药理学-第17章-抗癫痫与惊厥药课件

抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药 Antiepileptics and AnticonvulsantsAntiepileptics and Anticonvulsants7/3/20241抗癫痫药及抗惊厥药 Antiepileptics and 内容内容nn掌握掌握掌握掌握uu苯妥英钠抗癫痫的作用，作用机理。苯妥英钠抗癫痫的作用，作用机理。苯妥英钠抗癫痫的作用，作用机理。苯妥英钠抗癫痫的作用，作用机理。uu乙琥胺和苯巴比妥抗癫痫的作用。丙戊酸钠的作用和乙琥胺和苯巴比妥抗癫痫的作用。丙戊酸钠的作用和乙琥胺和苯巴比妥抗癫痫的作用。丙戊酸钠的作用和乙琥胺和苯巴比妥抗癫痫的作用。丙戊酸钠的作用和用途。用途。用途。用途。nn熟悉：熟悉：熟悉：熟悉：uu抗癫痫作用与脑内抗癫痫作用与脑内抗癫痫作用与脑内抗癫痫作用与脑内GABAGABA的关系。的关系。的关系。的关系。uu地西泮及氯硝基西泮的抗癫痫作用特点。地西泮及氯硝基西泮的抗癫痫作用特点。地西泮及氯硝基西泮的抗癫痫作用特点。地西泮及氯硝基西泮的抗癫痫作用特点。uu硫酸镁的抗惊厥作用。硫酸镁的抗惊厥作用。硫酸镁的抗惊厥作用。硫酸镁的抗惊厥作用。nn了解了解了解了解uu苯妥英钠药动学特点，毒性反应及药物相互作用。苯妥英钠药动学特点，毒性反应及药物相互作用。苯妥英钠药动学特点，毒性反应及药物相互作用。苯妥英钠药动学特点，毒性反应及药物相互作用。uu去氧苯比妥的抗癫痫作用特点。去氧苯比妥的抗癫痫作用特点。去氧苯比妥的抗癫痫作用特点。去氧苯比妥的抗癫痫作用特点。uu硫酸镁的不良反应和中毒的抢救。硫酸镁的不良反应和中毒的抢救。硫酸镁的不良反应和中毒的抢救。硫酸镁的不良反应和中毒的抢救。7/3/20242内容掌握8/12/20232nn重点重点重点重点uu各药的临床用途。各药的临床用途。各药的临床用途。各药的临床用途。nn难点难点难点难点uu各药的作用特点。各药的作用特点。各药的作用特点。各药的作用特点。7/3/20243重点8/12/20233第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptics Antiepilepticsnn癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围高，产生异常高频阵发性放电，并向周围高，产生异常高频阵发性放电，并向周围高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。扩布而引起的大脑功能失调综合征。扩布而引起的大脑功能失调综合征。扩布而引起的大脑功能失调综合征。nn临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有异常脑电图。有异常脑电图。有异常脑电图。有异常脑电图。7/3/20244第一节 抗癫痫药 Antiepileptics癫痫概念：大脑nn癫癫癫癫痫痫痫痫是是是是一一一一种种种种常常常常见见见见病病病病和和和和多多多多发发发发病病病病之之之之一一一一，群群群群体体体体患患患患病病病病率率率率约约约约为为为为3%3%5%5%，无无无无性性性性别别别别之之之之差差差差和和和和年年年年龄龄龄龄界界界界限限限限，在在在在我我我我国国国国至至至至少少少少有有有有500500万万万万名名名名癫癫癫癫痫痫痫痫病病病病人人人人。其其其其中中中中10%10%的的的的病病病病人人人人由由由由于于于于渐渐渐渐进进进进的的的的神神神神经经经经损损损损伤伤伤伤而而而而发发发发生生生生临临临临床床床床难难难难治治治治性性性性的的的的癫癫癫癫痫痫痫痫发发发发作。作。作。作。7/3/20245癫痫是一种常见病和多发病之一，群体患病率约为3%5%，无性精神运动型发作大发作局灶性发作其他原因不明的局部发作小发作肌阵挛性发作未分类7/3/20246精神运动型发作8/12/20236癫痫异常放电的扩散方式癫痫异常放电的扩散方式局灶性发作局灶性发作大发作大发作小发作小发作精神运动型发作精神运动型发作7/3/20247癫痫异常放电的扩散方式局灶性发作大发作小发作精神运动型发作8General epilepsy大发作Local epilepsy 癫痫的分类癫痫的分类癫痫持续状态精神运动性发作小发作7/3/20248General epilepsy大发作Local epile癫痫发作的类型癫痫发作的类型癫痫发作的类型癫痫发作的类型一、全身性发作一、全身性发作一、全身性发作一、全身性发作二、局限性发作二、局限性发作二、局限性发作二、局限性发作1.癫痫持续状态癫痫持续状态2.大发作大发作(强直阵挛性发作强直阵挛性发作)3.肌阵挛性发作肌阵挛性发作4.小发作小发作(失神性发作）失神性发作）1.神经运动性发作神经运动性发作2.单纯性局限性发作单纯性局限性发作7/3/20249癫痫发作的类型一、全身性发作1.癫痫持续状态1.神经运 癫痫动物模型癫痫动物模型常用两个经典的动物模型筛选抗癫痫药常用两个经典的动物模型筛选抗癫痫药 最大电刺激休克模型最大电刺激休克模型（MES）筛选抗癫痫大发作、局限性发作的药物筛选抗癫痫大发作、局限性发作的药物 戊四唑阵发性惊厥模型戊四唑阵发性惊厥模型（Met）筛选抗癫痫小发作的药物筛选抗癫痫小发作的药物7/3/202410 癫痫动物模型常用两个经典的动物模型筛选抗癫痫药 戊四唑阵癫痫发作的诱因癫痫发作的诱因癫痫发作的诱因癫痫发作的诱因1 1 遗传因素；遗传因素；遗传因素；遗传因素；2 炎症：脑部的炎症、中毒性脑病；炎症：脑部的炎症、中毒性脑病；3 肿瘤；肿瘤；4 外伤瘢痕；外伤瘢痕；5 寄生虫病；寄生虫病；6 焦虑、激动、失眠或劳累焦虑、激动、失眠或劳累。7/3/202411癫痫发作的诱因1 遗传因素；2 炎症：脑部的炎症、中毒性脑病治疗癫痫药物简史治疗癫痫药物简史nn抗癫痫药（抗癫痫药（抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugsantiepileptic drugs）发展较慢）发展较慢）发展较慢）发展较慢uu19121912年年年年 合成苯巴比妥，合成苯巴比妥，合成苯巴比妥，合成苯巴比妥，19211921年用于治疗癫痫。年用于治疗癫痫。年用于治疗癫痫。年用于治疗癫痫。uu19381938年年年年 苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠(大仑丁大仑丁大仑丁大仑丁)。uu两种传统药物一直应用至今。两种传统药物一直应用至今。两种传统药物一直应用至今。两种传统药物一直应用至今。uu19641964年发现了丙戊酸钠。年发现了丙戊酸钠。年发现了丙戊酸钠。年发现了丙戊酸钠。nn近近近近2020余年，又合成了很多新的药物，仍停余年，又合成了很多新的药物，仍停余年，又合成了很多新的药物，仍停余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发留在对症治疗水平。到目前为止，并未发留在对症治疗水平。到目前为止，并未发留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。现比上述药物更好的药物。现比上述药物更好的药物。现比上述药物更好的药物。7/3/202412治疗癫痫药物简史抗癫痫药（antiepileptic dru 抑制癫痫病灶神经元的抑制癫痫病灶神经元的抑制癫痫病灶神经元的抑制癫痫病灶神经元的过度放电过度放电过度放电过度放电/作作作作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放用于病灶周围正常神经元，抑制异常放用于病灶周围正常神经元，抑制异常放用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的电的电的电的扩散扩散扩散扩散。【本类药物作用机制本类药物作用机制】受体机制：受体机制：离子通道机制：离子通道机制：7/3/202413 抑制癫痫病灶神经元的过度放电/作用于病灶周围受体机制受体机制nn与增强与增强与增强与增强GABAGABA介导的突触抑制作用有关介导的突触抑制作用有关介导的突触抑制作用有关介导的突触抑制作用有关:激激激激动动动动GABAGABAAA受体、促进受体、促进受体、促进受体、促进GABAGABA介导的介导的介导的介导的ClCl 通道通道通道通道开放开放开放开放uu开放频率增加，如开放频率增加，如开放频率增加，如开放频率增加，如BDZsBDZsuu开放时间延长，如开放时间延长，如开放时间延长，如开放时间延长，如BarbituratesBarbiturates7/3/202414受体机制与增强GABA介导的突触抑制作用有关:激动GABA离子通道机制离子通道机制离子通道机制离子通道机制nn阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。nn阻断阻断阻断阻断NaNa+通道：通道：通道：通道：uu苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin)(Phenytoin)uu卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平(Carbamazepine)(Carbamazepine)nn阻滞阻滞阻滞阻滞T T型型型型CaCa2+2+通道：通道：通道：通道：uu乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺(Ethosuximide)(Ethosuximide)uu氟桂利嗪氟桂利嗪氟桂利嗪氟桂利嗪(Flunarizine(Flunarizine)7/3/202415离子通道机制阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。8/12/2抗癫痫药抗癫痫药抑制病灶放电抑制病灶放电稳定细胞膜稳定细胞膜阻止异常电阻止异常电流向外扩散流向外扩散7/3/202416抗癫痫药抑制病灶放电稳定细胞膜阻止异常电流向外扩散8/12/正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药物作用药物作用抑制原发病灶放电抑制原发病灶放电稳定细胞膜、抑制放电扩稳定细胞膜、抑制放电扩散（主要的作用）散（主要的作用）7/3/202417正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制原发病灶放电稳定细胞膜 主要用于治疗大发作和主要用于治疗大发作和局限性发作的药物局限性发作的药物7/3/202418 主要用于治疗大发作和局限性发作的药物8/12/20231苯妥英钠（苯妥英钠（苯妥英钠（苯妥英钠（PhenytoinPhenytoin）nn又称为大仑丁（又称为大仑丁（又称为大仑丁（又称为大仑丁（DilantinDilantin）nn体内过程体内过程体内过程体内过程1.1.口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于，达峰浓度时间可短于，达峰浓度时间可短于，达峰浓度时间可短于3 3小时，也可长于小时，也可长于小时，也可长于小时，也可长于1212小时。小时。小时。小时。2.2.本品呈强碱性本品呈强碱性本品呈强碱性本品呈强碱性(pH=10.4)(pH=10.4)，刺激性大，故不宜，刺激性大，故不宜，刺激性大，故不宜，刺激性大，故不宜肌内注射，宜静脉注射。肌内注射，宜静脉注射。肌内注射，宜静脉注射。肌内注射，宜静脉注射。3.3.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率约为约为约为约为9090，大部分经肝药酶，大部分经肝药酶，大部分经肝药酶，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英代谢为无活性的羟基苯妥英代谢为无活性的羟基苯妥英代谢为无活性的羟基苯妥英。4.4.血药浓度的血药浓度的血药浓度的血药浓度的个体差异个体差异个体差异个体差异较大，临床用药应个体较大，临床用药应个体较大，临床用药应个体较大，临床用药应个体化。化。化。化。7/3/202419苯妥英钠（Phenytoin）又称为大仑丁（Dilantin药理作用药理作用药理作用药理作用1.1.阻阻阻阻断断断断电电电电压压压压依依依依赖赖赖赖性性性性NaNa+通通通通道道道道：降降降降低低低低细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋性性性性，从从从从而而而而阻阻阻阻止止止止癫癫癫癫痫痫痫痫病病病病灶灶灶灶神神神神经经经经元的元的元的元的高频异常波向正常脑组织扩散。高频异常波向正常脑组织扩散。高频异常波向正常脑组织扩散。高频异常波向正常脑组织扩散。2.2.阻阻阻阻断断断断电电电电压压压压依依依依赖赖赖赖性性性性CaCa2+2+通通通通道道道道，抑抑抑抑制制制制CaCa2+2+的内流有关的内流有关的内流有关的内流有关。3.3.高高高高浓浓浓浓度度度度时时时时抑抑抑抑制制制制神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢对对对对GABAGABA的的的的摄摄摄摄取取取取（消消消消除除除除方方方方式式式式），从从从从而而而而增增增增强强强强GABAGABA介介介介导的突触后抑制作用。导的突触后抑制作用。导的突触后抑制作用。导的突触后抑制作用。7/3/202420药理作用阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞膜的兴奋性，从而阻临床应用临床应用临床应用临床应用1.1.抗癫痫：为常用抗癫痫药，是抗癫痫：为常用抗癫痫药，是抗癫痫：为常用抗癫痫药，是抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫治疗癫治疗癫治疗癫痫大发作、局限性发作的首选药痫大发作、局限性发作的首选药痫大发作、局限性发作的首选药痫大发作、局限性发作的首选药，对，对，对，对精神运动性发作疗效较好。精神运动性发作疗效较好。精神运动性发作疗效较好。精神运动性发作疗效较好。2.2.治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。3.3.抗心律失常：抗心律失常：抗心律失常：抗心律失常：治疗室性心律失常治疗室性心律失常治疗室性心律失常治疗室性心律失常。7/3/202421临床应用抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫痫大发作、局限性发作不良反应不良反应不良反应不良反应1.1.胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状痛等症状痛等症状痛等症状2.2.齿龈增生，多见于儿童和青少年，发齿龈增生，多见于儿童和青少年，发齿龈增生，多见于儿童和青少年，发齿龈增生，多见于儿童和青少年，发生率约生率约生率约生率约2020。3.3.神经系统反应：与剂量有关的反应，神经系统反应：与剂量有关的反应，神经系统反应：与剂量有关的反应，神经系统反应：与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精药量中毒出现为眩晕、共济失调、精药量中毒出现为眩晕、共济失调、精药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。神错乱或昏迷等。神错乱或昏迷等。神错乱或昏迷等。7/3/202422不良反应胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状8/12/2不良反应（续）不良反应（续）不良反应（续）不良反应（续）4.4.过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小板减少等。板减少等。板减少等。板减少等。5.5.低钙血症和骨软化症：加速低钙血症和骨软化症：加速低钙血症和骨软化症：加速低钙血症和骨软化症：加速Vit.DVit.D代代代代谢所致。谢所致。谢所致。谢所致。6.6.巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。7.7.其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。7/3/202423不良反应（续）过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小板减少等。8/药物相互作用药物相互作用nn保保保保泰泰泰泰松松松松可可可可与与与与phenytoinphenytoin竞竞竞竞争争争争血血血血浆浆浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的结合部位，增加后者的血药浓度。结合部位，增加后者的血药浓度。结合部位，增加后者的血药浓度。结合部位，增加后者的血药浓度。nnPhenytoinPhenytoin诱诱诱诱导导导导肝肝肝肝药药药药酶酶酶酶而而而而加加加加速速速速多多多多种种种种药药药药物物物物如如如如皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素、避避避避孕孕孕孕药药药药等等等等的的的的代代代代谢谢谢谢和和和和降降降降低低低低其药效。其药效。其药效。其药效。nnCimetidineCimetidine等等等等通通通通过过过过抑抑抑抑制制制制肝肝肝肝药药药药酶酶酶酶而而而而提提提提高高高高phenytoinphenytoin的血药浓度的血药浓度的血药浓度的血药浓度。7/3/202424药物相互作用保泰松可与phenytoin竞争血浆蛋白的结合部 主要用于治疗伴有精神症状主要用于治疗伴有精神症状的癫痫发作药物的癫痫发作药物7/3/202425 主要用于治疗伴有精神症状的癫痫发作药物8/12/2023卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平（CarbamazepineCarbamazepine，酰胺咪嗪酰胺咪嗪酰胺咪嗪酰胺咪嗪）nn广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药uu是治疗伴有精神症状的精神运动性发作是治疗伴有精神症状的精神运动性发作是治疗伴有精神症状的精神运动性发作是治疗伴有精神症状的精神运动性发作首选药物，是治疗单纯局限性发作和大首选药物，是治疗单纯局限性发作和大首选药物，是治疗单纯局限性发作和大首选药物，是治疗单纯局限性发作和大发作的首选药物之一。发作的首选药物之一。发作的首选药物之一。发作的首选药物之一。nn抗抑郁作用抗抑郁作用抗抑郁作用抗抑郁作用nn用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛神经痛神经痛神经痛)uu疗效优于苯妥英。疗效优于苯妥英。疗效优于苯妥英。疗效优于苯妥英。7/3/202426卡马西平（Carbamazepine，酰胺咪嗪）广谱抗癫痫卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平（续）续）nn作用机制作用机制作用机制作用机制uu与与与与PhenytoinPhenytoin相似相似相似相似nn不良反应不良反应不良反应不良反应uu少见。如少见。如少见。如少见。如骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制，肝损害等。，肝损害等。，肝损害等。，肝损害等。7/3/202427卡马西平（续）作用机制8/12/202327 主要用于治疗小发作主要用于治疗小发作（失神性发作）的抗癫痫药（失神性发作）的抗癫痫药7/3/202428 主要用于治疗小发作8/12/202328乙琥胺（乙琥胺（乙琥胺（乙琥胺（EthosuximideEthosuximide）nn抑制抑制抑制抑制T T型型型型CaCa2+2+通道；是治疗小发作（失通道；是治疗小发作（失通道；是治疗小发作（失通道；是治疗小发作（失神性发作）的首选药。对其它类型无神性发作）的首选药。对其它类型无神性发作）的首选药。对其它类型无神性发作）的首选药。对其它类型无效。效。效。效。nn不良反应不良反应不良反应不良反应：uu胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应uu致精神行为异常，诱发致精神行为异常，诱发致精神行为异常，诱发致精神行为异常，诱发精神病精神病精神病精神病uu偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至症，甚至症，甚至症，甚至再障再障再障再障。7/3/202429乙琥胺（Ethosuximide）抑制T型Ca2+通道；是治 主要用于治疗癫痫持续状态主要用于治疗癫痫持续状态主要用于治疗癫痫持续状态主要用于治疗癫痫持续状态的抗癫痫药的抗癫痫药的抗癫痫药的抗癫痫药7/3/202430 主要用于治疗癫痫持续状态8/12/202330地西泮地西泮地西泮地西泮（DiazepamDiazepam）nn作用于作用于作用于作用于GABAGABA受体受体受体受体nn是治疗癫痫持续状态的首选药。是治疗癫痫持续状态的首选药。是治疗癫痫持续状态的首选药。是治疗癫痫持续状态的首选药。nn静注时需防止给药速度过快所引起的静注时需防止给药速度过快所引起的静注时需防止给药速度过快所引起的静注时需防止给药速度过快所引起的呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制7/3/202431地西泮（Diazepam）作用于GABA受体8/12/202苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥（PhenobarbitalPhenobarbital，LuminalLuminal）nn作用于作用于作用于作用于GABAGABA受体，是治疗受体，是治疗受体，是治疗受体，是治疗癫痫持续状癫痫持续状癫痫持续状癫痫持续状态态态态的备选药物。的备选药物。的备选药物。的备选药物。nn静注时需防止过快引起呼吸抑制。静注时需防止过快引起呼吸抑制。静注时需防止过快引起呼吸抑制。静注时需防止过快引起呼吸抑制。7/3/202432苯巴比妥（Phenobarbital，Luminal）作用 其他抗癫痫药其他抗癫痫药其他抗癫痫药其他抗癫痫药7/3/202433 其他抗癫痫药8/12/202333丙戊酸钠（丙戊酸钠（丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium ValproateSodium Valproate）nn为为为为广广广广谱谱谱谱抗抗抗抗癫癫癫癫痫痫痫痫药药药药，是是是是治治治治疗疗疗疗大大大大发发发发作作作作合合合合并并并并小小小小发发发发作作作作的的的的首首首首选选选选药药药药物物物物，对对对对其其其其他他他他药药药药物物物物无无无无效效效效的各类癫痫仍可能奏效。的各类癫痫仍可能奏效。的各类癫痫仍可能奏效。的各类癫痫仍可能奏效。nn偶偶偶偶见见见见肝肝肝肝损损损损害害害害（0.10.1），个个个个别别别别可可可可因因因因肝肝肝肝功功功功能能能能衰衰衰衰竭竭竭竭而而而而死死死死亡亡亡亡。多多多多药药药药合合合合用用用用更更更更易易易易发发发发生生生生肝肝肝肝损害。损害。损害。损害。儿童慎用儿童慎用儿童慎用儿童慎用！7/3/202434丙戊酸钠（Sodium Valproate）为广谱抗癫痫药，抗痫灵（抗痫灵（抗痫灵（抗痫灵（AntiepilepsirineAntiepilepsirine）nn国产抗癫痫药，国产抗癫痫药，国产抗癫痫药，国产抗癫痫药，广谱抗癫痫药，对大广谱抗癫痫药，对大广谱抗癫痫药，对大广谱抗癫痫药，对大发作有效，对其他类型癫痫效果一般，发作有效，对其他类型癫痫效果一般，发作有效，对其他类型癫痫效果一般，发作有效，对其他类型癫痫效果一般，副作用少。副作用少。副作用少。副作用少。氟桂利嗪（氟桂利嗪（氟桂利嗪（氟桂利嗪（FlunarizineFlunarizine）nn对大发作和局限性发作有效，对小发对大发作和局限性发作有效，对小发对大发作和局限性发作有效，对小发对大发作和局限性发作有效，对小发作无效。副作用少，为作无效。副作用少，为作无效。副作用少，为作无效。副作用少，为CaCa2+2+拮抗剂。拮抗剂。拮抗剂。拮抗剂。7/3/202435抗痫灵（Antiepilepsirine）8/12/2023药物药物作用作用不良反应不良反应加巴喷丁Gabapentin单纯、复杂部分性发作嗜睡、头晕、运动失调拉莫三嗪Lamotrigine单纯、复杂部分性发作，小发作恶心、视物模糊、共济失调。丙戊酸钠减慢代谢。托吡酯Topiramate伴有继发性全身发作的部分癫痫少见7/3/202436药物作用不良反应加巴喷丁单纯、复杂部分性发作嗜睡、头晕、运动抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用nn合理选择药物和剂量合理选择药物和剂量合理选择药物和剂量合理选择药物和剂量uu单纯型癫痫一般选用一种安全有效单纯型癫痫一般选用一种安全有效单纯型癫痫一般选用一种安全有效单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至药物，从小剂量开始，逐量增加至药物，从小剂量开始，逐量增加至药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而较少不良反应的有获得理想疗效而较少不良反应的有获得理想疗效而较少不良反应的有获得理想疗效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药。效剂量。复杂性常需联合用药。效剂量。复杂性常需联合用药。效剂量。复杂性常需联合用药。7/3/202437抗癫痫药的合理应用合理选择药物和剂量8/12/202337nn合理疗程：合理疗程：合理疗程：合理疗程：uu治疗过程中不宜治疗过程中不宜治疗过程中不宜治疗过程中不宜随便随便随便随便更换药物，必更换药物，必更换药物，必更换药物，必要时采用要时采用要时采用要时采用过渡过渡过渡过渡用药方法，即在原药用药方法，即在原药用药方法，即在原药用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗的基础上加用新药，待新药发挥疗的基础上加用新药，待新药发挥疗的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控效后再逐渐停用原药。症状完全控效后再逐渐停用原药。症状完全控效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治疗制后，还要维持治疗制后，还要维持治疗制后，还要维持治疗2 23 3年再逐渐年再逐渐年再逐渐年再逐渐停药，以防停药，以防停药，以防停药，以防复发复发复发复发。7/3/202438合理疗程：8/12/202338癫痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。7/3/202439癫痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。8/12/20第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 AnticonvulsantsAnticonvulsantsnn惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。7/3/202440第二节 抗惊厥药 Anticonvulsants惊厥是常用的抗惊厥常用的抗惊厥药药nn苯二氮卓类：地西泮（苯二氮卓类：地西泮（苯二氮卓类：地西泮（苯二氮卓类：地西泮（diazepamdiazepam）nn苯巴比妥（苯巴比妥（苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbitalphenobarbital）nn硫酸镁（硫酸镁（硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfatemagnesium sulfate）nn水合氯醛水合氯醛水合氯醛水合氯醛（chloral hydratechloral hydrate）7/3/202441常用的抗惊厥药苯二氮卓类：地西泮（diazepam）8/12硫酸镁硫酸镁硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfateMagnesium sulfate）nn药理作用药理作用药理作用药理作用uu给给给给药药药药途途途途径径径径不不不不同同同同而而而而产产产产生生生生不不不不同同同同的的的的药药药药理理理理效效效效应应应应。口口口口服服服服有有有有泻泻泻泻下下下下和和和和利利利利胆胆胆胆作作作作用用用用，注注注注射射射射给药具有抗惊厥和降压作用。给药具有抗惊厥和降压作用。给药具有抗惊厥和降压作用。给药具有抗惊厥和降压作用。注意不同的给药注意不同的给药目的所用的药物目的所用的药物浓度是不同的。浓度是不同的。7/3/202442硫酸镁（Magnesium sulfate）药理作用注意不同注射给药注射给药1.1.抗惊厥抗惊厥抗惊厥抗惊厥：阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递。MgMg2+2+竞争性地与竞争性地与竞争性地与竞争性地与CaCa2+2+受点结合，抑制受点结合，抑制受点结合，抑制受点结合，抑制CaCa2+2+内流，内流，内流，内流，从而使运动神经末梢从而使运动神经末梢从而使运动神经末梢从而使运动神经末梢AChACh释放减少，产生释放减少，产生释放减少，产生释放减少，产生肌肉松弛作用。故当肌肉松弛作用。故当肌肉松弛作用。故当肌肉松弛作用。故当MgMg2+2+过量中毒时可用过量中毒时可用过量中毒时可用过量中毒时可用CaCa2+2+来解救。来解救。来解救。来解救。2.2.降压：降压：降压：降压：可使血管扩张和血压下降。可使血管扩张和血压下降。可使血管扩张和血压下降。可使血管扩张和血压下降。3.3.中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制：大剂量时由于中枢神经系统抑：大剂量时由于中枢神经系统抑：大剂量时由于中枢神经系统抑：大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍。制而出现感觉和意识障碍。制而出现感觉和意识障碍。制而出现感觉和意识障碍。7/3/202443注射给药抗惊厥：阻断神经肌肉接头的传递。Mg2+竞争性地与C临床应用临床应用nn主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治。也用于高血压危象的救治。也用于高血压危象的救治。也用于高血压危象的救治。nn常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注给药。给药。给药。给药。7/3/202444临床应用主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救不良反应不良反应nn本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。剧降和心脏骤停。剧降和心脏骤停。剧降和心脏骤停。nn肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用药过程中应注意检查腱反射，宜缓慢药过程中应注意检查腱反射，宜缓慢药过程中应注意检查腱反射，宜缓慢药过程中应注意检查腱反射，宜缓慢静注给药。静注给药。静注给药。静注给药。nn中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。7/3/202445不良反应本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。8/思考题思考题nn种类抗癫痫药物的作用机制。种类抗癫痫药物的作用机制。种类抗癫痫药物的作用机制。种类抗癫痫药物的作用机制。7/3/202446思考题种类抗癫痫药物的作用机制。8/12/2023467/3/2024478/12/202347