药理学ppt课件-第八章-拟肾上腺素药

药理学课件第八章拟肾上腺素药药理学课件 第八章 拟肾上腺素药药理学课件 第八章 拟肾上腺 一、构效关系一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺。苯乙胺。-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。链、氨基。可分为两类可分为两类:1.1.儿茶酚胺类：苯环的儿茶酚胺类：苯环的3 3、4 4位上有羟基位上有羟基 如：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺如：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺 素、多巴胺素、多巴胺2 一、构效关系22.2.非儿茶酚胺：非儿茶酚胺：苯环苯环3 3、4 4位上的羟基改变位上的羟基改变 如：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素如：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素32.非儿茶酚胺：苯环3、4位上的羟基改变33.3.化学结构化学结构及及药物作用强弱及时间长短有关。药物作用强弱及时间长短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被灭活。不易被灭活。4.4.碳原子上的氢被碳原子上的氢被3 3取代后，不被灭取代后，不被灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。递质释放。如间羟胺、麻黄碱。43.化学结构及药物作用强弱及时间长短有关。45.5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物胺基上的氢被不同基团取代后，药物 对对、受体的选择性发生改变。受体的选择性发生改变。如：如：H H原子被原子被3 3取代后，为肾上腺素，取代后，为肾上腺素，对对、受体均有活性。受体均有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾上原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对腺素，对 受体有活性，对受体有活性，对 受体无活性。受体无活性。55.胺基上的氢被不同基团取代后，药物566二、分二、分 类类 受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药7二、分 类7 受体激动药 去甲肾上腺素()一、体内过程 为神经递质，肾上腺髓质也可分泌 见光易分解，应避光 在碱性液体中易破坏，忌及碱性溶液配伍8 受体激动药8 本品口服在碱性肠液中易破坏，不吸收，无效；不宜皮下及肌肉注射（局部组织坏死）；也不宜静脉注射（静脉炎）；一般采用稀释后缓慢静脉滴注给药。进入体内不易透过血脑屏障，中枢作用弱。大部分被肾上腺素能神经末梢摄取，其余的被、破坏。9 本品口服在碱性肠液中易破坏，不吸9二、药理作用二、药理作用作用机制作用机制1.1.对对 1 1受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用2.2.对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱3.3.对对 2 2受体无作用受体无作用4.4.还可激动突触前膜还可激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑受体，负反馈抑 制的释放制的释放10二、药理作用10作用作用1.1.血管血管 激动血管平滑肌激动血管平滑肌 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主主要是小动脉、小静脉血管收缩。要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾血管肾血管 脑、肝、肠脑、肝、肠系膜血管系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管11作用11 但冠状血管舒张，血流量增加但冠状血管舒张，血流量增加因为：因为：(1)(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的舒张冠状血管作用。具有很强的舒张冠状血管作用。心脏代谢加速，局部组织心脏代谢加速，局部组织O2O2分压降低，心分压降低，心肌细胞内的分解成和肌细胞内的分解成和 5 5 核苷酸酶核苷酸酶 腺苷。腺苷。(2)(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)(3)激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体。受体。12 但冠状血管舒张，血流量增加122.2.心脏心脏 激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心率受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常，但较少。引起心率失常，但较少。3.3.血压血压（1 1）小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩）小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩 不明显，舒张压不变，脉压差变大。不明显，舒张压不变，脉压差变大。（2 2）大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变）大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变 小。小。132.心脏13三、临床应用三、临床应用1.1.休克：较少用休克：较少用 常用于神经源性休克早期，使收缩压维持常用于神经源性休克早期，使收缩压维持在在12(90)12(90)。2.2.药物中毒性低血压：药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压。如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.3.上消化道出血：上消化道出血：取取1 13 3 稀释后（局部作用），冰水稀释后（局部作用），冰水稀释效果更佳。稀释效果更佳。14三、临床应用14四、不良反应四、不良反应1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死防治防治:（1 1）不能外漏）不能外漏 （2 2）更换部位）更换部位 （3 3）热敷）热敷 （4 4）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 每小时尿量在每小时尿量在2525以上以上 15四、不良反应15禁忌症禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心高血压、动脉硬化、器质性心脏病、急性肾功能衰竭（少尿、无脏病、急性肾功能衰竭（少尿、无尿）患者尿）患者16禁忌症16 间羟胺间羟胺 (阿拉明阿拉明)为人工合成品为人工合成品特点特点1.1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比 弱、慢。因不被灭活，故升压作用持弱、慢。因不被灭活，故升压作用持 久。为的代用品，用于各种休克的早期久。为的代用品，用于各种休克的早期2.2.1 1受体兴奋作用较弱，一般不引起心率失受体兴奋作用较弱，一般不引起心率失 常。常。17 间羟胺(阿拉明)173.3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用本品化学性质稳定，因收缩血管作用 较弱，可肌注，不引起局部组织缺血较弱，可肌注，不引起局部组织缺血 坏死。坏死。4.4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急对肾血管无明显收缩作用，不引起急 性肾功能衰竭。性肾功能衰竭。5.5.快速耐受性，因囊泡内的释放量逐快速耐受性，因囊泡内的释放量逐 渐减少，效应也逐渐减弱。渐减少，效应也逐渐减弱。183.本品化学性质稳定，因收缩血管作用18 去氧肾上腺素去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，新福林苯肾上腺素，新福林)甲氧明（甲氧胺）甲氧明（甲氧胺）特点特点1.1.作用机制作用机制及及间羟胺相似，不易被灭间羟胺相似，不易被灭 活。与比较，升血压作用弱而持久。活。与比较，升血压作用弱而持久。2.2.静脉点滴、肌注均可。静脉点滴、肌注均可。3.3.肾血管收缩及肾血流量减少比更明显。肾血管收缩及肾血流量减少比更明显。19 去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)19临床应用临床应用1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压2.2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神 经反射，使心率减慢经反射，使心率减慢3.3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检 查。兴奋瞳孔开大肌的查。兴奋瞳孔开大肌的 1 1受体，使瞳孔扩受体，使瞳孔扩 大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节 麻痹麻痹20临床应用20、受体受体激动药受体受体激动药 肾上腺素肾上腺素()()肾上腺髓质分泌：肾上腺髓质分泌：85%85%，15%15%苯乙胺甲基转移酶苯乙胺甲基转移酶 药用从动物肾上腺髓质提取或人工药用从动物肾上腺髓质提取或人工合成品合成品21、受体受体激动药 一、体内过程一、体内过程 口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，无效。皮下注射吸收较慢，维膜及肝内破坏，无效。皮下注射吸收较慢，维持持1h；肌肉注射吸收较快，维持；肌肉注射吸收较快，维持1030。见光易分解，应避光保存。在碱性液体中易见光易分解，应避光保存。在碱性液体中易破坏，忌破坏，忌及及碱性溶液配伍。碱性溶液配伍。进入体内不易透过血脑屏障，中枢作用弱。进入体内不易透过血脑屏障，中枢作用弱。大部分被肾上腺素能神经末梢摄取，其余的被大部分被肾上腺素能神经末梢摄取，其余的被、破坏。、破坏。22一、体内过程22二、作用：二、作用：型作用型作用 +型作用型作用作用机制作用机制 激动激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，对受体激受体，对受体激动作用强度相等动作用强度相等药理作用药理作用1.1.心脏心脏 兴奋作用兴奋作用23二、作用：型作用+型作用23 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。2.血管 激动1受体：皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管 收缩 激动2受体：骨骼肌和冠状血管扩张24 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加24 激动2受体冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压25253.3.血压血压小剂量：小剂量：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大（骨骼肌血舒张压不变或下降，脉压差变大（骨骼肌血 管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩）。管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩）。大剂量：大剂量：收缩压、舒张压均升高，脉压差变小（因为收缩压、舒张压均升高，脉压差变小（因为 皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张）。皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张）。263.血压264.4.支气管支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使支气管扩张，并抑受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。同时，激动支气管粘膜血制肥大细胞释放过敏介质。同时，激动支气管粘膜血管平滑肌管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。粘膜水肿。5.5.代谢代谢 代谢增强。激动代谢增强。激动 2 2受体，促进糖原、脂肪分解，受体，促进糖原、脂肪分解，耗氧量增加，血中葡萄糖、脂肪酸含量增加。耗氧量增加，血中葡萄糖、脂肪酸含量增加。274.支气管27三、临床应用三、临床应用1.1.心脏骤停心脏骤停 心脏复苏三联针（阿托品心脏复苏三联针（阿托品+利多卡因）利多卡因）心室内注射心室内注射2.2.过敏性休克过敏性休克 首选首选3.3.支气管哮喘支气管哮喘 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作28三、临床应用284.4.及及局麻药配伍局麻药配伍 收缩局部血管，减少局麻药吸收，延长局收缩局部血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中的浓度为局麻药中的浓度为1:200000(1:200000(一次用量不一次用量不超过超过0.3)0.3)。注意：手指、足趾、阴茎等手术不能用注意：手指、足趾、阴茎等手术不能用5.5.局部止血：局部止血：鼻衄、牙龈出血等鼻衄、牙龈出血等294.及局麻药配伍29四、不良反应四、不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常 等。等。大剂量：大剂量：血压血压 脑出血脑出血 心律失常心律失常 心室纤颤心室纤颤禁忌症禁忌症 禁用于心、脑血管疾病（高血压、动脉硬禁用于心、脑血管疾病（高血压、动脉硬化、器质性心脏病），糖尿病及甲亢患者化、器质性心脏病），糖尿病及甲亢患者30四、不良反应30 麻黄碱（麻黄素）麻黄碱（麻黄素）麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成现已人工合成作用机制作用机制直接作用：直接作用：激动激动1 1、2 2、1 1、2 2受体受体2.2.间接作用：间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放31 麻黄碱（麻黄素）31作用特点作用特点 及及比较比较1.1.化学性质稳定，有效化学性质稳定，有效2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用 弱、慢、持久（维持弱、慢、持久（维持3 36h)6h)3.3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现 为精神兴奋，不安和失眠（夜间使用必须合为精神兴奋，不安和失眠（夜间使用必须合 用镇静催眠药）用镇静催眠药）4.4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关32作用特点 及比较32临床应用临床应用1.1.防、治轻度支气管哮喘，对重症急性发作不防、治轻度支气管哮喘，对重症急性发作不 用。用。2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.50.51%1%溶液溶液 滴鼻。滴鼻。3.3.防治低血压状态。防治低血压状态。4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏症状。缓解荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏症状。33临床应用33 多巴胺多巴胺()()为的前体物，药用为人工合成品为的前体物，药用为人工合成品体内过程体内过程1.1.口服易在肠和肝中破坏，无效。口服易在肠和肝中破坏，无效。2.2.静脉滴注给药，在体内易被和所灭静脉滴注给药，在体内易被和所灭 活，作用时间短。活，作用时间短。3.3.不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作 用。用。34 多巴胺()3作用机制作用机制 激动激动1、1及受体及受体药理作用药理作用1.激动激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升 高，其作用比弱，也不引起局部组织缺血高，其作用比弱，也不引起局部组织缺血 坏死。坏死。2.激动激动1受体受体,心收缩力增强，心输出量增加，心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，对心率影响较小，及及、比不易引起心律失常。、比不易引起心律失常。35作用机制353.3.激动受体激动受体(1)(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于激动肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于激动D1D1受体而激活腺苷酸环化酶（），使细胞内受体而激活腺苷酸环化酶（），使细胞内含量增加，引起血管扩张。含量增加，引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增大，肾小球滤过率肾血管扩张，血流量增大，肾小球滤过率增加，尿量增加，肾功能改善。增加，尿量增加，肾功能改善。(2)(2)激动肾小管激动肾小管D1D1受体，排利尿。受体，排利尿。363.激动受体36临床应用临床应用1.1.治疗各种休克（感染性，心源性，出血性）治疗各种休克（感染性，心源性，出血性）是理想的抗休克药，因作用时间短，需静脉是理想的抗休克药，因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始速度为连续滴注给药，开始速度为2 25 5。因。因扩张血管，用药前必须补足血容量。扩张血管，用药前必须补足血容量。2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 及及利尿药合用。利尿药合用。37临床应用37 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素()()又名又名 喘息定、治喘灵喘息定、治喘灵38 受体激动药38体内过程体内过程1.1.口服无效，口服后在肠粘膜口服无效，口服后在肠粘膜及及硫酸基结合硫酸基结合 而失活。而失活。2.2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。3.3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.4.静脉滴注给药，因不被所代谢，作用时间较长。静脉滴注给药，因不被所代谢，作用时间较长。39体内过程39作用机制作用机制 激动激动激动激动 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择受体无选择性，强度相等，对性，强度相等，对 受体无作用。受体无作用。药理作用药理作用1.1.心脏心脏 激动激动 1 1受体，兴奋心脏，其作用比受体，兴奋心脏，其作用比、强。、强。40作用机制402.2.血管血管 激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2受体，血管扩张；冠状血受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。管扩张，血流量增加。3.3.血压血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，舒张兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，舒张压下降，总体反应为血压下降。压下降，总体反应为血压下降。4.4.支气管支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；抑制受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。但不能消除粘膜水肿。过敏介质释放。但不能消除粘膜水肿。412.血管41临床应用临床应用支气管哮喘支气管哮喘 用于控制支气管哮喘急性发作，气雾剂或舌用于控制支气管哮喘急性发作，气雾剂或舌 下给药。下给药。2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞 治疗治疗、房室传导阻滞房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。，舌下或静脉滴注给药。3.3.心脏骤停心脏骤停 心室内注射。心室内注射。4.4.感染性休克感染性休克 应补足血容量。应补足血容量。42临床应用42不良反应不良反应1.1.心悸、头晕。心悸、头晕。2.2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动，但较少。颤动，但较少。3.3.长期使用可导致猝死。长期使用可导致猝死。禁忌症禁忌症 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢等。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢等。43不良反应43 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。作用机制作用机制 选择性激动选择性激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药，加强受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对心收缩力和增加心输出量。对 2 2受体作用很弱，受体作用很弱，对对 1 1受体几无作用。受体几无作用。及及比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌耗氧量，不引起心动过速。不增加心肌耗氧量，不引起心动过速。44 多巴酚丁胺44临床应用临床应用1.1.心力衰竭：心力衰竭：用于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。用于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点：特点：选择性激动选择性激动 1 1受体，增加心收缩力和心输出受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少引起心率和心量，改善心脏泵功能的同时，很少引起心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。要依据。、不能用于心力衰竭、不能用于心力衰竭45临床应用452.2.抗休克抗休克 其疗效优于其疗效优于IPIP，且较安全。，且较安全。不良反应不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。加心肌氧耗。462.抗休克46人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。人有了知识，就会具备各种分析能力，