药理学ppt课件——抗帕金森病药的应用

第十七章第十七章 抗帕金森病药抗帕金森病药第十七章 抗帕金森病药【发发病病机机理理】帕金森病帕金森病又称震颤麻痹。黑质和纹又称震颤麻痹。黑质和纹状体有状体有多巴胺多巴胺能神经和能神经和胆碱能胆碱能神经神经,这两这两种神经在功能上相互拮抗种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动共同调节运动机能机能,维持平衡状态。维持平衡状态。当黑质中多巴胺神当黑质中多巴胺神经元变性后经元变性后,多巴胺神经功能不足多巴胺神经功能不足,而胆碱而胆碱能神经占优势能神经占优势,从而出现震颤麻痹症状。从而出现震颤麻痹症状。【发病机理】帕金森病又称震颤麻痹。黑质和纹【病病因因】(1)(1)原发性原发性 (2)(2)动脉硬化老年性动脉硬化老年性 (3)(3)脑炎后遗症脑炎后遗症 (4)(4)化学药物中毒等化学药物中毒等 后三者类似原发性帕金森的症状，后三者类似原发性帕金森的症状，故总称帕金森综合症故总称帕金森综合症【病因】(1)原发性 药理学ppt课件抗帕金森病药的应用抗抗震震颤颤麻麻痹痹药药1 1、拟多巴胺类药、拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭金刚烷胺、溴隐亭 2 2、胆碱受体阻断药、胆碱受体阻断药:苯海索苯海索 (安坦安坦)、丙环定、丙环定抗震颤麻痹药1、拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰第第一一节节 拟拟多多巴巴胺胺类类药药 左左旋旋多多巴巴 第一节 拟多巴胺类药 左旋【药药理理作作用用与与用用途途】1 11 1、抗震颤麻痹抗震颤麻痹:少量少量(1%(1%左右左右)进入脑内的左旋多进入脑内的左旋多巴巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用而发挥作用,余下大部分在脑外生成余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。多巴胺引起不良反应。【药理作用与用途】11、抗震颤麻痹:【药药理理作作用用与与用用途途】1 1抗震颤麻痹抗震颤麻痹作用特点作用特点：对多数患者有效对多数患者有效,对轻症、较年对轻症、较年轻患者疗效好。轻患者疗效好。改善肌肉僵直及运动困难效果较改善肌肉僵直及运动困难效果较好好,对肌震颤效果差。对肌震颤效果差。对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反应无效。外系反应无效。显效慢显效慢,1-6,1-6个月显示最大疗效。个月显示最大疗效。【药理作用与用途】1抗震颤麻痹作用特点：对多数患者有效【药药理理作作用用与与用用途途】2 22 2、治疗肝昏迷治疗肝昏迷：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺苯乙醇胺和苯羟乙胺和苯羟乙胺)，取代正常递质，取代正常递质NANA，出现，出现肝昏迷肝昏迷;L-dopa;L-dopa转变为转变为NANA后，恢复正后，恢复正常的神经活动。常的神经活动。【药理作用与用途】22、治疗肝昏迷：肝衰竭时，血中苯乙胺【不不良良反反应应】1 1、胃肠反应胃肠反应:恶心、呕吐等最常见恶心、呕吐等最常见,消化性溃疡消化性溃疡慎用慎用2 2、心血管反应心血管反应：可出现体位性低血压可出现体位性低血压,心律失常心律失常3 3、精神障碍精神障碍：不安：不安,焦虑焦虑,失眠失眠4.4.不自主的异常运动如张口、咬牙等和不自主的异常运动如张口、咬牙等和“开开-关现象关现象”：突然多动不安，而后又全：突然多动不安，而后又全身强直不动。身强直不动。【不良反应】1、胃肠反应:【药药物物相相互互作作用用】1 1、VitBVitB6 6可增强多巴脱羧酶活性可增强多巴脱羧酶活性(为该酶的辅为该酶的辅酶酶),),故左旋多巴与故左旋多巴与VitBVitB6 6合用其外周不良合用其外周不良反应增强，疗效降低。反应增强，疗效降低。2 2、与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴、与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴 (-(-甲基多巴肼甲基多巴肼)或苄丝肼合用可增加疗或苄丝肼合用可增加疗效，提高疗效。效，提高疗效。3 3、抗精神病药、抗精神病药(如吩噻嗪类如吩噻嗪类,丁酰苯类丁酰苯类)不能与左旋多巴合用不能与左旋多巴合用,因前者阻断因前者阻断DADA受体。受体。【药物相互作用】1、VitB6可增强多巴脱羧酶活性(为该酶卡比多巴、苄丝肼卡比多巴、苄丝肼：外周多巴脱羧酶抑制剂：外周多巴脱羧酶抑制剂司来吉兰司来吉兰：为单胺氧化酶抑制剂，使脑内多：为单胺氧化酶抑制剂，使脑内多 巴胺代谢降低巴胺代谢降低溴隐亭溴隐亭：激动中枢多巴胺受体：激动中枢多巴胺受体金刚烷胺金刚烷胺:作用作用：1 1、促进多巴胺神经元释放多巴胺和抑制其再摄取促进多巴胺神经元释放多巴胺和抑制其再摄取促进多巴胺神经元释放多巴胺和抑制其再摄取促进多巴胺神经元释放多巴胺和抑制其再摄取2 2、直接激动多巴胺受体、直接激动多巴胺受体3 3、作用比左旋多巴弱，比安坦强，对各型震、作用比左旋多巴弱，比安坦强，对各型震颤麻痹有效颤麻痹有效,与左旋多巴合用有协同。与左旋多巴合用有协同。特点特点是见效快而持效短。是见效快而持效短。卡比多巴、苄丝肼：外周多巴脱羧酶抑制剂第第二二节节 胆胆碱碱受受体体阻阻断断药药 苯苯海海索索(安安坦坦)第二节 胆碱受体阻断药 苯海索【药药理理作作用用】中枢抗胆碱作用较强中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/21/10-1/2对震颤、流涎作用明显对震颤、流涎作用明显.【药理作用】【临临床床应应用用】用于震颤麻痹用于震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,适用于：适用于：(1)(1)轻症轻症(2)(2)也可作为左旋多巴治疗的辅助药物或也可作为左旋多巴治疗的辅助药物或 不能耐受左旋多巴者。不能耐受左旋多巴者。(3)(3)对抗精神病药引起的震颤麻痹对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系锥体外系 反应反应)有效。有效。【临床应用】用于震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,【不不良良反反应应】较阿托品少较阿托品少.丙环定丙环定：作用和应用与苯海索相似：作用和应用与苯海索相似【不良反应】