肾上腺素受体阻滞剂ppt课件

肾上腺素受体阻滞剂肾上腺素受体阻滞剂1（优选）肾上腺素受体阻滞剂（优选）肾上腺素受体阻滞剂（优选）肾上腺素受体阻滞剂2z概述概述z分三类：分三类：z受体阻滞剂受体阻滞剂z受体阻滞剂受体阻滞剂z 受体阻滞剂受体阻滞剂概述31.1.按对受体的选择性按对受体的选择性 对对11和和 2 2无选择性酚妥拉明无选择性酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断11受体受体 哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断22受体受体 育亨宾育亨宾2.2.按作用持续时间分按作用持续时间分短效类短效类 长效类长效类1.按对受体的选择性第一节肾上腺素受体阻断药4为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？5 一、短效类一、短效类一、短效类一、短效类 酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline共性 阻断1和2 两受体，属竞争性拮抗。一、短效类酚妥拉明（phentolamine）6药理作用药理作用1.扩张血管小动脉、小静脉扩张扩张血管小动脉、小静脉扩张外周外周阻力阻力扩静脉扩静脉动脉（引起直立性低血压）动脉（引起直立性低血压）阻断阻断1、2受体受体(为什么不为什么不作降压药使用？作降压药使用？)机制机制直接扩张血管直接扩张血管问：酚妥拉明对问：酚妥拉明对 新福林、新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）响？（全部、部分、翻转）药理作用直接扩张血管问：酚妥拉明对新福林、NE、Adr72.心脏兴奋心率心脏兴奋心率、收缩、收缩、CO BP 机制机制 阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体SNANA释放释放兴奋心脏兴奋心脏1受体受体反射性反射性(+)交感神经交感神经阻滞阻滞K+通道通道 心肌细胞心肌细胞Ca 2+内流内流2.心脏兴奋心率、收缩、CONA释放兴奋心脏1受8肾上腺素受体阻滞剂ppt课件93.其它作用其它作用 拟胆碱作用兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用胃酸分泌组胺样作用胃酸分泌 、皮肤潮、皮肤潮红红 唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加3.其它作用10嗜铬细胞瘤不宜手术者或术前准备酚妥拉明（phentolamine）胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红无内在拟交感活性普萘洛尔等组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红唾液腺和汗腺分泌增加选择性阻断1受体，无内在活性抗休克出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；抗休克出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；糖反应。酚妥拉明（phentolamine）又名苯苄胺(dibenzyline)阻断1、2受体(为什么不作降压药使用？)组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红临床应用1.外周血管痉挛性疾病；2.去甲肾上腺外漏；3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备4.抗休克扩血管作用，改善微循环;5.可乐定突然停药所致高血压的抢救嗜铬细胞瘤不宜手术者或术前准备临床应用11不良反应不良反应1.拟胆碱作用拟胆碱作用:腹痛腹痛,腹泻腹泻,呕吐呕吐,诱发溃疡诱发溃疡;2.扩血管作用低血压；扩血管作用低血压；3.反反射射性性兴兴奋奋心心脏脏作作用用IV时时，心心率率加加快快，诱发心律失常或心绞痛。诱发心律失常或心绞痛。注意事项注意事项1.缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注2.胃胃炎炎、胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡、冠冠心心病病慎慎用用不良反应12 二、长二、长 效效 类类酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺又名苯苄胺(dibenzyline)性质性质1.作用强作用强:与与受体以共价键的形式结合受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。二、长效类13肾上腺素受体阻滞剂ppt课件14体内过程及其特点体内过程及其特点1.起起效效慢慢，氯氯乙乙胺胺基基乙乙撑撑亚亚胺胺 基基才才能与能与受体结合。受体结合。2.口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作IV.(刺激性刺激性)3.作作用用久久脂脂溶溶性性大大，缓缓慢慢释释放放，排排泄泄慢慢,一次用药，可维持一次用药，可维持34天天体内过程及其特点1.起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与151.1.扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力 血压血压血压血压 （以舒张压降（以舒张压降（以舒张压降（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；低明显，易致体位性低血压）；低明显，易致体位性低血压）；低明显，易致体位性低血压）；2.2.心率心率心率心率:通过减压通过减压通过减压通过减压反射反射反射反射；阻滞突触阻滞突触阻滞突触阻滞突触2 2 2 2R R R R；阻滞阻滞阻滞阻滞NENENENE再摄取；再摄取；再摄取；再摄取；组胺样作用；组胺样作用；组胺样作用；组胺样作用；5 5 5 5羟色胺样作用；羟色胺样作用；羟色胺样作用；羟色胺样作用；药理作用药理作用药理作用16阿普洛尔1，2+901025纳多洛尔(nadolol)、妥拉唑啉（tolazoline心率:通过减压反射；抗休克出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；阻断1、2受体(为什么不作降压药使用？)上述作用其决于交感神经张力阻滞K+通道心肌细胞Ca2+内流诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药阿普洛尔1，2+901025又名苯苄胺(dibenzyline)美托洛尔(metoprolol)美托洛尔102560407534阻断1和2两受体，的低血糖反应；特拉唑嗪（Trazosin）特拉唑嗪（Trazosin）有内在拟交感活性吲哚洛尔，醋丁洛尔作用久脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持34天阿普洛尔1，2+17临床应用临床应用1.1.外周血管痉挛；外周血管痉挛；2.2.抗抗休休克克出出血血性性、创创伤伤性性、感感染染性性休休克，（在补足血容量时用）；克，（在补足血容量时用）；3.3.嗜铬细胞瘤不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤不宜手术者或术前准备4.4.前前列列腺腺增增生生所所致致排排尿尿困困难难:(:(阻阻断断前前列腺或膀胱底部列腺或膀胱底部受体受体)临床应用1.外周血管痉挛；18选择性选择性1 1受体阻滞药受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）用途用途1.治疗高血压治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（特拉唑嗪（Trazosin）特点生物利用度高、作用时间长、特点生物利用度高、作用时间长、口服吸收口服吸收 好好选择性1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）19zz分类分类zz1.按对受体的选择性分按对受体的选择性分zz 选择性阻断选择性阻断1；zz 阻断阻断1和和 2；zz 阻断阻断（1和和 2）和和受体受体 zz2.按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性zz有内在拟交感活性吲哚洛尔，醋丁洛有内在拟交感活性吲哚洛尔，醋丁洛尔尔zz无内在拟交感活性普萘洛尔无内在拟交感活性普萘洛尔 等等zz构效关系基本结构有芳香基及乙胺基链构效关系基本结构有芳香基及乙胺基链 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药分类第二节肾上腺素受体阻断药20肾上腺素受体阻滞剂ppt课件21表表91 受体阻断药的药理学特征比较受体阻断药的药理学特征比较药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除()生物利用度()t1/2(h)普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34阿普洛尔 1，2 +90 10 25氧烯洛尔 1，2 +4070 2460 23吲哚洛尔 1，2 +1020 90 34美托洛尔 1 0 2560 4075 34醋丁洛尔 1 +30 2060 24拉贝洛尔 1，2，1 +60 2040 46表91受体阻断药的药理学特征比较药物22药理作用药理作用1.受体阻断作用受体阻断作用（1）心血管系统）心血管系统心脏心率心脏心率,收缩力收缩力,传导传导 CO 血管血管()2 血管收缩（肝血管收缩（肝,肾，骨骼肾，骨骼 肌，冠状血管肌，冠状血管)上述作用其决于交感神经张力上述作用其决于交感神经张力 BP BP 耗氧耗氧药理作用BP耗氧23(2)支气管平滑肌支气管平滑肌阻断阻断2 受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮喘加重哮喘(3)代谢代谢 糖尿病抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起糖尿病抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应；的低血糖反应；甲亢甲亢对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性，抑制抑制T4 T3(4)肾素肾素 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1受体，受体，抑制肾素释放抑制肾素释放 A BP(2)支气管平滑肌24阻断肾小球旁器1受体，纳多洛尔(nadolol)、抗休克出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。阿普洛尔1，2+901025组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)酚妥拉明（phentolamine）问：酚妥拉明对新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）阻断肾小球旁器1受体，加重房室传导阻滞，引起心动过缓，抗休克出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)选择性阻断1受体，无内在活性纳多洛尔(nadolol)、（优选）肾上腺素受体阻滞剂抑制T4T3二、长效类组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红纳多洛尔(nadolol)、2.内在拟交感活性内在拟交感活性3.膜稳定作用膜稳定作用4.其它作用其它作用 抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压阻断肾小球旁器1受体，2.内在拟交感活性25阻滞剂的临床用途阻滞剂的临床用途1.治疗室上性心动过速治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心房颤、房扑、窦性心动过速动过速)2.治疗高血压；治疗高血压；3.治疗心绞痛；治疗心绞痛；4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。激动不安等现象。5.心衰早期心衰早期6其他偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、其他偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血；肝硬化引起的上消化道出血；阻滞剂的临床用途1.治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦26zz甲亢危象、甲亢危象、zz嗜铬细胞瘤、嗜铬细胞瘤、zz肥厚性心肌病；肥厚性心肌病；zz偏头痛偏头痛zz肌震颤肌震颤zz肝硬化引起的上消化道出血肝硬化引起的上消化道出血zz青光眼青光眼 （噻吗洛尔）（噻吗洛尔）6.6.其它用途：其它用途：甲亢危象、6.其它用途：27不良反应不良反应1.1.1.1.一般反应一般反应一般反应一般反应:消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板2.2.2.2.心血管反应心血管反应心血管反应心血管反应:加重房室传导阻滞，引起心动过缓，加重房室传导阻滞，引起心动过缓，加重房室传导阻滞，引起心动过缓，加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意与维拉帕米合用应注意与维拉帕米合用应注意与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象雷诺氏现象雷诺氏现象雷诺氏现象3.3.3.3.诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内 在在在在拟交感活性药拟交感活性药拟交感活性药拟交感活性药4.4.4.4.反跳现象长期应用，反跳现象长期应用，反跳现象长期应用，反跳现象长期应用，受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原受体上调，突然停药，使原 病加重；病加重；病加重；病加重；5.5.5.5.其它低血糖反应加重和掩盖降糖药引起的低血其它低血糖反应加重和掩盖降糖药引起的低血其它低血糖反应加重和掩盖降糖药引起的低血其它低血糖反应加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反应。糖反应。糖反应。糖反应。不良反应1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板28禁忌禁忌左室心功能不全；左室心功能不全；窦性心动过缓；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；支气管哮喘；肝功能不良等；肝功能不良等；禁忌29肾上腺素受体阻滞剂ppt课件30一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔纳多洛尔(nadolol)、吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol)、艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)一、非选择性受体阻断药普萘洛尔(propranolol)、31体内过程体内过程zz口服吸收口服吸收90，但生物利用度仅，但生物利用度仅30zz首关消除首关消除6070，血药浓度个体差异，血药浓度个体差异大大(与肝药酶有关与肝药酶有关)zz90%和血浆蛋白结合和血浆蛋白结合zz临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)体内过程普萘洛尔(propranolol)32有内在拟交感活性吲哚洛尔，醋丁洛尔吲哚洛尔1，2+10209034（优选）肾上腺素受体阻滞剂拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红属竞争性拮抗。反射性兴奋心脏作用IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。选择性阻断1；酚妥拉明（phentolamine）阻断肾小球旁器1受体，口服吸收好反射性兴奋心脏作用IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。第一节肾上腺素受体阻断药（优选）肾上腺素受体阻滞剂扩张血管小动脉、小静脉扩张外周阻力加重房室传导阻滞，引起心动过缓，纳多洛尔(nadolol)、纳多洛尔(nadolol)、口服吸收好抗休克出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)选择性阻断1；唾液腺和汗腺分泌增加治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。吲哚洛尔1，2+10209034糖反应。组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红5羟色胺样作用；艾司洛尔(esmolol)治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。扩静脉动脉（引起直立性低血压）拉贝洛尔1，2，1+60204046抗休克出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红心率:通过减压反射；吲哚洛尔(pindolol)、肌，冠状血管)对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体)扩张血管小动脉、小静脉扩张外周阻力艾司洛尔(esmolol)反射性兴奋心脏作用IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。按有无内在拟交感活性二、长效类选择性阻断2受体育亨宾嗜铬细胞瘤不宜手术者或术前准备与维拉帕米合用应注意扩静脉动脉（引起直立性低血压）二、长效类对1和2无选择性酚妥拉明组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红又名苯苄胺(dibenzyline)对1和2无选择性酚妥拉明选择性阻断1受体，无内在活性拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;又名苯苄胺(dibenzyline)扩张血管外周阻力血压（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；有内在拟交感活性吲哚洛尔，醋丁洛尔普萘洛尔(propranolol)阿替洛尔阿替洛尔(atenolol)美托洛尔美托洛尔(metoprolol)zz选择性阻断选择性阻断1受体，无内在活性受体，无内在活性zz对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用应慎用 选择性选择性1受体受体阻断药受体受体阻断药有内在拟交感活性吲哚洛尔，醋丁洛尔首关消除6070，血33