肾上腺受体阻断药ppt课件

第六节肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs)l 又称为抗肾上腺素药l (antiadrenergic drugs)l 肾上腺素受体拮抗药l (adrenoceptor antagonists)肾上腺受体阻断药7/2/20241第六节肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor b 受体阻断药受体阻断药l 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，阻受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。张，外周阻力降低，血压下降。l肾上腺受体阻断药7/2/20242受体阻断药受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受l这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾肾上腺素作用的翻转上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。l这是因为这是因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，本类药物受体，本类药物阻断了阻断了 受体受体，而，而保留了保留了 2 2受体的作用受体的作用，导致，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用血压下降不能用ADAD治疗，只能用治疗，只能用NANA治疗。治疗。肾上腺受体阻断药7/2/20243这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降肾上腺受体阻断药7/2/20244肾上腺受体阻断药8/12/20234l 1、2受体阻断药l 酚妥拉明、苄酚明l （短效）（长效）l受体阻断药 1受体阻断药l 哌唑嗪，为降压药l 2受体阻断药l 育亨宾，为科研工具药l 肾上腺受体阻断药7/2/20245 1、2受体阻断药肾上腺受体阻l 短效类短效类l 酚妥拉明酚妥拉明l (phentolamine;(phentolamine;立其丁立其丁,regitine),regitine)l酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的口服给药的疗效只有注射给药的20%20%，口，口服后服后30min30min疗效达高峰，维持疗效达高峰，维持3 3 6h6h；肌肉；肌肉注射维持注射维持3030 50min50min。肾上腺受体阻断药7/2/20246 短效类肾上腺受体阻断药8/12/2l药理作用药理作用l作用机制：作用机制：选择性阻断选择性阻断 1 1、2 2受体受体，对对l 受体无作用。酚妥拉明与受体无作用。酚妥拉明与 受体结合较受体结合较松散，易于解离，为竞争性松散，易于解离，为竞争性 受体阻断药。受体阻断药。l1.1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降压下降(具有明显的具有明显的ADAD翻转作用翻转作用)。原因。原因是直接血管扩张作用和是直接血管扩张作用和阻断血管平滑肌阻断血管平滑肌 1 1受体作用受体作用。肾上腺受体阻断药7/2/20247药理作用肾上腺受体阻断药8/12/20237l2.心脏心脏l心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。出量增加。l其其原因原因是是：(1)血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降反射性兴反射性兴 l 奋心脏奋心脏。l (2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，受体，促进促进前前l 膜释放膜释放NANA，激动心脏，激动心脏 1 1受体。受体。肾上腺受体阻断药7/2/202482.心脏肾上腺受体阻断药8/12/20238l3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。l 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。l临床应用临床应用l1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。性病。l2.静脉滴注静脉滴注NA外漏外漏l酚妥拉明酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注生理盐水浸润注射。射。肾上腺受体阻断药7/2/202493.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。肾上腺受体阻断药8/12/l3.抗休克抗休克l适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。l目的：扩张血管，降低外周阻力，增加目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量血液灌注，改善微循环；增加心输出量l，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。l用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量l与与NA合用目的是阻断合用目的是阻断 受体，保留受体，保留 受体受体作用。作用。肾上腺受体阻断药7/2/2024103.抗休克肾上腺受体阻断药8/12/202310l4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭l机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。心力衰竭减轻。l5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的诊断l嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾肾l上腺嗜铬细胞含上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压，酚妥拉明可使血压下降。下降。肾上腺受体阻断药7/2/2024114.急性心肌梗死和充血性心力衰竭肾上腺受体阻断药8/12/2l不良反应不良反应l1.体位性低血压体位性低血压l2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。l3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。泌增加。l4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞心动过速，心率失常，诱发和加重心绞l痛。痛。肾上腺受体阻断药7/2/202412不良反应肾上腺受体阻断药8/12/202312l 长效类l 酚苄明(phenoxybenzamine)l酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。l静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。肾上腺受体阻断药7/2/202413 长效l药理作用l酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。l心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。肾上腺受体阻断药7/2/202414药理作用肾上腺受体阻断药8/12/202314l临床应用l1.外周血管痉挛性疾病l2.抗休克l3.治疗嗜铬细胞瘤l4.良性前列腺增生引起的排尿困难。l不良反应l体位性低血压，心动过速，心率失常。肾上腺受体阻断药7/2/202415临床应用肾上腺受体阻断药8/12/202315受体阻断药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists)l本类药主本类药主 要阻断要阻断NA、AD与受体结合，与受体结合，为典型的竞争性为典型的竞争性 受体阻断药。受体阻断药。l代表药：普萘洛尔代表药：普萘洛尔肾上腺受体阻断药7/2/202416受体阻断药(-adrenoceptor blockel药理作用药理作用l1.受体阻断作用受体阻断作用l(1)(1)心脏心脏 1 1受体阻断受体阻断l心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。作用基础。肾上腺受体阻断药7/2/202417药理作用肾上腺受体阻断药8/12/202317l l(2)血管与血压血管与血压l l短期应用短期应用 受体阻断药，由于阻断受体阻断药，由于阻断 2 2受体受体l和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。长期应用可使外周阻力恢复原来水平。l 受体阻断药对正常人影响不明显，对高受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。血压患者具有降压作用。肾上腺受体阻断药7/2/202418(2)血管与血压肾上腺受体阻断药8/12/202318l l(3)支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体阻断，受体阻断，支气管收支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。和加重哮喘。哮喘病人禁用。哮喘病人禁用。l l(4)代谢代谢l l糖原分解与糖原分解与、2 2受体激动有关，受体激动有关，受体受体阻断药和阻断药和 2 2受体阻断药合用时可拮抗肾受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。上腺素所致的血糖升高。肾上腺受体阻断药7/2/202419(3)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，l普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用人，合用 受体阻断药时应注意。这可能受体阻断药时应注意。这可能是由于是由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。的肾上腺素的分泌增加。l 受体阻断药可抑制受体阻断药可抑制T4T4转变为转变为T3T3，对抗甲，对抗甲亢亢肾上腺受体阻断药7/2/202420普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长l l脂肪分解与脂肪分解与 1 1、3 3受体有关，受体有关，受体阻断受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放减少脂肪酸的释放。l l(5)肾素肾素l 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1 1l受体而抑制肾素的释放。受体而抑制肾素的释放。肾上腺受体阻断药7/2/202421脂肪分解与1、3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴l l2.内在拟交感活性内在拟交感活性l l(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)l l有些有些 受体阻断药与受体阻断药与 受体结合后阻断受体结合后阻断 受体，同时对受体，同时对 受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用l(partial agonistic action),(partial agonistic action),称为内称为内l在在拟交感活性。拟交感活性。肾上腺受体阻断药7/2/2024222.内在拟交感活性肾上腺受体阻断药8/12/202322l l3.膜稳定作用膜稳定作用l l(membrane stabilizing activity)l l有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的受体阻断药可降低细胞膜对离子的l通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称用，称膜稳定作用。膜稳定作用。肾上腺受体阻断药7/2/2024233.膜稳定作用肾上腺受体阻断药8/12/202323l l临床应用临床应用l l1.心率失常心率失常l l2.心绞痛心绞痛l l3.高血压高血压l l4.甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进l l5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。缓儿茶酚胺对心脏的损害。肾上腺受体阻断药7/2/202424临床应用肾上腺受体阻断药8/12/202324l l不良反应不良反应l l1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘l l2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。病情，故禁用。l l3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与重，与 受体上调有关。受体上调有关。肾上腺受体阻断药7/2/202425不良反应肾上腺受体阻断药8/12/202325l l普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安）心得安）l l特点特点l l1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，l l13h血浓达高峰，血浓达高峰，t1/2为为25h。l l2.首关消除强，首关消除强，6070%；生物利用度低，；生物利用度低，l l仅为仅为30%。l l3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障。易通过血脑屏障和胎盘。和胎盘。肾上腺受体阻断药7/2/202426普萘洛尔(propranolol,心得安）肾上腺受体阻断药8l l4.典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。血压、甲亢等。l5.5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。肾上腺受体阻断药7/2/2024274.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心l l 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol,氨酰心安氨酰心安)l l 美托洛尔美托洛尔(metoprolol,美多心安）美多心安）l l特点：特点：l l1.为选择性为选择性 1 1受体阻断药，受体阻断药，对对 2 2受体阻断受体阻断作用较弱。作用较弱。l2.2.降压效果比较好，维持时间比较长，降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。每天给药一次。l3.3.无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。肾上腺受体阻断药7/2/202428 阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)肾上l 1 1 2 2阻断药：阻断药：普萘洛尔普萘洛尔l 受体阻断药受体阻断药 1 1阻断药：阻断药：阿替洛尔阿替洛尔l l 2 2阻断药：布他沙明阻断药：布他沙明肾上腺受体阻断药7/2/202429 1 2阻断药：普萘洛尔肾上腺受