药理学药理-36甲状腺激素与抗甲状腺药ppt课件

甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs孙红柳孙红柳药学院药理教研室药学院药理教研室李淑翠药理学药理李淑翠药理学药理 36 36甲状腺激素与抗甲状腺药甲状腺激素与抗甲状腺药1 1甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormones a第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 Thyroid Hormones是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。分泌过多或过少均可引起疾病。甲状腺激素包括甲状腺激素包括:T3：三碘甲状腺原氨酸：三碘甲状腺原氨酸(T3)，每日释放量每日释放量1530ug T4：四碘甲状腺原氨酸：四碘甲状腺原氨酸，即，即甲状腺素甲状腺素(T4)，每日释放量每日释放量7090ug李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药2第一节 甲状腺激素 Thyroid Hormones【合成、贮存、释放合成、贮存、释放】1、聚碘、聚碘 血中血中I-甲状腺细胞（甲状腺细胞（I-）2、碘活化、酪氨酸碘化、碘活化、酪氨酸碘化 I-活性碘（活性碘（I+）+MIT、DIT 甲状腺球蛋白上的酪氨酸甲状腺球蛋白上的酪氨酸碘泵碘泵过氧化酶过氧化酶李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药3【合成、贮存、释放】1、聚碘碘泵过氧化酶李淑翠药理学药理 3【合成、贮存、释放合成、贮存、释放】3、碘化酪氨酸缩合（偶联）、碘化酪氨酸缩合（偶联）:MIT+DIT T3 甲状腺腺泡甲状腺腺泡 DIT+DIT T4 4、水解与释放、水解与释放:带有的带有的 T3、T4 的的TG T3、T4入血入血 T4在外周组织在外周组织脱碘酶脱碘酶作用下，可转化为作用下，可转化为T3。过氧化酶过氧化酶 过氧化酶过氧化酶 蛋白水解酶蛋白水解酶李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药4【合成、贮存、释放】3、碘化酪氨酸缩合（偶联）:过氧化酶【分泌调节分泌调节】下丘脑下丘脑 垂体前叶垂体前叶 甲状腺甲状腺:T3,T4 TRH TSH()()李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药5【分泌调节】TRH TSH()()李淑翠药理学药理【体内过程体内过程】吸收：吸收：可口服，生物利用度可口服，生物利用度T3T4 分布：分布：蛋白结合率蛋白结合率T4T3 T3游离量为游离量为T4 10倍倍 T3生物活性为生物活性为T45倍倍 T4、T3易通过胎盘和进入乳汁易通过胎盘和进入乳汁。代谢排泄：代谢排泄：肝、肾中脱碘，结合；肾排出肝、肾中脱碘，结合；肾排出李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药6【体内过程】吸收：可口服，生物利用度T3T4 李淑翠药理学【药理作用药理作用】1.维持生长发育：维持生长发育：促进促进Pr合成、骨骼生长、合成、骨骼生长、CNS发育发育 甲状腺激素甲状腺激素:儿童呆小病儿童呆小病(cretinism)，成人粘液性水肿成人粘液性水肿2.促进代谢、产热促进代谢、产热、BMR n甲亢：甲亢：T3、T4怕热、多汗、消瘦、善饥怕热、多汗、消瘦、善饥n甲减：甲减：T3、T4怕冷、皮干、粘液性水肿怕冷、皮干、粘液性水肿3.提高机体对儿茶酚胺反应性，维持心血管功能提高机体对儿茶酚胺反应性，维持心血管功能 机制机制:与肾上腺素受体上调有关与肾上腺素受体上调有关 n甲亢：神经过敏、急躁、震颤、心跳甲亢：神经过敏、急躁、震颤、心跳、BP 李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药7【药理作用】1.维持生长发育：促进Pr合成、骨骼生长、CN呆小病呆小病 粘液性水肿粘液性水肿李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药8呆小病 粘液性水肿李淑翠药理学药理 36甲状 甲状腺功能亢进面容甲状腺功能亢进面容李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药9 甲状腺功能亢进面容李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状【临床应用临床应用】1.防治呆小病：防治呆小病：尽早治疗，终身治疗。尽早治疗，终身治疗。2.治疗粘液性水肿：治疗粘液性水肿：垂体功能低下者，先用糖皮质激素，垂体功能低下者，先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。再用甲状腺激素。粘液性水肿昏迷者立即注射大量粘液性水肿昏迷者立即注射大量T3。3.单纯性甲状腺肿：单纯性甲状腺肿：缺碘引起者补碘；无明显原因者应缺碘引起者补碘；无明显原因者应用适量甲状腺激素。用适量甲状腺激素。4.T3 抑制试验：抑制试验：鉴别诊断。服用鉴别诊断。服用T3 后摄碘率与药前对后摄碘率与药前对照值比较，摄碘率下降照值比较，摄碘率下降50%为为单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿，摄碘，摄碘率下降率下降50%为为甲亢。甲亢。李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药10【临床应用】1.防治呆小病：尽早治疗，终身治疗。李淑翠药理地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药11地方性甲状腺肿李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药1【不良反应不良反应】1.1.过量可引起甲亢样症状。过量可引起甲亢样症状。2.2.中毒：心绞痛、心肌梗死和心衰中毒：心绞痛、心肌梗死和心衰（特别（特别是老年人和心脏病患者是老年人和心脏病患者)。受体阻断药对抗受体阻断药对抗3.3.禁用于：禁用于：高血压、冠心病和快速型心律高血压、冠心病和快速型心律失常。失常。李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药12【不良反应】过量可引起甲亢样症状。李淑翠药理学药理 36甲状第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 (antithyroid drug)硫脲类（硫脲类（thioureas）碘及碘化物（碘及碘化物（iodine&iodide）放射性碘（放射性碘（radioiodine）-肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂（-adrenoceptor blockers）李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药13第二节 抗甲状腺药 (antithyr一、硫脲类一、硫脲类（thioureas）硫氧嘧啶类（硫氧嘧啶类（thiouracils）l 甲硫氧嘧啶（甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil,MTU）l 丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）咪唑类（咪唑类（imidazoles）l 甲巯咪唑（甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）他巴唑）l 卡比马唑（卡比马唑（carbimazole,甲亢平）甲亢平）李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药14一、硫脲类（thioureas）硫氧嘧啶类（thiour【体内过程体内过程】1.1.硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。2.2.分布广泛，甲状腺中浓集较多。分布广泛，甲状腺中浓集较多。3.3.主要在肝脏代谢，主要在肝脏代谢，卡比马唑卡比马唑需在体内转化成需在体内转化成甲甲巯咪唑巯咪唑后才能起作用。后才能起作用。4.4.可通过胎盘，乳汁中浓度较高，故可通过胎盘，乳汁中浓度较高，故孕妇、哺乳孕妇、哺乳期禁用。期禁用。李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药15【体内过程】硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。李淑翠药理学【药理作用药理作用】1.抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成 机制：机制：抑制过氧化物酶，抑制过氧化物酶，阻止碘氧化、酪氨酸碘化、耦联。阻止碘氧化、酪氨酸碘化、耦联。特点：特点：缓慢、持久缓慢、持久(对已合成的对已合成的T3,T4 无对抗无对抗)久用久用甲状腺组织增生、充血甲状腺组织增生、充血腺体腺体 增大、脆、软（因增大、脆、软（因T3,T4反馈性反馈性TSH)李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药16【药理作用】1.抑制甲状腺激素合成李淑翠药理学药理 36甲【药理作用药理作用】2.丙硫氧丙硫氧嘧嘧啶啶抑制外周组织抑制外周组织T4转化为转化为T3 T3活性比活性比T4大大5倍，倍，丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶作用快、强，作用快、强，重症甲亢重症甲亢/甲亢危象甲亢危象首选首选。3.免疫抑制作用：免疫抑制作用：轻度抑制免疫球蛋白生成，使循环血中轻度抑制免疫球蛋白生成，使循环血中甲状腺甲状腺刺激性免疫球蛋白刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunolobulin,TSI)，故有一定对因治疗作用。故有一定对因治疗作用。李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药17【药理作用】2.丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3李淑翠【临床应用临床应用】1.甲亢的内科治疗：甲亢的内科治疗：轻症、不适宜手术轻症、不适宜手术/131I治疗者。治疗者。开开始时给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用，始时给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用，疗程疗程1-21-2年。年。2.甲亢的手术前准备：甲亢的手术前准备：术前术前2周周+大剂量碘剂大剂量碘剂3.甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗:大剂量碘剂大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶大剂量丙硫氧嘧啶 甲危：甲危：甲亢者遇精神刺激、手术、感染等诱因时，甲状甲亢者遇精神刺激、手术、感染等诱因时，甲状腺激素突然大量释放入血，病情急剧恶化。腺激素突然大量释放入血，病情急剧恶化。李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药18【临床应用】1.甲亢的内科治疗：轻症、不适宜手术/131I治【不良反应与禁忌症不良反应与禁忌症】1.1.过敏反应：过敏反应：最常见最常见2.2.消化系反应：消化系反应：肝功能减退，偶见黄疸性肝炎肝功能减退，偶见黄疸性肝炎3.3.粒细胞缺乏症：粒细胞缺乏症：最严重，注意查血，最严重，注意查血，发生咽痛、发热等反应时应立即停药发生咽痛、发热等反应时应立即停药4.4.甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退:久用后，甲状腺代偿增大、甲减久用后，甲状腺代偿增大、甲减5.5.禁忌禁忌:甲状腺癌、结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌、结节性甲状腺肿合并甲亢、孕妇、哺乳期。孕妇、哺乳期。李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药19【不良反应与禁忌症】1.过敏反应：最常见李淑翠药理学药理 二、碘和碘化物二、碘和碘化物l碘化钾（碘化钾（potassium iodide）l碘化钠（碘化钠（Sodium iodide）l复方碘溶液复方碘溶液（卢戈液）（卢戈液）（compound iodine solution）李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药20二、碘和碘化物碘化钾（potassium iodide）李淑【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1.小剂量小剂量:合成甲状腺激素合成甲状腺激素 防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿n碘摄入碘摄入T3,T4TSH甲状腺增生肿大甲状腺增生肿大 李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药21【药理作用与临床应用】1.小剂量:李淑翠药理学药理 36甲【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】2.大剂量：大剂量：抗甲状腺作用抗甲状腺作用甲状腺危象，甲亢术前准备甲状腺危象，甲亢术前准备 机制机制:抑制谷胱甘肽还原酶抑制谷胱甘肽还原酶GSHTG对蛋对蛋白水解酶白水解酶 不敏感不敏感 T3、T4释放释放抑制过氧化酶抑制过氧化酶 T3、T4合成合成抑制抑制TSH分泌，并分泌，并对抗对抗TSH作用作用李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药22【药理作用与临床应用】2.大剂量：李淑翠药理学药理 36甲【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】2.大剂量大剂量:抗甲状腺作用抗甲状腺作用甲状腺危象，甲亢术前准备甲状腺危象，甲亢术前准备 特点特点:作用快、强、不持久，治疗甲危应合用硫脲作用快、强、不持久，治疗甲危应合用硫脲类及其他药物类及其他药物，危象消除后停用。危象消除后停用。使甲状腺体积使甲状腺体积，脆性，脆性，质地变韧，质地变韧，术前先用硫脲类，术前术前先用硫脲类，术前2周周+大剂量碘剂大剂量碘剂李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药23【药理作用与临床应用】2.大剂量:李淑翠药理学药理 36甲【不良反应不良反应】1.过敏反应：过敏反应：药热，皮疹，血管神经性水肿药热，皮疹，血管神经性水肿等。上呼吸道黏膜水肿，喉头水肿。等。上呼吸道黏膜水肿，喉头水肿。2.一般反应：一般反应：咽部不适、烧灼感、唾液咽部不适、烧灼感、唾液、唾液腺肿大、口腔金属味、呼吸道刺激、鼻唾液腺肿大、口腔金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎、结膜炎。窦炎、结膜炎。3.诱发甲状腺功能紊乱：诱发甲状腺功能紊乱：甲亢；新生儿甲甲亢；新生儿甲状腺肿，故孕妇禁用。状腺肿，故孕妇禁用。李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药24【不良反应】1.过敏反应：药热，皮疹，血管神经性水肿等。上三、放射性碘三、放射性碘 131I 【作用作用】进入甲状腺释放二种射线：进入甲状腺释放二种射线：-射线：射线：体外测得，体外测得，检查甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能 -射线：射线：射程射程0.5-2mm，辐射损伤甲状腺实质。，辐射损伤甲状腺实质。【应用应用】不宜手术，手术后复发及硫脲类无效或过不宜手术，手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢患者敏的甲亢患者【注意注意】易引起甲减，易引起甲减，禁用于禁用于20岁以下、妊娠、哺岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良、甲状腺危象、重症浸润性突眼症乳、肾功不良、甲状腺危象、重症浸润性突眼症李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药25三、放射性碘 131I 【作用】进入甲状腺释放二种射线：李四、四、受体阻断药受体阻断药1.抗甲亢机制：抗甲亢机制：阻断阻断控制交感兴奋症状控制交感兴奋症状 主要机制主要机制 适当减少甲状腺激素分泌适当减少甲状腺激素分泌 抑制抑制5-脱碘酶，阻止脱碘酶，阻止T4脱碘转变为脱碘转变为T32.用于甲亢、甲亢术前准备、甲亢危象。用于甲亢、甲亢术前准备、甲亢危象。李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药26四、受体阻断药1.抗甲亢机制：李淑翠药理学药理 36甲状思考题思考题1.甲状腺激素的用途。甲状腺激素的用途。2.硫脲类的作用、机制、应用和严重不良反应。硫脲类的作用、机制、应用和严重不良反应。3.大剂量碘抗甲状腺的机制和应用。大剂量碘抗甲状腺的机制和应用。4.131I和和 受体阻断药的作用和应用。受体阻断药的作用和应用。5.甲亢的内科治疗、甲亢手术前准备、甲状腺危甲亢的内科治疗、甲亢手术前准备、甲状腺危象主要应用哪些药物治疗？为什么？象主要应用哪些药物治疗？为什么？李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药27思考题甲状腺激素的用途。李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗