黏膜免疫-课件

黏膜免疫黏膜免疫黏膜免疫1黏膜免疫系统：黏膜免疫系统：是由分布在呼吸道、消化道、泌是由分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道及与之相关联的外分泌腺的黏膜上皮组尿生殖道及与之相关联的外分泌腺的黏膜上皮组织及分泌物、黏膜相关淋巴组织和免疫活性细胞、织及分泌物、黏膜相关淋巴组织和免疫活性细胞、微生物菌群共同构成的免疫应答网络。微生物菌群共同构成的免疫应答网络。黏膜免疫：黏膜免疫：是局部黏膜组织在病原、食物抗原、是局部黏膜组织在病原、食物抗原、变应原等的刺激下诱导出的免疫应答反应。变应原等的刺激下诱导出的免疫应答反应。sIgA是黏膜免疫的主要效应因子。是黏膜免疫的主要效应因子。黏膜免疫黏膜免疫黏膜免疫系统：是由分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道及与之相关2 （一）黏膜上皮组织及其分泌物（一）黏膜上皮组织及其分泌物生理屏障功能生理屏障功能在在sIgA分泌中的作用分泌中的作用在黏膜免疫细胞的发生、分化及定居中作用在黏膜免疫细胞的发生、分化及定居中作用抗原提呈功能抗原提呈功能在炎症反应中的作用在炎症反应中的作用一、粘膜免疫系统的构成一、粘膜免疫系统的构成 （一）黏膜上皮组织及其分泌物一、粘膜免疫系统的构成3肠道屏障示意图肠道屏障示意图肠道屏障示意图4（二）益生（二）益生微生物菌群微生物菌群与消化道免疫与消化道免疫改善肠道菌群结构，抑制病原菌生长繁殖改善肠道菌群结构，抑制病原菌生长繁殖促进黏液层的形成促进黏液层的形成促分泌抗菌肽和防御素等抗菌因子促分泌抗菌肽和防御素等抗菌因子促进肠促进肠道分泌型免疫球蛋白道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)竞争黏附肠道上皮细胞竞争黏附肠道上皮细胞增进紧密连接形成增进紧密连接形成（二）益生微生物菌群与消化道免疫改善肠道菌群结构，抑制病原菌5黏膜免疫-课件6（三）黏膜相关淋巴样组织（三）黏膜相关淋巴样组织(MALT)nasal-associated lymphoid tissue(鼻相关淋巴鼻相关淋巴组织NALT)Conjunctiva-Associated Lymphoid Tissue(眼眼结膜相关淋膜相关淋巴巴组织CALT)gut-associated lymphoid tissue(肠道相关淋巴道相关淋巴组织GALT)bronchus-associated lymphoid tissue(支气管相关淋巴支气管相关淋巴组织BALT)lymphoid tissue associated with the genitourinary system(泌尿生殖系泌尿生殖系统相关淋巴相关淋巴组织)（三）黏膜相关淋巴样组织(MALT)71.具有一定结构的黏膜淋巴滤泡具有一定结构的黏膜淋巴滤泡l肠道呼吸道等黏膜下层的黏膜淋巴滤泡，扁桃肠道呼吸道等黏膜下层的黏膜淋巴滤泡，扁桃体、阑尾的淋巴滤泡，肠道黏膜集合淋巴滤泡体、阑尾的淋巴滤泡，肠道黏膜集合淋巴滤泡（Peyer patch）淋巴滤泡内的淋巴细胞：淋巴滤泡内的淋巴细胞：B细胞为主、细胞为主、T细胞、细胞、M、FDC细胞细胞抗体抗体sIgAl l免疫诱导部位免疫诱导部位免疫诱导部位免疫诱导部位1.具有一定结构的黏膜淋巴滤泡8淋巴淋巴滤泡泡（lymphoid follicle）：又称淋巴小）：又称淋巴小结（lmphoid nodule），淋巴），淋巴结浅皮浅皮质区内由大量区内由大量B细胞胞聚集而形成的聚集而形成的结构。构。分分为初初级淋巴淋巴滤泡和次泡和次级淋巴淋巴滤泡。泡。淋巴滤泡（lymphoid follicle）：又称淋巴小结9派派尔尔集合淋巴集合淋巴结(Peyer patch)派尔集合淋巴结(Peyer patch)102.弥散的黏膜淋巴弥散的黏膜淋巴组织l分布于黏膜分布于黏膜组织上皮上皮层和固有和固有层上皮内淋巴上皮内淋巴细胞（胞（IEL）：）：T细胞（T细胞/T细胞,CD8/CD4 T细胞）固有固有层淋巴淋巴细胞胞(LPL)：B细胞、T细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞l l免疫效免疫效免疫效免疫效应应部位部位部位部位2.弥散的黏膜淋巴组织11肠相关淋巴组织（肠相关淋巴组织（GALT)肠相关淋巴组织（GALT)12二、黏膜免疫应答机理二、黏膜免疫应答机理黏膜免疫黏膜免疫应答答过程：程：l抗原的抗原的摄取和提呈：取和提呈：M细胞，胞，EC，DC和和MlB、T细胞致敏胞致敏l淋巴淋巴细胞胞归巢巢/共同黏膜免疫系共同黏膜免疫系统：致敏：致敏B、T细胞通胞通过淋巴管离开淋巴淋巴管离开淋巴组织，经胸胸导管管进行血液循行血液循环，达全身，达全身黏膜黏膜组织，B细胞定居分化胞定居分化为IgA浆细胞胞lIEL和和LPL的免疫的免疫应答答sIgA占黏膜占黏膜组织产生的生的 所有抗体的所有抗体的80%以上。以上。二、黏膜免疫应答机理黏膜免疫应答过程：13sIgA 的功能的功能阻抑黏附作用阻抑黏附作用免疫排除作用免疫排除作用中和毒素中和毒素中和病毒中和病毒促进天然抗菌因子促进天然抗菌因子sIgA 的功能阻抑黏附作用14常常见人人类口服使用的黏膜疫苗口服使用的黏膜疫苗 口服脊髓灰质炎疫苗 口服轮状病毒疫苗 口服霍乱弧菌疫苗预防防兽医医应用用 鸡新城疫疫苗 鸡传染性法氏囊病活疫苗三、疫苗应用三、疫苗应用常见人类口服使用的黏膜疫苗三、疫苗应用15l 是由脊髓灰质炎病毒引起的急性消化道传染病 l 以隐性感染多见l 临床表现轻重悬殊，主要表现发热、咽痛及肢体疼痛；部分病例因累及中枢神经系统，发生肢体麻痹，严重病人因呼吸麻痹而死亡。l 俗称“小儿麻痹症”脊髓灰质炎脊髓灰质炎(poliomyelitis)是由脊髓灰质炎病毒引起的急性消化道传染病 脊髓灰质炎(po16传染源传染源l人是唯一贮存宿主l病人、隐性感染者及无症状病毒携带者是传染源l隐性感染者及无症状病毒携带者是主要传染源，通过粪便排毒，排毒时间可达数月 传播途径传播途径 主要通过粪口途径传播 病初可以通过呼吸道传播易感性易感性 人群普遍易感，感染后可获得同型病毒持久的免 疫力。型和型间存在交叉免疫。5岁以上儿童及成人多通过隐性感染获得免疫力。脊髓灰质炎脊髓灰质炎(poliomyelitis)传染源易感性 脊髓灰质炎(poliomyelitis)17当前常用OPV，俗称“糖丸”最初的脊髓灰质炎疫苗IPV脊髓灰质炎疫苗的发展历程脊髓灰质炎疫苗的发展历程当前常用OPV，俗称“糖丸”最初的脊髓灰质炎疫苗IPV脊髓灰18口服减毒活疫苗引发黏附免疫应答的优势口服减毒活疫苗引发黏附免疫应答的优势一、免疫效果免疫效果较好好。脊灰减活疫苗OPV的作用机理是在人体消化道内繁殖刺激人体免疫，这种方式既产生全身的免疫力（存在于血液中的IgG），也有局部的黏膜免疫力（存在于消化道内的分泌型IgA）。脊灰灭活疫苗IPV不能在人体消化道内繁殖，所以只能刺激人体产生全身的免疫力，这样只能保护受种者，但不能有效阻断病毒的传播。二、建立人群免疫屏障效率高建立人群免疫屏障效率高。脊灰减活疫苗在消化道内繁殖后还会排出体外，这些排出体外的疫苗病毒有可能通过阴性感染的方式免疫周围的人群。脊灰灭活疫苗则无法繁殖和排出体外，其预防效果只局限于受种者本人。三、生生产成本低廉成本低廉。四、接种操作接种操作简单。口服减毒活疫苗引发黏附免疫应答的优势一、免疫效果较好。脊灰减19当前常用OPV，俗称“糖丸”最初的脊髓灰质炎疫苗IPV改良型高效价廉IPV注射与口服联用的折衷方式脊髓灰质炎疫苗的发展历程脊髓灰质炎疫苗的发展历程当前常用OPV，俗称“糖丸”最初的脊髓灰质炎疫苗IPV改良型20一一、减毒活疫苗的不良反减毒活疫苗的不良反应。极少数人接种后会发生类似小儿麻痹症的肢体瘫痪。这种接种脊灰减活疫苗后发生的肢体瘫痪，被称为疫苗相关麻痹。据世界卫生组织估计，接种脊灰减活疫苗后发生疫苗相关麻痹的概率是1/25万左右。二、减毒活苗返毒。二、减毒活苗返毒。活的疫苗病毒在某些免疫缺陷者体内以及在外环境中有基因突变的可能，突变后的疫苗病毒会返祖为致病力强的脊灰病毒，对易感人群造成威胁。这种由疫苗病毒返祖的脊灰病毒被称为“疫苗衍生病毒”（VDPV）。从长远的角度，人类如果想要像消灭天花一样通过预防接种消灭脊灰，必须停止使用脊灰减活疫苗。因为只要还在使用脊灰减活疫苗，疫苗衍生病毒的阴影就挥之不去，就永远没有可能消灭脊灰。口服减毒活疫苗的弊病口服减毒活疫苗的弊病一、减毒活疫苗的不良反应。极少数人接种后会发生类似小儿麻痹症21黏膜疫苗前景黏膜疫苗前景抵御HIV感染的可能方法预防自身免疫病口服耐受诱导针对非感染性抗原的免疫反应，如避孕疫苗食物疫苗黏膜疫苗前景抵御HIV感染的可能方法22