药理学教学（汕头大学）妊娠和哺乳期妇女用药-ydniu

妊娠和哺乳期妇女用药背景孕妇用药的普遍性：医师处方用药-82%自行购药服用-65%至少用过1种以上的药物-92%用过10种以上的药物-4%u 焦虑、烦燥-镇静、安眠药u 环境污染、流产先兆-保胎药u 感染、感冒-抗生素u 妊娠高血压-降压、利尿药u 妊娠糖尿病-降糖药背景v1949年-己烯雌酚DES，预防“妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡。60年代，发现曾服己烯雌酚的孕妇所生的女儿青春期发生阴道腺病，甚至转变为阴道透明细胞癌。用药平安的重要性用药平安的重要性50年代年代v链霉素链霉素-导致新生儿听神经损害导致新生儿听神经损害v抗甲状腺药物抗甲状腺药物-导致新生儿甲状腺肿大导致新生儿甲状腺肿大60年代年代 “20世纪最大的药物灾难世纪最大的药物灾难 反响停事件反响停事件Thaladomide，沙利度胺，沙利度胺 1957年，西德研制，治疗妊娠反响妊娠年，西德研制，治疗妊娠反响妊娠4-6周周100mg即致。效果很好，在全世界即致。效果很好，在全世界17个国家使用。个国家使用。反响停在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，且反响停在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，且有安眠作用，但由于该药在正式投产前未经过严格有安眠作用，但由于该药在正式投产前未经过严格的药理试验。的药理试验。60年代前人们普遍认为，胎盘屏障作用可保护年代前人们普遍认为，胎盘屏障作用可保护胎儿不受药物的影响。胎儿不受药物的影响。“反响停反响停 改变了这一观点，唤醒大家重视孕期改变了这一观点，唤醒大家重视孕期用药问题。用药问题。方舟子：“反响停悲喜剧FrancesOldhamKelseyFrances O.Kelsey receives the Presidents Award for Distinguished Federal Civilian Service from President John F.Kennedy,1962“反响停反响停 Distaval事件事件v1957年，“镇静催眠剂德国上市；v风行欧洲各国和加拿大联邦德国一个月卖出了1吨；v一美国小公司梅里尔公司获得“反响停的经销权，1960年向FDA提出上市销售的申请；v刚到FDA工作一个月的FrancesOldhamKelsey负责审批。她发现：“反响停对人有非常好的催眠作用，但动物催眠效果不明显；vFrancesOldhamKelsey 坚持要有更多的研究数据；v梅里尔公司非常不满；v澳大利亚产科医生威廉麦克布里德在英国?柳叶刀?上报告“反响停能导致婴儿畸形。v从1961年11月起，“反响停在世界各国陆续被强制撤回；v梅里尔公司也撤回了申请；v研发“反响停的德国公司Chemie Grnenthal被迫倒闭1.1亿西德马克三鹿奶粉事件-“三鹿重出江湖；v肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。合计：12，000-16，000妊娠和哺乳期合理用药-保证母婴平安妊娠期母体生理性改变生理性指标生理性指标生理性指标生理性指标 改变程度改变程度改变程度改变程度心输出量增加3050心率增加20%子宫血流量 增加95%肾血流量增加6080肝血流量增加75%血浆容量增加50%血浆蛋白浓度下降30%胃肠张力/运动下降30%肾小球滤过率增加50%一、妊娠期药动学特点（一）药物在妊娠母体内药动学（二）药物在胎盘的转运（三）药物在胎儿体内过程一药物在妊娠母体内药动学1 1、吸收、吸收 v胃酸分泌减少胃酸分泌减少-弱酸性药物弱酸性药物v胃排空时间延长，胃肠道平滑肌张力减退，蠕动减慢胃排空时间延长，胃肠道平滑肌张力减退，蠕动减慢减弱减弱-口服药：吸收延缓，口服药：吸收延缓，tmaxtmax延长，延长，CmaxCmax下降下降v早孕频吐，口服吸收易受影响早孕频吐，口服吸收易受影响 2、分布：药物分布容积增加妊娠期血容量增加35-50%，血浆比红细胞增加多，血液稀释，无其他药代动力学变化时，血药浓度，那么需要药量 游离型药物比例-血浆白蛋白相对，蛋白结合位点，而很多蛋白结合部位被内分泌激素占据，故游离药物浓度。体外试验游离型增加的常用药 地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等酸，磺胺异嗯唑等 3、代谢生物转化：肝药酶活性，药量那么须加大。如：苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平等 4、排泄-经肾排除的药物消除加快心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加。妊娠高血压症：肾功能受影响，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。二药物在胎盘的转运v在妊娠的整个过程中，母体在妊娠的整个过程中，母体-胎盘胎盘-胎儿胎儿“生物学生物学和药代动力学一体化和药代动力学一体化 v胎盘胎盘-是将母体血和胎儿血隔开的屏障是将母体血和胎儿血隔开的屏障v 1.转运部位：血管合体膜v合体滋养细胞基底层+绒毛间质+毛细血管内皮v药物转运与膜面积呈正相关，与厚度呈负相关v随妊娠进展，面积增加，膜变薄，转运加快。v简单扩散:如CO2、O2、水、钠、钾等v易化扩散:如葡萄糖等v主动转运:如氨基酸、水溶性Vit、钙、铁等v胞饮作用:如蛋白质类、病毒、抗体等v膜孔/细胞间隙：少，分子量小于100可通过 胎盘药物转运方式胎盘药物转运方式v胎盘的有效膜面积、厚度、血流量影响药物转运胎盘的有效膜面积、厚度、血流量影响药物转运 早期：胎盘厚，药物难扩散；晚期：胎盘薄早期：胎盘厚，药物难扩散；晚期：胎盘薄v疾病影响胎盘转运，如合并子痫，糖尿病等全身性疾疾病影响胎盘转运，如合并子痫，糖尿病等全身性疾患，胎盘可能发生病理组改变，胎盘屏障受到破坏患，胎盘可能发生病理组改变，胎盘屏障受到破坏v药物的脂溶性；药物分子的大小；药物的解离程度；与蛋白的结合力。药物通过胎盘时的影响因素 药物在胎盘中的分布药物在胎盘中的分布v随着妊娠时间的增加，脐血流量增加，药物在胎盘随着妊娠时间的增加，脐血流量增加，药物在胎盘内分布量增加内分布量增加 代谢代谢 v胎盘可代谢某些药物，药物活性降低胎盘可代谢某些药物，药物活性降低三药物在胎儿体内过程1、吸收：胎盘屏障大多数游离型药物 羊水肠道循环胎儿吞饮羊水，使羊水中药物经胎儿胃肠道吸收，由尿排出游离药物为主 大局部经胎盘-脐静脉血转运的药物，在未进入胎儿全身循环前须过肝脏，因此胎儿体内也存在首过消除2、分布肝内药物分布较多60-80%血流入肝 血脑屏障较差易进入中枢神经系统血浆蛋白含量较低进入组织的游离型药物增多脂肪少影响脂溶性药物分布 *脐静脉血还经门脉或静脉导管进入下腔静脉，到达右心房药物肝内代谢减少，药物直达心脏和中枢神经系统的浓度增高。母体快速静脉给药时候应予以重视。3、代谢生物转化肝脏酶活仅为成人的30%-60%种类少，活性低 生物转化功能低，葡萄糖醛酸转移酶缺乏，对某些药物解毒能力差。如：水杨酸盐、氯霉素4、排泄肾小球滤过率低，肾排泄功能差，易引起药物在胎儿体内蓄积。胎儿体内药物最终排除需依靠母体主要消除方式-返回母体内消除药物代谢产物极性大，脂溶性低-不易通过胎盘屏障，入母体速度降低，胎儿体内蓄积：如：地西泮的代谢物甲基地西泮胎儿肝脏蓄积，沙利度胺 四 药物对胎儿的影响v药物影响与胎龄的关系 1.胚囊期 2.胚胎期 3.胎儿期二、妊娠期临床用药一不同孕期的用药特点一不同孕期的用药特点二妊娠期用药的临床评价二妊娠期用药的临床评价 胎儿发育阶段可分为三个时期：1细胞增殖早期胚囊期-大约为受精后至18天左右，全或无。因此在受精后半个月以内，几乎见不到药物的致畸作用。一不同孕期的用药特点一不同孕期的用药特点 2器官发生期胚胎期药物致畸的敏感期。受精后3周至3个月高敏感期为妊娠21-35天胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育。如此期胚胎接触毒物，最易发生先天畸形。药物对胎儿的致略作用可表现为形态，也可表现为功能敏感期药物的致畸作用与器官形成的顺序有关3胎儿期 妊娠3个月至足月，胎儿发育最后阶段，器官形成大体完成。此期除中枢神经系统或生殖系统可因有害药物致畸外，其他器官多不致畸；但致畸因素长期作用也可影响胎儿的生理功能和发育成长。二妊娠期用药的临床评价1.药物对胎儿的危害药物对胎儿的危害-FDA根据根据动物实验和临床实动物实验和临床实践经验及践经验及药物对妊娠妇女的治疗获益和胎儿的潜在药物对妊娠妇女的治疗获益和胎儿的潜在危险进行评估，将药物分为：危险进行评估，将药物分为：分类：A级：对孕妇平安。如青霉素钠。B级：对孕妇相对平安。如红霉素、磺 胺类、地高辛、氯苯那敏等。C级：对孕妇权衡利弊后慎用。如硫酸庆 大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。D级：是在万不得已时才可使用。如抗惊 厥药苯妥英钠，链霉素等。X级：绝对禁止使用 A A级：在有对照组的研究中，妊娠三个月的妇女未见到对胎儿级：在有对照组的研究中，妊娠三个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象也没有对其后六个月危害的证据，这类药物危害的迹象也没有对其后六个月危害的证据，这类药物可能对胎儿影响甚微。可能对胎儿影响甚微。B B级：在动物繁殖性研究中并未进行孕妇的对照研究，未级：在动物繁殖性研究中并未进行孕妇的对照研究，未见到对胎仔的影响，在动物繁殖性研究中表现有副作用，这见到对胎仔的影响，在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在孕妇妊娠头三个月得到证实，在以后六个月些副作用并未在孕妇妊娠头三个月得到证实，在以后六个月也无对胎儿危害的证据也无对胎儿危害的证据C C级：在动物研究中证明它对胎仔有致畸或杀死胚胎的作用，级：在动物研究中证明它对胎仔有致畸或杀死胚胎的作用，但未在孕妇中进行研究或未在孕妇和动物并行的进行研究。但未在孕妇中进行研究或未在孕妇和动物并行的进行研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之前本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之前方可应用。方可应用。D D级：对胎儿肯定有害，但孕妇受到死亡威胁或患有严重疾病级：对胎儿肯定有害，但孕妇受到死亡威胁或患有严重疾病而使用其它药物无效，而此类药物对孕妇有绝对好处才可使而使用其它药物无效，而此类药物对孕妇有绝对好处才可使用。用。X X级：在动物和人类均可证实可使胎儿发生异常，本类药物禁级：在动物和人类均可证实可使胎儿发生异常，本类药物禁用妊娠或将要妊娠的患者。用妊娠或将要妊娠的患者。一妊娠全期禁用的药物抗菌类 四环素、链霉素、氯霉素、和霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、环丙氟哌酸、氟哌酸、磺胺嘧啶抗疟药 磷酸氯喹、奎宁、乙胺嘧啶抗癫痫药 苯妥英钠、三甲双酮、扑癫酮、二苯基海 因、反响停麻醉药 海洛因、笑气、乙醚抗精神病药 苯丙胺、丙咪嗪、氟哌啶醇、吩噻嗪类降压药 二氮嗪、心得安、利血平抗凝药 双香豆素、苯印二酮抗甲状腺药 硫脲嘧啶、他巴唑、甲亢平、放射性碘降血糖药 甲苯磺西脲、氯磺丙脲维生素类 维生素A、D、K3.孕激素 孕激素类d 4.降糖药 胰岛素b 氯磺丙脲d 苯磺丁脲d5.甲状腺激素 降钙素b 抗肿瘤药 激素类药 睾丸素、丹那唑、雌激素、孕激素、避孕药、肾上腺皮质激素 其他 酒精、吸烟 二妊娠早期禁用药物强力霉素 金霉素 土霉素 乙酰水杨酸 非那西丁 安定 利眠宁 眠尔通碳酸锂 氯丙嗪 苯丙胺 丙嗪双香豆素 华法令 烟酰胺 三妊娠晚期禁用药物新生霉素 复方磺胺甲基异恶唑 法华令四孕期禁用的中药 大黄 芒硝 黑白丑 淡竹叶 黄连 地肤子 谢干 马齿苋 丹皮 犀角 枳实 厚朴 丹参 郁金 五灵脂 桃仁 红花 没药 三棱 王不留行 皂角刺 车前子 通草 木通 滑石 瞿麦 白蒺藜 代赭石 蜈蚣 附子 肉桂 牛膝 鳖甲表表1 妊娠妊娠头3个月用个月用药参考参考应避免使用的避免使用的药物物（肯定（肯定产生生损害）害）仅在必需在必需时使用的使用的药物物（有潜在的（有潜在的损害）害）尽可能避免或减少使用的尽可能避免或减少使用的药物（可能物（可能产生生损害）害）沙立度胺沙立度胺孕激素孕激素雄激素雄激素雌激素雌激素口服避孕口服避孕药促促进蛋白合成蛋白合成药雄激素雄激素样药（用于增加食欲和体重）（用于增加食欲和体重）秋水仙碱秋水仙碱环磷磷酰胺胺四四环素素类烟碱（尼古丁）烟碱（尼古丁）苯丙胺苯丙胺类 抗癌抗癌药物物口服抗凝口服抗凝药 巴比妥酸巴比妥酸盐类卡卡马西平西平 氯霉素霉素氯喹 多粘菌素多粘菌素E可的松可的松类 氟氟哌啶醇醇卡那霉素卡那霉素 甲硝甲硝唑 萘啶酸酸 去甲阿米替林去甲阿米替林苯妥英苯妥英 扑米扑米酮丙基硫氧丙基硫氧嘧啶 奎尼丁奎尼丁利血平利血平链霉素霉素噻嗪类利尿利尿药万古霉素万古霉素紫霉素紫霉素制酸制酸药阿司匹林阿司匹林呋噻米米庆大霉素大霉素吲哚美辛美辛铁盐锂盐烟烟酰胺胺口服降血糖口服降血糖药磺胺甲基异磺胺甲基异恶唑弱安定弱安定类甲氧甲氧苄啶维生素生素C（大（大剂量）量）维生素生素D（大（大剂量）量）2.妊娠期用药原那么：v单药有效那么不联合用药v有老药疗效肯定不用新药v小剂量有效那么防止大剂量v早孕期间防止使用C、D类药物v如病情急需用对胎儿有危害大的药物，先终止妊娠再用药有有A不选不选B类；选类；选A、B不选不选C、D；无药可选；无药可选才才C、D 3.药物对胎儿的不良影响1畸形 妊娠早期沙立度胺反响停-肢体、耳、内脏畸形 雌激素ER、孕激素PR、雄激素AR-性发育异常 叶酸拮抗剂如氨基蝶呤，可致颅骨和面部畸形、腭裂 氮芥类烷化剂-泌尿生殖系异常，指趾畸形 抗癫痫药苯妥英钠、三甲双酮等、抗凝药华法林、酒精等均能引起畸形 2中枢抑制和神经系统损害 妊娠期-镇静、安定、麻醉、止痛、抗组织胺类药物，可抑制胎儿神经的活动，并改变脑的发育 产程中-麻醉剂如乙醚、氯仿等、镇痛药如吗啡、哌替啶、安定药如地西泮，可引起胎儿神经中枢抑制及神经系统损害，娩出的新生儿呈现不吃、不哭、体温低、呼吸抑制、循环衰竭 3溶血 抗疟药、磺胺类、硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基比林、大剂量脂溶性维生素K等，可引起溶血。4出血 妊娠后期孕妇使用双香豆素类抗凝药，大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗，可导致胎儿严重出血，甚至死胎。5其他不良影响 氨基糖苷类抗生素-胎儿永久性耳聋、肾脏损害 四环素-妊娠5个月后用，婴儿牙齿黄染，骨生长障碍 噻嗪类利尿药-死胎，胎儿电解质紊乱，血小板减少氯喹-视神经损害，智力障碍、惊厥 氯丙嗪-长期应用，视网膜病变 过量Vit.D-新生儿血钙过高，智障缺乏Vit.A-白内障氯霉素-灰婴综合症三、妊娠期常用药物1、抗感染药物1抗生素-妊娠期间可平安使用的青霉素、第三、四代头孢菌素也广泛用于妊娠期，在妊娠期间血药浓度低，应增加剂量；子宫内感染时，应高剂量静脉给药红霉素，治疗支原体感染，因较难通过胎盘屏障，对胎儿影响不大克林霉素，常用于治疗羊水内厌氧菌感染1、抗感染药物1抗生素-慎用氨基糖苷类抗生素：庆大霉素C、链霉素、卡那霉素D损害听神经 氯霉素D-灰婴综合症代谢差四环素D-在妊娠4-5个月胎儿骨和牙齿发育阶段给四环素，可使骨和牙齿黄染，骨骼发育不全喹诺酮类C-动物实验影响关节发育磺胺类与甲氧苄啶-叶酸代谢抑制剂。复方磺胺甲噁唑在妊娠早期应用，出生缺陷发生率明显升高2抗病毒药病毒唑利巴韦林，不确定阿昔洛韦B、齐多夫定C，治疗孕妇获得性免疫系统缺陷症AIDS效果明显 3 3 抗真菌抗真菌药药克霉克霉唑唑 B B、咪康、咪康唑唑 C C、两性霉素、两性霉素 B B、制霉菌素、制霉菌素-白白色念球菌感染色念球菌感染 4 4 抗寄生虫抗寄生虫药药甲硝甲硝唑唑-有争有争议议氯喹优氯喹优于奎宁于奎宁1抗高血压药：5%10%并发高血压或子痫症受体阻断剂C：普萘洛尔、阿替洛尔半衰期长，对血压控制稳定受体阻断剂C：哌唑嗪；钙拮抗剂C中枢作用降压药B：甲基多巴、可乐定禁用噻嗪类利尿药C-可致畸，可致水电解质平衡失调2、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物2抗心律失常药和强心苷：地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米C类，治疗剂量未见致畸，但应注意观察病情，实施心脏监测，并及时调整剂量利多卡因B-高浓度可抑制新生儿中枢神经系统胺碘酮D-对胎儿心脏及甲状腺功能有影响，早期防止使用，仅用于其他药物治疗无效而危及生命的心律失常3抗凝血和溶血栓药：妊娠是一种高凝状态，静脉血栓是一种主要并发症；肺栓塞是孕妇死亡的常见原因香豆素类X-致畸、禁用肝素C-通不过胎盘屏障，对胎儿平安，但分娩时应减少剂量，同时监测凝血酶原时间，出血倾向可用鱼精蛋白对抗1镇痛药吗啡B能通过胎盘屏障，孕妇长期使用、吗啡成瘾者，新生儿可出现戒断病症哌替啶-对新生儿的影响与药量及用药至胎儿娩出时间的间隔有关，应防止引起新生儿呼吸抑制2解热镇痛药非甾体类抗炎药-多属B、C类，后期28周后为D类，因干扰血小板血栓素A2合成，易引起产后出血3、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物3麻醉药：产程中使用可致呼吸抑制，尽量缩短用药时间4抗癫痫药：癫痫发作可致死产、小头畸形、智力迟钝本类药多为C、D类，可致先天畸形苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酮(D)均有致畸报道卡马西平(C)、苯二氮卓类-大发作首选小剂量乙琥胺-小发作5抗惊厥：水合氯醛、硫酸镁地西泮D-可损害胎儿神经发育，唇裂、腭裂1糖皮质激素类：哮喘、结缔组织病、需要免疫抑制剂治疗的患者，常需使用糖皮质激素氢化可的松注射液-用于紧急状态泼尼松-支气管哮喘、胶原病治疗地塞米松-早产儿呼吸窘迫综合症RDS4、影响内分泌及代谢药、影响内分泌及代谢药2性激素类药物：性激素：雄性、雌性激素均不能用如乙烯雌酚因孕激素缺乏致流产者，可选择天然孕激素(黄体酮)短期治疗3降血糖：胰岛素B磺酰脲类-致畸双胍类-不良反响重，禁用1平喘药：氨茶碱类平喘药：氨茶碱类:急性发作时可选用肾上腺素急性发作时可选用肾上腺素2止吐药：美克洛嗪、赛克利嗪止吐药：美克洛嗪、赛克利嗪B；异丙嗪、氯丙嗪；异丙嗪、氯丙嗪C3组胺受体阻断药组胺受体阻断药-多属多属B、C类，潜在致畸，早期禁用类，潜在致畸，早期禁用4维生素类维生素类大量大量VA-新生儿厌食、体重减轻、谷骨骼异常及脑、肾和眼新生儿厌食、体重减轻、谷骨骼异常及脑、肾和眼畸形；颅内血压升高、呕吐、昏迷畸形；颅内血压升高、呕吐、昏迷早期大量服用早期大量服用VC-影响胎儿新陈代谢影响胎儿新陈代谢VE-新生儿腹泻、腹痛、乏力新生儿腹泻、腹痛、乏力5、其他药物、其他药物四、分娩期临床用药v产程中镇痛药、麻醉药的应用：v 最常用：哌替啶局部麻醉或硬膜外麻醉v 不宜用：阿片类、吗啡类中枢抑制，引起呼v 吸窘迫子宫收缩药宫缩剂宫缩剂垂体后叶素、垂体后叶素、缩宫缩宫素素 小小剂剂量量子子宫阵发宫阵发性收性收缩缩 大大剂剂量量子子宫强宫强直性收直性收缩缩vv临临床主要用于不完全流床主要用于不完全流产产、引、引产产、产产程中加程中加强宫缩强宫缩。vv用于催用于催产时产时，如果，如果产妇产妇盆骨小，阴道黏盆骨小，阴道黏连变连变性，胎儿大，分娩有性，胎儿大，分娩有困困难难者，用此者，用此类药类药引引产产有子有子宫宫破裂的危破裂的危险险，故禁用。，故禁用。vv适合用的适合用的产妇产妇也要特也要特别谨别谨慎，一旦慎，一旦发现发现子子宫宫收收缩过强缩过强、过频过频，或，或胎心不好，胎心不好，应应立即停用。立即停用。防止子痫抽搐药物v首选：硫酸镁静脉滴注解除痉挛、降低血压v 毒性反响：膝反射消失-全身肌肉张力降低-呼吸、心肌抑制-死亡v *定期检查膝反射，呼吸16次/分，尿量25ml/h，24h尿量600ml，准备好钙拮抗剂，做好解毒准备五、哺乳期临床合理用药五、哺乳期临床合理用药1、药物在乳汁中的排泄v 大多药物能从乳汁排出，并能在乳汁中测出v 一般药物在乳汁中的浓度低，小于母亲摄取量的1%-2%。红霉素、卡马西平、地西泮和巴比妥酸盐等除外。影响药物经乳汁进入婴儿体内的因素1母体的血浆药物浓度；2药物从母体的乳汁中转运的能力；3婴儿吸允的乳量 一般，药物分子量利：停药/选用其他药物及治疗措施利弊：谨慎应用，小剂量，短疗程，注意不良反响2、适时哺乳，防止蓄积 防止应用长效药物、不联合用药 用药时间最好在刚哺乳结束后，或下一次哺乳3-4h前3、非用不可，选好代替 选择对母亲及婴儿危害及影响小的药物代替 如：乳母患泌尿系统感染，以氨苄西林代替磺胺类药物4、代替不行，人工哺育 假设乳母必须使用某药，而此药定会对婴儿带来危害，考虑暂时采用人工喂养。3、乳母禁用或慎用的药物1.抗感染药物1青霉素(常用)：较少进入乳汁，偶尔造成婴儿过敏2红霉素禁用：乳汁中排泄量较大，静脉滴注时乳汁浓度较血药浓度高4-5倍2卡那霉素禁用：可致婴儿中毒3四环素禁用或慎用：可致婴儿永久性牙齿变色，进入乳汁的药物浓度低，但长期使用应停止哺乳4氯霉素禁用：灰婴综合症、骨髓抑制5克林霉素/氯洁霉素禁用：致婴儿血样腹泻，引起结肠炎2.磺胺类药物 1通过乳汁的药量足以使葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的婴儿，发生溶血性贫血。2可从血浆蛋白中置换胆红素，致新生儿黄疸，甚至核黄疸新生儿体内缺乏葡萄糖醛酸转移酶。镇静催眠药苯二氮卓类-婴幼儿极为敏感，在婴幼儿体内排泄较慢，在乳汁中含量较低，但对早产儿乳母应慎用；可致新生儿呼吸抑制、体温过低、进食不佳。如：地西泮安定、硝西泮硝基安定。大剂量应用时，应停止母乳喂养巴比妥类-乳汁中含量低，长期使用可致婴儿嗜睡、镇静，应停止母乳喂养3.3.神经系统药神经系统药抗精神病药锂盐(禁用):可进入母乳，经婴儿胃肠道完全吸收，引起毒性反响，三环类抗抑郁药/丙咪嗪(慎用):乳汁中含量低，但连续使用有害 抗癫痫药乙琥胺乳汁含量较高v 阿片类镇痛药-乳汁中含量较低，对婴儿无明显影响v大剂量阿司匹林-婴儿代谢酸中毒v 吲哚镁辛-致婴儿惊厥v 保泰松-对乳婴毒性大，慎用 4.4.镇痛药及非甾体抗炎药镇痛药及非甾体抗炎药5.心血管及血液系统用药地高辛、普萘洛尔阿替洛尔-乳汁中含量高，慎用肝素-不进入乳汁分子量大华法林-乳汁中含量低6.其他药物-禁用药物v金属类药物砷、锑、汞、锂v甲氨蝶呤、环磷酰胺-抑制婴儿免疫系统v碘及碘化物-婴儿甲状腺功能低下，甲状腺肿v丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑抗甲状腺药-可进入乳汁，影响婴儿甲状腺功能3、乳母慎用的药物v异烟肼-经常观察婴儿有无副作用，如维生素B6缺乏及肝炎等迹象v水合氯醛-致婴儿嗜睡v抗高血压药-利血平的乳汁含量较高v泻药-番泻叶引起婴儿腹泻；酚酞、芦荟对婴儿无影响v甾体激素类-孕激素及雌激素可使小儿乳腺胀大v避孕药-多含激素，婴儿较为敏感，且影响母乳成分v乙醇-大剂量有影响药名乳汁中含量对乳儿影响哺乳期妇女青霉素类少无可用头孢菌素类少无可用氨荃糖甙类少无可用大环丙酯类中可用（注意剂量）氯霉毒多灰婴综合症禁用四环素多乳龄受损、珐琅质发育不全、黄齿禁用林可霉素多无有害报道慎用磺胺类品种不同浓度不同G-6PD缺乏可发生贫血、胎儿血型不合者增加核黄疸机会慎用、长效制剂禁用异烟肼多未肯定有害长期抗结核者停止哺乳酒精微镇静、假库欣综合症偶可用少量甲硝唑多对乳儿安全尚未肯定慎用奎宁多偶见血小板减少慎用氯喹无可用I131非常明显永久性甲状腺功能丧失禁用药名乳汁中含量对乳儿影响哺乳期妇女硫脲类嘧啶多甲状腺功能低下禁用地西泮中镇静慎用碳酸锂1/31/2血浆量肌无力、低温紫绀禁用苯巴比妥多产生肝微粒体酶、镇静小量可用苯妥英钠小量可用吗啡多成瘾禁用阿司匹林多血小板功能改变小量安全可待因少可用咖啡因中兴奋避免大量胰岛素无可用肾上腺皮质激素无可用麻黄碱无可用甲状腺素少中可能安全口服避孕药多男性乳房大、致癌？禁用酚酞多稀便小量安全有致畸作用的药物 药物物致畸表致畸表现酒精酒精异常面容，肢体、心脏畸形反反应停停海豹肢畸形甲氨蝶呤甲氨蝶呤脑积水，无脑儿，腭裂维生素生素A泌尿道畸形，骨骼异常已已烯雌酚雌酚性别异化，男性睾丸发育不全，女性青春期阴道癌甲基睾丸素甲基睾丸素女胎男性化，半阴阳人抗甲状腺抗甲状腺药甲状腺功能低下症苯妥英苯妥英钠唇裂及腭裂放射性碘放射性碘先天性甲状腺肿大，甲状腺功能低下可的松可的松腭裂金金刚烷胺胺单心室，肺不张，骨骼肌异常四四环素素早期：手指畸形，先天性白内障，骨发育不良后期：黄齿，珐琅质形成不全卡那霉素卡那霉素听力丧失氯霉素霉素再障，灰婴综合征可能有致畸作用的药物药物物致畸表致畸表现氯丙丙嗪脑发育不全，视网膜病变锂盐中枢神经系统，心血管发育不全非那西丁非那西丁肾、骨畸形乙乙酰水水杨酸酸肾畸形，中枢神经系统损害丙戊酸丙戊酸钠脊柱裂氟氟哌啶醇醇胎儿宫内生长停滞，卷曲趾可待因可待因颚裂，唇裂，骨化延缓苯苯环利定利定异常面孔，髋骨脱位，脑瘫尼古丁尼古丁胎儿小，颚裂，骨骼异常双香豆素双香豆素颅内出血，软骨发育不良华法林法林小脑畸形，先天性失明链霉素、霉素、庆大霉素大霉素先天性耳聋，肾损害磺胺磺胺类、呋喃喃类G-6-PD缺乏者溶血性贫血、核黄疸碘苷碘苷眼球突出，棒节样足对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物 谢谢谢谢!