药学概论医学知识培训培训ppt课件

药药学概学概论论医学知医学知识识培培训训药学概论医学知识培训1第一章 绪论l第一节：药学的概念l药或药物是用于防病、治病和诊断疾病的物质。l药学是以现代化学、医学为主要理论指导，研究、开发和生产用于治病、防病药物的科学。它主要包括六个主干学科：药物化学、药理学、药剂学、生药学、药物分析学和微生物学。药学概论医学知识培训2第一章 绪论第一节：药学的概念药学概论医学知识培训2第二节 药学的起源和发展l起源：19世纪初吗啡的分离成功是现代药学开始的一个里程碑，而以生产奎宁为主开设的药厂是现在制药工业的鼻祖。l发展：从古代到二十世纪初使用天然药物 药物合成 二十世纪40至60 年代生化药物 生物制药（医学、化学、生物）药学概论医学知识培训3第二节 药学的起源和发展起源：19世纪初吗啡的分离成功是现代药学各科发展情况l药物化学已由过去的随机、逐个多步骤合成已发展到计算机辅助设计、定向一步固相合成药物的组合化学阶段，大大提高了新药研究的速度和命中几率。l药理学对新药的筛选也发展到高通量、机器人筛选，或者酶、细胞、受体进行筛选；对药物作用机理研究从整体、器官水平发展到细胞、分子水平、量子水平。l药物制剂学方面，由一般制剂发展到缓释、控释、速释制剂；由以工艺为主到与生物相结合。l药物分析化学的手段不断更新，从化学比色到HPLC、GS、MS、到手性化合物；体内药物分析的灵敏度不断提高。l生药学方面从形态学、显微水平观察发展到化学、基因水平研究药物；并从研究陆地药物发展到开始研究海洋资源。l微生物与生化学更是发展迅速。高水平生物技术广泛应用，基因表达如大肠杆菌的细胞分泌，植物中转基因生产药物。药学概论医学知识培训4药学各科发展情况药物化学已由过去的随机、逐个多步骤合成已发展我国药学发展l我国新药研究已处于一个由过去几十年的仿制为主转到以创新为主、仿制为辅的时期。这就需要我国的药物化学家不断发现新的化合物实体，在药理学家的配合下，筛选其活性，申请专利，开发成我国独有的专利药物。药学概论医学知识培训5我国药学发展我国新药研究已处于一个由过去几十年的仿制为主转到药学任务l研制新药l阐明药物的作用机理l研制新的制剂l制订药品的质量标准制订药品的质量标准,控制药品质量控制药品质量l开拓医药市场，规范药品管理开拓医药市场，规范药品管理lGAP（Good Agriculture Practice）、）、GLP（Good Laboratory Practice）、）、GMP （Good Manufacture Practice）、）、GCP（Good Clinic Practice）、）、GSP （Good Selling Practice）ADRADR（Adverse drug Adverse drug reactionreaction）药学概论医学知识培训6药学任务研制新药药学概论医学知识培训6药学的地位l药学与其他学科的关系l药学在国民经济中的地位药学概论医学知识培训7药学的地位药学与其他学科的关系药学概论医学知识培训7第二章 中药与天然药物药学概论医学知识培训8第二章 中药与天然药物药学概论医学知识培训8第一节 中药的起源与发展l中药和天然药物的概念l中药的起源和发展l中药学的研究范围药学概论医学知识培训9第一节 中药的起源与发展中药和天然药物的概念药学概论医学知中药的药性（性味和功能）l四气：寒、热、温、凉（石膏治热性病，附子、干姜治寒性病）l五味：辛、甘、酸、苦、咸（辛散、酸收、甘缓、苦坚、咸软）l辛，发散、行气、行血。麻黄治疗风寒表证。l甘，补益、和中。人参能补益元气。l酸，收敛、固涩。五味子能敛汗涩精。l苦，燥湿、泻降。大黄能泻下。l咸，软坚、泻下。海藻能软坚散结。l淡，渗湿、利尿。茯苓能治疗小便不利，水肿。l涩，收敛、固涩。山茱萸能敛汗涩精。药学概论医学知识培训10中药的药性（性味和功能）四气：寒、热、温、凉（石膏治热性病，l麻黄和薄荷同属辛味药，辛能发散，具有发汗解表的共性，但麻黄性温，适用于风寒表证；薄荷性凉，适用于风热表证。l中药的升降沉浮l中药的炮制：降低或消除药物的毒性和副作用，如半夏；转变药物的功能，蜜炙麻黄；增强疗效，蜜炙款冬花；改变或增强药物作用的部位和倾向，酒炙和盐炙；易于粉碎，适应调剂、制剂的需要；保证药物的净度。l中药的归经：清肺热、清心热、清肝热、清胃热药学概论医学知识培训11麻黄和薄荷同属辛味药，辛能发散，具有发汗解表的共性，但麻黄性第二节 天然药物化学与现代中药l天然药物化学成分分类（依据不同划分有多种方式）l有效成分和无效成分；有效部位（混合物）药学概论医学知识培训12第二节 天然药物化学与现代中药天然药物化学成分分类（依据不同中药及天然药物中的主要有效成分简介生物碱黄连中的小檗碱麻黄中的麻黄碱罂粟中的吗啡糖苷类：黄酮 蒽醌类 木脂素和香豆素类 强心苷类 皂苷类黄芩中的黄芩苷大黄中的大黄素苷五味子中的五味子素洋地黄中的地高辛甘草中的齐墩果酸萜类挥发油药物薄荷、莪术药学概论医学知识培训13中药及天然药物中的主要有效成分简介生物碱黄连中的小檗碱糖苷类中药化学成分的提取分离与结构鉴定中药化学成分的提取分离与结构鉴定l有效成分的提取：l溶剂提取法：石油醚四氯化碳苯二氯甲烷氯仿乙醚醋酸乙酯正丁醇丙酮甲醇（乙醇）水l提取方法：煎煮法、浸渍法、渗滤法、回流提取、连续回流提取l分离纯化：l溶剂法、沉淀法、色谱分离法l有效成分的结构鉴定l确定纯度，推测母体结构类型，功能基情况，分子量和分子式的确定，波谱、光谱及化学方法推测出结构式药学概论医学知识培训14中药化学成分的提取分离与结构鉴定有效成分的提取：药学概论医学第三节 药用资源l药用资源l民族药用资源l中药资源保护l中药资源创新药学概论医学知识培训15第三节 药用资源药用资源药学概论医学知识培训15第四节 天然药物发展与现状l现状l发展l创新药物研究（）药学概论医学知识培训16第四节 天然药物发展与现状现状药学概论医学知识培训16第三章 药物化学l第一节 基本定义、研究内容和任务l构效关系l药物合成（化学制药工艺学）l开发新药（先导化合物的发掘，药物设计学，计算机辅助药物设计）药学概论医学知识培训17第三章 药物化学第一节 基本定义、研究内容和任务药学概论医学第二节 药物化学的历史和现状l发现阶段（discovery）：吗啡l发展阶段（development）：磺胺类药物l设计阶段（design）：3D-QSAR(三维定量构效关系)l我国药物化学的现状（中草药的有效成分及其衍生物）药学概论医学知识培训18第二节 药物化学的历史和现状发现阶段（discovery）：第三节 药物化学在新药研究与开发中的作用l组合化学和高通量筛选技术l计算机辅助药物分子设计技术l化学信息学和数据库检索技术l生物技术l合理药物设计l类似化合物结构修饰的新药模仿性设计（Me-too策略）l天然产物的结构改造仍是重要途径药学概论医学知识培训19第三节 药物化学在新药研究与开发中的作用组合化学和高通量筛选药理学l第一节 药理学的性质与任务l药物效应动力学，简称药效学（pharmacodynamics）l药物代谢动力学，简称药动学（pharmacokinetics）l药理学发展简史l药理学分支药学概论医学知识培训20药理学第一节 药理学的性质与任务药学概论医学知识培训20药理学的发展l向分子水平提高（信号、细胞因子、受体等）l反向药理学与传统药理学l人类疾病动物模型筛选药物药效细胞分子机理（古代的中草药，人参）l细胞分子筛选药物药效整体动物模型（现代的药物，石山碱甲）药学概论医学知识培训21药理学的发展向分子水平提高（信号、细胞因子、受体等）药学概论药学概论医学知识培训22药学概论医学知识培训22一、机体对药物的作用药动学l药动学是研究机体对药物处置（Drug disposition）的动态变化。即药物的吸收、分布、代谢、排泄过程。l药物在体内的吸收、分布及排泄过程称为药物的转运（transportation of drug）；代谢变化过程称为生物转化（biotransformation）。l药物的代谢和排泄合称为消除（elimination）。药学概论医学知识培训23一、机体对药物的作用药动学药动学是研究机体对药物处置（Dr1.药物的转运l分为四部分：跨膜转运、吸收、分布、排泄。l1.1跨膜转运，生物膜（胞浆膜和细胞器膜）l结构：液态的脂质双分子层 表在性蛋白，具吞噬、胞饮作用 内在性蛋白，组成膜的受体、酶、载体和离子通道 贯穿膜内外的孔道成为膜孔药学概论医学知识培训241.药物的转运分为四部分：跨膜转运、吸收、分布、排泄。药学跨膜转运分为被动转运和特殊转运l被动转运：药物从浓度高的一侧到浓度低的一侧。不消耗能量，顺浓度差转运。可分为简单扩散、滤过和易化扩散。l（1）简单扩散simple diffusion：脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。l大多数药物都是通过简单扩散被吸收的。l受到药物的解离度的影响。解离型极性大，不易扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。l非解离型药物的多少取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH。药学概论医学知识培训25跨膜转运分为被动转运和特殊转运被动转运：药物从浓度高的一侧到lpKa=pH+log(非解离型弱酸/解离型弱酸）lpKa=pH+log（解离型弱碱/非解离型弱碱）l以乙酰水杨酸为例l乙酰水杨酸Acetylsalicyclic acid，Aspirin，解热镇痛药lpKa=3.5，胃液pH=1.4，血浆pH=7.4。l胃液中解离型0.8%，血浆中解离型99.9%。非解离型药物可从胃粘膜吸收到血浆中。l弱碱性的药物如利血平，在肠液中pH=7.4吸收。药学概论医学知识培训26pKa=pH+log(非解离型弱酸/解离型弱酸）药学概论医学l弱酸性药物在酸性环境中不易解离，而在碱性中易解离。弱碱性相反。l在生理性pH变化的范围内，强酸、强碱以及极性强的季铵盐可全部解离，不易透过生物膜，难于吸收。弱酸、弱碱药物大多是非解离型，被动扩散快。药学概论医学知识培训27弱酸性药物在酸性环境中不易解离，而在碱性中易解离。弱碱性相反（2 2）滤过（）滤过（filtrationfiltration）或膜孔扩散（或膜孔扩散（Aqueous Aqueous diffusiondiffusion）l分子量小于100，直径小于4埃的水溶性极性或非极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。l如水、乙醇和尿素等。药学概论医学知识培训28（2）滤过（filtration）或膜孔扩散（Aqueous（3）易化扩散（facilitated diffusion）l通过细胞膜中某些特殊蛋白质进行的。顺浓度梯度，不耗能。l分为载体转运（carrier transport）和离子通道（ionophore）。l葡萄糖进入红细胞，胆碱进入胆碱能神经末梢需载体。（有饱和情况）lK+、Na+、Ca2+通道，顺电位差药学概论医学知识培训29（3）易化扩散（facilitated diffusion）特殊转运（Specialized transport）l主动转运（active transport）：耗能，由低浓度或低电位一侧到高侧。如钠钾ATP酶。有饱和现象，同一载体转运的两个药物可出现竞争性抑制作用。l胞饮（pinocytosis）：液态蛋白质或大分子物质可被生物膜的内陷形成的小胞吞噬进入细胞。如垂体后叶粉剂可从鼻粘膜给药吸收。（治疗肺及消化道出血）l胞吐（exocytosis）：腺体分泌或递质释放药学概论医学知识培训30特殊转运（Specialized transport）主动转1.2 吸收（absorption）l定义：药物从用药部位进入血液循环的过程l消化道吸收：胃粘膜吸收少；小肠吸收面积大，pH4.8-8.2，吸收范围广。胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，进入血液循环。l舌下或直肠给药，吸收表面积虽小，但血流丰富，直接进入血液循环。避免肝脏首过效应，如硝酸甘油。l注射部位的吸收：肌肉注射比皮下吸收快；气雾剂从肺泡吸收；鼻粘膜吸收快，比如DDT农药，防止中毒l静脉注射没有吸收过程药学概论医学知识培训311.2 吸收（absorption）定义：药物从用药部影响吸收的因素l药物的理化性质：水和脂类都不溶的药物很难吸收，比如硫酸钡做造影剂；硫酸镁做泻药。l首过效应：口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉到肝脏，有些药物极易在肝中代谢灭活，在第一次通过肝脏时即大部分被破坏，使进入血液循环的有效药量减少，药效降低，这种现象叫首过效应。硝酸甘油可灭活90%。如乙酰水杨酸、利多卡因、异丙肾上腺素等。l吸收环境：胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少和性质。排空快、蠕动增加或肠内容物多，可阻碍药物与吸收部位的接触，使吸收慢而少。油及脂肪等食物可促进脂溶性药物吸收。药学概论医学知识培训32影响吸收的因素药物的理化性质：水和脂类都不溶的药物很难吸收，1.3 分布（distribution）l与血浆蛋白结合：结合型药物与游离型药物的动态平衡，结合率高的药物在体内消除慢，作用维持时间长。l两个与血浆蛋白结合率都很高的药物同时服用，比如磺胺类与降血糖的药物甲苯磺丁脲，则磺胺类在血浆蛋白结合部位可竞争性置换出甲苯磺丁脲，使后者游离的药物聚增，可诱发低血糖。药学概论医学知识培训331.3 分布（distribution）与血浆蛋白结合：l局部器官血流量：肾、心、脑、肝l静脉注射硫喷妥钠，先在含脂质高的脑组织中，产生全身麻醉作用。然后向全身脂肪组织转移，病人清醒。l组织的亲和力：药物对特殊组织亲和力较高。如碘、钙、四环素l四环素牙药学概论医学知识培训34局部器官血流量：肾、心、脑、肝药学概论医学知识培训34l体液pH和药物的理化性质：细胞内液pH7.0，细胞外液pH7.4。弱酸药物在碱性外液中解离增多，易自细胞内向外转运。弱碱性药物在细胞内浓度高。l弱酸性巴比妥类药物（安眠药）中毒的解救：口服碳酸氢钠可使血浆及尿液碱化，促进药物由脑向血浆转运，并促使它由尿中排出。药学概论医学知识培训35体液pH和药物的理化性质：细胞内液pH7.0，细胞外液pH7l体内屏障：血脑屏障（blood-brain barrier）是指脑、脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）和血液间的物质交换受某些因素的限制，使脑细胞外液、CSF与血液间的成分保持一定程度的差异。l血脑屏障：中枢神经系统的毛细血管内皮细胞紧密连接，使分子量较大、极性较高的药物不易通过血脑屏障。l血脑脊液屏障：分泌脑脊液的脉络膜上皮细胞也存在紧密连接。l新生儿血脑屏障发育不完全l脑膜炎时血脑屏障通透性增加，磺胺嘧啶与血浆蛋白结合减少，药物进入脑脊液，可治疗化脓性脑脊髓膜炎。l胎盘屏障（placental barrier）：脂溶性高的药物易进入胎儿血液。药学概论医学知识培训36体内屏障：血脑屏障（blood-brain barrier）1.4 排泄（excretion）l药物在体内经吸收、分布、代谢后，最后以原形或代谢产物通过不同途径排出体外称为排泄。非挥发性药物主要由肾脏排泄。l肾脏排泄：尿液的pH影响l胆汁排泄：药物经肝脏排入胆汁，自胆汁流入肠腔，随粪便排出。有些药物在肠腔又被重吸收可形成肝肠循环（hepatoenteral circulation）。比如强心甙中的洋地黄毒甙，延长了药物的作用时间。l乳汁排泄：乳汁偏酸性，弱碱性药物（阿托品、吗啡）易从乳汁排出。药学概论医学知识培训371.4 排泄（excretion）药物在体内经吸收、分布、代2.药物转化（药物代谢）l药物在体内发生的化学变化称为药物代谢（drug metabolism），也称生物转化（biotransformation）。l意义在于：使药理活性改变。由活性药物转化为无活性药物，灭活（inactivation）；相反，活化（activation）；由低到高。l有些水溶性药物以原形排泄。大多数脂溶性药物在体内转化成水溶性的解离型代谢物不易被肾小管重吸收而迅速从肾脏排出。l药物转化的最终目的是促使药物排出体外。药学概论医学知识培训382.药物转化（药物代谢）药物在体内发生的化学变化称为药l药物代谢的方式和步骤：氧化、还原、分解和结合l药物代谢酶系：肝微粒体药物代谢酶系（主要的氧化酶系是细胞色素P-450）；非微粒体酶（醇脱氢酶等）l药物对肝药酶的影响：药酶诱导（使药酶活性增强或使药酶合成加速）爱喝酒的人，乙醇可诱导药酶使同时服用的甲磺丁脲代谢加速。再比如孕妇临产前两周服用苯巴比妥（镇静催眠抗癫痫），可预防新生儿脑核性黄疸。药酶抑制l肝功能不全，应用在肝中灭活的药物应该小心。药学概论医学知识培训39药物代谢的方式和步骤：氧化、还原、分解和结合药学概论医学知识3.血药浓度的动态变化l血药浓度时间关系（drug concentration-time relationship），简称药时关系。l定义：血浆药物浓度随时间变化的动态过程。l分为潜伏期（吸收分布）、持续期（吸收消除）及残留期（无疗效，但尚未完全消除）药学概论医学知识培训403.血药浓度的动态变化血药浓度时间关系（drug con药学概论医学知识培训41药学概论医学知识培训41吸收与药时曲线l静注肌注皮下口服药学概论医学知识培训42吸收与药时曲线静注肌注皮下口服药学概论医学知识培训42药学概论医学知识培训43药学概论医学知识培训43分布与药时曲线l一室模型：药物进入血循环，立即均匀分布到全身体液和各组织器官中，迅速达到动态平衡，称为一室模型。大多数药物都要经过分布才能达到平衡。l二室模型：药物首先进入分布容积较小的中央室，包括全血和血液充盈的组织如肾、心、肝；然后缓慢进入分布容积较大的周边室，如脂肪、肌肉、皮肤等。（分布相和消除相）药学概论医学知识培训44分布与药时曲线一室模型：药物进入血循环，立即均匀分布到全身体速率过程与药时曲线的关系l一级动力学：药物的转运或消除速率是与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除恒定比例的药物称为恒比转运。该比值就是一级动力学消除速率常数K。指数曲线（血药浓度低时）l零级动力学：单位时间吸收或消除的药量恒定，成为恒量消除。（血药浓度高时，载体被占满）药学概论医学知识培训45速率过程与药时曲线的关系一级动力学：药物的转运或消除速率是与药物的消除曲线和血浆半衰期（一级）药学概论医学知识培训46药物的消除曲线和血浆半衰期（一级）药学概论医学知识培训46乙醇在体内的零级消除速率和一级消除速率药学概论医学知识培训47乙醇在体内的零级消除速率和一级消除速率药学概论医学知识培训4血浆半衰期l血药浓度下降一半所需要的时间（plasma half-life，t1/2）l（1）根据半衰期确定用药间隔l通常用药间隔为一个半衰期，比如四环素常用量为0.25g，半衰期为8个小时，每隔8小时给药一次。l（2）预测连续给药后达到稳态血药浓度的时间，必须经过4-5个半衰期才能达到稳态水平（steady state level）或成坪值（plateau），通常停药4-5个半衰期后血药浓度下降95%。药学概论医学知识培训48血浆半衰期血药浓度下降一半所需要的时间（plasma hal多次用药的药时曲线l锯齿形曲线l1.等量分次给药：坪浓度维持在最低有效量和最低中毒量之间药学概论医学知识培训49多次用药的药时曲线锯齿形曲线药学概论医学知识培训49多次用药的锯齿曲线药学概论医学知识培训50多次用药的锯齿曲线药学概论医学知识培训50l坪浓度的高低与每日总量成正比（规定每日总量）l坪浓度的高限与低陷之间的差距与每次用药量成正比（次数多，量少，锯齿曲线波动小）l趋坪时间：4-5半衰期药学概论医学知识培训51坪浓度的高低与每日总量成正比（规定每日总量）药学概论医学知识l2.负荷量-维持量方案：首次服负荷量，使血药浓度迅速达到坪浓度，以后改用维持量。加倍的首次剂量，可在一个半衰期内达到坪浓度。l3.间歇用药和冲击疗法：对于一些激素等，可隔日疗法。l4.剂量的个性化（individulization）药学概论医学知识培训522.负荷量-维持量方案：首次服负荷量，使血药浓度迅速达到坪浓药物对机体的作用药效学药学概论医学知识培训53药物对机体的作用药效学药学概论医学知识培训53（一）药物的基本作用l1.药物作用的性质l凡能使机体生理、生化机能加强的称为兴奋（stimulation），主要引起兴奋的药物称为兴奋药（stimulants）。l机能活动减弱的称为抑制药（depression），主要引起抑制的药物称为抑制药（depressants）。药学概论医学知识培训54（一）药物的基本作用1.药物作用的性质药学概论医学知识培训5大脑兴奋复健药精神兴奋药l咖啡因（caffeine）、茶碱（theophylline）等黄嘌呤的甲基衍生物。l作用是抑制磷酸二酯酶，使细胞内的cAMP破坏减少。cAMP是第二信使，可通过激活蛋白激酶等一系列的生化反应，产生各种生理效应。l咖啡因中枢兴奋作用最强，小剂量兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，缩短反应时间；改善思维，去除瞌睡疲劳。l有耐受性。药学概论医学知识培训55大脑兴奋复健药精神兴奋药咖啡因（caffeine）、茶碱（中药中的此类品种l人参（panax ginseng）：五加科植物人参的根，具兴奋中枢神经系统，促进反射传导，提高脑力、体力的效果，用于虚弱及衰竭等病症。l刺五加、五味子等药学概论医学知识培训56中药中的此类品种人参（panax ginseng）：五加科植抗癫痫药l癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性高，产生阵发性的异常高频放电，分为大发作（羊癫疯）、小发作等。l原因：谷氨酸（glutamic acid,GA）经脱羧酶作用即成-氨基丁酸（GABA），广泛存在于中枢神经系统。前者兴奋，后者系抑制性神经递质。抗癫痫药均于GABA或其受体有关，提高抑制作用。l比如苯妥英钠，安定等。药学概论医学知识培训57抗癫痫药癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性高，产生阵发性的2.药物作用的方式l从作用部位来看，药物在吸收入血液以前在用药的部位直接作用，称为局部作用（local action）；药物在吸收入血循环之后分布到集体各部位发挥作用称为全身作用（general action）l从作用发生的原理来看，直接作用（direct action）又称原发作用（primary action）；间接作用（indirect action）又称继发作用（secondary action）药学概论医学知识培训582.药物作用的方式从作用部位来看，药物在吸收入血液以前在用药l比如，洋地黄毒甙是强心甙，选择性作用于心肌，增强心肌收缩力，与钠钾ATP酶以及钙离子有关。l原发作用治疗慢性心功能不全。l继发作用是强心的结果，使肾血流量增加，尿量增加，使心脏性水肿减轻或消除。药学概论医学知识培训59比如，洋地黄毒甙是强心甙，选择性作用于心肌，增强心肌收缩力，3.药物作用的选择性（selectivity）l选择性高是由于药物与组织的亲和力大，且组织细胞对药物的反应性高。药学概论医学知识培训603.药物作用的选择性（selectivity）选择性高是由4.药物作用的两重性l治疗作用（therapeutic action）：达到防治效果的作用。l对因治疗：化疗药物杀灭病原微生物l对症治疗：解热镇痛药对发热病人l一般对因治疗重要l但是对于严重危及生命的情况例外药学概论医学知识培训614.药物作用的两重性治疗作用（therapeutic actl不良反应（adverse reaction）l副作用（side effect）：在治疗量时出现的与治疗无关的不适反应。比如用麻黄碱治疗哮喘的时候，会出现中枢兴奋作用，可使病人失眠。要服用催眠药纠正。l毒性反应（toxic effect）：用药剂量过大或用药时间过长引起的，一般是在超过极量时才会发生。（急性、慢性毒性定时监测）l变态反应（allergy）：机体受药物刺激后所发生的不正常的免疫反应。青霉素过敏，氯霉素引起再生障碍性贫血。l继发性感染（secondary reaction）：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。长期服用四环素类广谱抗生素，许多敏感菌株被抑制，菌群平衡被破坏，一些抗药性葡萄球菌及白色念珠菌大量繁殖，引起继发感染，又称为二重感染。药学概论医学知识培训62不良反应（adverse reaction）药学概论医学知识l后遗效应（after effect）：停药后血药浓度已降至最低有效量以下，但生物效应仍存在。l致畸作用（teratogenesis）：影响胚胎的正常发育而引起畸胎。比如反应停（thalidomide），开始认为比较安全，但是几年后发现孕妇服用此药后胎儿畸形。药学概论医学知识培训63后遗效应（after effect）：停药后血药浓度已降至最（二）药物的作用原理l1.非特异性药物的作用机理l渗透压作用：高渗甘露醇可脱水，用于治疗脑水肿或肺水肿。l脂溶作用：麻醉药l药物影响PH值：消化性溃疡胃酸过多，口服氢氧化铝。l络合作用：二巯基丙醇治疗重金属中毒药学概论医学知识培训64（二）药物的作用原理1.非特异性药物的作用机理药学概论医学知2特异性药物的作用机理l对酶的作用l影响离子通道l影响体内的活性物质l影响递质的释放或激素的分泌药学概论医学知识培训652特异性药物的作用机理对酶的作用药学概论医学知识培训653受体学说l受体是存在于细胞膜上或细胞浆内的弹性三维结构，一般是大分子的蛋白质及核酸。l配体：内源性递质、激素、自体活性物质或化学结构类似的药物。l受体的特性：高度选择性、特异性、高度敏感性药学概论医学知识培训663受体学说受体是存在于细胞膜上或细胞浆内的弹性三维结构，一般l药物与受体以共价键结合可形成稳定的复合物，常是不可逆的。l药物与受体结合引起受体兴奋，能发挥最大效应的称为激动剂（agonist）l药物与受体结合，抑制或阻断激动剂作用的药物称为拮抗剂（antagonist）l部分激动剂：与受体结合后只产生较弱的效应，却能拮抗激动剂的部分生理效应。药学概论医学知识培训67药物与受体以共价键结合可形成稳定的复合物，常是不可逆的。药学受体作用的学说lClark的占领学说（occupation theory）药学概论医学知识培训68受体作用的学说Clark的占领学说（occupation t药物受体占领学说的量效关系药学概论医学知识培训69药物受体占领学说的量效关系药学概论医学知识培训69修正占领学说l药物产生最大效应至少具备两个条件：亲和力和内在活性l内在活性（intrinsic activity）：指药物产生最大效应的能力l二态学说，即诱导契合的概念（静息态、激活态）药学概论医学知识培训70修正占领学说药物产生最大效应至少具备两个条件：亲和力和内在活l激动剂和拮抗剂都有亲和力，但激动剂有内在活力，而拮抗剂内在活力为0。l竞争性拮抗剂（competitive antagonist）：与激动剂相互竞争相同的受体，拮抗作用是可逆的。l非竞争性拮抗剂：激动剂和拮抗剂并不作用在同一受体，而是作用在不同受体部位。非竞争性拮抗剂与受体的结合妨碍了激动剂与特异性受体结合。药学概论医学知识培训71激动剂和拮抗剂都有亲和力，但激动剂有内在活力，而拮抗剂内在活（三）药物的构效关系与量效关系l1构效关系：化学结构与药理作用l光学异构体与药理作用l吗啡受体接受左旋体l奎宁左旋体抗疟；右旋体抗心律失常。药学概论医学知识培训72（三）药物的构效关系与量效关系1构效关系：化学结构与药理作用2量效关系（dose-response relationship）l最小有效量：引起药理效应的最小剂量l最大效应（maxium effect，Emax）l极量：出现疗效的最大极量l最小中毒量：出现中毒的最小剂量l常用的治疗剂量是比最小有效量大，而比最小中毒量要小得多，并规定不得超过极量，保证用药的安全性和可靠性。药学概论医学知识培训732量效关系（dose-response relationsh量反应曲线（graded response）效应E剂量（或浓度）药学概论医学知识培训74量反应曲线（graded response）效应E剂量（或浓l药物相互比较时，产生相等效应1/2 Emax时所需剂量或浓度的大小，是与药物的强度或称为效价（potency）成反比。lA药100mg与B药1g的作用大致相等，则A的强度或称效价是B药的10倍。l区分效应与效价。药学概论医学知识培训75药物相互比较时，产生相等效应1/2 Emax时所需剂量或浓度把横坐标剂量改成对数剂量，把效应改成最大效应百分率，则量效曲线为最大效应的百分率对数剂量药学概论医学知识培训76把横坐标剂量改成对数剂量，把效应改成最大效应百分率，则量效曲半数有效量（median effective dose）l50%效应处斜率最大，常被采用计算药物的强度。ED50药学概论医学知识培训77半数有效量（median effective dose）50质反应曲线（quntal response）l药理效应是阳性或是阴性如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等l横坐标为对数剂量，纵坐标为反应率，得到s曲线，可求50%反应的剂量。l如半数有效量ED50、半数睡眠量(median hypnotic dose，HD50)、半数致死量(median lethal dose，LD50)药学概论医学知识培训78质反应曲线（quntal response）药理效应是阳性画药物的治疗指数和可靠安全系数l治疗指数=半数致死量/半数有效量（LD50/ED50）l安全范围=LD5/ED95l可靠安全系数=LD1/ED99 药学概论医学知识培训79画药物的治疗指数和可靠安全系数治疗指数=半数致死量/半数有效睡眠死亡质反应%对数剂量药学概论医学知识培训80睡眠死亡质反应%对数剂量药学概论医学知识培训80第3章 影响药效的因素l1机体方面的因素l年龄l性别：月经期和妊娠期l病理状态l个体差异l遗传因素l精神因素l种属间差异药学概论医学知识培训81第3章 影响药效的因素1机体方面的因素药学概论医学知识培训82药物方面的影响l剂量和剂型l生物利用度（bioaviability）：药物制剂被机体吸收利用的程度。药物出厂前测量生物利用度F。l给药途径l给药的时间和次数l反复用药药学概论医学知识培训822药物方面的影响剂量和剂型药学概论医学知识培训823药物相互作用l药动l药效：相加作用l 增强作用l 增敏作用l 拮抗作用药学概论医学知识培训833药物相互作用药动药学概论医学知识培训83药物的毒理学l急性毒性l长期毒性药学概论医学知识培训84药物的毒理学急性毒性药学概论医学知识培训84药理学研究方法l作用谱和量效关系l生物检定l生物化学方法l形态学方法l电生理方法l行为学方法药学概论医学知识培训85药理学研究方法作用谱和量效关系药学概论医学知识培训85药学概论医学知识培训培训ppt课件86我国药品质量标准体系l法定药品质量标准中华人民共和国药典；国家药品监督管理局药品标准；省（自治区、直辖市）药品标准l临床研究用药品质量标准l暂行或试行药品标准l企业标准药学概论医学知识培训87我国药品质量标准体系法定药品质量标准中华人民共和国药典；中国药典lChina Pharmacopoeia(出了七版药典)lUSP(24)lBPlJP(14)lPh.Eup药学概论医学知识培训88中国药典China Pharmacopoeia(出了七版药正文内容l品名l有机药物的结构式l分子式与分子量l来源或有机化合物的化学名称l含量或效价规定l处方l制法l性状l鉴别l检查l含量或效价测定l类别l规格l贮藏l制剂等药学概论医学知识培训89正文内容品名药学概论医学知识培训89药物分析的新技术和新方法l在体采样技术l分析技术（MALDI-MS;AC;CE）l中药分析法（基因分析法；模式识别法）药学概论医学知识培训90药物分析的新技术和新方法在体采样技术药学概论医学知识培训90第六章 药剂学l第一节 药剂学的概念l研究药物的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。药学概论医学知识培训91第六章 药剂学第一节 药剂学的概念药学概论医学知识培训91第二节 药物制剂的重要性与分类l1.重要性l改变药物作用性质l改变药物作用速度l降低药物的毒副作用l产生靶向作用（如脂质体）l影响疗效药学概论医学知识培训92第二节 药物制剂的重要性与分类1.重要性药学概论医学知识培训2.分类l（一）按物质形态分类l1.液体：溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂l2.固体：散剂、丸剂、片剂、膜剂l3.半固体剂型：软膏剂、糊剂、凝胶剂l4.气体剂型：气雾剂药学概论医学知识培训932.分类（一）按物质形态分类药学概论医学知识培训93l2.按分散系统分类l真溶液型l胶体溶液型l乳剂型l混悬型l气体分散型l微粒分散型l固体分散型药学概论医学知识培训942.按分散系统分类药学概论医学知识培训94l3.按给药途径分类l经胃肠道l非经胃肠道（注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药、腔道给药）药学概论医学知识培训953.按给药途径分类药学概论医学知识培训95第三节 药剂学的发展与任务lGalen制剂l任务：药剂学基本理论的研究；新剂型的研究与开发；新辅料的研究与开发；制剂新机械和新设备的研究与开发；中药新剂型的研究与开发；生物技术药物制剂的研究与开发；医药新技术的研究与开发药学概论医学知识培训96第三节 药剂学的发展与任务Galen制剂药学概论医学知识培训第四节 药剂学的主要分支l物理药剂学l生物药剂学l工业药剂学l药用高分子材料学l药物动力学l临床药学药学概论医学知识培训97第四节 药剂学的主要分支物理药剂学药学概论医学知识培训97第五节 药物制剂的制备工艺l片剂的一般过程：l处方和工艺的设计前研究l拟定处方，确定生产工艺药学概论医学知识培训98第五节 药物制剂的制备工艺片剂的一般过程：药学概论医学知识举例l性质稳定易成型药物的片剂l理化性质不稳定l小剂量药物l具有引湿性药物药学概论医学知识培训99举例性质稳定易成型药物的片剂药学概论医学知识培训99l注射剂处方设计l延迟释放制剂（缓释、结肠定位释放、胃漂浮片）l经皮给药系统l靶向给药系统药学概论医学知识培训100注射剂处方设计药学概论医学知识培训100第七章 生物技术、生物工程与生物制药l基因工程l酶工程l细胞工程l转基因动物l发酵工程药学概论医学知识培训101第七章 生物技术、生物工程与生物制药基因工程药学概论医学知