药理学-第41章-抗结核病药及抗麻风药课件

抗结核病药抗结核病药Anti-tuberculosis drugs抗结核病药菌群分类菌群分类v快速繁殖快速繁殖细菌群：肺空洞菌群：肺空洞组织、巨噬、巨噬细胞外胞外v缓慢繁殖西菌群：巨噬慢繁殖西菌群：巨噬细胞、胞、单核核细胞胞内内v间断断缓慢繁殖西菌群：干酪慢繁殖西菌群：干酪样病灶中病灶中v休眠休眠细菌群：菌群：菌群分类快速繁殖细菌群：肺空洞组织、巨噬细胞外一线药一线药异烟肼异烟肼利福平利福平链霉素链霉素吡嗪酰胺吡嗪酰胺乙胺丁醇乙胺丁醇二线药二线药氨硫脲氨硫脲卷曲霉素卷曲霉素对氨水杨酸对氨水杨酸乙硫异乙硫异烟胺烟胺环丝氨酸环丝氨酸卡那霉素卡那霉素一线药抗结核病药抗菌机制抗菌机制抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力能力有杀菌和抑菌作用有杀菌和抑菌作用易产生耐药性，强调联合用药易产生耐药性，强调联合用药抗菌机制异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）作用特点作用特点高效、价廉高效、价廉口服吸收好口服吸收好分子量小，穿透力强分子量小，穿透力强大部分经乙酰化代谢，存在快（肝损）、慢乙酰化代大部分经乙酰化代谢，存在快（肝损）、慢乙酰化代谢型（谢型（N损），影响药物疗效和毒性的发生率和损），影响药物疗效和毒性的发生率和程度程度为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用作用特点临床应用临床应用各种类型的结核病各种类型的结核病单用单用早期、轻症结核病或预防早期、轻症结核病或预防给药给药联用联用 其他类型的结核病其他类型的结核病临床应用 不良反应不良反应少、轻少、轻长期应用有长期应用有外周神经炎和中枢神经系统症状外周神经炎和中枢神经系统症状INH致致Vit B6 GABA CNS兴奋症兴奋症状状慢乙酰化多见，用慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防少量预防肝损害肝损害乙酰化产物乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能快乙酰化多见，定期复查肝功能不良反应 少、轻抗抗菌菌谱谱广谱广谱分枝杆菌、分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣、病毒、衣原原体，为抑菌和杀菌药体，为抑菌和杀菌药作用机制作用机制抑制依赖抑制依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍mRNAmRNA合成。合成。耐耐 药药 性性 RNARNA多聚酶多聚酶 亚单位（靶位）突变亚单位（靶位）突变利福平利福平(rifampicin)甲哌力复霉素甲哌力复霉素抗 菌 谱广谱 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原利体内过程体内过程口服吸收快、完全口服吸收快、完全经乙酰化代谢，与经乙酰化代谢，与INH有协同作用有协同作用肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢主要从胆汁排泄主要从胆汁排泄分泌物分泌物(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色呈桔红色体内过程 临床应用临床应用 1、各种类型结核病各种类型结核病联用联用2、麻风病麻风病3、耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染感染不良反应不良反应1、胃肠刺激反应胃肠刺激反应较常见较常见2、肝损害、肝损害少数人出现少数人出现3、致畸胎作用、致畸胎作用孕期禁用孕期禁用临床应用 抗菌机制抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰与二价金属离子络合，干扰菌体菌体RNA 合成合成耐耐药药性性不易产生耐药性不易产生耐药性主要与异烟肼、利福平合用主要与异烟肼、利福平合用不良反应不良反应较少较少长期长期球后视神经炎球后视神经炎定期作眼科检查定期作眼科检查乙胺丁醇乙胺丁醇 (ethambutal)(ethambutal)抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。乙特点：特点：发现最早发现最早穿透力弱穿透力弱易产生耐药性易产生耐药性耳毒性耳毒性强调联合用药，尤其结核病急性期强调联合用药，尤其结核病急性期链霉素链霉素(streptomycin)(streptomycin)特点：链霉素(streptomycin)其它类其它类v对氨基水氨基水杨酸酸v乙（丙）硫异烟胺乙（丙）硫异烟胺v利福利福喷丁丁v卡那霉素卡那霉素v卷曲霉素卷曲霉素v司帕沙星司帕沙星其它类对氨基水杨酸用 药 原 则早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛坚持全疗程规律用药坚持全疗程规律用药以往主张以往主张治疗阶段治疗阶段3-6月月强效药联合强效药联合控制症状控制症状巩固阶段巩固阶段1-1.5年年联用或单用联用或单用延缓复发延缓复发现在主张现在主张短程疗法（强化疗法）短程疗法（强化疗法）6月月如如2HRZ/4HR方案方案治愈率高、复发率低、耐药性少、安全治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高性高坚持全疗程规律用药用 药 原 则End of lesson