床工作难点的鉴别诊断是临床工作难点的鉴别诊断是临床工作难点的鉴别诊断是临床工作难点 VPVP治疗的关键环节是降低血管病变的危险因素治疗的关键环节是降低血管病变的危险因素治疗的关键环节是降低血管病变的危险因素治疗的关键环节是降低血管病变的危险因素 思尔明治疗思尔明治疗思尔明治疗思尔明治疗VPVP安全有效，其综合优势为安全有效，其综合优势为安全有效，其综合优势为安全有效，其综合优势为 三重药理作用三重药理作用三重药理作用三重药理作用 疗疗疗疗效效效效优优优优越越越越，可可可可有有有有效效效效改改改改善善善善患患患患者者者者认认认认知知知知、情情情情感感感感、行行行行为为为为障障障障碍碍碍碍，减减减减轻轻轻轻震震震震颤颤颤颤、强强强强直直直直、运动徐缓症状运动徐缓症状运动徐缓症状运动徐缓症状 长期服用安全性好，对血压无影响长期服用安全性好，对血压无影响长期服用安全性好，对血压无影响长期服用安全性好，对血压无影响 服药简单方便，有助提高患者的依从性服药简单方便，有助提高患者的依从性服药简单方便，有助提高患者的依从性服药简单方便，有助提高患者的依从性总 结 随着影像学技术的发展，人们认识到VP的本质是脑血管病27谢谢！28血管性帕金森综合症治疗进展课件29