肝炎简介全面版课件

肝炎简介肝炎简介第1页/共49页肝炎简介第1页/共49页病毒性肝炎病毒性肝炎世界性传染病世界性传染病传染性强传染性强传播途径复杂传播途径复杂流行广泛流行广泛发病率较高发病率较高乏力、食欲减退、恶心、呕吐、乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大、肝功能损害、黄疸肝肿大、肝功能损害、黄疸第2页/共49页病毒性肝炎 世界性传染病乏力、食欲减退、恶心、呕吐、第2页/甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)1973197319731973年年年年FeinstoneFeinstoneFeinstoneFeinstone首次从病人粪便中发现首次从病人粪便中发现首次从病人粪便中发现首次从病人粪便中发现HAVHAVHAVHAV引起甲型肝炎，占病毒性肝炎的引起甲型肝炎，占病毒性肝炎的引起甲型肝炎，占病毒性肝炎的引起甲型肝炎，占病毒性肝炎的50505050，年发病，年发病，年发病，年发病数超过数超过数超过数超过200200200200万万万万1988198819881988年上海甲肝流行，患者约年上海甲肝流行，患者约年上海甲肝流行，患者约年上海甲肝流行，患者约 30 30 30 30 万万万万第3页/共49页甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)第4页/共49页第4页/共49页第5页/共49页第5页/共49页 HAVHAV（污染水源、食物、海产品等）（污染水源、食物、海产品等）（污染水源、食物、海产品等）（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺口咽部、唾液腺口咽部、唾液腺口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结肠黏膜或局部淋巴结肠黏膜或局部淋巴结肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症病毒血症病毒血症病毒血症 肝脏肝脏肝脏肝脏 肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死（急性肝炎急性肝炎急性肝炎急性肝炎）毛蚶毛蚶毛蚶毛蚶致病性致病性第6页/共49页毛蚶致病性第6页/共49页致病性与免疫性致病性与免疫性传染源：病人、无黄疸型肝炎患者传染源：病人、无黄疸型肝炎患者潜伏期：潜伏期：15-5015-50天，平均天，平均3030天天传播方式：传播方式：粪粪口传播口传播，传染性极强，传染性极强一般为自限性疾病，一般为自限性疾病，预后良好预后良好，不发展成不发展成慢性肝炎和慢性携带者慢性肝炎和慢性携带者。体液免疫为主、并可维持多年。体液免疫为主、并可维持多年。第7页/共49页致病性与免疫性传染源：病人、无黄疸型肝炎患者第7页/共49页临床表现临床表现n起病后，发热是起病后，发热是HAVHAV感染的基本现象感染的基本现象n非特异表现：寒战、腹泻、肌肉疼非特异表现：寒战、腹泻、肌肉疼痛、咽炎痛、咽炎n消化系统症状：疲乏、食欲差、黄消化系统症状：疲乏、食欲差、黄疸轻微，恶心、呕吐、右上腹疼痛、疸轻微，恶心、呕吐、右上腹疼痛、皮肤黄疸、肝脾肿大皮肤黄疸、肝脾肿大第8页/共49页临床表现起病后，发热是HAV感染的基本现象第8页/共49页乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus，HBV)属属嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒科科,全球全球HBVHBV感染者感染者及带病毒者及带病毒者 亿亿，中国，中国HBVHBV感染者及带感染者及带病毒者：病毒者：亿亿，四川四川是中国是中国HBVHBV高发区。高发区。第9页/共49页乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV形态结构形态结构大球形颗粒大球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒 管形颗粒管形颗粒去看看吧去看看吧第10页/共49页形态结构大球形颗粒去看看吧第10页/共49页大球形颗粒（大球形颗粒（DaneDane颗粒）颗粒）球形，球形，42 nm,42 nm,是完整的是完整的病毒颗粒，有感染性，具病毒颗粒，有感染性，具有双层衣壳。是肝内病毒有双层衣壳。是肝内病毒活跃复制的标志。活跃复制的标志。包膜：表面抗原包膜：表面抗原HBsAgHBsAg、PreS1PreS1、PreS2PreS2衣壳（二十面体对称）携衣壳（二十面体对称）携带带 HBcAgHBcAg核心：核心：dsDNAdsDNA、DNADNA多聚酶、多聚酶、HBeAgHBeAg第11页/共49页大球形颗粒（Dane颗粒）球形，42 nm,是完整的病毒颗第12页/共49页第12页/共49页球形中空颗粒，球形中空颗粒，22 nm,22 nm,仅有包膜仅有包膜不含不含dsDNAdsDNA、DNA DNA 多聚酶，多聚酶，是是HBVHBV感染者血清中最常感染者血清中最常见的颗粒见的颗粒是病毒组装过程中过剩的是病毒组装过程中过剩的外衣壳，不具感染性外衣壳，不具感染性抗原：表面抗原抗原：表面抗原HBsAgHBsAg小球形颗粒小球形颗粒第13页/共49页球形中空颗粒，22 nm,仅有包膜小球形颗粒第13页/共4管形颗粒管形颗粒由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中成分同小球形颗粒，不含成分同小球形颗粒，不含dsDNAdsDNA、DNA DNA 多多聚酶聚酶抗原为表面抗原抗原为表面抗原HBsAgHBsAg第14页/共49页管形颗粒由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中第14页/共49页HBV三种颗粒模式图三种颗粒模式图第15页/共49页HBV三种颗粒模式图第15页/共49页HBV结构模式图结构模式图第16页/共49页HBV结构模式图第16页/共49页双链环状双链环状DNADNA，但其中有一段仅但其中有一段仅为单链。单链区为单链。单链区(裂隙区裂隙区)的长短的长短在各病毒体可不在各病毒体可不等，约为全基因等，约为全基因长度的一半。长度的一半。基因结构基因结构第17页/共49页双链环状DNA，但其中有一段仅为单链。单链区(裂隙区)的长短HBeAgHBcAgHBsAgHBxAgPreS1PreS2DNAP第18页/共49页HBeAgHBcAgHBsAgHBxAgPreS1PreS2HBV复制周期复制周期第19页/共49页HBV复制周期第19页/共49页第20页/共49页第20页/共49页HBVHBV的复制的复制第21页/共49页HBV的复制第21页/共49页HBV的抗原组成的抗原组成HBsAg（表面抗原）表面抗原）PreS1、PreS2HBcAg（核心抗原）（核心抗原）HBeAg第22页/共49页HBV的抗原组成HBsAg（表面抗原）第22页/共49页HBsAgHBsAg（表面抗原）（表面抗原）S S基因编码的糖脂蛋白，血液中大量存在基因编码的糖脂蛋白，血液中大量存在以三种形式存在于患者以三种形式存在于患者血清血清中：中：小球形颗粒、管形颗粒、小球形颗粒、管形颗粒、DaneDane颗粒颗粒4 4种血清型：种血清型：adr,adw,ayr,aywadr,adw,ayr,ayw 我国汉族：我国汉族：adr/adwadr/adw，少数民族：，少数民族：aywayw感染的标志、制备疫苗的主要成分感染的标志、制备疫苗的主要成分具有免疫原性、刺激机体产生抗具有免疫原性、刺激机体产生抗HBsHBs抗抗HBsHBs是中和抗体，是乙肝恢复的标志是中和抗体，是乙肝恢复的标志第23页/共49页HBsAg（表面抗原）S基因编码的糖脂蛋白，血液中大量存在第抗原性强抗原性强与肝细胞表面受体结合与肝细胞表面受体结合特异性抗体有免疫保护作用特异性抗体有免疫保护作用抗抗PreSPreS1 1持续时间长持续时间长抗抗PreSPreS2 2持续时间短持续时间短（2 23 3个月）个月）PreS1、PreS2第24页/共49页PreS1、PreS2第24页/共49页非特异表现：寒战、腹泻、肌肉疼痛、咽炎高滴度高提示急性感染甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)抗PreS1持续时间长感染早期出现阳性提示机体对乙肝有免疫力关节痛、灰便、右上腹痛、体重下降、皮肤瘙痒等爆发型肝炎（重症肝炎）或无症状携带者与HBV-DNA成正比传染源：病人、无黄疸型肝炎患者HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)见于恢复期、既往感染、疫苗接种后消化系统症状：疲乏、食欲差、黄疸轻微，恶心、呕吐、右上腹疼痛、皮肤黄疸、肝脾肿大一般为自限性疾病，预后良好，不发展成HBsAg（表面抗原）HBV的DNA整合到肝细胞染色体l lC C C C基因编码，为基因编码，为基因编码，为基因编码，为衣壳衣壳衣壳衣壳成分成分成分成分.l l存在于感染者存在于感染者存在于感染者存在于感染者肝细胞核肝细胞核肝细胞核肝细胞核内，一般不游离于血循内，一般不游离于血循内，一般不游离于血循内，一般不游离于血循环中，血清中很难检出环中，血清中很难检出环中，血清中很难检出环中，血清中很难检出l l抗原性强，刺激机体首先产生抗原性强，刺激机体首先产生抗原性强，刺激机体首先产生抗原性强，刺激机体首先产生IgMIgMIgMIgM型抗体，随后型抗体，随后型抗体，随后型抗体，随后产生产生产生产生 IgG IgG IgG IgG 型抗体，后者可在血清中存在多年型抗体，后者可在血清中存在多年型抗体，后者可在血清中存在多年型抗体，后者可在血清中存在多年.l l抗抗抗抗HBcHBcHBcHBc无中和作用，无中和作用，无中和作用，无中和作用，抗抗抗抗HBc-IgMHBc-IgMHBc-IgMHBc-IgM提示病毒在体内提示病毒在体内提示病毒在体内提示病毒在体内复制增殖复制增殖复制增殖复制增殖.HBcAgHBcAg（核心抗原）（核心抗原）第25页/共49页非特异表现：寒战、腹泻、肌肉疼痛、咽炎C基因编码，为衣壳成分 HBeAgHBeAg（e e抗原）抗原）*PreC PreC 基因编码的可溶性蛋白质基因编码的可溶性蛋白质 ，游离于血，游离于血清中。清中。*消长与消长与DNADNA多聚酶基本一致，是多聚酶基本一致，是病毒复制及感病毒复制及感染性强的的标志染性强的的标志。抗抗HBeHBe有一定保护作用，结合有一定保护作用，结合DNADNA检测判断预检测判断预后。后。Pre-CPre-C区突变引起免疫逃逸。区突变引起免疫逃逸。第26页/共49页 HBeAg（e抗原）*PreC 基因编码的可溶性蛋白质 抗原组成抗原组成位置位置功能功能是否存是否存在于血在于血中中意义意义对应抗对应抗体体HBsAgHBsAg包膜包膜吸附吸附蛋白蛋白+HBVHBV感染感染的标志的标志中和抗中和抗体体HBcAgHBcAg衣壳衣壳壳粒壳粒-非保护非保护性抗体性抗体HBeAgHBeAg核心核心酶酶+活动期活动期保护性保护性抗体抗体第27页/共49页抗原组成位置功能是否存在于血中意义对应抗体HBsAg包膜吸附HBsAg HBV感染的重要指标感染的重要指标 感染早期出现感染早期出现 急性肝炎恢复后急性肝炎恢复后14个月内消失个月内消失 持续持续6个月以上提示为慢性肝炎或个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者携带者 HBsAb 中和抗体中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力阳性提示机体对乙肝有免疫力第28页/共49页HBsAg 第28页/共49页PreS1、PreS2与与与与HBV-DNAHBV-DNA成成成成正比正比正比正比是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标 PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被清除是预后良好的指标是预后良好的指标是预后良好的指标是预后良好的指标第29页/共49页PreS1、PreS2第29页/共49页HBcAg：不易检出，阳性提示病毒颗粒存在，不易检出，阳性提示病毒颗粒存在，血液具有传染性血液具有传染性HBcAb-IgM 阳性提示阳性提示阳性提示阳性提示HBVHBV处于复制状态具有强的传染性处于复制状态具有强的传染性处于复制状态具有强的传染性处于复制状态具有强的传染性HBcAb-IgG 低滴度提示既往感染，低滴度提示既往感染，低滴度提示既往感染，低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染高滴度高提示急性感染高滴度高提示急性感染高滴度高提示急性感染第30页/共49页 HBcAg：不易检出，阳性提示病毒颗粒存在，血液具有传染HBeAg 阳性提示病毒在体内复制阳性提示病毒在体内复制阳性提示病毒在体内复制阳性提示病毒在体内复制，具有传染性具有传染性具有传染性具有传染性HBeAb 机体获得免疫力机体获得免疫力机体获得免疫力机体获得免疫力 病毒复制减弱病毒复制减弱病毒复制减弱病毒复制减弱 传染性降低传染性降低传染性降低传染性降低第31页/共49页HBeAg第31页/共49页致病性致病性传染源：患者或无症状传染源：患者或无症状传染源：患者或无症状传染源：患者或无症状HBVHBVHBVHBV携带者携带者携带者携带者传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：1 1 1 1血液、血制品等传播血液、血制品等传播血液、血制品等传播血液、血制品等传播：血液血液血液血液及血及血及血及血制品、注射、制品、注射、制品、注射、制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤肤黏膜微小损伤肤黏膜微小损伤肤黏膜微小损伤 2 2 2 2母母母母婴传播婴传播婴传播婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播 3 3 3 3.性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播第32页/共49页致病性传染源：患者或无症状HBV携带者第32页/共49页致病机制：致病机制：HBVHBVHBVHBV的致病机制尚未完全清楚，的致病机制尚未完全清楚，的致病机制尚未完全清楚，的致病机制尚未完全清楚，免疫病免疫病免疫病免疫病理反应理反应理反应理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因损伤的主要原因损伤的主要原因损伤的主要原因 细胞免疫及其介导的免疫病理反应（细胞免疫及其介导的免疫病理反应（CTLCTL）体液免疫及其介导的免疫病理反应（抗原抗体液免疫及其介导的免疫病理反应（抗原抗体复合物）体复合物）自身免疫反应引起的病理损害（自身免疫反应引起的病理损害（LSPLSP）免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸 第33页/共49页致病机制：HBV的致病机制尚未完全清楚，免疫病理反应以及病毒 过分强烈的细胞免疫过分强烈的细胞免疫过分强烈的细胞免疫过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤大面积肝细胞损伤大面积肝细胞损伤大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎（重症肝炎）爆发型肝炎（重症肝炎）爆发型肝炎（重症肝炎）爆发型肝炎（重症肝炎）免疫功能正常免疫功能正常免疫功能正常免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎隐性感染或急性肝炎隐性感染或急性肝炎隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下免疫功能低下免疫功能低下免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎慢性肝炎或慢性活动性肝炎慢性肝炎或慢性活动性肝炎慢性肝炎或慢性活动性肝炎 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受 无症状携带者无症状携带者无症状携带者无症状携带者机体免疫效应的双重性机体免疫效应的双重性第34页/共49页 过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤机体免疫临床症状临床症状n低热、疲乏不适、食欲不振、厌油、恶心、低热、疲乏不适、食欲不振、厌油、恶心、浓茶尿、黄疸浓茶尿、黄疸n肝脏肿大、有触痛与叩击痛肝脏肿大、有触痛与叩击痛n关节痛、灰便、右上腹痛、体重下降、皮关节痛、灰便、右上腹痛、体重下降、皮肤瘙痒等肤瘙痒等HBV与原发性肝癌与原发性肝癌nHBVHBV的的DNADNA整合到肝细胞染色体整合到肝细胞染色体第35页/共49页临床症状第35页/共49页两对半检查两对半检查 HBsAg,HBsAbHBsAg,HBsAb HBeAg,HBeAbHBeAg,HBeAb HBcAbHBcAb大三阳大三阳HBsAg(+),HBeAg(+)HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)HBcAb(+)小三阳小三阳HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)第36页/共49页两对半检查第36页/共49页第37页/共49页第37页/共49页HBVHBVHBVHBV抗原、抗体检测结果的临床分析抗原、抗体检测结果的临床分析抗原、抗体检测结果的临床分析抗原、抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAgHBsAgHBeAg抗抗抗抗HBsHBs抗抗抗抗HBeHBe抗抗抗抗HBcIgMHBcIgM抗抗抗抗HBcIgGHBcIgG结结果分析果分析果分析果分析 +HBVHBVHBVHBV感染者或感染者或感染者或感染者或 无症状携带者无症状携带者无症状携带者无症状携带者 +急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎 +急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复 +急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎 或无症状携带者或无症状携带者或无症状携带者或无症状携带者 +乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期 +既往既往既往既往感染感染感染感染 +既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗第38页/共49页HBV抗原、抗体检测结果的临床分析第38页/共49页与HBV-DNA成正比肠黏膜或局部淋巴结机体获得免疫力HBV的DNA整合到肝细胞染色体引起甲型肝炎，占病毒性肝炎的50，年发病数超过200万传染源：病人、无黄疸型肝炎患者免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受 无症状携带者抗HBc无中和作用，抗HBc-IgM提示病毒在体内复制增殖.属嗜肝DNA病毒科,全球HBV感染者及带病毒者 亿，中国HBV感染者及带病毒者：亿，四川是中国HBV高发区。防治原则防治原则加强对供血员的筛选，以减低输血后乙型加强对供血员的筛选，以减低输血后乙型肝炎的发生率肝炎的发生率主动免疫：乙肝疫苗主动免疫：乙肝疫苗被动免疫：含高效价抗被动免疫：含高效价抗-HBs-HBs的人血清免疫的人血清免疫球蛋白球蛋白(HBIg)(HBIg)治疗无特效方法：广谱抗病毒药物治疗无特效方法：广谱抗病毒药物+免疫免疫调节药物调节药物第39页/共49页与HBV-DNA成正比防治原则加强对供血员的筛选，以减低输血拉米夫定拉米夫定第40页/共49页拉米夫定第40页/共49页肝炎病毒肝炎病毒病毒名称病毒名称 所致疾病所致疾病 传播途径传播途径 HAV HAV 甲型肝炎（急性）甲型肝炎（急性）消化道消化道 HBV HBV 乙型肝炎乙型肝炎 血液血液 HCV HCV 丙型肝炎丙型肝炎 血液血液 HDV HDV 丁型肝炎丁型肝炎 血液血液 HEV HEV 戊型肝炎（急性）戊型肝炎（急性）消化道消化道 HGV HGV 庚型肝炎庚型肝炎 血液血液 TTV TT TTV TT 肝炎肝炎 血液血液第41页/共49页肝炎病毒病毒名称 所致疾病 传播途径第41页/共第42页/共49页第42页/共49页肝炎简介全面版课件