药理学抗高血压药-2-课件

第三篇第三篇心血管系统药理心血管系统药理第八章第八章抗高血压药抗高血压药第九章第九章抗心绞痛药抗心绞痛药第十章第十章抗心力衰竭药抗心力衰竭药第十一章第十一章抗心律失常药抗心律失常药第十二章第十二章调血脂药与抗动脉粥样硬化药调血脂药与抗动脉粥样硬化药第十三章第十三章利尿药利尿药1药理学-抗高血压药(2)PPT课件第三篇心血管系统药理第八章抗高血压药1药理学-抗高第八章第八章抗高血压药抗高血压药高血压背后的杀手高血压背后的杀手2药理学-抗高血压药(2)PPT课件第八章抗高血压药高血压背后的杀手2药理学-抗高血压药第八章第八章抗高血压药抗高血压药第一节第一节 抗高血压药分类抗高血压药分类 一、一、RASRAS抑制药抑制药 二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 三、利尿药三、利尿药 四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药 五、血管扩张药五、血管扩张药第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药第三节第三节 抗高血压药应用原则抗高血压药应用原则第四节第四节 高血压治疗的新概念高血压治疗的新概念3药理学-抗高血压药(2)PPT课件第八章抗高血压药第一节抗高血压药分类3药理学-抗高1.1.抗高血压药抗高血压药：能降低外周血管阻力，使动能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。脉血压下降，治疗高血压的药物。2.2.高血压：高血压：以体循环动脉血压增高为主要表以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。目前认为：在未服抗现的一种临床综合症。目前认为：在未服抗高血压药的情况下，非同日高血压药的情况下，非同日3 3次测量，收缩次测量，收缩压压140mmHg140mmHg或舒张压或舒张压90mmHg90mmHg，可诊断为，可诊断为高血压。高血压。第八章第八章 抗高血压药抗高血压药3.3.高血压分型高血压分型：原发性（原发性（90%90%）和继发性（）和继发性（10%10%）。）。4药理学-抗高血压药(2)PPT课件1.抗高血压药：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血高血压分型高血压分型 舒张压舒张压(mmHg)(mmHg)收缩压收缩压(mmHg)(mmHg)理理 想想 80 120 80 120 正正 常常 6085 90130 6085 90130 正常高值正常高值 80 8089 12089 120139 139 期期(轻度轻度)90)9099 14099 140159159期期(中度中度)100)100109 160109 160179179期期(重度重度)110 180110 180 高血压危象高血压危象 110 200 110 200 4.4.按病情分类按病情分类若若患患者者的的收收缩缩压压与与舒舒张张压压分分属属不不同级别时，则以较高的级别为准同级别时，则以较高的级别为准5药理学-抗高血压药(2)PPT课件高血压分型舒张压(mmHg)收缩压(mmHg)4.直接影响动脉血压调节的基本因素有直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过以下两个系统的调这些因素主要通过以下两个系统的调控来保持血压的相对稳定控来保持血压的相对稳定:交感神经系统；交感神经系统；肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统。醛固酮系统。5.影响因素：影响因素：6药理学-抗高血压药(2)PPT课件直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功高血压病的神经高血压病的神经肾素学说肾素学说大脑皮层功能紊乱大脑皮层功能紊乱皮层下中枢功能失调皮层下中枢功能失调交感中枢兴奋交感中枢兴奋醛固酮分泌醛固酮分泌血管收缩血管收缩血压升高血压升高水钠潴留水钠潴留肾素分泌肾素分泌血管紧张素血管紧张素高高血血压压的的病病因因血管血管阻力阻力血管 阻力 7药理学-抗高血压药(2)PPT课件高血压病的神经肾素学说大脑皮层功能紊乱皮层下中枢功能失调交高血压的危害高血压的危害心血管心血管：心脏扩大，心功能衰竭：心脏扩大，心功能衰竭脑血管脑血管：脑出血：脑出血肾血管肾血管：肾功能衰竭：肾功能衰竭眼底眼底：动脉硬化，眼底出血：动脉硬化，眼底出血8药理学-抗高血压药(2)PPT课件高血压的危害心血管：心脏扩大，心功能衰竭8药理学-抗高血压针对高血压发生的病理生理机制，药物主针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。要从以下几个方面产生作用。即：即：降低血容量降低血容量降低交感神经活动降低交感神经活动减弱肾素减弱肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮扩张血管扩张血管因此，抗高血压药物的分类如下：因此，抗高血压药物的分类如下：第一节第一节抗高血抗高血压药作用部位及分作用部位及分类9药理学-抗高血压药(2)PPT课件针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用(1)(1)血血管管紧紧张张素素转转化化酶酶（ACEACE）抑抑制制药药：卡卡托普利托普利(2)(2)血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦(3)(3)肾素抑制药：雷米吉林肾素抑制药：雷米吉林 1.1.肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药2.2.钙通道阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平、尼群硝苯地平、尼群地平等。地平等。10药理学-抗高血压药(2)PPT课件(1)血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利1.肾素-3.3.利尿降压药：利尿降压药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪(1)(1)中枢性降压药：可乐定、中枢性降压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定等。甲基多巴、莫索尼定等。(2)2)神经节阻断药：神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩美加明、樟磺咪吩等。等。(3)(3)去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢阻阻滞滞药药：利利血血平平、胍胍乙乙啶啶等。等。(4)(4)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1)1)1 1-R-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。2)-R 2)-R阻断药：阻断药：普萘洛尔普萘洛尔、美托洛尔等。、美托洛尔等。3)3)、-R-R阻断药：拉贝洛尔等。阻断药：拉贝洛尔等。4.4.交感神经抑制药交感神经抑制药11药理学-抗高血压药(2)PPT课件3.利尿降压药：氢氯噻嗪(1)中枢性降压药：可乐定、甲基多5.5.血管扩张药血管扩张药 (1)(1)直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 (2)(2)钾通道开放药：吡那地尔钾通道开放药：吡那地尔 (3)(3)其他：吲达帕胺、酮舍林其他：吲达帕胺、酮舍林12药理学-抗高血压药(2)PPT课件5.血管扩张药12药理学-抗高血压药(2)PPT课件利尿药利尿药脑脑肾肾可乐定可乐定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶哌唑嗪哌唑嗪氯（缬）氯（缬）沙坦沙坦普萘普萘洛尔洛尔肼屈嗪、硝苯地平、肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米诺地尔氨氯地平、米诺地尔卡托普利卡托普利（AT1受体）受体）心心13药理学-抗高血压药(2)PPT课件利尿药脑肾可乐定美加明利血平哌唑嗪氯（缬）沙坦普萘洛尔肼屈嗪 第一线抗高血压药是：利尿药、钙通第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、道阻滞药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEACE抑制药及抑制药及血管紧张素血管紧张素受体阻滞药。受体阻滞药。第二节第二节常用抗高血常用抗高血压药 14药理学-抗高血压药(2)PPT课件第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、受体阻滞药 肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统(renin-angiotensin(renin-angiotensin system,RAS)system,RAS)由肾素由肾素(renin)(renin)、血管紧张素原、血管紧张素原(angiotensinogen)(angiotensinogen)、血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)(angiotensin-converting enzyme,ACE)、血管紧、血管紧张素张素(angiotensin,Ang)(angiotensin,Ang)及其相应的及其相应的受体受体构成。构成。作用于作用于RASRAS的药物主要有的药物主要有:血管血管-紧张素转化酶抑制药紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）；）；血管紧张素血管紧张素（AngAng）受体拮抗药）受体拮抗药。一、肾素一、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药15药理学-抗高血压药(2)PPT课件肾素-血管紧张素系统(renin-angiotens血管紧张素血管紧张素（AngAng）1.1.对心脏的作用：对心脏的作用：AngAng经经AT1AT1受受体体介介导导，对对心心肌肌有有明明显显的的正正性性肌肌力力作作用用和和正正性性频频率率作作用用，并并在在心心肌肥厚与重构中起关键作用肌肥厚与重构中起关键作用。16药理学-抗高血压药(2)PPT课件血管紧张素（Ang）1.对心脏的作用：16药理学-抗血管紧张素血管紧张素（AngAng）2.2.对血管的作用对血管的作用 AngAng是是一一个个很很强强的的血血管管收收缩缩剂剂，能能增增加加外外周血管阻力，升高血压。周血管阻力，升高血压。其机理为：其机理为：1.1.直接收缩血管平滑肌；直接收缩血管平滑肌；2.2.易化外周交感神经冲动的传递；易化外周交感神经冲动的传递；3.3.促促进进肾肾上上腺腺髓髓质质释释放放儿儿茶茶酚酚胺胺及及作作用用于于中中枢枢神神经系统。经系统。17药理学-抗高血压药(2)PPT课件血管紧张素（Ang）2.对血管的作用17药理学-抗高血 AngAng经经AT1AT1受受体体介介导导，激激活活多多种种信信号号转转导导通通路路。促促进进血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞的的肥肥大大与与增增生生。在在其其长长期期作作用用下下，血血管管壁壁厚厚度度增增加加，中中层层/管管腔腔直直径径比比例例增增加加，血血管管壁壁顺顺应应性性降降低，并引起重构。低，并引起重构。血管紧张素血管紧张素（AngAng）18药理学-抗高血压药(2)PPT课件Ang经AT1受体介导，激活多种信号转导通路。促进19药理学-抗高血压药(2)PPT课件19药理学-抗高血压药(2)PPT课件3.3.对肾脏的作用对肾脏的作用 AngAng对对肾肾脏脏出出、入入球球小小动动脉脉均均有有直直接接收收缩缩作作用，从而增加肾小球毛细血管压力。用，从而增加肾小球毛细血管压力。AngAng作作用用于于肾肾小小球球血血管管间间质质细细胞胞AT1AT1受受体体，促促进进TGF-TGF-1 1表表达达增增加加，肾肾小小球球血血管管间间质质细细胞胞增增生生及及基质生成，基质生成，并使肾小球毛细血管压力增加。并使肾小球毛细血管压力增加。AngAng作作用用于于肾肾上上腺腺皮皮质质球球状状带带，促促进进醛醛固固酮酮的的释释放放。醛醛固固酮酮作作用用于于肾肾脏脏远远曲曲小小管管及及集集合合管管，增增加加水水钠钠潴潴留留。醛醛固固酮酮还还可可促促进进心心肌肌间间质质的的纤纤维维化，在心肌肥厚和心肌重构中起重要作用化，在心肌肥厚和心肌重构中起重要作用。20药理学-抗高血压药(2)PPT课件3.对肾脏的作用20药理学-抗高血压药(2)PPT课血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素I IACEIACEI卡托普利卡托普利(-)(-)舒张血管，舒张血管，BpBp缓激肽缓激肽ACEACE转化酶转化酶血管紧张素血管紧张素灭活肽灭活肽收缩血管、收缩血管、促进促进NANA释放，释放，醛固酮分泌，醛固酮分泌，BpBpAT1AT1AT1AT1受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦RASRAS的分子作用机制及其主要抑制药的作用靶点的分子作用机制及其主要抑制药的作用靶点21药理学-抗高血压药(2)PPT课件血管紧张素原肾素血管紧张素IACEI(-)舒张血管，Bp(一一)血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）【药理作用】【药理作用】（1 1）降降血血压压：在在降降压压时时不不引引起起反反射射性性心心率率加加快快，可可能能是是取取消消了了AngAng对对交交感感神神经经冲冲动动传传递递的的易易化化作作用用所所致致。直直立立性性低低血血压压少少见见。不不出出现现水水钠钠潴潴留留现现象象，也也不不易易产产生生耐耐受受性性。多多数数ACEIACEI的的作作用用维维持持时间长，一般只需每日服药一次。时间长，一般只需每日服药一次。22药理学-抗高血压药(2)PPT课件(一)血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）【药【药理作用】【药理作用】（2 2）对对血血流流动动力力学学的的影影响响：ACEIACEI对对动动脉脉、静静脉脉均均有有扩扩张张作作用用，使使外外周周阻阻力力降降低低、血血压压下下降降。ACEIACEI使使醛醛固固酮酮释释放放减减少少，从从而而减减少少水水钠钠潴潴留留降降低低血血容容量量，并并能能增增强强其其扩扩血血管管而而引引起起的的降降压压作作用用。ACEIACEI能能扩扩张张冠冠状状动动脉脉和和脑脑部部的的大大血血管管，降降低低心心脑脑血血管管阻阻力力，增增加加心心脑脑血血流流量量。还还能能增增加加大大血血管管的的顺顺应应性性，这这有有利利于于降降低低高高血血压压患患者者的的收收缩缩压压。对对肾肾脏脏的的出出球球小小动动脉脉也也有有明明显显扩扩张张作作用用，能能增增加加肾肾血血流流量，一般不影响肾小球的滤过率。量，一般不影响肾小球的滤过率。23药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】（2）对血流动力学的影响：ACEI对动脉、静脉均【药理作用】【药理作用】（3 3）抑抑制制和和逆逆转转心心血血管管重重构构：减减轻轻左左心心室室的的重重量量，改改善善心心肌肌硬硬度度及及心心脏脏的的收收缩缩和和舒舒张张功功能能，增增加加冠冠状状动动脉脉血血流流量量，降降低低动动脉脉壁壁中中层层的的厚厚度度，增增加加动动脉的顺应性和改善组织血流动力学。脉的顺应性和改善组织血流动力学。机机理理：ACEIACEI降降低低高高血血压压、慢慢性性心心功功能能不不全全者者心心脏脏的的前前、后后负负荷荷；减减少少AngAng的的生生成成，抑抑制制AngAng对对心心肌肌和和血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞的的促促增增生生作作用用；还还能能减减轻轻醛固酮的促心肌间质纤维化作用。醛固酮的促心肌间质纤维化作用。24药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】（3）抑制和逆转心血管重构：减轻左心室的重量，改【药理作用】【药理作用】（4 4）保保护护血血管管内内皮皮细细胞胞：在在高高血血压压、动动脉脉粥粥样样硬硬化化时时，血血管管内内皮皮受受损损，对对AchAch的的扩扩张张反反应应明明显显降降低低。ACEIACEI对对血血管管内内皮皮细细胞胞有有保保护护作作用用。ACEIACEI通通过过减减少少氧氧自自由由基基产产生生与与抑抑制制缓缓激激肽肽降降解解，促促进进NONO及及PGI2PGI2生生成成，恢恢复复依依赖赖内内皮的血管扩张功能。皮的血管扩张功能。25药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】（4）保护血管内皮细胞：在高血压、动脉粥样硬化时【药理作用】【药理作用】（5 5）对对肾肾脏脏的的保保护护作作用用：ACEIACEI通通过过减减少少AngAng的的生生成成及及抑抑制制缓缓激激肽肽降降解解而而降降低低动动脉脉血血压压及及扩扩张张肾肾脏脏出出球球小小动动脉脉，从从而而使使肾肾小小球球毛毛细细血血管管压压力力降降低低。ACEIACEI通通过过减减少少AngAng的的生生成成来来抑抑制制肾肾小小球球血血管管间间质质细细胞胞增增生生及及基基质质蛋蛋白白积积聚聚，进进而而防防止止或或减减轻轻肾肾小小球球损损伤伤、肾肾小小球球硬硬化化病病变变。ACEIACEI还还有有延延缓缓肾肾衰衰发发展展的的作作用用，ACEIACEI用用于于高高血血压压合合并并肾肾功功能能衰衰竭竭的患者的患者，能使血清肌酐浓度降低。，能使血清肌酐浓度降低。26药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】（5）对肾脏的保护作用：ACEI通过减少Ang血清肌酐血清肌酐(Cr)，即血肌酐即血肌酐 血血肌肌酐酐一一般般认认为为是是内内生生血血肌肌酐酐，内内生生肌肌酐酐是是人人体体肌肌肉肉代代谢谢的的产产物物。在在肌肌肉肉中中，肌肌酸酸主主要要通通过过不不可可逆逆的的非非酶酶脱脱水水反反应应缓缓缓缓地地形形成成肌肌酐酐，再再释释放放到到血血液液中中，随随尿尿排排泄泄。因因此此血血肌肌酐酐与与体体内内肌肌肉肉总总量量关关系系密密切切，不不易易受受饮饮食食影影向向。肌肌酐酐是是小小分分子子物物质质，可可通通过过肾肾小小球球滤滤过过，在在肾肾小小管管内内很很少少吸吸收收，每每日日体体内内产产生生的的肌肌酐酐，几几乎乎全全部部随随尿尿排排出出，一一般般不不受受尿尿量量影影响响。临临床床上上检检测测血血肌肌酐酐是是常常用用的的了了解解肾肾功功能能的的主主要要方方法法之之一一。是是肾肾脏脏功功能能的的重重要要指指标标，血血清清肌肌酐酐升升高高意意味味着肾功能的损害。着肾功能的损害。27药理学-抗高血压药(2)PPT课件血清肌酐(Cr)，即血肌酐血肌酐一般认为是内生血肌酐血肌酐参考值：血肌酐参考值：男性为男性为53-106moI53-106moIL L，女性为，女性为44-97mol44-97molL L 血肌酐临床意义：血肌酐临床意义：病病理理性性升升高高表表明明肾肾肌肌酐酐排排出出量量减减少少，提提示示：肾肾功功能能衰衰竭竭、尿尿毒毒症症、重重度度充充血血性性心心力力衰衰竭竭；体体内肌酐生成过多，提示：巨人症、肢端肥大症。内肌酐生成过多，提示：巨人症、肢端肥大症。28药理学-抗高血压药(2)PPT课件血肌酐参考值：血肌酐临床意义：28药理学-抗高血压药(2【药理作用】【药理作用】（6 6）抗抗动动脉脉粥粥样样硬硬化化：AngAng促促进进低低密密度度脂脂蛋蛋白白的的氧氧化化及及巨巨噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬作作用用，使使血血管管壁壁泡泡沫沫细细胞胞形形成成增增加加及及胆胆固固醇醇积积聚聚，从从而而加加速速动动脉脉粥粥样样硬硬化化病病变变进进程程。ACEIACEI对对实实验验动动物物的的抗抗动动脉脉粥粥样样硬硬化化作作用用可可能能与与其其降降低低低低密密度度脂脂蛋蛋白白的的氧氧化化，抑抑制制血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞的的增增生生和和迁迁移移、抑抑制制巨巨噬噬细细胞胞功功能等作用有关。能等作用有关。29药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】（6）抗动脉粥样硬化：Ang促进低密度脂蛋白的泡泡沫沫细细胞胞形形成成是是动动脉脉粥粥样样硬硬化化形形成成的的早早期期事事件件,在在血血管管内内皮皮发发生生损损伤伤的的情情况况下下，血血液液中中的的单单核核细细胞胞通通过过内内皮皮间间隙隙,在在内内膜膜下下转转化化为为巨巨噬噬细细胞胞。巨巨噬噬细细胞胞介介导导渗渗入入血血管管内内皮皮下下的的低低密密度度脂脂蛋蛋白白胆胆固固醇醇发发生生氧氧化化修修饰饰，形形成成氧氧化化型型低低密密度度脂脂蛋蛋白白胆胆固固醇醇，并并主主要要通通过过A A型型清清道道受受体体吞吞噬噬大大量量氧氧化化型型低低密密度度脂脂蛋蛋白白胆胆固固醇醇,导导致致细细胞胞内内脂脂质质堆堆积积,形形成成泡泡沫沫细细胞胞。越越来来越越多多的的泡泡沫沫细细胞胞堆堆积积在在一一起起形形成成脂脂质质条条纹纹乃乃至脂质斑块。至脂质斑块。泡沫细胞泡沫细胞30药理学-抗高血压药(2)PPT课件泡沫细胞形成是动脉粥样硬化形成的早期事件,在血管内皮发生损伤（1 1）抑制循环及局部组织中的）抑制循环及局部组织中的ACEACE：因抑制：因抑制循环中循环中ACEACE，使血浆中，使血浆中AngAng和醛固酮浓度降低，和醛固酮浓度降低，从而使血管扩张和血容量降低，这是用药初期外周从而使血管扩张和血容量降低，这是用药初期外周阻力降低、血压下降的主要原因阻力降低、血压下降的主要原因；因；因ACEIACEI对局部对局部组织（血管壁、脑、肾等）中的组织（血管壁、脑、肾等）中的ACEACE也有抑制也有抑制作用，且与局部组织中的作用，且与局部组织中的ACEACE结合较持久，对结合较持久，对酶的抑制作用时间也较长，这与酶的抑制作用时间也较长，这与ACEIACEI的长期的长期降压作用有关。降压作用有关。【作用机制】【作用机制】31药理学-抗高血压药(2)PPT课件（1）抑制循环及局部组织中的ACE：因抑制循环中ACE，使血（2 2）减少缓激肽的降解）减少缓激肽的降解：ACEACE与激肽酶与激肽酶是同是同一物质，一物质，ACEIACEI抑制抑制ACEACE，使缓激肽降解减少，局部血，使缓激肽降解减少，局部血管缓激肽浓度增高，激动血管内皮细胞的管缓激肽浓度增高，激动血管内皮细胞的2受体，受体，产生生NO，并使前列腺素，并使前列腺素PGI2的合成增加。的合成增加。NO和和PGI2均有均有扩张血管与抑制血小板聚集的作用血管与抑制血小板聚集的作用；（3 3）抑制交感神经递质的释放：）抑制交感神经递质的释放：ACEIACEI能减弱能减弱AngAng对交感神经末梢突触前膜对交感神经末梢突触前膜ATAT受体的作用，从而受体的作用，从而减少去甲肾上腺素能神经递质的释放；减少去甲肾上腺素能神经递质的释放；【作用机制】【作用机制】32药理学-抗高血压药(2)PPT课件（2）减少缓激肽的降解：ACE与激肽酶是同一物质，ACEI（4 4）自由基清除作用）自由基清除作用：AngAng激活激活NADH/NADPHNADH/NADPH氧氧化酶，从而使化酶，从而使O O2 2-产生增加。产生增加。NO的的t1/2可被超氧化物可被超氧化物歧化歧化酶酶延延长而被而被O O2 2-缩短。短。ACEI减少减少Ang的生成的生成而而减少氧自由基的减少氧自由基的产生，能使生，能使NO降解减慢。心肌缺血降解减慢。心肌缺血再灌注再灌注时，释放氧自由基，放氧自由基，导致脂致脂质过氧化和加重氧化和加重心肌心肌损伤，ACEI通通过清除氧自由基和增加清除氧自由基和增加NO对心心肌缺血再灌注肌缺血再灌注损伤起保起保护作用。作用。【作用机制】【作用机制】33药理学-抗高血压药(2)PPT课件（4）自由基清除作用：Ang激活NADH/NADPH氧化酶 SODSOD是是中中国国卫卫生生部部批批准准的的具具有有抗抗衰衰老老、免免疫疫调调节、调节血脂、抗辐射、美容功能的物质之一节、调节血脂、抗辐射、美容功能的物质之一 。氧氧自自由由基基，它它可可聚聚集集体体表表、心心脏脏、血血管管、肝肝脏脏和和脑脑细细胞胞中中。如如果果沉沉积积在在血血管管壁壁上上，会会使使血血管管发发生生纤纤维维性性病病变变，导导致致动动脉脉管管硬硬化化，高高血血压压，心心肌肌梗梗塞塞；沉沉积积在在脑脑细细胞胞时时，会会引引起起老老年年人人神神经经官官能能不不全全，导导致致记记忆忆、智智力力障障碍碍以以及及抑抑郁郁症症，甚甚至至老年性痴呆等，是造成人类衰老和疾病的元凶。老年性痴呆等，是造成人类衰老和疾病的元凶。34药理学-抗高血压药(2)PPT课件SOD是中国卫生部批准的具有抗衰老、免疫调节、调节血【临床应用】【临床应用】（1 1）高高血血压压：轻轻中中度度高高血血压压患患者者单单用用ACEIACEI常常可可控控制制血血压压；对对高高肾肾素素型型高高血血压压疗疗效效更更好好；对对心心肾肾脑脑等等器器官官有有保保护护作作用用；可可减减轻轻心心肌肌肥肥厚厚，阻阻止止或或逆转心血管重构。逆转心血管重构。（2 2）慢慢性性心心功功能能衰衰竭竭：ACEIACEI能能改改善善慢慢性性心心功功能能衰衰竭竭患患者者的的预预后后，延延长长寿寿命命，降降低低死死亡亡率率，明明显优于其他血管扩张药与强心药。显优于其他血管扩张药与强心药。35药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】（1）高血压：轻中度高血压患者单用ACEI常可控【临床应用】【临床应用】（3 3）急急性性心心肌肌梗梗死死与与预预防防心心脑脑血血管管意意外外：ACEIACEI能能降降低低急急性性心心肌肌梗梗死死并并发发心心衰衰的的死死亡亡率率，改改善善全全身身血血流流动动力力学学和和重重要要器器官官的的灌灌流流；临临床床观观察察证实预防用药可减少脑卒中的发生。证实预防用药可减少脑卒中的发生。（4 4）糖糖尿尿病病性性肾肾病病及及其其他他肾肾病病：对对于于糖糖尿尿病病，无无论论有有无无高高血血压压，ACEIACEI均均能能改改善善和和阻阻止止肾肾功功能能的的恶恶化化；对对高高血血压压肾肾病病、肾肾小小球球肾肾病病、间间质质性性肾肾炎炎等也有一定疗效，能减轻蛋白尿。等也有一定疗效，能减轻蛋白尿。36药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】（3）急性心肌梗死与预防心脑血管意外：ACEI能【不良反应】【不良反应】（1 1）首首剂剂低低血血压压：以以口口服服吸吸收收快快、生生物物利用度高的利用度高的ACEIACEI如卡托普利较为多见。如卡托普利较为多见。（2 2）咳咳嗽嗽：无无痰痰性性干干咳咳是是ACEIACEI较较为为常常见见的不良反应，是被迫停药的主要原因。的不良反应，是被迫停药的主要原因。37药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】（1）首剂低血压：以口服吸收快、生物利用度高的A主主要要表表现现为为干干咳咳，多多于于服服药药1 1周周后后开开始始，服服用用镇镇咳咳、抗抗炎炎药药物物治治疗疗均均无无效效。但但停停药药不不久久即即可可消消失失，经经停停药药咳咳嗽嗽缓缓解解后后再再服服用用该该药药仍仍会会复复发发。一一般般不不会会给给病病人人带带来来什什么么危危险险，但但患患有有心心肺肺疾疾病病者者易易将将疾疾病病导导致致的的咳咳嗽嗽与与药药物物导导致致的的咳咳嗽嗽混混淆淆。在在临临床床工工作作中中应应注注意意，遇遇到到服服用用该该类类药药物物的的病病人人出出现现咳咳嗽嗽或或原原有有咳咳嗽嗽症症状状加加重重时时，均均应应想想到到可可能能是是这这类类药药的的不不良良反反应应，应停止服药或换用血管紧张素应停止服药或换用血管紧张素受体阻滞剂。受体阻滞剂。【ACEI ACEI引起咳嗽的特点】引起咳嗽的特点】38药理学-抗高血压药(2)PPT课件主要表现为干咳，多于服药1周后开始，服用镇咳、抗炎药物治疗均可能与下列因素有关可能与下列因素有关:（1 1）抑制缓激肽的灭活，缓激肽在血中堆积，）抑制缓激肽的灭活，缓激肽在血中堆积，作用于支气管，通过迷走神经反射引起支气管作用于支气管，通过迷走神经反射引起支气管痉挛，粘膜充血，分泌增加所致；痉挛，粘膜充血，分泌增加所致；（2 2）前列腺素）前列腺素E2 E2 产生增加，也可能导致咳嗽产生增加，也可能导致咳嗽的发生。的发生。【ACEACE致咳机理】致咳机理】39药理学-抗高血压药(2)PPT课件可能与下列因素有关:【ACE致咳机理】39药理学-抗高血压【不良反应】【不良反应】（3 3）急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭：禁禁用用于于肾肾动动脉脉阻阻塞塞或或肾肾动动脉脉硬硬化化造造成成的的双双侧侧肾肾血血管管病病患患者者，因因其其依依靠靠AngAng收收缩缩肾肾出出球球小小动动脉脉而而保保持持肾肾小小球球的的滤滤过过率率，ACEIACEI可可减减少少AngAng的的生生成成，取取消消了了这这一一适适应应性性自自动动调调节节机机制制，可可使肾小球滤过率显著降低而至肾功能衰竭。使肾小球滤过率显著降低而至肾功能衰竭。40药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】（3）急性肾功能衰竭：禁用于肾动脉阻塞或肾动脉硬【不良反应】【不良反应】（4 4）血血管管神神经经性性水水肿肿：表表现现为为咽咽喉喉、唇唇、口口腔腔等等部部位位急急性性水水肿肿，常常发发生生于于用用药药后后最最初初几几小小时时内内，但但停停药药后后症症状状常常会会迅迅速速消消失失，必必要要时时可可用用肾肾上上腺腺素素、抗抗组组胺胺药药、肾肾上上腺腺糖皮质激素作对症治疗。糖皮质激素作对症治疗。41药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】（4）血管神经性水肿：表现为咽喉、唇、口腔等部位 亦亦称称急急性性神神经经血血管管性性水水肿肿，以以发发作作性性局局限限性性皮皮肤肤或或黏黏膜膜水水肿肿，无无疼疼痛痛、无无瘙瘙痒痒、无无皮皮色色改改变变为为主主要要临临床床特特征征。普普遍遍认认为为本本病病的的发发病病基基础础是是自自主主神神经经功功能能不不稳稳定定所所致致，常因食物或药物过敏引起急性局限性水肿。常因食物或药物过敏引起急性局限性水肿。血管神经性水肿血管神经性水肿42药理学-抗高血压药(2)PPT课件亦称急性神经血管性水肿，以发作性局限性皮肤或黏膜水肿43药理学-抗高血压药(2)PPT课件43药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】【不良反应】（5 5）高高血血钾钾：由由于于ACEIACEI减减少少AngAng的的生生成成，依赖依赖AngAng的醛固酮排钾减少，血钾升高的醛固酮排钾减少，血钾升高。（6 6）低低血血糖糖：ACEIACEI尤尤其其是是卡卡托托普普利利能能增增强强对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性，常常伴伴有有降降低低血血糖糖的的作作用用，在在胰胰岛岛素素依依赖赖性性与与胰胰岛岛素素非非依依赖赖性性的的糖糖尿尿病病均有此作用。均有此作用。44药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】（5）高血钾：由于ACEI减少Ang的生成，依【不良反应】【不良反应】（7 7）含含-SH-SH结结构构的的特特有有反反应应：含含-SH-SH结结构构的的ACEIACEI卡卡托托普普利利尚尚有有皮皮疹疹、瘙瘙痒痒、嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞增增多多、味味觉觉缺缺失失等等不不良良反反应应，但都较短暂，可自行消失。但都较短暂，可自行消失。45药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】（7）含-SH结构的特有反应：含-SH结构的AC【分类及常用药物】【分类及常用药物】ACEACE的的活活性性部部位位有有两两个个结结合合位位点点，期期中中含含ZnZn2+2+的的结结合合位位点点是是ACEIACEI有有效效基基团团的的必必须须结结合合位位点点。结结合合后后，ACEACE的的活活性性消消失失。现现有有的的ACEIACEI中中与与ZnZn2+2+结结合合的的基基团团有有三类：三类：（1 1）含有巯基（）含有巯基（-SH-SH），如卡托普利；），如卡托普利；（2 2）含有羧基（）含有羧基（COO-COO-），如赖诺普利；），如赖诺普利；（3 3）含有磷酸基（）含有磷酸基（POO-POO-），如福辛普利。），如福辛普利。46药理学-抗高血压药(2)PPT课件【分类及常用药物】ACE的活性部位有两个结合位点，期【分类及常用药物】【分类及常用药物】ACEIACEI与与ZnZn2+2+结结合合的的亲亲和和力力及及与与“附附加加结结合合点点”结结合合的的数数目目决决定定ACEIACEI的的作作用用强强度度和和作作用用持持续续时时间间。一一般般来来说说，含含羧羧基基的的ACEIACEI比比其其他他两两类类与与ZnZn2+2+的的结结合合更更牢牢固固，故作用也较强较久。故作用也较强较久。47药理学-抗高血压药(2)PPT课件【分类及常用药物】ACEI与Zn2+结合的亲和力及与【分类及常用药物】【分类及常用药物】活活性性药药与与前前体体药药：ACEIACEI中中许许多多为为前前体体药药，如如依依那那普普利利等等含含有有-COOC-COOC2 2H H5 5，它它必必须须在在体体内内转转化化为为-COOH-COOH，称称为为依依那那普普利利酸酸，才才能能与与ZnZn2+2+结结合合发发挥挥作作用用。同同理理,福福辛辛普普利利的的POORPOOR必必须须转转化化为为POOHPOOH成成为为福福辛辛普普利利酸酸才才能能起作用。起作用。48药理学-抗高血压药(2)PPT课件【分类及常用药物】活性药与前体药：ACEI中许多为前卡托普利卡托普利（captoprilcaptopril，巯甲丙脯酸、开搏通）巯甲丙脯酸、开搏通）巯甲丙脯酸、开搏通）巯甲丙脯酸、开搏通）【体体内内过过程程】口口服服F F约约 7070，食食物物能能影影响响其其吸吸收收，因因此此宜宜在在进进餐餐前前1 1小小时时服服用用。口口服服后后151530min30min开开始始降降压压，降降压压持持续续6 68h8h，约约40%-50%40%-50%以以原原形形从从尿尿排排出。不易透过血脑屏障。出。不易透过血脑屏障。49药理学-抗高血压药(2)PPT课件卡托普利（captopril，巯甲丙脯酸、开搏通）【体内过血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素I I卡托普利卡托普利(-)(-)舒张血管，舒张血管，BpBp缓激肽缓激肽ACEACE转化酶转化酶血管紧张素血管紧张素降解产物降解产物收缩血管、收缩血管、促进促进NANA释放，释放，醛固酮分泌，醛固酮分泌，BpBp【药理作用】【药理作用】50药理学-抗高血压药(2)PPT课件血管紧张素原肾素血管紧张素I卡托普利(-)舒张血管，Bp球旁细胞（颗粒细胞）球旁细胞（颗粒细胞）：是入出球小动脉在：是入出球小动脉在肾小体血管极处血管壁的平滑肌细胞变成的肾小体血管极处血管壁的平滑肌细胞变成的上皮样细胞，内含分泌颗粒，能合成、储存上皮样细胞，内含分泌颗粒，能合成、储存和释放肾素和释放肾素。51药理学-抗高血压药(2)PPT课件球旁细胞（颗粒细胞）：是入出球小动脉在肾小体血管极处血管壁的降压机制：降压机制：抑制整体及血管局部抑制整体及血管局部ACE,ACE,减少减少AngAng形成形成；抑制抑制ACEACE，减减少缓激肽降解少缓激肽降解，增强扩血管效应；，增强扩血管效应；减少肾脏组织中减少肾脏组织中AngAng的生成，的生成，抑制醛抑制醛固酮固酮分泌，促进水钠排泄。分泌，促进水钠排泄。缓激肽缓激肽可激活激肽可激活激肽2-R2-RIP3IP3激活激活PLCPLC细胞内钙离子释放细胞内钙离子释放激活激活NONO合酶合酶产生产生NONO激活激活PLAPLA2 2产生产生PGIPGI2 252药理学-抗高血压药(2)PPT课件降压机制：抑制整体及血管局部ACE,减少Ang形成；抑 ACE ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，肾病的高血压病人，ACEACE抑制药为首选药抑制药为首选药 临床用途临床用途 1.1.治疗各型高血压，治疗各型高血压，对高肾素型高血压对高肾素型高血压和肾性高血压较好。和肾性高血压较好。2.2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：扩张血管，降低心脏负荷。扩张血管，降低心脏负荷。ACEI是心是心衰治疗史中第一类能降低死亡率、改善患者衰治疗史中第一类能降低死亡率、改善患者预后的药物。预后的药物。心梗时，对缺血的心肌有保护作用，能心梗时，对缺血的心肌有保护作用，能减轻缺血减轻缺血/再灌注损伤和由此因此的心律失常；再灌注损伤和由此因此的心律失常；能降低心肌梗死并发心衰的病死率；能改善能降低心肌梗死并发心衰的病死率；能改善血液动力学和器官灌流。血液动力学和器官灌流。53药理学-抗高血压药(2)PPT课件ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌1.1.刺激性干刺激性干咳、咳、血管神经性水肿、血管神经性水肿、高血钾高血钾（因（因减少减少醛固酮分泌醛固酮分泌）等。等。2.2.久用可降低血锌可致久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。觉及嗅觉改变。3.3.高血钾及妊娠初期高血钾及妊娠初期禁用禁用(因使胎儿生长迟缓因使胎儿生长迟缓)。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。【不良反应】【不良反应】54药理学-抗高血压药(2)PPT课件1.刺激性干咳、血管神经性水肿、高血钾（因减少醛固酮分泌 醛醛固固酮酮的的作作用用是是维维持持人人体体血血液液中中钾钾离离子子和和钠钠离离子子的的平平衡衡。当当血血钾钾含含量量过过高高或或血血钠钠含含量量过过低低时时，就就可可刺刺激激肾肾上上腺腺，使使醛醛固固酮酮分分泌泌量量增增加加，可可促促进进肾肾小小管管、集集合合管管对对钠钠离离子子的的重重吸吸收收和和钾钾离离子子的的分分泌泌，维维持持血血钾钾和和血血钠钠含含量量的的平平衡衡。反反之之，当当血血钾钾含含量量降降低低或或血血钠钠含含量量升升高高时时，则则使使醛醛固固酮酮的的分分泌泌减少，其结果也是维持血钾和血钠含量的平衡。减少，其结果也是维持血钾和血钠含量的平衡。醛固酮的作用醛固酮的作用55药理学-抗高血压药(2)PPT课件醛固酮的作用是维持人体血液中钾离子和钠离子的平衡。当 如如果果肾肾上上腺腺发发生生病病变变，比比如如有有肿肿瘤瘤或或增增生生等等，就就会会导导致致醛醛固固酮酮分分泌泌异异常常，带带来来一一系系列列的的症症状状。例例如如，醛醛固固酮酮分分泌泌过过多多，就就会会使使人人体体从从尿尿中中大大量量丢丢失失钾钾、镁镁等等，血血钾钾降降低低，而而钠钠的的排排出出减减少少，血血钠钠升升高高，则则体体内内水水分分和和血血浆浆容容量量也也随随着着增增多多，因因而而血血压压升升高高，形形成成高高血血压压，病病人人往往往往会会表表现现出出低低血钾症状。血钾症状。56药理学-抗高血压药(2)PPT课件如果肾上腺发生病变，比如有肿瘤或增生等，就会导致醛固氯沙坦氯沙坦losartanlosartan（洛沙坦）（洛沙坦）为第一个用于临床的口服有效的非肽类为第一个用于临床的口服有效的非肽类ATAT1 1受体阻断药。受体阻断药。【药理作用】【药理作用】氯沙坦可选择性地与血管紧张素氯沙坦可选择性地与血管紧张素受体受体1 1（AT1）结合，阻断结合，阻断Ang引起的血管收引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。还还有有增加尿酸排泄。增加尿酸排泄。（二）血管紧张素（二）血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药 即即ATAT1 1受体阻断药受体阻断药57药理学-抗高血压药(2)PPT课件氯沙坦losartan（洛沙坦）（二）血管紧张素受体拮抗药【临床应用临床应用】各型高血压，各型高血压，50mg/次次/日，日，即可有效控制血压。用药即可有效控制血压。用药36 h可达最大可达最大降压效果。降压效果。氯沙坦的活性代谢产物氯沙坦的活性代谢产物EXP3174比母比母体强体强10-40倍，半衰期长，血药浓度达峰晚倍，半衰期长，血药浓度达峰晚。母体与代谢产物的双重作用表现出。母体与代谢产物的双重作用表现出24小小时平稳减压，早期降压是母体发挥作用，时平稳减压，早期降压是母体发挥作用，后期降压是活性代谢产物发挥作用。后期降压是活性代谢产物发挥作用。58药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】各型高血压，50mg/次/日，即可有效控制血压。氯沙坦不良反应较少。氯沙坦不良反应较少。主要有头晕、高血钾；主要有头晕、高血钾；不致咳嗽及血管神经性水肿。不致咳嗽及血管神经性水肿。【不良反应】【不良反应】59药理学-抗高血压药(2)PPT课件氯沙坦不良反应较少。【不良反应】59药理学-抗高血压药(二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）血管平滑肌的收缩有赖于细胞内游离的血管平滑肌的收缩有赖于细胞内游离的Ca2浓度，阻滞浓度，阻滞Ca2通道，使胞外通道，使胞外Ca2的的内流减少，使血管平滑肌细胞内处于适当缺内流减少，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2状态，导致小动脉平滑肌松弛、血管扩状态，导致小动脉平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。对多数静脉无明显影响。张、血压下降。对多数静脉无明显影响。药物：硝苯地平、药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。卡地平和维拉帕米等。60药理学-抗高血压药(2)PPT课件二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）血管平滑肌的收缩有赖于细1.血压下降可激活压力感受器介导的交感神经活性血压下降可激活压力感受器介导的交感神经活性增强，心率加快（维拉帕米不明显）。交感神经增强，心率加快（维拉帕米不明显）。交感神经活性增强对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱活性增强对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力的影响。心肌收缩力的影响。2.降压时不降低心、脑、肾等器官的血流量；肾血降压时不降低心、脑、肾等器官的血流量；肾血管阻力下降，肾小球滤过率升高，对伴有糖尿病管阻力下降，肾小球滤过率升高，对伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利。患者及实质性肾病者有利。3.扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏的血流扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏的血流量；亲脂性较高的尼莫地平和尼卡地平可改善脑量；亲脂性较高的尼莫地平和尼卡地平可改善脑循环，对痉挛血管的扩张作用尤其的明显。循环，对痉挛血管的扩张作用尤其的明显。【作用特点】【作用特点】61药理学-抗高血压药(2)PPT课件1.血压下降可激活压力感受器介导的交感神经活性增强，心率加4.抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善组织血流。血粘滞度，改善组织血流。5.用药一周后出现利尿作用，有些二氢吡啶类药用药一周后出现利尿作用，有些二氢吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不引起水钠潴物有持续的排钠利尿作用，一般不引起水钠潴留。留。6.长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室肥长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室肥厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。7.对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，故有利于高血压患者的预后。用，故有利于高血压患者的预后。62药理学-抗高血压药(2)PPT课件4.抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善钙通道阻滞药的分类钙通道阻滞药的分类二氢吡啶类：二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平硝苯地平、尼莫地平、尼群尼群地平、氨氯地平、尼卡地平等。地平、氨氯地平、尼卡地平等。苯烷胺类苯烷胺类：维拉帕米。：维拉帕米。苯硫氮卓类苯硫氮卓类：地尔硫卓。：地尔硫卓。二苯基哌嗪类二苯基哌嗪类：氟桂利嗪。：氟桂利嗪。二烷氨基丙胺类二烷氨基丙胺类前三类临床广为应用。前三类临床广为应用。63药理学-抗高血压药(2)PPT课件钙通道阻滞药的分类二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、【药理作用】【药理作用】1.对平滑肌的影响对平滑肌的影响：血管、支气管、胃肠：血管、支气管、胃肠和子宫平滑肌等松弛并抑制其收缩。血管和子宫平滑肌等松弛并抑制其收缩。血管平滑肌对钙通道阻滞药最敏感，小动脉比平滑肌对钙通道阻滞药最敏感，小动脉比小静脉更敏感，扩血管，降血压，但对心小静脉更敏感，扩血管，降血压，但对心脏前负荷无明显影响，也不明显导致体位脏前负荷无明显影响，也不明显导致体位性低血压。性低血压。64药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】64药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】【药理作用】2.对心肌的影响对心肌的影响：心肌正常功能的发挥高度：心肌正常功能的发挥高度依赖细胞内外的依赖细胞内外的Ca2+流。窦房结冲动的产生和流。窦房结冲动的产生和房室结冲动的传导与房室结冲动的传导与Ca2+依赖性慢反应电位密依赖性慢反应电位密切相关，心肌细胞的兴奋切相关，心肌细胞的兴奋-收缩偶联也受收缩偶联也受Ca2+流调节。流调节。Ca2+通道阻滞药阻遏窦房结和房室通道阻滞药阻遏窦房结和房室结的慢结的慢Ca2+通道，抑制兴奋通道，抑制兴奋-收缩偶联，产生收缩偶联，产生负性肌力、负性频率和负性传导作用。负性肌力、负性频率和负性传导作用。65药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】65药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】【药理作用】3.对缺血缺氧至组织损伤的保护作用对缺血缺氧至组织损伤的保护作用：心肌和脑组：心肌和脑组织等极易受到急性缺血、缺氧性伤害。其发生原因织等极易受到急性缺血、缺氧性伤害。其发生原因与细胞膜去极化、钙通道激活、与细胞膜去极化、钙通道激活、Ca2+内流增加、细内流增加、细胞内胞内Ca2+超载，导致细胞系列代谢异常有关。钙通超载，导致细胞系列代谢异常有关。钙通道阻滞药预先或在缺氧缺血早期给予，能明显抑制道阻滞药预先或在缺氧缺血早期给予，能明显抑制Ca2+内流，减轻内流，减轻Ca2+超载。除扩张血管增加缺血缺超载。除扩张血管增加缺血缺氧组织血供和氧供外，还改善细胞代谢，降低脂质氧组织血供和氧供外，还改善细胞代谢，降低脂质过氧化和自由基产生，降低细胞凋亡率，缩小缺血过氧化和自由基产生，降低细胞凋亡率，缩小缺血缺氧组织的梗死范围，提高个体的生存率。缺氧组织的梗死范围，提高个体的生存率。66药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】66药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】【临床应用】1.抗高血压抗高血压：临床一般选用长效二氢吡啶类或缓释：临床一般选用长效二氢吡啶类或缓释制剂，以有效控制血压，减少因血压下降过快而致制剂，以有效控制血压，减少因血压下降过快而致的反射性交感神经兴奋的不良反应。的反射性交感神经兴奋的不良反应。2.抗心绞痛：抗心绞痛：适用于治疗变异型心绞痛。对劳力型适用于治疗变异型心绞痛。对劳力型心绞痛，硝苯地平和心绞痛，硝苯地平和受体阻断受体阻断药普普萘洛洛尔尔合用比合用比单用更有效，可更少的引起反射性交感神用更有效，可更少的引起反射性交感神经兴奋带来来的不良反的不良反应。67药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】67药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】【临床应用】3.抗心律失常：抗心律失常：一般用维拉帕米和地尔硫卓，因与一般用维拉帕米和地尔硫卓，因与二氢吡啶类比，他们能有效阻断窦房结和房室结的二氢吡啶类比，他们能有效阻断窦房结和房室结的慢钙通道，减慢房室传导，增加房室结的不应期，慢钙通道，减慢房室传导，增加房室结的不应期，减少心房纤颤和心房扑动患者的心室率，适用于治减少心房纤颤和心房扑动患者的心室率，适用于治疗室上性心动过速、心房纤颤和心房扑动患者。疗室上性心动过速、心房纤颤和心房扑动患者。4.慢性心衰：慢性心衰：有研究显示，短效制剂硝苯地平增加有研究显示，短效制剂硝苯地平增加心衰患者症状和死亡率，而心衰患者症状和死亡率，而长效制剂氨氯地平有效长效制剂氨氯地平有效改善心衰症状，降低死亡率的趋势改善心衰症状，降低死亡率的趋势。68药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】68药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】【临床应用】5.肥厚型心肌病肥厚型心肌病：高血压和心衰最后可发展成肥厚：高血压和心衰最后可发展成肥厚型心肌病。细胞内游离的钙离子浓度升高，在此病型心肌病。细胞内游离的钙离子浓度升高，在此病的发生和发展过程中起重要作用。钙通道阻滞药通的发生和发展过程中起重要作用。钙通道阻滞药通过调节细胞内钙离子代谢而阻遏或逆转肥厚型心肌过调节细胞内钙离子代谢而阻遏或逆转肥厚型心肌病的发展。病的发展。6.其它应用其它应用：维拉帕米、桂利嗪和氟桂利嗪用于防治：维拉帕米、桂利嗪和氟桂利嗪用于防治偏头痛；尼莫地平和氟桂利嗪用于治疗脑血管功能偏头痛；尼莫地平和氟桂利嗪用于治疗脑血管功能障碍性疾病；所有二氢吡啶类钙通道阻断药均可用障碍性疾病；所有二氢吡啶类钙通道阻断药均可用于改善雷诺病，也可用于早产的预防。于改善雷诺病，也可用于早产的预防。69药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】69药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】【不良反应】罕见的严重毒性是心脏抑制，如心跳骤停、心动罕见的严重毒性是心脏抑制，如心跳骤停、心动过缓、房室传导阻滞和心衰。短效制剂的心脏毒性过缓、房室传导阻滞和心衰。短效制剂的心脏毒性大于长效制剂和缓释制剂。大于长效制剂和缓释制剂。与与受体阻断受体阻断药合用心合用心脏不良反不良反应率增加。率增加。其它不良反其它不良反应有皮肤有皮肤发红、头昏、便秘、肢端昏、便秘、肢端组织水水肿等。等。70药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】70药理学-抗高血压药(2)PPT课件1.1.降压作用特点降压作用特点降压作用强、快；对正常血压无降压作用；降压作用强、快；对正常