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第十二章 药物制剂分析2009.3 第十二章 1 第十二章 药物制剂分析基基 本本 要要 求求 v掌握制剂分析的特点，片剂、注射剂中常见成分的干扰与排除方法、含量结果的计算，复方制剂分析的特点 v熟悉片剂含量均匀度和溶出度的检查 v了解片剂、注射剂的常规检查 第十二章 药物制剂分析基 本 要 求 2 基基 本本 内内 容容v第一节 药物制剂分析的特点v第二节 片剂和注射剂的分析v第三节 片剂和注射剂中药物的含量 测定v第四节 复方制剂的分析第十二章 药物制剂分析 基 本 内 容第十二章 药物制剂分析3 可以更好的发挥疗效；可以更好的发挥疗效；降低药物毒副作用；降低药物毒副作用；为了药物使用、贮存和运输的方便为了药物使用、贮存和运输的方便药物制成制剂的目的：药物制成制剂的目的：第一节 药物制剂分析的特点 可以更好的发挥疗效；药物制成制剂的目的：第一节 药物制剂4 中国药典（中国药典（2005年版）二部（年版）二部（21种）种）片剂片剂 胶囊剂胶囊剂 滴眼剂滴眼剂 露剂露剂膜剂膜剂 注射剂注射剂 软膏剂软膏剂 茶剂茶剂酊剂酊剂 眼膏剂眼膏剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂栓剂栓剂 滴丸剂滴丸剂 糖浆剂糖浆剂 混悬剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂）颗粒剂等颗粒剂等第一节 药物制剂分析的特点 中国药典（2005年版）二部（21种）第一节 药物制剂分5 n药物制剂分析定义药物制剂分析定义：利用物理、化利用物理、化学、物理化学甚至微生物测定方法，学、物理化学甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的药物是否符合质量以检验被检测的药物是否符合质量标准规定的要求。标准规定的要求。第一节 药物制剂分析的特点 药物制剂分析定义：利用物理、化学、物理化学甚至微生物测定方6 n n制剂检验制剂检验：鉴别鉴别 检查检查 含量测定含量测定 理化性质理化性质 剂型剂型 附加剂种类附加剂种类 含量多少含量多少第一节 药物制剂分析的特点考虑考虑 制剂检验：鉴别第一节 药物制剂分析的特点考虑7 药物制剂除含有主药外药物制剂除含有主药外,还加入了还加入了 一定的附加成分：一定的附加成分：第一节 药物制剂分析的特点 片剂片剂 润滑剂、崩解剂、黏合剂和润滑剂、崩解剂、黏合剂和 稀释剂（淀粉、糊精、蔗糖等）稀释剂（淀粉、糊精、蔗糖等）注射剂注射剂 助溶剂、抗氧剂、防腐剂和助溶剂、抗氧剂、防腐剂和 着色剂等着色剂等.药物制剂除含有主药外,还加入了第一节 药物制8 n n制剂分析的复杂性制剂分析的复杂性n n分析项目要求不同分析项目要求不同n n对分析方法的要求不同对分析方法的要求不同n n结果表示与限度要求不同结果表示与限度要求不同n n取样要求有代表性取样要求有代表性n n复方制剂分析是分离分析相结合复方制剂分析是分离分析相结合第一节 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点：药物制剂分析的特点：第一节 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点：9 n n原料药原料药 药物的理化性质药物的理化性质n n制剂制剂 n n药物的理化性质药物的理化性质n n附加成分有无干扰附加成分有无干扰n n干扰程度如何干扰程度如何 n n如何消除或防止干扰如何消除或防止干扰 n n复方制剂各有效成分间的干扰复方制剂各有效成分间的干扰第一节 药物制剂分析的特点1.制剂分析的复杂性：制剂分析的复杂性：第一节 药物制剂分析的特点1.制剂分析的复杂性：10 n n阿托品阿托品 原料原料 非水碱量法非水碱量法 片剂、注射剂片剂、注射剂 酸性染料比色法酸性染料比色法n n阿司匹林阿司匹林 原料药原料药 直接滴定法直接滴定法 片剂片剂 肠溶剂肠溶剂 栓剂栓剂 HPLC 法法第一节 药物制剂分析的特点双步滴定法双步滴定法 阿托品 原料 非水碱量法第一节 药物制剂分析的特点双步11 原料药原料药 按药典规定项目逐项检验按药典规定项目逐项检验,均要合格均要合格.制剂制剂 用合格原料投料配制用合格原料投料配制,故原故原 料检验项目在制剂分析中料检验项目在制剂分析中 一般不再重复检验一般不再重复检验.第一节 药物制剂分析的特点2.分析项目要求不同：分析项目要求不同：原料药 按药典规定项目逐项检验,第一节 药物制剂分析的特12（1）制剂）制剂 主要检查制剂在制备或贮主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质存过程中可能产生的杂质.例：例：P147147 盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液 检查对氨基苯甲酸，而原料药不需检查检查对氨基苯甲酸，而原料药不需检查第一节 药物制剂分析的特点（1）制剂 主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质.13（2）各剂型有特定的质量标）各剂型有特定的质量标准准:各种制剂按各种制剂按制剂通则要制剂通则要求求检查检查.第一节 药物制剂分析的特点（2）各剂型有特定的质量标准:各种制剂按制剂通则要求检14 n n外观性状外观性状n n鉴别鉴别n n检查检查 n n杂质检查杂质检查杂质检查杂质检查n n重量差异重量差异重量差异重量差异n n崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限n n溶出度、释放度溶出度、释放度溶出度、释放度溶出度、释放度n n含量均匀度等含量均匀度等含量均匀度等含量均匀度等n n含量测定含量测定第一节 药物制剂分析的特点片片 剂剂 外观性状第一节 药物制剂分析的特点片 剂15 n n外观性状外观性状n n鉴别鉴别n n检查检查 n n杂质检查杂质检查杂质检查杂质检查n n装量差异装量差异装量差异装量差异n n色泽、澄明度色泽、澄明度色泽、澄明度色泽、澄明度n npHpHpHpH值值值值、碘值、皂化值、碘值、皂化值、碘值、皂化值、碘值、皂化值n n无菌无菌无菌无菌、热热热热原原原原n n不溶性微粒等不溶性微粒等不溶性微粒等不溶性微粒等n n含量测定含量测定第一节 药物制剂分析的特点注射剂注射剂 外观性状第一节 药物制剂分析的特点注射剂16 原料药原料药 侧重方法的侧重方法的准确度准确度和和专属性专属性.定量分析首选定量分析首选容量分析法容量分析法;鉴别首选鉴别首选化学法化学法.制剂制剂 考虑方法的考虑方法的专属性专属性和和灵敏度灵敏度 鉴别和含量测定首选鉴别和含量测定首选光谱法光谱法、色谱法色谱法.第一节 药物制剂分析的特点3.对分析方法的要求不同：对分析方法的要求不同：原料药 侧重方法的准确度和专属性.第一节 药物制剂分析的17 例如：例如：盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪P189 原料原料 非水滴定法非水滴定法 片剂（润滑剂：硬脂酸镁）片剂（润滑剂：硬脂酸镁）UV 注射剂（抗氧剂）注射剂（抗氧剂）UV第一节 药物制剂分析的特点 例如：盐酸氯丙嗪P189第一节 药物制剂分析的特点18 原料原料 求实际百分含量，允许范围求实际百分含量，允许范围 较较窄窄 如：如：98.5%以上以上(上限上限101.0%)99.5%以上以上(上限上限101.0%)阿斯匹林原料阿斯匹林原料 纯度纯度99.5%以上以上第一节 药物制剂分析的特点4.结果表示与限度要求不同：结果表示与限度要求不同：原料 求实际百分含量，允许范围 较窄 第一节 药物制剂19 n n制剂制剂 求标示百分含量，允许范围求标示百分含量，允许范围较宽较宽 如：如：95.0%105.0%90.0%110.0%93.0%107.0%阿斯匹林片标示量阿斯匹林片标示量 95.0%105.0%第一节 药物制剂分析的特点 制剂 求标示百分含量，允许范围较宽第一节 药物制剂分析20 n n片剂片剂 10-20片片 研细研细 称取部分细粉称取部分细粉 测定测定n n注射剂注射剂 10-20支支 混合后取部分测定混合后取部分测定第一节 药物制剂分析的特点5.取样要求有代表性：取样要求有代表性：第一节 药物制剂分析的特点5.取样要求有代表性：21 复方制剂中组分较多，互相干复方制剂中组分较多，互相干扰时，要先分离再逐个分析。扰时，要先分离再逐个分析。第一节 药物制剂分析的特点6.复方制剂分析是分离分析相结合：复方制剂分析是分离分析相结合：第一节 药物制剂分析的特点6.复方制剂分析是分离分析相22 n n制剂含量测定中需考虑与注意问题：制剂含量测定中需考虑与注意问题：n n取样问题取样问题n n辅料对含量测定的干扰与排除辅料对含量测定的干扰与排除n n复方制剂中各成分相互干扰其含量测定复方制剂中各成分相互干扰其含量测定及其消除措施及其消除措施n n要有合适的分析方法与一定的准确度，要有合适的分析方法与一定的准确度，以确保制剂的质量以确保制剂的质量n n决定产品质量是否合格决定产品质量是否合格第一节 药物制剂分析的特点 制剂含量测定中需考虑与注意问题：第一节 药物制剂分析的特23 第二节 片剂和注射剂的分析片剂的常规检查片剂的常规检查n n重量差异重量差异n n崩解时限崩解时限n n含量均匀度含量均匀度n n溶出度溶出度n n释放度释放度注射剂剂的常规检查注射剂剂的常规检查注射液的装量注射液的装量注射用无菌粉末的注射用无菌粉末的装量差异装量差异澄明度及无菌检查澄明度及无菌检查热原或细菌内毒素热原或细菌内毒素不溶性微粒不溶性微粒 第二节 片剂和注射剂的分析片剂的常规检查注射剂剂的常规检24 片剂的常规检查项目片剂的常规检查项目n重量差异检查重量差异检查 定义：定义：按规定称量方法测得每片的重按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度量与平均片重之间的差异程度.第二节 片剂和注射剂的分析 片剂的常规检查项目第二节 片剂和注射剂的分析25 检查法检查法 取药片取药片20片片,精密称定总重量（精密称定总重量（9.9764g）求得平均片重（求得平均片重（0.4988g）再分别精密称定每片的重量，计算每片片再分别精密称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。重与平均片重差异的百分率。片重片重(g)片重差异片重差异(%)0.4975 -0.26 0.5148 3.2第二节 片剂和注射剂的分析 检查法第二节 片剂和注射剂的分析26 限度规定限度规定 平均重量平均重量 差异限度差异限度 0.3g以下以下 7.5%0.3g或或0.3g以上以上 5%超出重量差异限度的药片不得多于超出重量差异限度的药片不得多于2片，片，并不得有一片超出限度并不得有一片超出限度1倍倍第二节 片剂和注射剂的分析 限度规定第二节 片剂和注射剂的分析27 片剂的常规检查项目片剂的常规检查项目n崩解时限检查崩解时限检查 定义：定义：固体制剂在规定的检查方法和固体制剂在规定的检查方法和液体介质中，崩解溶散到小于液体介质中，崩解溶散到小于2.0mm粉粒粉粒所需的时间。所需的时间。第二节 片剂和注射剂的分析 片剂的常规检查项目第二节 片剂和注射剂的分析28 n n片剂、胶囊剂、滴丸、片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等肠溶衣片等.第二节 片剂和注射剂的分析检查对象检查对象 片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等.第二节 29 崩解时限仪器：崩解时限仪器：升降式崩解仪升降式崩解仪.（药典附录（药典附录XA)结果判定：结果判定：片剂：片剂：15min 薄膜剂：薄膜剂：30min 糖衣片：糖衣片：1h 肠溶衣：肠溶衣：先在盐酸溶液中先在盐酸溶液中先在盐酸溶液中先在盐酸溶液中2h2h不得有裂缝不得有裂缝不得有裂缝不得有裂缝 或崩解或崩解或崩解或崩解;在磷酸盐缓冲液在磷酸盐缓冲液在磷酸盐缓冲液在磷酸盐缓冲液(PH6.8)1h(PH6.8)1h内全部溶解内全部溶解内全部溶解内全部溶解.第二节 片剂和注射剂的分析 崩解时限仪器：第二节 片剂和注射剂的分析30 片剂的常规检查项目片剂的常规检查项目n含量均匀度检查法含量均匀度检查法 定义：定义：小剂量口服固体制剂、胶囊剂、小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度量偏离标示量的程度.凡检查含量均匀度的制剂不再检查重凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。（装）量差异。第二节 片剂和注射剂的分析 片剂的常规检查项目第二节 片剂和注射剂的分析31 n n标示量小于标示量小于10mg、主药含量小于、主药含量小于每片重量每片重量5%n n标示量小于标示量小于2mg、主药含量小于、主药含量小于每片重量每片重量2%n n复方制剂仅检查符合上述条件的复方制剂仅检查符合上述条件的组分组分第二节 片剂和注射剂的分析检查对象检查对象 标示量小于10mg、主药含量小于每片重量5%第二节 片剂32 操作法：操作法：n n取供试品取供试品10片片,分别测定每片以标示分别测定每片以标示量为量为100的相对含量的相对含量Xn n求其均值求其均值X n n 标准差标准差Sn n A=100-X第二节 片剂和注射剂的分析 操作法：第二节 片剂和注射剂的分析33 结果判断结果判断A+S15.0不符合规定不符合规定符合规定符合规定 A+1.80S15.0复复试试A+1.45S15.0不符合规定不符合规定A+1.45S15.0符合规定符合规定 A+1.80S15.0且且A+S 15.0另取另取20片复试片复试SA第二节 片剂和注射剂的分析 结果判断A+S15.0符合规定复A+1.45S1534 片剂的常规检查项目片剂的常规检查项目n溶出度测定溶出度测定 定义：定义：药物在规定溶剂中从固体制剂药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度。中溶出的速度和程度。第二节 片剂和注射剂的分析 片剂的常规检查项目第二节 片剂和注射剂的分析35 n n主要用于一些难溶性的药物主要用于一些难溶性的药物（溶（溶解度解度0.1%1%）。）。n n凡规定检查溶出度的制剂，不再凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查进行崩解时限的检查.第二节 片剂和注射剂的分析检查对象检查对象 主要用于一些难溶性的药物（溶解度0.1%1%）。第二节 36 第一法第一法 转篮法转篮法 第二法第二法 浆法浆法 第三法第三法 小杯法小杯法第二节 片剂和注射剂的分析检查方法：检查方法：第二节 片剂和注射剂的分析检查方法：37 片剂的常规检查项目片剂的常规检查项目n释放度的测定溶出度测定释放度的测定溶出度测定n n第一法第一法 用于缓释和控释制剂用于缓释和控释制剂n n第二法第二法 用于肠溶制剂用于肠溶制剂n n第三法第三法 用于透皮贴剂用于透皮贴剂第二节 片剂和注射剂的分析 片剂的常规检查项目第二节 片剂和注射剂的分析38 制剂中常见干扰与排除制剂中常见干扰与排除n n应注意因素：应注意因素：n n辅料的理化性质辅料的理化性质n n辅料与主药含量之比：辅料与主药含量之比：如主药量大，辅料如主药量大，辅料量小，干扰影响也小，甚至可以忽略不计；量小，干扰影响也小，甚至可以忽略不计；反之，主药量小，辅料量大，则干扰影响反之，主药量小，辅料量大，则干扰影响也大也大n n测定主药方法的选择测定主药方法的选择n n主药的规格量主药的规格量第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 制剂中常见干扰与排除应注意因素：第三节 片剂和注射剂中药物39 n n糖类糖类n n硬脂酸镁硬脂酸镁n n滑石粉滑石粉n n碳酸钙碳酸钙n n羧甲基纤维素等羧甲基纤维素等第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定片剂中常见附加剂片剂中常见附加剂 第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定片剂中常见附加剂40 1.1.糖类的干扰与排除糖类的干扰与排除片剂稀释剂片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖乳糖)等，经水解最后均生成葡萄糖等，经水解最后均生成葡萄糖第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 1.糖类的干扰与排除第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定41 此时不能用此时不能用氧化还原法氧化还原法滴定。滴定。可采用较弱的氧化剂（氧化势稍可采用较弱的氧化剂（氧化势稍低，只能氧化药物，对糖不起作用）作低，只能氧化药物，对糖不起作用）作为滴定剂排除干扰，如把强氧化剂为滴定剂排除干扰，如把强氧化剂高锰高锰酸钾酸钾改成改成硫酸铈硫酸铈。第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 此时不能用氧化还原法滴定。第三节 片剂和注射剂中42 例：例：FeSO4 4：原料：原料：Fe2+MnO-Fe3+Mn4+片剂：片剂：葡萄糖葡萄糖 葡萄糖酸葡萄糖酸 改为改为铈量法：铈量法：Fe2+Fe3+0.94 1.28v 第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 例：FeSO4：第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定43 2.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除 不能采用配位滴定法和非水滴定法不能采用配位滴定法和非水滴定法n n法法1n n 硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性，消耗硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性，消耗HClO4 4，使含量偏高，使含量偏高.第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定在络合滴定中在络合滴定中Mg2+也能与也能与EDTA-2Na 起起络合作用络合作用,使含量偏高使含量偏高.2.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除第三节 片剂和注射剂44 2.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除配位滴定法干扰排除方法：配位滴定法干扰排除方法：（lgKMY MY=8.64,pH=10）n n滴定滴定Al ,Ca 因因lgKMYMY(Al ,Ca )远大于远大于 lgKMYMY(Mg )，故不考虑，故不考虑.n n 改在改在pH6 7条件下，加掩蔽剂酒石酸条件下，加掩蔽剂酒石酸,草草酸，硼酸。酸，硼酸。第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定3+3+2+2+2+2.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除第三节 片剂和注射剂45 2.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除非水滴定法干扰排除方法：非水滴定法干扰排除方法：n na、经有机溶剂提取后测定；、经有机溶剂提取后测定；例例 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 原料药原料药 非水滴定非水滴定 片剂片剂 第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定水层弃去水层弃去CHCl3层层,非水滴定非水滴定NaCl,NaOHCHCl3 2.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除第三节 片剂和注射46 n nb、加入无水草酸加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂酒石酸等掩蔽剂n n硬脂酸镁硬脂酸镁+酒石酸酒石酸 酒石酸镁酒石酸镁+硬脂酸硬脂酸n n酒石酸镁在冰醋酸中难溶，对测定无影响酒石酸镁在冰醋酸中难溶，对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性硬脂酸在冰醋酸中不显酸性.第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 b、加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂第三节 片剂和注射剂中药物47 n nc、改用比色法改用比色法,分光光度法等其他方法分光光度法等其他方法例例 盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静 原料药原料药 非水滴定非水滴定 片剂片剂 UV法法第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 c、改用比色法,分光光度法等其他方法第三节 片剂和注射剂中48 3.滑石粉等的干扰及排除滑石粉等的干扰及排除n n如果主药溶于水，滤除的方法如果主药溶于水，滤除的方法n n如果主药不溶于水，用有机溶剂提如果主药不溶于水，用有机溶剂提取分离主药后测定取分离主药后测定第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 3.滑石粉等的干扰及排除第三节 片剂和注射剂中药物的含量49 n n渗透压调节剂（渗透压调节剂（NaCl)n n酸碱调节剂酸碱调节剂n n增溶剂增溶剂(吐温吐温80）n n抗氧剂（亚硫酸钠抗氧剂（亚硫酸钠,Vc等）等）n n抑菌剂（三氯叔丁醇抑菌剂（三氯叔丁醇,苯酚等）苯酚等）第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定注射剂中常见附加剂注射剂中常见附加剂 第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定注射剂中常见附加剂50 4.抗氧剂的干扰与排除抗氧剂的干扰与排除：n n亚硫酸盐类亚硫酸盐类 Na2 2SO3 3，NaHSO3 3，Na2 2S2 2O3 3,Na2 2S2 2O4 4（连二亚硫酸钠）（连二亚硫酸钠）Na2 2S2 2O5 5（焦亚硫酸钠）（焦亚硫酸钠）n n烯二醇类烯二醇类 Vcn n巯基化合物巯基化合物 二巯丙醇二巯丙醇第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 4.抗氧剂的干扰与排除：第三节 片剂和注射剂中药物的含量51 干扰干扰:n n碘量法碘量法n n铈量法铈量法n n亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法n n银量法银量法第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 干扰:第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定52 加入掩蔽剂甲醛或丙酮加入掩蔽剂甲醛或丙酮 例：例：维生素维生素C注射液中注射液中NaHSO3 3第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 加入掩蔽剂甲醛或丙酮第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定53 n加酸加热使抗氧剂分解加酸加热使抗氧剂分解 例例:盐酸去氧肾上腺素注射液盐酸去氧肾上腺素注射液第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 加酸加热使抗氧剂分解第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定54 n加入弱氧化剂加入弱氧化剂如使如使 或或 2NaHSO3 3+4HNO3 3 2Na2 2SO4 4+4NO2 2+2H2 2O+H2 2SO4 4n提取分离法提取分离法nVit C干扰干扰 采用分光光度法消除采用分光光度法消除第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 加入弱氧化剂第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定55 5.等渗溶液中氯化钠的干扰与排除等渗溶液中氯化钠的干扰与排除是否干扰视测定方法而定，如：是否干扰视测定方法而定，如：n n酚磺酞注射液：酚磺酞注射液：旋光法旋光法(氯化钠无干扰氯化钠无干扰)n n复方乳酸钠注射液：复方乳酸钠注射液：离子交换法离子交换法 氯化钠有干扰氯化钠有干扰 采用银量法测定氯化钠含量，从总采用银量法测定氯化钠含量，从总 量中减去，得主药含量量中减去，得主药含量第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 5.等渗溶液中氯化钠的干扰与排除第三节 片剂和注射剂中药56 6.溶剂油的干扰与排除溶剂油的干扰与排除n n如主药含量较高，取样量较少，可经如主药含量较高，取样量较少，可经溶剂稀释，使干扰减少溶剂稀释，使干扰减少n n溶剂提取后，柱色谱分离洗脱后、溶剂提取后，柱色谱分离洗脱后、HPLC法测定法测定n n空白对照法空白对照法 空白油空白油第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 6.溶剂油的干扰与排除第三节 片剂和注射剂中药物的含量测57 第四节复方制剂分析一般可根据情况采取两种方法：一般可根据情况采取两种方法：一种是不经分离，直接分别测定样一种是不经分离，直接分别测定样品中的各成分的含量。品中的各成分的含量。它一般是针对样它一般是针对样品各成分的理化性质差别较大，在分析品各成分的理化性质差别较大，在分析时相互不发生干扰的情况。时相互不发生干扰的情况。一种是分离后再进行测定。一种是分离后再进行测定。它一般它一般是针对样品各成分性质比较接近，分析是针对样品各成分性质比较接近，分析时相互干扰较大的情况。时相互干扰较大的情况。第四节 复方制剂分析一般可根据情况采取两种方法：58 一、一、不经分离，直接分别测定样品中的各不经分离，直接分别测定样品中的各成分的含量成分的含量n n不同条件下，采用同一种方法测定不同条件下，采用同一种方法测定例：胃舒平片（复方氢氧化铝片）例：胃舒平片（复方氢氧化铝片）处方：处方：氢氧化铝氢氧化铝245g 三硅酸镁三硅酸镁105g 颠茄流浸膏颠茄流浸膏2.6ml 制成制成1000片片第四节 复方制剂分析 一、不经分离，直接分别测定样品中的各成分的含量不同条件下，59 nPH4.2 二甲酚橙二甲酚橙 Al3+EDTA2NanPH9.7 铬黑铬黑T Mg2+EDTA2Na第四节 复方制剂分析 PH4.2 二甲酚橙 第四节 复方制剂分析60 n不同方法分析后通过简单计算求得不同方法分析后通过简单计算求得各自含量各自含量例：复方碘口服溶液例：复方碘口服溶液处方：处方：碘碘50g 碘化钾碘化钾100g 水水适适量量全量全量1000ml第四节 复方制剂分析 不同方法分析后通过简单计算求得各自含量第四节 复方制剂分61 n碘：碘：硫代硫酸钠滴定硫代硫酸钠滴定n滴定后溶液中：滴定后溶液中：I2 2 I-KI I-银量法测定银量法测定 I-总量，计算得总量，计算得KI量量第四节 复方制剂分析 碘：硫代硫酸钠滴定第四节 复方制剂分析62 n采用专一性较强得方法测定各组分采用专一性较强得方法测定各组分的含量的含量例：葡萄糖氯化钠注射液例：葡萄糖氯化钠注射液氯化钠：氯化钠：银量法银量法葡萄糖：葡萄糖：旋光法旋光法第四节 复方制剂分析 采用专一性较强得方法测定各组分的含量第四节 复方制剂分析63 2.分离后测定样品中分离后测定样品中各主要成分的含量各主要成分的含量例：例：APC片（复方阿司匹林片）片（复方阿司匹林片）OCOC2 2HH5 5 O O COOHCOOH CH CH3 3N NN NCHCH3 3 O N N O N N NHCOCH NHCOCH3 3 CH CH3 3阿司匹林阿司匹林非那西丁非那西丁咖啡因咖啡因第四节 复方制剂分析 2.分离后测定样品中各主要成分的含量第四节 复方制剂分64 容量分析法 A P C枸橼酸、枸橼酸、SA 水解水解 加定量过加定量过量量 酒石酸、酒石酸、HAC H H+I2 2标准液标准液 氯仿提取氯仿提取 重氮化法重氮化法 沉淀滤除沉淀滤除 蒸干蒸干 剩余碘用硫代剩余碘用硫代 硫酸钠回滴定硫酸钠回滴定中性醇溶解中性醇溶解用标准用标准NaOH滴定滴定（双步滴定法）（双步滴定法）第四节 复方制剂分析 容量分析法 A 65 分光光度法 A P C无水乙醇无水乙醇 水解水解 氯仿提取氯仿提取 溶解溶解A 蒸干蒸干 过滤过滤 重氮化偶合重氮化偶合 残渣残渣+吡啶吡啶-醋醋酸酸 加碱水解加碱水解 495nm 用次氯酸氧化用次氯酸氧化PH2 +Fe3+或：混合液振摇或：混合液振摇 次氯酸用次氯酸用次氯酸用次氯酸用NaNa2 2S S2 2OO3 3分解分解分解分解 红色红色 氯仿提取氯仿提取(黄色黄色)碱化碱化 530nm 392nm 黄色黄色 465nm（双波长去除水杨酸干扰）（双波长去除水杨酸干扰）第四节 复方制剂分析 分光光度法 A 66 CPC紫外分光光度法n一般原理和方法一般原理和方法担体：担体：硅藻土硅藻土固固定定相相：一一定定PHPH值值的的缓缓冲冲液液或或酸酸性性溶液或碱性溶液或其他试剂溶液溶液或碱性溶液或其他试剂溶液流动相：流动相：与水不相混溶的有机溶剂与水不相混溶的有机溶剂第四节 复方制剂分析 CPC紫外分光光度法一般原理和方法第四节 复方制剂分析67 CPC紫外分光光度法n操作：操作：(1)(1)担体下端塞少许玻棉；担体下端塞少许玻棉；(2)(2)加担体及固定相；加担体及固定相；(3)(3)样样品品分分析析，洗洗脱脱杂杂质质，保保留留待测物；待测物；(4)(4)洗脱待测物。洗脱待测物。CPC紫外分光光度法操作：68 类型类型n利利用用固固定定相相酸酸碱碱性性的的不不同同进进行行分分离离n利利用用药药物物和和固固定定相相起起化化学学反反应应而而进行分离进行分离n利用生成离子对进行层析分离利用生成离子对进行层析分离n单纯靠流动相进行分离单纯靠流动相进行分离第四节 复方制剂分析 类型第四节 复方制剂分析69 CPC紫外分光光度 柱柱柱柱 柱柱柱柱1 1 柱柱柱柱2 2担担担担 体体体体供试品供试品供试品供试品固定相固定相固定相固定相洗脱液洗脱液洗脱液洗脱液 硅硅硅硅 藻藻藻藻 土土土土APCAPC片粉的乙醚片粉的乙醚片粉的乙醚片粉的乙醚-氯仿液氯仿液氯仿液氯仿液 1mol/LNaHCO1mol/LNaHCO3 3液液液液 乙乙乙乙 醚醚醚醚 硅硅硅硅 藻藻藻藻 土土土土 柱柱柱柱1 1的洗脱液的洗脱液的洗脱液的洗脱液 2mol/LH2mol/LH2 2SOSO4 4液液液液 乙乙乙乙 醚醚醚醚 第四节 复方制剂分析 CPC紫外分光光度 柱 70 n混合片粉溶于氯仿混合片粉溶于氯仿-乙醚（乙醚（5:20）柱柱1：A 柱柱2：C 洗脱液：洗脱液：Pn洗脱液蒸干洗脱液蒸干残渣残渣溶于合适溶剂溶于合适溶剂 UV法测定法测定n用冰用冰HAc氯仿液洗脱氯仿液洗脱A，UV法测定法测定nC在氯仿中溶解度大，用氯仿洗脱，在氯仿中溶解度大，用氯仿洗脱，稀释成一定浓度后稀释成一定浓度后UV法测定法测定第四节 复方制剂分析 混合片粉溶于氯仿-乙醚（5:20）第四节 复方制剂分析71 HPLC法n标准加入和内标联用测定标准加入和内标联用测定APC含量含量2 22 2 3 3 1 1 1 1 3 3a.APCa.APC片片片片HPLCHPLC色谱图色谱图色谱图色谱图6.APC6.APC片加入咖啡因对照品片加入咖啡因对照品片加入咖啡因对照品片加入咖啡因对照品后后后后HPLCHPLC色谱图色谱图色谱图色谱图1.1.阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林2.2.非那西丁非那西丁非那西丁非那西丁3.3.咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因第四节 复方制剂分析 HPLC法标准加入和内标联用测定APC含量第四节 复方制72 HPLC法n内标法测定内标法测定n对照品比较法测定阿司匹林、对照品比较法测定阿司匹林、咖啡因及磷酸可待因复方片咖啡因及磷酸可待因复方片剂的含量剂的含量第四节 复方制剂分析 HPLC法内标法测定第四节 复方制剂分析73p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写74Thank You在别人的演说中思考，在自己的故事里成长Thinking In Other PeopleS Speeches，Growing Up In Your Own Story讲师：XXXXXX XX年XX月XX日Thank You75
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