药物促排卵和并发症培训ppt课件

药物促排卵和并发症药物促排卵和并发症1提纲提纲卵泡的发育与调控卵泡的发育与调控排卵障碍及原因排卵障碍及原因促卵泡发育及排卵药物促卵泡发育及排卵药物促卵泡发育及排卵药物的并发症促卵泡发育及排卵药物的并发症药物促排卵和并发症2提纲卵泡的发育与调控排卵障碍及原因促卵泡发育及排卵药物促卵泡激素调节伴随着卵泡发育的始终激素调节伴随着卵泡发育的始终下丘脑下丘脑 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(Gonadotropin (Gonadotropin Releasing HormoneReleasing Hormone，GnRH)GnRH)垂体垂体 促性腺激素促性腺激素(Gonadotropin)(Gonadotropin)促卵泡激素促卵泡激素(Follicle Stimulating (Follicle Stimulating HormaneHormane，FSH)FSH)黄体生成激素黄体生成激素 (Luteining Hormane (Luteining Hormane，LH)LH)催乳素催乳素(prolactin,PRL)(prolactin,PRL)卵泡生长发育的调控卵泡生长发育的调控药物促排卵和并发症3激素调节伴随着卵泡发育的始终卵泡生长发育的调控药物促排卵和并分泌部位：分泌部位：下丘脑中央隆突弓状核下丘脑中央隆突弓状核GnRH 神经细胞神经细胞分泌特点：分泌特点：脉冲式分泌脉冲式分泌 60-120一次脉冲一次脉冲 GnRHGnRH对垂体的作用对垂体的作用 促进脑垂体前叶促性腺激素细胞合成和释放促性腺激素促进脑垂体前叶促性腺激素细胞合成和释放促性腺激素 促进脑垂体前叶促性腺激素细胞促进脑垂体前叶促性腺激素细胞GnRH受体的产生受体的产生GnRH药物促排卵和并发症4分泌部位：下丘脑中央隆突弓状核GnRH 神经细胞GnRH药物FSH Follicle stimulating hormone 促卵泡素促卵泡素LH Luteinizing Hormone 黄体生成激素黄体生成激素分泌部位：分泌部位：垂体前叶的嗜碱性细胞垂体前叶的嗜碱性细胞分泌特点：分泌特点：脉冲式脉冲式 周期性分泌周期性分泌作用作用：促进卵泡生长发育，排卵和黄体形成促进卵泡生长发育，排卵和黄体形成FSH LH药物促排卵和并发症5FSH FSH LH药物促排卵和并发症5 与垂体的解剖联系与垂体的解剖联系 垂体门脉系统垂体门脉系统 下丘脑中央隆突下丘脑中央隆突 （第一微血管丛）（第一微血管丛）垂垂 GnRH 体体 柄柄 垂体前叶细胞周围垂体前叶细胞周围 第二微血管丛第二微血管丛下丘脑下丘脑-垂体解剖联系垂体解剖联系药物促排卵和并发症6 与垂体的解剖联系 垂体门脉系统下丘脑-垂体解剖联系药物 神经递质神经递质 环境环境去甲肾上腺去甲肾上腺 +多巴胺多巴胺 -五羟色胺五羟色胺 -内啡肽内啡肽 -垂体促性腺激素垂体促性腺激素 反馈调节反馈调节 卵巢激素卵巢激素 影响脉冲频率及幅度影响脉冲频率及幅度GnRH分泌的调节因素分泌的调节因素药物促排卵和并发症7 神经递质 环境GnRH分泌的调卵泡由卵母细胞和卵泡细胞组成卵泡由卵母细胞和卵泡细胞组成卵泡的生长发育卵泡的生长发育原始卵泡原始卵泡初级卵泡初级卵泡次级卵泡次级卵泡窦前卵泡窦前卵泡窦卵泡窦卵泡卵泡发育卵泡发育成熟卵泡成熟卵泡药物促排卵和并发症8卵泡由卵母细胞和卵泡细胞组成卵泡的生长发育原始卵泡初级卵泡次卵泡从进入生长期卵泡从进入生长期(窦前卵泡窦前卵泡)到排卵需到排卵需8585天天募集募集:一个卵泡进入到生长阶段一个卵泡进入到生长阶段 65 65天天选择选择:此阶段有此阶段有5-265-26个个2mm2mm直径的卵泡被选择直径的卵泡被选择优势化优势化:对对GnGn反应阈值最低的一个卵泡被选中反应阈值最低的一个卵泡被选中 成优势卵泡成优势卵泡成熟成熟:2mm 2mm直径的卵泡生长发育长到直径的卵泡生长发育长到20mm20mm药物促排卵和并发症9卵泡从进入生长期(窦前卵泡)到排卵需85天募集:一个卵泡一个周期一个周期 28-30 天天四个阶段四个阶段 卵泡期卵泡期 排卵期排卵期 黄体期黄体期 黄体黄体-卵泡过渡期（黄体退化期）卵泡过渡期（黄体退化期）卵巢周期性变化卵巢周期性变化药物促排卵和并发症10一个周期 28-30 天卵巢周期性变化药物促排卵和并发症卵泡期卵泡期 （follicle phasefollicle phase）特点特点 10-14 10-14天天 一个卵泡发育成熟一个卵泡发育成熟分期分期 始基卵泡始基卵泡 窦前卵泡窦前卵泡 窦腔卵泡窦腔卵泡 排卵前卵泡排卵前卵泡变化变化 组织形态学组织形态学 受体和酶系受体和酶系 雌激素的合成雌激素的合成卵巢周期性变化卵巢周期性变化药物促排卵和并发症11卵泡期（follicle phase）卵巢周期性变化药物（1 1）组织形态学变化）组织形态学变化卵母细胞发育和透明带形成卵母细胞发育和透明带形成颗粒细胞增殖（单层颗粒细胞增殖（单层 复层）及卵泡腔复层）及卵泡腔形成形成卵泡内膜，外膜形成；内膜血管生成卵泡内膜，外膜形成；内膜血管生成颗粒细胞与卵泡内膜间基底膜的形成颗粒细胞与卵泡内膜间基底膜的形成卵泡腔形成卵泡腔形成卵泡期变化卵泡期变化药物促排卵和并发症12（1）组织形态学变化卵泡期变化药物促排卵和并发症12（2 2）卵泡膜细胞的受体和酶系）卵泡膜细胞的受体和酶系 卵泡膜含卵泡膜含LHLH受体（较恒定）受体（较恒定）合成雄激素的酶系形成合成雄激素的酶系形成，活性，活性 （依赖（依赖 于于LHLH的作用）的作用）（P450scc,P45017,3P450scc,P45017,3羟甾脱氢酶）羟甾脱氢酶）卵泡期变化卵泡期变化药物促排卵和并发症13（2）卵泡膜细胞的受体和酶系卵泡期变化药物促排卵和并发症13（3 3）颗粒细胞受体）颗粒细胞受体颗粒细胞（颗粒细胞（GCGC）是）是FSHFSH作用的特异靶细胞作用的特异靶细胞受体变化受体变化 FSH FSH 受体受体 （每一个颗粒细胞）呈几何级（每一个颗粒细胞）呈几何级 数，增加了数，增加了GC GC 对对FSH FSH 的反应性的反应性 LH LH受体形成和增加受体形成和增加(GC(GC对对LHLH的反应系统的反应系统 形成）形成）卵泡期变化卵泡期变化药物促排卵和并发症14（3）颗粒细胞受体卵泡期变化药物促排卵和并发症14（4 4）颗粒细胞酶系）颗粒细胞酶系芳香化酶芳香化酶(合成雌激素的关键酶合成雌激素的关键酶)胆固醇侧链裂解酶胆固醇侧链裂解酶(P450scc)(P450scc)(合成孕酮的限速酶合成孕酮的限速酶)卵泡期变化卵泡期变化药物促排卵和并发症15（4）颗粒细胞酶系卵泡期变化药物促排卵和并发症15（5 5）合成雌二醇）合成雌二醇(E2)(E2)及雌酮及雌酮两种促性腺激素两种促性腺激素,作用于两种卵泡细胞协同产生雌作用于两种卵泡细胞协同产生雌激素激素E2E2合成量随卵泡发育的成熟而递增合成量随卵泡发育的成熟而递增,排卵前达高峰排卵前达高峰(200pg/ml)(200pg/ml)卵泡期变化卵泡期变化药物促排卵和并发症16（5）合成雌二醇(E2)及雌酮卵泡期变化药物促排卵和并发症1排卵期变化（排卵期变化（1）（ovulation phaseovulation phase）排卵前卵泡排卵前卵泡 外观形态外观形态药物促排卵和并发症17排卵期变化（1）排卵期变化（排卵期变化（2）排卵前卵泡排卵前卵泡 成熟卵泡产生雌激素在排卵前成熟卵泡产生雌激素在排卵前2436h2436h达峰值达峰值 （正反馈）（正反馈）垂体释放大量垂体释放大量LHLH（LHLH排卵峰）排卵峰）FSH FSH排卵峰排卵峰颗粒细胞黄素化，产生少量孕酮颗粒细胞黄素化，产生少量孕酮 （排卵前血（排卵前血P P 有一个小峰）有一个小峰）药物促排卵和并发症18排卵期变化（2）排卵期变化（排卵期变化（3）排卵活动排卵活动 LH LH、FSHFSH排卵峰的作用排卵峰的作用l刺激卵母细胞的减数分裂，（第一次减数分裂）刺激卵母细胞的减数分裂，（第一次减数分裂）lP P 蛋白水解酶活性蛋白水解酶活性 蛋白水解酶与前列腺素协同起到蛋白水解酶与前列腺素协同起到 消化卵泡壁的作用消化卵泡壁的作用药物促排卵和并发症19排卵期变化（3）黄体期（黄体期（1）(luteal phase)血体血体 卵泡排卵后，卵泡排卵后，卵泡腔被血液卵泡腔被血液充盈形成血体充盈形成血体药物促排卵和并发症20黄体期（1）(lut黄体期（黄体期（2）黄体形成黄体形成 颗粒细胞（颗粒细胞（LHLH受体）受体）卵泡膜间质细胞（卵泡膜间质细胞（LHLH受体）受体）LH LH排卵峰排卵峰 黄素化（形态学）黄素化（形态学）LH LH低脉冲分泌低脉冲分泌 分泌孕酮、雌二醇（诱导分泌孕酮、雌二醇（诱导 激活孕酮合成的限速酶）激活孕酮合成的限速酶）排卵后排卵后P P迅速增加，迅速增加，LHLH峰后第峰后第8 8天达高峰，该期卵天达高峰，该期卵泡生长受抑制泡生长受抑制药物促排卵和并发症21黄体期（2）黄体期（黄体期（3）黄体萎缩黄体萎缩发生在排卵后第发生在排卵后第1111天后天后 P P 溶黄体激素溶黄体激素 雌二醇（前列腺素）雌二醇（前列腺素）局部因子局部因子药物促排卵和并发症22黄体期（3）卵巢周期（卵巢周期（4）黄体卵泡迁移期黄体卵泡迁移期 （从黄体萎缩到优势卵泡形成的过渡期）（从黄体萎缩到优势卵泡形成的过渡期）黄体萎缩导致黄体萎缩导致E2E2和和P PE2E2和和P P对垂体对垂体FSHFSH的抑制作用解除的抑制作用解除下丘脑下丘脑GnRHGnRH脉冲分泌脉冲分泌 垂体分泌垂体分泌FSH ,FSH ,LH LH 启动新的一批卵泡生长（卵泡募集）启动新的一批卵泡生长（卵泡募集）（新的卵巢周期开始）（新的卵巢周期开始）药物促排卵和并发症23卵巢周期（4）黄卵巢激素对中枢的反馈调节卵巢激素对中枢的反馈调节 卵泡期卵泡期卵泡发育卵泡发育 E2 E2分泌分泌 负反馈负反馈 抑制垂体抑制垂体FSHFSH分泌分泌 循环中循环中FSH FSH 抑制垂体抑制垂体LHLH分泌分泌 循环中循环中LHLH缓慢上升缓慢上升 正反馈正反馈 促进垂体促进垂体FSHFSH和和LHLH合成和储存合成和储存 （促进垂体促性腺激素细胞膜上（促进垂体促性腺激素细胞膜上GnRHGnRH受体）受体）药物促排卵和并发症24卵巢激素对中枢的反馈调节 卵巢激素对中枢的反馈调节卵巢激素对中枢的反馈调节 排卵期排卵期排卵前卵泡（成熟卵泡）排卵前卵泡（成熟卵泡）E2 E2分泌分泌 （200pg/ml200pg/ml）正反馈正反馈 促使垂体释放促使垂体释放LH.FSHLH.FSH 形成排卵前的形成排卵前的LHLH峰峰 P P 卵泡排卵卵泡排卵+药物促排卵和并发症25卵巢激素对中枢的反馈调节 卵巢激素对中枢的反馈调节卵巢激素对中枢的反馈调节 黄体期黄体期 黄体形成黄体形成 孕酮分泌逐渐增加。孕酮分泌逐渐增加。排卵后排卵后6-76-7天达峰值天达峰值 负反馈负反馈 抑制垂体抑制垂体FSHFSH、LHLH的合成和分泌的合成和分泌 循环中循环中LH ,FSH LH ,FSH 未排卵的卵泡闭锁未排卵的卵泡闭锁药物促排卵和并发症26卵巢激素对中枢的反馈调节 卵巢激素对中枢的反馈调节卵巢激素对中枢的反馈调节 黄体萎缩黄体萎缩 孕酮分泌下降孕酮分泌下降 经前经前2-32-3天下降至天下降至（月经第（月经第2323天开始）天开始）卵泡期水平卵泡期水平对中枢的负反馈抑制对中枢的负反馈抑制 负反馈抑制解除负反馈抑制解除 FSH FSH ，LH LH 促使新的一批卵泡发育促使新的一批卵泡发育 （卵泡募集）（卵泡募集）药物促排卵和并发症27卵巢激素对中枢的反馈调节 药物促排卵和并发症28药物促排卵和并发症28排卵障碍排卵障碍定义定义:又称不排卵又称不排卵,是构成不孕的主要原因之一是构成不孕的主要原因之一发生率发生率:导致不孕近年有上升趋势导致不孕近年有上升趋势,占女性不孕的占女性不孕的25%-30%25%-30%持续性不排卵有持续性不排卵有15%-25%15%-25%稀发性不排卵占用稀发性不排卵占用%-10%-10%黄素化卵泡不破裂综合症为黄素化卵泡不破裂综合症为3.5%-29%3.5%-29%药物促排卵和并发症29排卵障碍药物促排卵和并发症29排卵障碍的原因排卵障碍的原因1.H-P-O1.H-P-O轴病理障碍轴病理障碍:下丘脑功能障碍占下丘脑功能障碍占38%38%垂体疾病占垂体疾病占17%17%卵巢功能障碍占大约卵巢功能障碍占大约45%45%2.2.轴外其他内分泌腺疾病因素轴外其他内分泌腺疾病因素3.3.排卵障碍原因不同排卵障碍原因不同,处理的原则也不同处理的原则也不同药物促排卵和并发症30排卵障碍的原因药物促排卵和并发症30排卵障碍的诊断排卵障碍的诊断1.BBT 2.1.BBT 2.阴道脱落细胞阴道脱落细胞 3.3.宫颈黏液宫颈黏液4.4.子宫内膜检查子宫内膜检查5.5.血性激素测定血性激素测定 LH FSH LH FSH值测定值测定 FSH LH FSH LH过低提示丘脑过低提示丘脑-垂体功能垂体功能障碍障碍,二者都高提示卵巢功能障碍二者都高提示卵巢功能障碍,LH,LH高高,FSH,FSH正常正常时高度怀疑时高度怀疑PCOS,PRL25ug/mlPCOS,PRL25ug/ml提示高泌乳血症提示高泌乳血症6.6.排卵试纸自我监测排卵试纸自我监测7.7.超声卵泡监测超声卵泡监测 8.8.腹腔镜腹腔镜药物促排卵和并发症31排卵障碍的诊断药物促排卵和并发症31排卵障碍的治疗排卵障碍的治疗 诱导排卵诱导排卵:目的就是诱导至少一个卵泡发育目的就是诱导至少一个卵泡发育超排卵超排卵(控制超排卵控制超排卵):):目的就是增加卵泡数目目的就是增加卵泡数目方法方法:使用外源性促性腺激素使用外源性促性腺激素:HMG:HMG 增加内源性增加内源性FSH:FSH:克罗米酚克罗米酚(CC)(CC)药物和方法很多药物和方法很多,疗效不一疗效不一药物促排卵和并发症32排卵障碍的治疗 药物促排卵和并发症32促卵泡发育及排卵药物促卵泡发育及排卵药物雌激素雌激素孕激素孕激素抗雌激素抗雌激素:CC:CC芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂:来曲唑来曲唑促性腺激素促性腺激素:FSH HMG HCG:FSH HMG HCG促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素:GnRH,GnRH-A:GnRH,GnRH-A中药中药药物促排卵和并发症33促卵泡发育及排卵药物药物促排卵和并发症33克罗米芬克罗米芬 （ClomipheneCitrate,CC）作用机制作用机制 该药具有弱雌激素作用和抗雌激素作用该药具有弱雌激素作用和抗雌激素作用作用部位作用部位 主要在下丘脑：主要在下丘脑：CCCC与与E E2 2与丘脑细胞浆内的与丘脑细胞浆内的E E2 2-R-R结合形成受体复结合形成受体复合物，促进合物，促进GnRHGnRH、FSHFSH、LHLH分泌，刺激卵泡发育。分泌，刺激卵泡发育。直接作用于卵巢：直接作用于卵巢：增加雄激素向雌激素的转化影响卵泡的发育。增加雄激素向雌激素的转化影响卵泡的发育。药物促排卵和并发症34克罗米芬 （ClomipheneCitraCC适应证适应证有内源性雌激素活动的排卵障碍：有内源性雌激素活动的排卵障碍：I I度闭经度闭经 功能性子宫出血功能性子宫出血 无排卵周期无排卵周期 稀发排卵稀发排卵 黄体功能不全黄体功能不全H-P-OH-P-O轴解剖的完整性及健全的正负反馈机制轴解剖的完整性及健全的正负反馈机制药物促排卵和并发症35CC适应证有内源性雌激素活动的排卵障碍：药物促排卵和并发症3CC用药用药1.1.常规方案：常规方案：D5 CC 50mg/d*5-100mg/d-D5 CC 50mg/d*5-100mg/d-150mg/d*6150mg/d*6个周期个周期 D5 CC 25mg/d*5 D5 CC 25mg/d*5（PCOSPCOS）2.2.强化方案：强化方案：适用于剂量递增至适用于剂量递增至20200 0mg/dmg/d仍无效者，仍无效者，两种方案：两种方案：(1)250mg/d*8 (1)250mg/d*8天，酌情加用天，酌情加用HCGHCG (2)(2)起始剂量起始剂量50mg/d50mg/d，每，每5 5日递增剂量，日递增剂量，2525天一天一疗程，最后五天剂量为疗程，最后五天剂量为250mg/d250mg/d，有奏效并妊娠的，有奏效并妊娠的报道。报道。3.3.连续法：连续法：CC50-200mg/d*10-15CC50-200mg/d*10-15天，临床效果不佳。天，临床效果不佳。药物促排卵和并发症36CC用药1.常规方案：D5 CC 50mg/d*5-100调整调整CC剂量剂量 服药后服药后FSHFSH分泌不足者，卵巢可无反应或虽有雌激分泌不足者，卵巢可无反应或虽有雌激素上升，但卵泡发育不良，未能成熟及夭折或黄素上升，但卵泡发育不良，未能成熟及夭折或黄体功能不健。此时可考虑递增剂量，每疗程递增体功能不健。此时可考虑递增剂量，每疗程递增50mg/d50mg/d，最高剂量为，最高剂量为200mg/d200mg/d。药物促排卵和并发症37调整CC剂量 药物促排卵和并发症37CC失败失败 停药后停药后2020天未排卵者天未排卵者临床类型临床类型1.1.卵泡发育未能启动或发育不良卵泡发育未能启动或发育不良2.2.卵泡发育但卵泡发育但LHLH排卵峰缺如而闭锁排卵峰缺如而闭锁3.LUF3.LUF（具重演性）（具重演性）药物促排卵和并发症38CC失败 药物促排卵和并发症38来曲唑来曲唑(Letrozole)第三代口服的选择性非甾体类芳香化酶抑制剂第三代口服的选择性非甾体类芳香化酶抑制剂 阻断芳香化酶活性阻断芳香化酶活性,降低雌激素合成降低雌激素合成,解除雌激素解除雌激素对垂体的负反馈对垂体的负反馈,刺激刺激FSHFSH分泌增多分泌增多,诱发卵泡生长诱发卵泡生长发育与排卵发育与排卵 不减少雌激素受体数量不减少雌激素受体数量,也不对子宫内膜产生副作也不对子宫内膜产生副作用用药物促排卵和并发症39来曲唑(Letrozole)药物促排卵和并发症39来曲唑用法来曲唑用法 D3-D5 2.5mgqd*5 D3-D5 2.5mgqd*5天天 D3-D5 2.5mgqd*5 D3-D5 2.5mgqd*5天天+FSH/HMG+FSH/HMG 药物促排卵和并发症40来曲唑用法 D3-D5 2.5mgqd*5天药物促排卵和并发促性腺激素促性腺激素(Gn)制剂制剂 人绝经期促性腺激素人绝经期促性腺激素 (human menopausal gonadotropin,HMG)(human menopausal gonadotropin,HMG)规格规格:75IU,150IU,(FSH:LH=1:1):75IU,150IU,(FSH:LH=1:1)纯化的纯化的FSHFSH制剂制剂(metrodin)(metrodin)FSH 75IU LH1IU FSH 75IU LH6.0cm 6.0cm 放弃放弃HCGHCG药物促排卵和并发症43HCG诱发排卵的剂量 药物促排卵和并发症43HMG+HCG适应证适应证 1.CC 1.CC无效的无效的I I度闭经度闭经 2.II2.II度闭经度闭经 3.3.用用CCCC排卵但不妊娠的病例排卵但不妊娠的病例 4.BBT 4.BBT不上升即使有排卵不上升即使有排卵,应用应用HMGHMG可增加妊娠率可增加妊娠率 5.5.人工受精人工受精,配子移植配子移植,体外受精时超促排卵治疗体外受精时超促排卵治疗药物促排卵和并发症44HMG+HCG适应证 药物促排卵和并发症44HMG+HCG治疗程序治疗程序 1.1.月经或撤退性出血的第五天月经或撤退性出血的第五天 HMG75IU-150IU/d HMG75IU-150IU/d肌注肌注.超声波监测卵泡发育状超声波监测卵泡发育状态态.卵泡大约每日增加卵泡大约每日增加2mm,2mm,卵泡达卵泡达18mm-20mm18mm-20mm时时,肌肌注注HCG5000IU-10000IU.HCG5000IU-10000IU.2.2.通常在注药后通常在注药后36-4836-48小时排卵小时排卵 3.3.于于HCGHCG给药当日或次日指导性生活或人工受精给药当日或次日指导性生活或人工受精药物促排卵和并发症45HMG+HCG治疗程序 药物促排卵和并发症45GnRH药理作用药理作用GnRHGnRH药理作用随剂量和给药方式不同药理作用随剂量和给药方式不同,对垂体可有先对垂体可有先兴奋后抑制的双向作用兴奋后抑制的双向作用小剂量小剂量.间歇间歇6060分钟以上给药对垂体均为兴奋作用分钟以上给药对垂体均为兴奋作用,称称GnRHGnRH的升调节作用的升调节作用.用于促卵泡发育和诱发用于促卵泡发育和诱发LHLH峰峰促排卵促排卵大剂量长期持续给药大剂量长期持续给药,造成垂体促性腺激素和造成垂体促性腺激素和GnRH-RGnRH-R的耗竭以及再合成的抑制的耗竭以及再合成的抑制,为降调节作用为降调节作用.药物促排卵和并发症46GnRH药理作用药物促排卵和并发症46GnRH-A的药理作用的药理作用 GnRH-AGnRH-A是一种是一种GnRHGnRH的九肽诱导体的九肽诱导体,其半衰期长其半衰期长(约约8080分钟分钟),),与受体结合率也明显增强与受体结合率也明显增强,其活性也比其活性也比GnRHGnRH大大100100倍倍.适应症适应症:1.1984 1.1984年开始被用于年开始被用于IVF-ETIVF-ET的超促排卵治疗的超促排卵治疗 2.2.子宫内膜异位症子宫内膜异位症 3.3.子宫肌瘤子宫肌瘤 4.4.性早熟性早熟 5.5.前列腺癌前列腺癌药物促排卵和并发症47GnRH-A的药理作用 GnRH-A是一种GnRH的九肽诱促排卵药物的并发症促排卵药物的并发症 多胎妊娠多胎妊娠 OHSS OHSS 卵巢肿瘤卵巢肿瘤药物促排卵和并发症48促排卵药物的并发症 药物促排卵和并发症48 卵巢过度刺激综合症卵巢过度刺激综合症(OHSS)(OvarianHyperstimulationSyndrome)定义定义:是促排卵过程中常见的并发症是促排卵过程中常见的并发症,由于毛细血由于毛细血管透性增加管透性增加,而引起血液浓缩血容量减少而引起血液浓缩血容量减少,少尿少尿,腹腹水水,胸水胸水,电解质紊乱电解质紊乱,高凝状态高凝状态,肝功能损害肝功能损害,血栓血栓形成形成,成人呼吸窘迫综合症成人呼吸窘迫综合症,甚至死亡甚至死亡.药物促排卵和并发症49 卵巢过度刺激综合症(OHSS)(OvarianHypOHSS可能的发病原因可能的发病原因 1.1.卵巢对促性腺激素反应过度卵巢对促性腺激素反应过度,激活肾素激活肾素-血管紧张血管紧张素素-醛固酮系统醛固酮系统,使肾素使肾素,血管紧张素血管紧张素I II IIII II III及其及其他转化酶活性增强他转化酶活性增强 2.2.前列腺素分泌增加前列腺素分泌增加 3.3.促卵泡造成过多卵泡发育促卵泡造成过多卵泡发育,雌激素水平过高雌激素水平过高 4.4.淋巴细胞淋巴细胞,巨噬细胞活性增强巨噬细胞活性增强,产生产生ILIL等细胞因子等细胞因子增多增多,組安組安,5-,5-羟色安分泌增加导致毛细血管通透羟色安分泌增加导致毛细血管通透性增加性增加药物促排卵和并发症50OHSS可能的发病原因 药物促排卵和并发症50OHSS的临床表现及分度的临床表现及分度 根据临床表现辅助检查可分轻根据临床表现辅助检查可分轻,中中,重三度：重三度：轻度轻度:E2 E2水平达水平达150pg/ml150pg/ml以上以上,B,B超卵巢直径超卵巢直径5cm,5cm,双侧双侧卵巢卵泡数卵巢卵泡数1010个个,可伴轻度腹胀可伴轻度腹胀,有的出现恶心有的出现恶心,呕吐呕吐,腹泻等消化道症状。腹泻等消化道症状。药物促排卵和并发症51OHSS的临床表现及分度 药物促排卵和并发症51OHSS的临床表现及分度的临床表现及分度 中度：中度：E2 E2水平达水平达3000pg/ml3000pg/ml以上；以上；B B超检查卵巢增大，直径超检查卵巢增大，直径6-12cm;6-12cm;出现腹水，总量不超过出现腹水，总量不超过1500ml1500ml，自觉腹胀、腹痛，自觉腹胀、腹痛药物促排卵和并发症52OHSS的临床表现及分度 药物促排卵和并发症52OHSS的临床表现及分度的临床表现及分度 重度：重度：1 1、卵巢直径、卵巢直径12cm12cm 2 2、在中度的基础上腹水增加，出现胸水，或出、在中度的基础上腹水增加，出现胸水，或出 现血液浓缩，电解质紊乱，高凝状态现血液浓缩，电解质紊乱，高凝状态 3 3、肝肾功能损害等、肝肾功能损害等药物促排卵和并发症53OHSS的临床表现及分度药物促排卵和并发症53OHSS的治疗的治疗 轻、中度轻、中度OHSSOHSS：可严密随访，必要时对症治疗可严密随访，必要时对症治疗 重度重度OHSSOHSS：需住院治疗需住院治疗 卧床休息，密切观察卧床休息，密切观察 防止液体向血管外渗漏：强的松、消炎痛防止液体向血管外渗漏：强的松、消炎痛 扩容、保持胶体渗透压，防止液体渗出：低分子右旋糖、扩容、保持胶体渗透压，防止液体渗出：低分子右旋糖、白蛋白、血浆、全血白蛋白、血浆、全血 在扩容的基础上可以使用甘露醇、速尿利尿，保持每天在扩容的基础上可以使用甘露醇、速尿利尿，保持每天尿量在尿量在500ml500ml以上以上 适当抽水：平均为适当抽水：平均为3600ml/3600ml/次，可反复放腹水。次，可反复放腹水。实验室检查提示高凝状态者应进行肝素抗凝治疗实验室检查提示高凝状态者应进行肝素抗凝治疗 对已妊娠且对已妊娠且OHSSOHSS病情严重难以控制者应终止妊娠，流产病情严重难以控制者应终止妊娠，流产后症状会迅速好转后症状会迅速好转 怀疑为卵巢扭转者应尽快探查，不一定影响妊娠结局怀疑为卵巢扭转者应尽快探查，不一定影响妊娠结局药物促排卵和并发症54OHSS的治疗 轻、中度OHSS：可严密随访，必要时对症治相关的名词概念相关的名词概念控制性超促排卵控制性超促排卵(COH)(COH)controlled ovarian hyperstimulation controlled ovarian hyperstimulation体外受精体外受精-胚胎移植胚胎移植(IVF-ET)(IVF-ET)in vitro fertilization-embro transfer in vitro fertilization-embro transfer卵巢过度刺激综合症卵巢过度刺激综合症(OHSS)(OHSS)ovarian hyperstimulation syndrome ovarian hyperstimulation syndrome药物促排卵和并发症55相关的名词概念控制性超促排卵(COH)药物促排卵和并发症55药物促排卵和并发症56THANK YOU！药物促排卵和并发症56