肾上腺素受体激动药课件

第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 1第十章肾上腺素受体激动药1分类：分类：1.1.按化学结构分按化学结构分儿茶酚儿茶酚儿茶酚儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚苯环苯环苯环苯环3 3 3 3，4 4 4 4位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚 2.2.按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分:a a，a ba b，b b受体激动剂受体激动剂第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类1 1 概述：概述：AdrAdr受体激动药受体激动药 拟交感胺类拟交感胺类 2分类：儿茶酚非儿茶酚苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚2.33儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服不能产生吸收作用；口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被作用维持时间短，易被COMTCOMT灭活灭活不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：非儿茶酚胺：去去一一个个羟羟基基，外外周周作作用用减减弱弱，作作用用时时间间延延长长，口口服服可可增增加加利利用用度度，去去二二个个羟羟基基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱(1)(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺和非儿茶酚胺4儿茶酚胺：(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺4(2)(2)位位-H-H被被-CH-CH3 3 取代：取代：易易被被摄摄取取1 1摄摄取取，阻阻碍碍MAOMAO氧氧化化，递递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱 (3)(3)氨氨基基(-NH-)(-NH-)的的氢氢原原子子被被不不同同基基团团取取代：代：取取代代基基团团从从甲甲基基到到叔叔丁丁基基，对对作作用减弱，对用减弱，对 受体作用增强。受体作用增强。5(2)位-H被-CH3取代：(3)氨基(-NH-)的氢2.2.按对受体亚型选择性分为三类按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 a a 62.按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上77 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline,NANoradrenaline,NA；NorepinephrineNorepinephrine，NE NE）体内来源：体内来源：N N末梢、肾上腺髓质。药用品，人末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。药用为重酒石酸盐。第二节 肾上腺素受体激动药8去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Nor 【药物作用和作用机制】【药物作用和作用机制】主要激动主要激动受体，对受体，对1 1受体作用较弱，受体作用较弱，对对2 2受体只有微弱的激动作用。受体只有微弱的激动作用。1.1.给药方法：只宜给药方法：只宜静脉滴注法静脉滴注法给药，给药，为什么？为什么？【体内过程】【体内过程】91.给药方法：只宜静脉滴注法给药，【体内过 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起静脉推注，引起BPBP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱2.2.分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等 10口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。10 3.3.摄取摄取1 1和摄取和摄取2 2 代谢：代谢：经经COMTCOMT、MAOMAO转化，最后的代谢产物转化，最后的代谢产物为为3 3甲氧甲氧4 4羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA,90%),VMA,90%),或间甲或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：排泄：尿中以尿中以VMAVMA为主（为主（9090）。少量原形）。少量原形4 41616，结合型间甲，结合型间甲NANA和间甲和间甲NA.NA.113.摄取1和摄取2排泄：尿中以VMA为主（90）。少 药理作用药理作用 血管：血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜收缩明显，皮肤黏膜 肾血管肾血管 脑、肝、脑、肝、肠系膜血管肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管血压血压 ：血管收缩，外周阻力增加，血管收缩，外周阻力增加，BPBP增加增加12药理作用血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮冠状动脉舒张冠状动脉舒张灌注压增加灌注压增加冠脉冠脉流量流量a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋 腺苷增加腺苷增加冠脉扩张冠脉扩张 冠脉流量冠脉流量b b 血压血压 灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量13冠状动脉舒张灌注压增加冠脉流量a间接作用：心脏兴奋腺苷心脏：心脏：离体心脏：心率离体心脏：心率,传导加快传导加快,心输出量心输出量(+)(+)1 1受体受体 窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心率(+)(+)1 1受体受体 心收缩力心收缩力整体心脏：心率整体心脏：心率？心输出量心输出量减压反射作用减压反射作用14心脏：离体心脏：心率,传导加快,心输出量(+)1受体1515对代谢的影响：对代谢的影响：（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，1 1 1 1、1 1 1 1 ）游离脂肪酸游离脂肪酸（a a2 2、1 1、3 3)血糖血糖16对代谢的影响：（糖原分解和异生，1、1）游离脂肪酸 临床应用：临床应用：1.1.心脏骤停辅助治疗心脏骤停辅助治疗（帮助（帮助 心脏复苏）心脏复苏）2.2.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg 1-3mg 稀释后口服（局部稀释后口服（局部 作用）。作用）。3.3.急性低血压症状：急性低血压症状：败血症败血症 药物引起的低血压药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术交感神经切除术17临床应用：17维持血压，保证维持血压，保证心、脑、肾血心、脑、肾血 流供应。流供应。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不 能回升者。能回升者。应用原则应用原则应用原则应用原则目的目的目的目的早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；3.3.急性低血压症状急性低血压症状18维持血压，保证心、脑、肾血流供应。补足血容量【不良反应和药疗监护须知】【不良反应和药疗监护须知】不良反应是因浓度过高，药液外漏，静不良反应是因浓度过高，药液外漏，静滴时间过长等引起滴时间过长等引起局部血管强烈收缩局部血管强烈收缩，局部缺局部缺血坏死和急性肾功能衰竭血坏死和急性肾功能衰竭。1.1.作作静脉穿刺时药液勿外溢静脉穿刺时药液勿外溢，以免引起组织，以免引起组织坏死。静滴时间不能过长，浓度不应过高，观坏死。静滴时间不能过长，浓度不应过高，观察给药部位有无水肿、变白等缺血表现，必要察给药部位有无水肿、变白等缺血表现，必要时需及时更换注射部位。选用大而弹性好的血时需及时更换注射部位。选用大而弹性好的血管。禁用手部或关节周围的血管。管。禁用手部或关节周围的血管。19【不良反应和药疗监护须知】19 2.2.严格控制点滴速度严格控制点滴速度，以收缩压维持在，以收缩压维持在9090mmHg(12kPa)mmHg(12kPa)为宜。约每分钟滴人为宜。约每分钟滴人4-84-8ugug，极量为极量为2525ug/minug/min。用药过程中，监视血压及用药过程中，监视血压及尿量、末梢循环状态尿量、末梢循环状态(皮肤温度、颜色，特别皮肤温度、颜色，特别是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽)，保持尿量大，保持尿量大于于2525ml/hml/h时。时。3.3.每隔一小时观察一次注射部位每隔一小时观察一次注射部位，出现局部，出现局部水肿、皮肤苍白应立即水肿、皮肤苍白应立即热敷热敷，并酌情用，并酌情用受受体阻断剂酚妥拉明对抗体阻断剂酚妥拉明对抗。静滴结束后，注意。静滴结束后，注意观察突然停药引起的血压下降。观察突然停药引起的血压下降。202.严格控制点滴速度，以收缩压维持在90mmHg(12k【不良反应的处理【不良反应的处理 】1.1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：普鲁卡因普鲁卡因+酚妥拉明酚妥拉明2.2.急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量损害，保持尿量25ml/25ml/小时小时【禁忌症】【禁忌症】高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。微循环障碍等。21【不良反应的处理】21 间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性质稳定，作用持久，非儿茶酚胺，性质稳定，作用持久，不易被不易被COMTCOMT和和MAOMAO破坏。为人工合成品。破坏。为人工合成品。作用：作用：直接作用直接作用：以：以1 1受体为主，对受体为主，对受体受体 作用弱。作用弱。间间接接作作用用：经经摄摄取取1 1进进入入囊囊泡泡 NANA释释放放22间羟胺（阿拉明）22临床应用：临床应用：1.1.替代替代NANA用于用于 休克早期休克早期2.2.手术后或脊椎麻醉时手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克引起的低血压或休克特点：特点：作用缓和而持久，对心脏及肾血管作用缓和而持久，对心脏及肾血管 作用弱，不易引起心律失常及少尿作用弱，不易引起心律失常及少尿23临床应用：1.替代NA用于2.手术后或脊椎麻醉时引起的低去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine(Phenylephrine,neosynephrine）化学结构：化学结构：非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类作用：作用：主要兴奋主要兴奋1 1受体。受体。24去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)化学结构：非儿茶酚胺类24临床应用：临床应用：1.1.抗抗休休克克，或或麻麻醉醉引引起起的的低低血血压压，基基本本作作用用同同间羟胺，静脉或肌肉注射间羟胺，静脉或肌肉注射 2.2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 3.1%-2.5%3.1%-2.5%滴眼，扩瞳，查眼底（适合于滴眼，扩瞳，查眼底（适合于4545人人)机理？机理？优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高少眼内压升高和调节麻痹，和调节麻痹，25临床应用：优点：作用小于阿托品，维持短，25第二节第二节 和和肾上腺素肾上腺素受体激动药受体激动药26第二节和肾上腺素受体激动药26肾上腺素肾上腺素（Adrenaline,epinephrineAdrenaline,epinephrine）来源：来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯乙胺苯乙胺苯乙胺苯乙胺 N N N N甲基转移酶甲基转移酶甲基转移酶甲基转移酶肾上肾上腺素腺素 药用品：药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。家畜肾上腺提取，人工合成。27肾上腺素来源：苯乙胺N甲基转移酶肾上腺素药用品：体内过程：体内过程：性质不稳定，遇光易分解，在中性及碱性液性质不稳定，遇光易分解，在中性及碱性液中迅速被氧化呈粉红色或棕色而失效。口服可中迅速被氧化呈粉红色或棕色而失效。口服可被破坏不能起效。被破坏不能起效。皮下注射因收缩血管而吸收慢，作用可维持皮下注射因收缩血管而吸收慢，作用可维持1 1小时左右。肌注可扩张骨骼肌血管吸收迅速，小时左右。肌注可扩张骨骼肌血管吸收迅速，作用可维持作用可维持10-3010-30分钟。静注立即生效，作用仅分钟。静注立即生效，作用仅维持数分钟维持数分钟。吸收后可被儿茶酚氧位甲基转移酶吸收后可被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)COMT)及及单胺氧化酶单胺氧化酶(MA0)MA0)灭活。灭活。特点是特点是起效快、作用强、持续时间短。起效快、作用强、持续时间短。28体内过程：281.1.心脏心脏 激动心脏激动心脏1 1受体受体，增加心脏收缩力，增加心脏收缩力，传导加速，心率加快，心搏出量增加，心肌传导加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。耗氧量增加。2.2.血管血管 激动血管平滑肌上的激动血管平滑肌上的1 1受体及受体及2 2受体受体。对小动脉及毛细血管前括约肌收缩作。对小动脉及毛细血管前括约肌收缩作用明显，静脉及大动脉收缩作用较弱。而对用明显，静脉及大动脉收缩作用较弱。而对皮肤粘膜血管作用明显强于内脏血管。皮肤粘膜血管作用明显强于内脏血管。药理作用：药理作用：291.心脏激动心脏1受体，增加心脏收缩力，传导加速，心率加2 2：血管：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌以收缩肌为主；扩约肌以收缩肌为主；骨骼肌和肝脏（骨骼肌和肝脏（2 2 为主）血管扩张；为主）血管扩张；冠状动脉冠状动脉:(+):(+)2 2 冠脉扩张冠脉扩张3.3.兴奋肾小球近球旁细胞兴奋肾小球近球旁细胞1 1受体受体 肾素分泌肾素分泌扩张支气管扩张支气管4.4.平滑肌平滑肌（）（）2 2受体受体尤其处于痉挛状态作用更明显。尤其处于痉挛状态作用更明显。302：血管：3.兴奋肾小球近球旁细胞1受体肾素分泌扩张支气舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张5.5.血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压31舒张压骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降收缩压3132325.5.代代 谢谢 （1 1）糖代谢糖代谢：(+)(+)2 2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生 （同（同NENE）血糖）血糖 ，FFAFFA （2 2）脂肪酸代谢：脂肪酸代谢：(+)(+)2 2、1 1、3 3受体受体 脂肪酸分解脂肪酸分解 ，FFAFFA总的结果：总的结果：血糖血糖 ，FFAFFA335.代谢（1）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生 6.6.其它作用：其它作用：(1)(1)胃肠平滑肌胃肠平滑肌:()1 1平滑肌松弛平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低收缩的频率和幅度降低(2)(2)子宫子宫:()2 2 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)(3)膀胱：膀胱：(+)(+)2 2受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张,(+)(+)1 1受体，三角肌与扩约肌收缩受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。346.其它作用：(1)胃肠平滑肌:()1平滑肌【临床应用】【临床应用】1.1.1.1.心脏骤停心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素电击：应先除颤，再用肾上腺素 2.2.2.2.急性支气管哮喘发作急性支气管哮喘发作 3.3.过敏性休克过敏性休克 4.4.4.4.与局麻药物配伍使用与局麻药物配伍使用 35【临床应用】1.心脏骤停35 3.3.过敏性休克过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血小血管扩张，毛细血管通透性，血小血管扩张，毛细血管通透性，血小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压浆容量和外周阻力，血压浆容量和外周阻力，血压浆容量和外周阻力，血压 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难呼吸困难呼吸困难呼吸困难心脏抑制心脏抑制 收缩血管，使血压上升收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休过敏性休过敏性休过敏性休克的的特点克的的特点克的的特点克的的特点肾上腺素为治肾上腺素为治过敏性休疗克过敏性休疗克的首选药物的首选药物363.过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容 延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收 延长局麻时间延长局麻时间 减少麻药吸收减少麻药吸收 减少中毒反应减少中毒反应 止血止血:用法：用法：1 1：2525万万,一次用量不超一次用量不超 过过 0.3mg0.3mg4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍37延缓局麻药吸收延长局麻时间4.与局麻 1.1.治疗量治疗量常可见烦躁、焦虑、心悸、皮肤常可见烦躁、焦虑、心悸、皮肤苍白、出汗等，停药后可消失。大剂量可苍白、出汗等，停药后可消失。大剂量可出现血压骤升、搏动性头痛，脑出血乃至出现血压骤升、搏动性头痛，脑出血乃至室颤等。室颤等。2.2.心律失常、高血压，脑动脉硬化、器质心律失常、高血压，脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺机能亢进，糖尿病患者性心脏病、甲状腺机能亢进，糖尿病患者禁用禁用。【不良反应】【不良反应】381.治疗量常可见烦躁、焦虑、心悸、皮肤苍白、出汗等，不良反应不良反应 心悸、烦躁、心悸、烦躁、头痛、头痛、血压升高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心律失常心室纤颤心室纤颤禁忌证禁忌证脑动脉硬化、脑动脉硬化、器质性心脏病、器质性心脏病、糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。高血压、高血压、39不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤 多巴胺（多巴胺（dopamine DAdopamine DA）合成合成NANA的前体物，药用的前体物，药用品为人工合成品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经体内经MAOMAO、COMTCOMT代谢，只代谢，只iviv滴注，滴注，不通过血脑屏障。不通过血脑屏障。体内来源体内来源体内过程体内过程40多巴胺（dopamineDA）体内来源体内过程40血管扩张血管扩张 药理作用药理作用(+)DA(+)DA(+)DA(+)DA受体受体受体受体小剂量小剂量小剂量小剂量(10g/kg/(10g/kg/(10g/kg/(10g/kg/分分分分)肾、肠系膜肾、肠系膜肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉 20g/kg/20g/kg/20g/kg/20g/kg/分分分分,心心血血管管作作用用 (+)(+)(+)(+)心心心心1 1受体受体受体受体心脏心脏心脏心脏兴奋兴奋兴奋兴奋20g/kg/20g/kg/20g/kg/20g/kg/分分分分 (+)(+)(+)(+)1 1受体受体受体受体收缩血管收缩血管收缩血管收缩血管心输出量心输出量心输出量心输出量促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA(1)(1)心心脏脏41血管扩张药理作用(+)DA受体肾、肠系膜、冠脉20(2)(2)肾脏肾脏肾肾肾肾血血血血管管管管扩扩扩扩张张张张 激活激活激活激活DADADADA受体受体受体受体利尿利尿利尿利尿大剂量激大剂量激大剂量激大剂量激活活活活受体受体受体受体收缩肾血管收缩肾血管收缩肾血管收缩肾血管少少少少尿尿尿尿肾血流肾血流肾血流肾血流滤过率滤过率滤过率滤过率排钠排水排钠排水排钠排水排钠排水42(2)肾脏肾激活DA受体利尿大剂量激少肾血流滤过率排钠 1.1.心脏：心脏：激动心脏激动心脏1 1受体受体，并能促进肾上，并能促进肾上腺素能神经末梢释放腺素能神经末梢释放NANA，兴奋心脏，使心脏兴奋心脏，使心脏收缩力加强，输出量增加，对心率影响较小。收缩力加强，输出量增加，对心率影响较小。2.2.血管和血压血管和血压，为用量密切相关，为用量密切相关，小剂量小剂量DADA可使收缩压增高可使收缩压增高、舒张压影响不大，大剂、舒张压影响不大，大剂量静滴使外周阻力增加，血压升高。量静滴使外周阻力增加，血压升高。3.3.肾脏：肾脏：小剂量小剂量DADA可激动肾可激动肾DADA受体，使受体，使肾血肾血管扩张管扩张，肾血流量及肾滤过率均增加，还能，肾血流量及肾滤过率均增加，还能直接抑制肾小管对钠重吸收，可排钠利尿。直接抑制肾小管对钠重吸收，可排钠利尿。431.心脏：激动心脏1受体，并能促进肾上腺素能神经末梢临床应用：临床应用：1.1.主要用于主要用于治疗各种休克治疗各种休克，如心源性，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。休克，感染性休克和出血性休克等。2.2.急性肾衰急性肾衰 3.3.急性心功能不全，急性心功能不全，特别对心收缩功特别对心收缩功能低下能低下，少尿或无尿者更适用少尿或无尿者更适用。44临床应用：44【不良反应】【不良反应】治疗剂量治疗剂量DADA不良反应轻。但不良反应轻。但静滴速度静滴速度过快或剂量过大，过快或剂量过大，可出现可出现心动过速心动过速，头痛头痛，高血压升高高血压升高，甚至，甚至心律失常心律失常，减慢滴速或，减慢滴速或停滴可缓解或消失。停滴可缓解或消失。高血压、动脉硬化、冠心病及甲亢病人高血压、动脉硬化、冠心病及甲亢病人应应慎用或禁用慎用或禁用。45【不良反应】45 麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine）系系中中药药麻麻黄黄中中提提取取的的生生物物碱碱，药药用用品品人人工工合合成成。20002000年年前前神神农农本本草草经经有有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。记载。46麻黄碱（ephedrine）46特点：特点：对受体选择性：类似对受体选择性：类似肾上腺素肾上腺素间接作用：促进间接作用：促进NANA释放类似释放类似间羟胺间羟胺非儿茶酚胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服，性质稳定，可口服中枢兴奋中枢兴奋作用显著作用显著 易产生快速耐受性易产生快速耐受性 47特点：47 药理作用药理作用 1.1.心心血血管管：（+）心心脏脏1 1受受体体,收收缩缩力力增增加加 、心心排排出出量量增增加加、心心率率反反射射性性下下降降，两两者者抵抵消，心率变化不明显。消，心率变化不明显。升升压压作作用用缓缓慢慢而而持持久久，内内脏脏血血流流减减少少，冠冠脉、脑、骨骼肌血流量增加脉、脑、骨骼肌血流量增加48药理作用1.心血管：（+）心脏1受体,收缩力增加3.CNS3.CNS兴奋兴奋4.4.快速耐受性快速耐受性 体内过程体内过程 口服易吸收、易通过血脑屏障、口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。大部分原形肾排。肾上腺素，缓慢而持久肾上腺素，缓慢而持久(+)(+)大脑皮层下中枢大脑皮层下中枢,机理机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安不安,失眠失眠2.2.扩张支气管扩张支气管493.CNS兴奋4.快速耐受性体内过程口服易吸收、易通 临床应用临床应用 1.1.支气管哮喘支气管哮喘:预防用药、轻症预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下口服、肌肉、皮下2.2.鼻塞：鼻塞：0.5%-1%0.5%-1%3.3.防治低血压状态：麻醉引起防治低血压状态：麻醉引起4.4.荨麻疹或血管神经性水肿荨麻疹或血管神经性水肿50临床应用1.支气管哮喘:预防用药、轻症,50 不良反应不良反应 不安、失眠、可用镇静不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。催眠药对抗。禁忌症禁忌症 高高血血压压、脑脑动动脉脉硬硬化化、心心脏脏病病、糖糖尿尿病、甲亢病、甲亢51不良反应51 第四节第四节受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline,isoprenaline,喘息定）喘息定）激活激活1 12 2 受体受体属于儿茶酚胺类，属于儿茶酚胺类，为人工合成品。为人工合成品。52第四节受体激动药异丙肾上腺素（isopren 体内过程体内过程 给药方法：气雾剂、舌下含服给药方法：气雾剂、舌下含服口服在肠粘膜与硫酸结合而失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效代谢：代谢：COMTCOMT，较少被，较少被MAOMAO代谢代谢 53体内过程53药药理理作作用用心脏心脏心脏心脏肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素血管血管血管血管：兴奋：兴奋：兴奋：兴奋2 2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压血压血压血压：收缩压：收缩压：收缩压：收缩压 舒张压舒张压舒张压舒张压 支气管扩张支气管扩张支气管扩张支气管扩张：兴奋：兴奋：兴奋：兴奋 2 2受体受体受体受体 ，抑制组胺释放，抑制组胺释放，抑制组胺释放，抑制组胺释放代谢代谢代谢代谢：兴奋：兴奋：兴奋：兴奋1 1、2,2,糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高 兴奋兴奋兴奋兴奋 2 2、1 1、3 3 脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸54药心脏肾上腺素血管：兴奋2骨骼肌血管扩张血压：收缩压5555【临床应用】【临床应用】1.1.心脏骤停和房室传导组滞心脏骤停和房室传导组滞 用于溺水、用于溺水、电击、手术意外及药物中毒等所引起的心电击、手术意外及药物中毒等所引起的心脏骤停。也可用治疗脏骤停。也可用治疗IIII、IIIIII度房室传导阻度房室传导阻滞。滞。2.2.支气管哮喘支气管哮喘 采用气雾吸入或舌下，能采用气雾吸入或舌下，能迅速控制急性发作。迅速控制急性发作。3.3.感染中毒性休克感染中毒性休克：低排高阻型：低排高阻型56【临床应用】3.感染中毒性休克：低排高阻型56 不良反应不良反应 心心悸悸、头头痛痛、注注意意控控制制心心率率。剂剂量量过过大大，可可致致心心肌肌耗耗氧氧量量增增加加，引引起起心心律律失常，甚至心室颤动。失常，甚至心室颤动。禁忌症禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。冠心病、心肌炎、甲亢。57不良反应57多巴酚丁胺多巴酚丁胺 口服无效，口服无效，一般静滴给药一般静滴给药。选择性激动选择性激动1 1受体而兴奋心脏受体而兴奋心脏，使心肌收缩力加强，心，使心肌收缩力加强，心输出量增加，而对心率影响不大输出量增加，而对心率影响不大.t t1/21/2约约2 2分分钟钟。主要用于主要用于治疗心肌梗塞并发心功能不治疗心肌梗塞并发心功能不全全，使心肌收缩力加强，增加心输出量及，使心肌收缩力加强，增加心输出量及继发使尿量增加。当滴速过快或浓度过高，继发使尿量增加。当滴速过快或浓度过高，可引起心率加快或房室传导加快，少数出可引起心率加快或房室传导加快，少数出现心悸，偶可见心律失常。对房颤病人应现心悸，偶可见心律失常。对房颤病人应禁用。禁用。58多巴酚丁胺主要用于治疗心肌梗塞并发心功能不全，使心肌个人观点供参考，欢迎讨论！个人观点供参考，欢迎讨论！