获得性免疫接种的方式课件

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获得性免疫获得性免疫接种接种的方式的方式那些方式应用于那些情况那些方式应用于那些情况不同方式免疫接种的优缺点不同方式免疫接种的优缺点免疫接种的风险和益处免疫接种的风险和益处获得性免疫接种的方式1免疫接种免疫接种免疫学预防免疫学预防IMMUNIZATION免疫接种免疫学预防2获得性免疫接种的方式课件3百日咳百日咳白喉白喉腮腺炎腮腺炎麻疹麻疹百日咳白喉腮腺炎麻疹4获得性免疫接种的方式课件5EdwardJennerLouisPasteurJenner 和和 Pasteur,著名的免疫学家,公认为免疫接种著名的免疫学家,公认为免疫接种和主动免疫的先驱。和主动免疫的先驱。EdwardJennerLouisPasteurJenn6患天花的小儿患天花的小儿(Infantwithsmallpox)1979年年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。宣布在全球范围内消灭了天花病毒。患天花的小儿(Infantwithsmallpox)7患脊髓灰质炎的儿童患脊髓灰质炎的儿童(ChildwithpoliosequelaeWHO)WHO宣称将在宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质炎年在全球消灭脊髓灰质炎患脊髓灰质炎的儿童(Childwithpoliose8Mycobacteriumtuberculosis.HIV许多引起高死亡率和高发病率的疾病的控制有了极大的进展,但是,仍迫许多引起高死亡率和高发病率的疾病的控制有了极大的进展,但是,仍迫切需要大量的疫苗预防其他的疾病。每年,世界上仍有数以百万的人死于疟疾切需要大量的疫苗预防其他的疾病。每年,世界上仍有数以百万的人死于疟疾(malaria),结核结核(tuberculosis)和爱滋病和爱滋病(AIDS),原因是没有有效的疫苗来原因是没有有效的疫苗来控制这些疾病。到九十年代末,已有控制这些疾病。到九十年代末,已有40,000,000人死于爱滋病,人死于爱滋病,9,000,000的的儿童沦为孤儿。儿童沦为孤儿。FourPlasmodiumspeciesareresponsibleforhumanmalaria,P.falciparum,P.vivax,P.ovaleandP.malariaeMycobacteriumtuberculosis.H9 需要增加现行疫苗的需要增加现行疫苗的安全性和有效性安全性和有效性,还需寻找低成本的途径,使其有效的应用还需寻找低成本的途径,使其有效的应用,尤尤其是其是发展中的国家发展中的国家。WHO估算,大约有估算,大约有20%-30%的儿童死于能够用现行的疫苗预防的疾病。的儿童死于能够用现行的疫苗预防的疾病。需要增加现行疫苗的安全性和有效性,还需寻找10免疫接种免疫接种IMMUNIZATION免疫接种(免疫接种(Immunization)是一种对是一种对常见常见的的和和致病致病的病原提供的病原提供特异性特异性的保护作用(的保护作用(specificprotection)。特异性免疫可通过两种方式获得:。特异性免疫可通过两种方式获得:被动免疫被动免疫(passive)或)或主动免疫主动免疫(active),它),它们都可通过天然们都可通过天然(natural)和人工)和人工(artificial)的途径获得的途径获得。免疫接种IMMUNIZATION免疫接种11免疫免疫Immunity天然天然Innate获得性获得性Acquired被动被动Passive主动主动Active人工人工Artificial天然天然Natural人工人工Artificial天然天然Natural免疫接种的方式免疫接种的方式(Modesofimmunization)免疫Immunity天然Innate获得性Acquired12AcquisitionofpassiveandactiveimmunityTypeAcquiredthrough被动免疫被动免疫来自母亲的抗体来自母亲的抗体免疫球蛋白免疫球蛋白抗毒素抗毒素主动免疫主动免疫自然感染自然感染疫苗疫苗减毒的微生物减毒的微生物灭活的微生物灭活的微生物纯化的微生物的分子纯化的微生物的分子克隆化的微生物抗原克隆化的微生物抗原(单独或与插入载体单独或与插入载体)多价符合疫苗多价符合疫苗类毒素类毒素Acquisitionofpassiveandact131.Diphtheria白喉白喉2.Pertussis百日咳百日咳3.Tetanus破伤风破伤风4.mohilus流感流感5.Poliovirus脊髓灰质炎脊髓灰质炎6.Mumps流行性腮腺炎流行性腮腺炎7.Measles麻疹麻疹8.Rubella风疹风疹PreandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseasesPostPre102123456781041060Numberofcases1.Diphtheria白喉2.Pertussis14免疫接种的里程碑免疫接种的里程碑Milestonesinimmunization3000BC2000BC1500BC1700AC1780AC1885AC*埃及埃及鼻吸鼻吸粉状天花痂粉状天花痂(sniffingpowderedsmallpoxcrust)*中国中国鼻吸鼻吸天花痂天花痂(Sniffingofsmallpoxcrust)*天花接种传入土耳其天花接种传入土耳其*天花接种传入英国,后传入美国天花接种传入英国,后传入美国*EdwardJenner发现天花疫苗发现天花疫苗*Pasteur发现狂犬病减毒疫苗发现狂犬病减毒疫苗(rabiesattenuatedvaccine)Variolation:天花接种或牛痘接种:天花接种或牛痘接种免疫接种的里程碑Milestonesinimmuniz15EmialvonBehringandHidesaburoKitasatowerethefirsttoshowthatimmunityelicitedinoneanimalcanbetransferredtoanotherbyinjectingitwithserumfromthefirst.vonBehring18-1PassiveImmunityEmialvonBehringandHidesab16机体接受抗原,产生抗体Preandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseases白喉Diphtheriafalciparum,P.FirstresponsetoantigenBSecondaryresponsetoantigen白喉producedbythebodyfollowingexposuretoantigens.乙肝HepatitisB1in100-300doses人免疫球蛋白PooledhumanimmunegammaglobulinWHO宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质炎白喉Diphtheria,破伤风tetanus,百日咳pertussisFirstresponsetoantigenB免疫接种(Immunization)是一种对常见的和致病的病原提供特异性的保护作用(specificprotection)。2)对所有保护性抗原均产生免疫应答,不同于抗原性发生改变的死疫苗的。*EdwardJenner发现天花疫苗破伤风TetanusThewildtype(non-vaccine)strainofpoliohasrecentlybeendeclaredtobewipedoutfromtheWesternHemisphere.vonBehringWildpoliovirus198818-1被动免疫(被动免疫(PassiveImmunity)将一个免疫了的供体(将一个免疫了的供体(immunedonor)的血清或免疫球蛋白(的血清或免疫球蛋白(gamma-globulins)转入到一个未免疫的个体)转入到一个未免疫的个体.没有抗原刺没有抗原刺激免疫系统激免疫系统天然天然naturally人工人工artificially被动免疫被动免疫PassiveImmunity免疫细胞免疫细胞机体接受抗原,产生抗体18-1被动免疫(Passive17I天然被动免疫天然被动免疫:母亲通过胎盘将母亲通过胎盘将IgG、通过通过初乳将初乳将IgA传给婴儿。传给婴儿。ImmunityistransferredfrommothertofetusthroughplacentaltransferofIgGorcolostraltransferofIgA.I天然被动免疫:母亲通过胎盘将IgG、通18急性感染急性感染(diphtheria,tetanus,measles,rabies,etc.),中毒中毒(insects,reptiles,botulism),预防措施预防措施(hypogammaglobulinemia).破伤风抗毒素破伤风抗毒素(马血清马血清)异源异源Heterologous同源同源HomologousII 人工被动免疫人工被动免疫人工注射人的人工注射人的 球蛋白(球蛋白(gamma-globulins)或免疫动物的)或免疫动物的 球蛋白。球蛋白。急性感染(diphtheria,tetanus,mea19Artificiallyacquiredpassiveimmunity异种异种gamma-球蛋白,常常导致病理球蛋白,常常导致病理合并症合并症(血清病)和(血清病)和过敏反应过敏反应。人的人的gamma-球蛋白是最理想的;球蛋白是最理想的;其他来源的特异性抗体用于其他来源的特异性抗体用于:中毒、白喉、破伤风、气性中毒、白喉、破伤风、气性坏疽、波特淋菌等重度病症;坏疽、波特淋菌等重度病症;有有立即立即提供保护的优势,但是提供保护的优势,但是短期短期有效;有效;同源性免疫球蛋白则具有传播同源性免疫球蛋白则具有传播肝炎和爱滋病肝炎和爱滋病的风险。的风险。Artificiallyacquiredpassive20马血清马血清抗毒素抗毒素的两重性:的两重性:2、异种抗原,可刺激机体产生抗马血清抗体。1、特异性抗体-中和毒素马血清抗毒素的两重性:2、异种抗原,可刺激机体产生抗马血清抗211.免疫免疫缺陷缺陷(Deficiency):先天或后天:先天或后天B细胞缺细胞缺陷导致的抗体合成障碍或合并其他免疫缺陷。陷导致的抗体合成障碍或合并其他免疫缺陷。2.易感人群易感人群接触或可能接触某种疾病,而接触或可能接触某种疾病,而时间时间不不允许主动免疫产生足够的保护作用。允许主动免疫产生足够的保护作用。3.疾病疾病已经存在已经存在,抗体起改善和帮助抑制毒素作,抗体起改善和帮助抑制毒素作用,如破伤风。用,如破伤风。下列情况需应用被动免疫:下列情况需应用被动免疫:1.免疫缺陷(Deficiency):先天或后天B细胞22DiseaseAgentBlackwidowspiderbite黑寡妇蜘蛛咬伤黑寡妇蜘蛛咬伤Botulism波特淋菌中毒波特淋菌中毒Diphtheria白喉白喉HepatitisAandB甲肝和乙肝甲肝和乙肝Measles麻疹麻疹Rabies狂犬病狂犬病Snakebite蛇咬伤蛇咬伤Teranus破伤风破伤风马抗蛇毒血清马抗蛇毒血清Horseantivenin马抗蛇毒血清马抗蛇毒血清horseantivenin马抗毒素血清马抗毒素血清Horseantivenin人免疫球蛋白人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin马抗蛇毒血清马抗蛇毒血清Horseantivenin人免疫球蛋白人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin或或马抗毒素马抗毒素CommonagentsusedforpassiveimmunizationDisease23某些疾病(癌、某些疾病(癌、cancer,免疫缺陷免疫缺陷immunodeficiency)可进行细胞免疫(可进行细胞免疫(cell-mediatedimmunity)的被动转入。)的被动转入。然而很难发现然而很难发现组织相容性组织相容性(matched)的供体的供体(donors),并有,并有移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应(graftversushostdisease)的巨大风险。的巨大风险。被动免疫不能激活免疫系统,被动免疫不能激活免疫系统,所以,所以,不能产生记忆不能产生记忆反应,其保护反应,其保护作用是作用是短暂短暂的。的。!某些疾病(癌、cancer,免疫缺陷immunodef24AdvantagesandDisadvantagesofPassiveImmunization作用迅速作用迅速作用时间短作用时间短血清病血清病感染肝炎和爱滋病感染肝炎和爱滋病移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应 Graft vs.Host disease(只见于细胞免疫只见于细胞免疫)AdvantagesDisadvantagesAdvantagesandDisadvantageso2518-2ActiveImmunity机体接受机体接受抗原抗原,产生抗体,产生抗体producedbythebodyfollowingexposuretoantigens.Naturally天然天然Artificially人工人工ActiveImmunity主动免疫主动免疫18-2ActiveImmunity机体接受抗原,产生抗26免疫缺陷(Deficiency):先天或后天B细胞缺陷导致的抗体合成障碍或合并其他免疫缺陷。每年,世界上仍有数以百万的人死于疟疾(malaria),结核(tuberculosis)和爱滋病(AIDS),原因是没有有效的疫苗来控制这些疾病。SmallpoxvirusPolioStatisticsforvaccine-preventablediseasesPreandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseasesISMALLPOX(Variola)急性感染(diphtheria,tetanus,measles,rabies,etc.1in2-3doses到九十年代末,已有40,000,000人死于爱滋病,9,000,000的儿童沦为孤儿。falciparum,P.HepatitisAandB-克隆到酵母菌(yeast)Inactivated下列情况需应用被动免疫:温度敏感temperaturesensitive在流感发病过程中,TS基因(TSgene)可在实验室进行重排,产生一株病毒,它具有现在流行株的外壳,和减毒株的内部蛋白。免疫接种的方式(Modesofimmunization)毒素基团*Pasteur发现狂犬病减毒疫苗(rabiesattenuatedvaccine)Exposuretodifferentpathogensleadstosub-clinicalorclinicalinfectionswhichresultinaprotectiveimmuneresponseagainstthesepathogens.I天然自动免疫天然自动免疫:自然自然感染或接触不同的病原性因子,感染或接触不同的病原性因子,引起亚临床或临床感染,机体可产生对这引起亚临床或临床感染,机体可产生对这些致病因子的些致病因子的保护性免疫保护性免疫。免疫缺陷(Deficiency):先天或后天B细胞缺陷导27用于主动免疫的疫苗(用于主动免疫的疫苗(Vaccines)包)包括括活活的的(减毒减毒attenuated)微生物微生物,杀杀死死的微生物的微生物,微生物的微生物的成分成分,分泌的毒素(分泌的毒素(toxins)(脱毒的毒素脱毒的毒素detoxified).II 人工自动免疫人工自动免疫:通过注射等途径将通过注射等途径将活的或死活的或死的致病菌或其的致病菌或其成成分分导入人体导入人体,而获得的免疫称为人工自动免疫。而获得的免疫称为人工自动免疫。用于主动免疫的疫苗(Vaccines)包28抗原抗原(Ag)与T细胞结合,激活T细胞记忆记忆T细胞细胞活化的T杀伤细胞与B细胞结合,诱导B细胞释放抗体记忆记忆B细胞细胞活化的B细胞抗体抗原(Ag)与T细胞结合,激活T细胞记忆T细胞活化的T杀29免疫记忆免疫记忆ImmunologicmemoryAB白喉白喉vaccineDEAnti-白喉白喉antibody白喉白喉BmcellAnti-白喉白喉antibodyagainst白喉白喉白喉白喉Bmcell免疫记忆ImmunologicmemoryAAnti30daysFirstresponsetoantigen白喉白喉白喉白喉vaccineimmunity白喉白喉AntigenBimmunityAntibodyconcentrationFirstresponsetoantigenBSecondaryresponsetoantigen白喉白喉daysFirstresponsetoantigen白31多价抗原多价抗原SurfaceantigenToxicantigen多价抗原Surfaceantigen32多价抗原多价抗原SurfaceantigenToxicantigenSurfaceantigenvaccine多价抗原SurfaceantigenSurfaceant33多价抗原多价抗原多价抗原34VACCINES:PASTSUCCESSESANDFUTUREPROSPECTS活疫苗活疫苗病毒疫苗病毒疫苗脊髓灰质炎脊髓灰质炎,麻疹麻疹,腮腺炎腮腺炎,风风疹疹,甲肝甲肝,黄热病黄热病,结核结核(Mycobacterium bovis:BCG).活菌疫苗活菌疫苗(唯一)(唯一)死病毒疫苗死病毒疫苗(加热加热,化学化学或紫外光照射或紫外光照射)脊髓灰质炎脊髓灰质炎,流感流感,狂犬病狂犬病,伤寒伤寒,霍乱霍乱,瘟疫瘟疫,百日咳百日咳,死疫苗死疫苗死菌疫苗死菌疫苗(大多数细菌)(大多数细菌)VACCINES:PASTSUCCESSESANDF35Comparisonofattenuated(live)andinactivated(killed)vaccinesCharacteristicAttenuatedvaccineInactivatedvaccine制备制备接种次数接种次数诱导的免疫类型诱导的免疫类型恢复倾向恢复倾向筛选无毒株:筛选无毒株:有毒株在逆环境中培有毒株在逆环境中培养,或将人的毒株在养,或将人的毒株在其它宿主中连续传代其它宿主中连续传代一般仅需要一次一般仅需要一次相对稳定性相对稳定性不稳定不稳定体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫可以回复为毒株可以回复为毒株通过化学或照射通过化学或照射(ray)灭活毒株灭活毒株需要多次接种需要多次接种较稳定较稳定体液免疫体液免疫不回复为毒株不回复为毒株Comparisonofattenuated(live363)可用于免疫缺陷的病人0101001,00010,000100,0001,000000MaximumcasesBotulism波特淋菌中毒WHO估算,大约有20%-30%的儿童死于能够用现行的疫苗预防的疾病。流感病毒influenzavirus*EdwardJenner发现天花疫苗白喉DiphtheriaThelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.人免疫球蛋白PooledhumanimmunegammaglobulinNewmethodsofvaccineproductionThewildtype(non-vaccine)strainofpoliohasrecentlybeendeclaredtobewipedoutfromtheWesternHemisphere.CharacteristicAttenuatedvaccineInactivatedvaccineMeasles麻疹Variolation:天花接种或牛痘接种18-1PassiveImmunityThewildtype(non-vaccine)strainofpoliohasrecentlybeendeclaredtobewipedoutfromtheWesternHemisphere.NewmethodsofvaccineproductionI减毒活疫苗AttenuatedVaccines百日咳pertussis微生物片段疫苗微生物片段疫苗(MicrobialFragmentVaccines)乙型肝炎病毒-克隆到酵母菌(yeast)流感杆菌百日咳脑膜炎球菌肺炎球菌-细胞壁成分细胞壁成分破伤风梭菌-灭活毒素(类毒素toxoid)白喉棒状杆菌-灭活毒素(类毒素toxoid)霍乱弧菌-毒素亚单位波得特,百日咳-毒性因子蛋白流感嗜血杆菌-蛋白连接到多糖肺炎链球菌-多糖复合物奈氏脑膜炎双球菌-多糖病毒疫苗(hepatitis-B,rabies,etc.)含有克隆到合适载体(vector)中的抗原蛋白3)可用于免疫缺陷的病人微生物片段疫苗(Microbi37毒素类毒素化学修饰毒素基团抗原决定基化学修饰当致病作用是由毒素引起的,可把毒素处理为类毒素作为疫苗,如白喉,破伤风和霍乱等。毒素类毒素化学修饰毒素基团38Comparisonofmaximumandcurrentmorbidityforvaccine-preventablediseasesDiseaseMaximumcasesYear1992Percentagechange白喉Diphtheria麻疹Measles腮腺炎Mumps百日咳pertussis脊髓灰质炎Polio(paralytic)风疹RubellaCRS破伤风Tetanus乙型流感HeamophilusinfluenzaetypeB乙型肝炎HepatitisB206,939694,134152,209265,26921,26957,68620,0001,56020,00026,6111921194119681934195219691964,6519231984198542,2372,5724,083416011451,41216,12699.9999.7598.3198.4699.9899.7299.9597.1292.9439.40Comparisonofmaximumandcurr390101001,00010,000100,0001,000000白喉Diphtheria1921风疹Rubella1969脊髓灰质炎Polio(paralytic)1952百日咳pertussis1934腮腺炎Mumps1968麻疹Measles1941报道的病例数报道的病例数Numberofreportedcases0例例美国报道的几种病在高峰年和1996年的病例数相比01010040天花病毒天花病毒SmallpoxvirusThemummifiedheadofRamsesV(died1157BCE)withrashthatisprobablytheresultofsmallpox18-3PASTSUCCESSESISMALLPOX(Variola)天花病毒ThemummifiedheadofRam41Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,SomaliaThelastcaseofnaturalsmallpoxinU.K.occurredinthe1930s;thelastinU.S.A.wasinthe1940s.ThelastnaturalcaseintheworldwasinSomaliaandoccurredinOctober1977.Thelastknownpersoninthew421)没有动物感染源和病毒储存的场所没有动物感染源和病毒储存的场所2)终生免疫终生免疫3)亚临床症状极少亚临床症状极少4)明显症状出现前没有传染性明显症状出现前没有传染性5)一种天花血清型一种天花血清型6)疫苗效果显著疫苗效果显著7)政府承担主要的义务政府承担主要的义务天花免疫预防成功的原因天花免疫预防成功的原因Reasonsforsuccessofsmallpoxvaccination1)没有动物感染源和病毒储存的场所天花免疫预防成功的原43Inwesterncountriespolioisnolongeraproblembutitisstillamajorprobleminlessdevelopedcountriesthoughsomehavehadverymajorsuccessese.g.Cuba,Nicaragua.Thewildtype(non-vaccine)strainofpoliohasrecentlybeendeclaredtobewipedoutfromtheWesternHemisphere.PolioVirusIIPOLIOInwesterncountriespoliois44PolioStatisticsWild poliovirus 1988Know poliovirus transmissionPolioStatisticsWildpoliovir45PolioStatisticsWild poliovirus 1998Know poliovirus transmissionPolioStatisticsWildpoliovir46美国报道的几种病在高峰年和1996年的病例数相比SmallpoxvirusSabin脊髓灰质炎疫苗PreandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseasesMild/moderatesystemic0101001,00010,000100,0001,000000Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,Somalia-克隆到酵母菌(yeast)ISMALLPOX(Variola)患天花的小儿(Infantwithsmallpox)Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.(foreignhost)有立即提供保护的优势,但是短期有效;1)许多接种者不产生免疫反应3)扩散未标化的疫苗vonBehring马抗蛇毒血清horseantivenin免疫接种的方式(Modesofimmunization)获得性免疫接种的方式Measles麻疹8.VictimsofpolioWHO美国报道的几种病在高峰年和1996年的病例数4718-4Commoncurrentlyusedanti-viralvaccines流行性感冒流行性感冒InfluenzaInactivated风疹风疹RubellaAttenuated轮状病毒轮状病毒RotavirusAttenuated水痘水痘VaricellaAttenuated甲肝甲肝HepatitisAInactivated乙肝乙肝HepatitisBSubunit脊髓灰质炎脊髓灰质炎PolioInactivatedAttenuated狂犬病狂犬病Rabiesfirstattenuatedinactivated48鸡胚鸡胚培养细胞培养细胞大量突变病毒大量突变病毒原代猴肾细胞原代猴肾细胞减毒减毒繁殖快,生长迅速繁殖快,生长迅速I 减毒活疫苗减毒活疫苗AttenuatedVaccines生长迅速,无毒性,只在非神经组织(non-nervous)中生长(肾),不在CNS生长Sabin疫苗疫苗Sabinpoliovaccine传代病毒于其他宿主传代病毒于其他宿主(foreignhost)鸡胚培养细胞大量突变病毒原代猴肾细胞减毒繁殖快,生长迅速I49牛分支杆菌Mycobacterium bovis 置于含胆汁置于含胆汁的培养基,的培养基,逐渐增加胆逐渐增加胆汁的浓度汁的浓度13年年卡介苗BacillusCalmette-Guerin(BCG)在胆汁中适应性生长,充分减毒成为预防肺结核的疫苗。牛分支杆菌置于含胆汁的培养基,逐渐增加胆汁的浓度13年卡介苗501减毒的分子基础减毒的分子基础Molecularbasisofattenuation温度敏感温度敏感temperaturesensitivegrowbetterat32-35degreesthan37degrees冷适应冷适应coldadaptedgrowaslowas25degrees脊髓灰质炎脊髓灰质炎I型减毒疫苗型减毒疫苗基因组基因组57个碱基改变个碱基改变21个氨基酸改变个氨基酸改变减毒疫苗是由病毒表面减毒疫苗是由病毒表面蛋白发生改变产生的蛋白发生改变产生的1减毒的分子基础Molecularbasisof51Molecularbasisofattenuation减毒鼻疫苗减毒鼻疫苗attenuatednasalvaccine冷适应疫苗冷适应疫苗cold-adaptedvaccineculturecells渐进性低温传代渐进性低温传代12代,或12代以上只在只在25C生长良好生长良好限制病毒在上呼吸道限制病毒在上呼吸道流感病毒流感病毒influenzavirusMolecularbasisofattenuation52用用5-氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5-fluorouracil)突变并经过筛选温度敏感)突变并经过筛选温度敏感而获得的流感病毒而获得的流感病毒A和和RSV温度敏感突变株温度敏感突变株(Temperature-sensitivemutants).在流感发病过程中,在流感发病过程中,TS基因基因(TSgene)可在实验室进)可在实验室进行行重排重排,产生一株病毒,它具有现在,产生一株病毒,它具有现在流行株的外壳流行株的外壳,和,和减减毒株毒株的的内部蛋白内部蛋白。Newmethodsofvaccineproduction*基因重排基因重排用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)53Attenuatedinfluenzavaccinestrainusingacold-sensitivemutantthatcanbereassortedwithnewvirulentstrainsNA:神经氨酸酶:神经氨酸酶HA:血凝素:血凝素(中和抗体的靶位)(中和抗体的靶位)Attenuatedinfluenzavaccines54减毒株减毒株新的毒株(流行株)新的毒株(流行株)重排病毒重排病毒(新疫苗)(新疫苗)基因重排基因重排减毒株新的毒株(流行株)重排病毒基因重排552Advantagesofattenuatedvaccines1)激活免疫系统的所有时相。激活免疫系统的所有时相。可产生体液可产生体液IgG和局部和局部IgA。2)对所有保护性抗原均产生免疫应答,不同于抗原性发生改变对所有保护性抗原均产生免疫应答,不同于抗原性发生改变的死疫苗的。的死疫苗的。3)免疫性持久,交叉反应多免疫性持久,交叉反应多4)成本低成本低5)在大多数的疫苗接种者中可迅速产生免疫性在大多数的疫苗接种者中可迅速产生免疫性6)接种方便,如接种方便,如polioandadenovirusvaccines7)容易运输容易运输8)可在某一群体内消除野型病毒可在某一群体内消除野型病毒2Advantagesofattenuatedvac56producedbythebodyfollowingexposuretoantigens.人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin杀死的微生物,producedbythebodyfollowingexposuretoantigens.I减毒活疫苗AttenuatedVaccines免疫接种的方式(Modesofimmunization)化学修饰intheUnitedStates,January-December1999纯化的微生物的分子intheUnitedStates,January-December1999Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,Somalia有立即提供保护的优势,但是短期有效;Sabin脊髓灰质炎疫苗1)没有动物感染源和病毒储存的场所Mild/moderatesystemicVariolation:天花接种或牛痘接种不同方式免疫接种的优缺点MaximumcasesCuba,Nicaragua.1)突变,复毒突变,复毒2)扩散到其他没有接种的人扩散到其他没有接种的人3)扩散未标化的疫苗扩散未标化的疫苗4)很难传入到热带地区很难传入到热带地区5)对免疫缺陷病无能为力对免疫缺陷病无能为力3DisadvantagesofAttenuatedvaccineproducedbythebodyfollowing571)产生充分的体液免疫产生充分的体液免疫2)不出现突变和复毒不出现突变和复毒3)可用于免疫缺陷的病人可用于免疫缺陷的病人4)一般在热带地区活性不受影响一般在热带地区活性不受影响1AdvantagesofinactivatedvaccineIIinactivatedVaccines1)产生充分的体液免疫1Advantagesofin581)许多接种者不产生免疫反应许多接种者不产生免疫反应2)需要多次免疫需要多次免疫3)无局部免疫无局部免疫4)成本高成本高5)猴子短缺猴子短缺6)灭活失败,接种病毒的毒株灭活失败,接种病毒的毒株2Disadvantagesofinactivatedvaccines1)许多接种者不产生免疫反应2Disadvantage59肌肉注射灭活的(左)和口服减毒活的(右)脊髓灰质炎疫苗后产生的分泌型抗体(鼻部和肠道IgA)和血清抗体(血清IgG,IgM和IgA).肌肉注射灭活的(左)和口服减毒活的(右)脊髓灰质炎疫苗后产生60引起发烧,不适,有的可以引起关节痛,关节炎引起发烧,不适,有的可以引起关节痛,关节炎(rubella),抽搐抽搐,和致死和致死(pertussis),or神经紊乱神经紊乱(influenza).18-7疫苗应用的副作用疫苗应用的副作用undesirableeffectofVaccines)对鸡蛋产生过敏反应对鸡蛋产生过敏反应Allergies是接种了在鸡蛋里制是接种了在鸡蛋里制备的病毒疫苗备的病毒疫苗(measles,mumps,influenza,yellowfever)的后果的后果.引起发烧,不适,有的可以引起关节痛,关节炎(rubella61EventFrequencyLocal红,肿,痛1in2-3dosesMild/moderatesystemic热,嗜睡,烦躁1in2-3doses呕吐,厌食1in5-15dosesMoreserioussystemic持续哭闹,发烧1in100-300doses虚脱,抽搐1in1750doses急性脑病1in100,000doses永久性的神经损伤1in300,000dosesDTP(diphtheria-tetanus-polio)免疫后引起的一些副反应的)免疫后引起的一些副反应的发生率发生率EventFrequencyLocal红,肿,痛1in6218-8ActiveImmunizationRecommendedchildhoodimmunizationscheduleintheUnitedStates,January-December1999VaccineAgeBirth1mo2mos4mos6mos12mos15mos18mos4-6yrs乙肝HepatitisB白喉Diphtheria,破伤风tetanus,百日咳pertussis流感H.influenzae,typeb脊髓灰质炎脊髓灰质炎Poliovirus轮状病毒Rotavirus麻疹Measles,腮腺炎mumps,风疹rubella水痘Varicella+18-8ActiveImmunizationRecomm63Sabin脊髓灰质炎疫苗三种(型)减毒脊髓灰质炎病毒糖丸(糖浆)口服sIgATh巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助野型病毒Sabin脊髓灰质炎疫苗三种(型)减毒脊髓灰质炎病毒糖丸64Teranus破伤风1in2-3dosesIIPOLIOI减毒活疫苗AttenuatedVaccines脊髓灰质炎Polio(paralytic)Knowpoliovirustransmission脊髓灰质炎PolioRabies狂犬病PolioVirusIIPOLIO1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。18-3PASTSUCCESSESgrowbetterat32-35Preandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseasesmohilus流感(单独或与插入载体)疾病已经存在,抗体起改善和帮助抑制毒素作用,如破伤风。灭活的微生物急性感染(diphtheria,tetanus,measles,rabies,etc.growbetterat32-35sIgA三种(型)Sabin脊髓灰质炎疫苗糖丸第一次口服第一次口服第二次口服第二次口服第三次第三次Teranus破伤风sIgA三种(型)Sabin脊髓65
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