缺血性脑血管病的治疗策略培训课件

缺血性脑血管病的治疗策略缺血性脑血管病的治疗策略1（优选）缺血性脑血管病的治疗策略（优选）缺血性脑血管病的治疗策略21.再灌注再灌注3.预测、预防防和治和治疗并并发症症4.保持生理平衡保持生理平衡2.神神经血管保血管保护6.康复康复5.防止再防止再发血管事件血管事件1.再灌注3.预测、预防4.保持生理平衡2.神经血管3o“脑梗死指因脑部血液循环障碍，缺血、缺脑梗死指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。”o“脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血组织脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血组织的灌注成为治疗的重心，应贯彻于全过程，的灌注成为治疗的重心，应贯彻于全过程，以保持良好的脑灌注压以保持良好的脑灌注压”。中国中国脑血管病防治指南血管病防治指南“脑梗死指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致的局限性脑组织的4改善脑灌注压的方法o1、溶栓o2、维持血压o3、控制颅内压o4、支架置入o5、主动脉半阻塞改善脑灌注压的方法1、溶栓5改善脑灌注压的方法o1、溶栓o2、维持血压o3、控制颅内压o4、支架置入o5、主动脉半阻塞改善脑灌注压的方法1、溶栓6脑血液循环调节脑重约1500克，占体重23%流经脑组织的血液7501000毫升分，占心搏量20%。脑组织耗氧量占全身耗氧量的2030%。脑组织对缺血缺氧损害非常敏感阻断血流秒脑代谢即发生改变 分钟神经元功能活动停止 分钟脑梗死生理病理生理脑血液循环调节脑重约1500克，占体重23%生理7小时内恢复正常脑血流，受损脑组织有逆转可能脑 血 流 量（CBF）20ml/min.100g脑组织维持脑组织代谢最低CBF健康成年人 4050ml/min100g脑组织1020ml/min.100g脑组织10ml/min.100g脑组织代谢抑制电活动停止泵衰竭代谢停止脑细胞死亡永久性梗死小时内恢复正常脑血流，受损脑组织有逆转可能脑 血 流 量（8病 理 生 理 急性脑梗死病灶组成中心坏死区+缺血半暗带病 理 生 理 9 脑血流量与脑缺血的关系CBF半暗带即位于严重缺血区周围的低灌注区，存在的时间和范围均不稳定，该区的脑细胞在一定的时间内具备短暂的生存能力，但最终发生坏死和凋亡。演变为梗死区。脑血流量与脑缺血的关系CBF半暗带即位于严重缺血区周围的低10中心缺血区与缺血半暗中心缺血区与缺血半暗带坏死区域核心半暗带起病后起病后1 1小小时缺血与缺血与时间的关系的关系中心缺血区与缺血半暗带坏死区域核心半暗带起病后1小时缺血与时11缺血半暗缺血半暗带，溶栓治，溶栓治疗的基的基础起病后起病后3 3小小时缺血半暗带，溶栓治疗的基础起病后3小时12溶栓唯一真正的直接再通治疗溶栓唯一真正的直接再通治疗脑梗塞梗塞建立再灌注，挽救建立再灌注，挽救处于于半暗半暗带的神的神经细胞，挽救梗死胞，挽救梗死脑组织溶栓治溶栓治疗 溶栓治溶栓治疗：建立再灌注建立再灌注的有效的有效药物治物治疗手段手段溶栓唯一真正的直接再通治疗脑梗塞建立再灌注，挽救处于溶栓治疗13超早期溶栓治疗恢复梗死区血流灌注，减轻神经元损伤，挽救缺血半暗带溶栓适应症 1急性缺血性卒中，无昏迷。2发病3小时内，在MRI指导下可延长至6小时。3年龄 18岁。4CT未显示低密度病灶，已排除颅内出血。5患者本人或家属同意。溶栓药物：1尿激酶 2重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓疗法：超早期溶栓治疗恢复梗死区血流灌注，减轻神经元损伤，挽救缺血半14绝对禁忌症 1TIA单次发作或迅速好转的卒中以及症状轻微者。2病史和体检符合蛛网膜下腔出血。3两次降压治疗后血压仍185/110。4Ct检查发现出血、脑水肿、占位效应、肿瘤和动静脉畸形。5患者14日内做过大手术或有创伤，7日内做过动脉穿刺，有活动性内出血等。6正在应用抗凝剂或卒中前48小时曾用肝素治疗。7病史有血液疾病、出血素质、凝血障碍或使用抗凝药物史 （PT15S,APTT40S,INR1.4,血小板计数100109/L）。溶栓并发症:1梗死灶继发出血。2导致致命的再灌注损伤和脑水肿。3溶栓后再闭塞率高达10%20%，机制不清。超早期溶栓治疗：恢复梗死区血流灌注，减轻神经元损伤，挽救缺血半暗带动脉溶栓疗法：作为卒中紧急治疗，可在DSA直视下进行超选择介入动脉溶栓。绝对禁忌症溶栓并发症:1梗死灶继发出血。154,血小板计数100109/L）。侧枝循环建立和开通需要压力；2病史和体检符合蛛网膜下腔出血。对危重脑梗塞患者应进行颅内压监护，以便有目的的选择治疗方案，并监测疗效。3%的急性缺血卒中患者得到溶栓治疗。+缺血半暗带甘露醇的降颅压机制有在血管壁完整的情况下，通过提高血浆渗透压，增加血流速度，降低血粘度等。7病史有血液疾病、出血素质、凝血障碍或使用抗凝药物史1、常规MRI扫描T2WI确定有无脑组织坏死脑灌注压（CPP）=平均动脉压（mSAP）颅内静脉压（CVP）对急性颅内压增高，早期使用甘露醇是有效的，但问题是我们过分依赖甘露醇，治疗手段单一，忽视其副作用。急性期为什麽强调慎重降压?3年龄 18岁。4、MRA确定动脉狭窄或闭塞的位置，有无合并脑动脉瘤等出血性因素4050ml/min意识障碍发生在卒中后5937小时，即脑水肿高峰期，意识障碍加重与脑水肿病理变化相关。脑血流量与脑缺血的关系甘露醇的降颅压机制有在血管壁完整的情况下，通过提高血浆渗透压，增加血流速度，降低血粘度等。溶栓唯一真正的直接再通治疗急性脑梗死病灶组成溶栓的实现芬兰Markku kaste教授 “溶栓治疗有更多的收益吗？”自从美国FDA批准溶栓治疗以来，门诊卒中病人仅有1.6%2.7%能得到溶栓治疗；专科或中心也只有4.1%6.3%的急性缺血卒中患者得到溶栓治疗。（2005.2.ISC）4,血小板计数100109/L）。溶栓的实现芬兰Mark16我国溶栓的实现 由于多种因素的阻碍缺血性脑卒中超早期溶栓率北京上海1%其他我国溶栓的实现 由于多种因素的阻碍北京上海1%？其他17我院溶栓的进行在多模式MRI指导下进行1、常规MRI扫描T2WI确定有无脑组织坏死2、DWI确定超早期脑梗塞(细胞毒性脑水肿)3、磁共振梯度回波T2序列(GRE T2 WI)确定有无微出血或CT难于发现的小灶性脑出血4、MRA确定动脉狭窄或闭塞的位置，有无合并脑动脉瘤等出血性因素5、最近将要开展PWI的检查，使溶栓治疗更安全、更规范6、MRI随访(附图)我院溶栓的进行在多模式MRI指导下进行18o若T2WI异常，停止溶栓；o若T2WI正常，DWI异常或正常，即使超过6小时，也进行溶栓治疗，但需除外脑出血倾向；o总即刻显效率为60%以上；o风险的发生率也较高，主要为脑出血和再梗塞若T2WI异常，停止溶栓；19男，55岁，四肢瘫痪，r-tPA溶栓男，55岁，四肢瘫痪，r-tPA溶栓205天后MRI5天后MRI21男，52岁。失语，右侧肢体瘫痪6小时男，52岁。失语，右侧肢体瘫痪6小时226天后MRI6天后MRI23改善脑灌注压的方法o1、溶栓o2、维持血压o3、控制颅内压o4、支架置入o5、主动脉半阻塞改善脑灌注压的方法1、溶栓24卒中后血压升高o有统计表明，70%急性脑梗死，90%脑出血患者，在卒中后24h内血压升高至160/95mmHg以上o卒中后血压升高为暂时性 多数在4d以后逐渐下降，7d左右自然降至卒中前水平卒中后血压升高有统计表明，70%急性脑梗死，90%脑出血患者25脑卒中后血压增高的原因反射性高血压尿潴留颅高压自主神经受损药物治疗不当原有高血压加重脑卒中后血压增高的原因反射性高血压26保持较高的血压是维持适当的脑灌注压的最基本条件o脑灌注压（CPP）=平均动脉压（mSAP）颅内静脉压（CVP）oCVP 颅内压（ICP）oCPP mSAP ICPo动脉血压较平时降低30%以上，就可能导致脑血流量减少保持较高的血压是维持适当的脑灌注压的最基本条件脑灌注压（CP27o发生急性卒中时，大多个体血压反射性升高，发生急性卒中时，大多个体血压反射性升高，此时的血压保持在什麽水平合适？是我们提此时的血压保持在什麽水平合适？是我们提出讨论的问题。出讨论的问题。o我们的意见我们的意见o 缺血性卒中急性期的血压在一段时缺血性卒中急性期的血压在一段时间内应维持在相对较高的水平。间内应维持在相对较高的水平。发生急性卒中时，大多个体血压反射性升高，此时的血压保持在什麽28GRE-T2 WI：排除脑微出血和新鲜的小灶出血6正在应用抗凝剂或卒中前48小时曾用肝素治疗。甘露醇通过破坏的血脑屏障在病灶部位积聚，加重脑水肿(反跳现象)。卒中后血压升高为暂时性脑卒中后血压增高的原因为避免低灌注和再发缺血，所以要慎重降压小时内恢复正常脑血流，受损脑组织有逆转可能甘露醇的副作用意识障碍发生在卒中后5937小时，即脑水肿高峰期，意识障碍加重与脑水肿病理变化相关。甘露醇的降颅压机制有在血管壁完整的情况下，通过提高血浆渗透压，增加血流速度，降低血粘度等。侧枝循环建立和开通需要压力；研究对250例半球缺血性卒中患者发病后24小时内的血压波动情况、CSS、CT容积及死亡率进行研究，并与三个月后的结果做对照。6正在应用抗凝剂或卒中前48小时曾用肝素治疗。动脉血压较平时降低30%以上，就可能导致脑血流量减少由于多数认为颅内高压是引起病情恶化的最主要原因，因此在临床工作中，我们对大面积脑梗塞患者均常规采用了降颅压治疗，特别是当病情恶化时。中国脑血管病防治指南对急性颅内压增高，早期使用甘露醇是有效的，但问题是我们过分依赖甘露醇，治疗手段单一，忽视其副作用。缺血半暗带，溶栓治疗的基础升压治疗对脑缺血有明显保护作用甘露醇的副作用溶栓唯一真正的直接再通治疗o为什麽急性缺血性卒中的血压不主张快为什麽急性缺血性卒中的血压不主张快速积极降至平时理想的水平，而希望维速积极降至平时理想的水平，而希望维持在一个相对较高的水平？持在一个相对较高的水平？o介绍最近西班牙一项临床研究结果介绍最近西班牙一项临床研究结果GRE-T2 WI：排除脑微出血和新鲜的小灶出血为什麽急29o研研究究对对250250例例半半球球缺缺血血性性卒卒中中患患者者发发病病后后2424小小时时内内的的血血压压波波动动情情况况、CSSCSS、CTCT容容积积及及死死亡率进行研究，并与三个月后的结果做对照。亡率进行研究，并与三个月后的结果做对照。o研研究究发发现现发发病病当当日日收收缩缩压压最最低低组组及及最最高高组组和和舒舒张张压压最最低低组组及及最最高高组组患患者者病病后后3 3个个月月神神经经功能损失最重，功能损失最重，CTCT所示梗死体积最大。所示梗死体积最大。研究对250例半球缺血性卒中患者发病后24小时内的血压波动情30o该研究还发现该研究还发现o发发病病早早期期（78h）收收缩缩压压最最低低组组和和舒舒张张压压最最低低组组患患者者神神经经功功能能损损失失最最严严重重且且死死亡率最高。亡率最高。该研究还发现31o研研究究提提出出，住住院院后后2424小小时时内内迅迅速速降降压压者者，倘倘若若收收缩缩压压降降低低超超过过30mmHg30mmHg，舒舒张张压压降降低低超超过过20mmHg20mmHg，同同样样早早期期出出现现严严重重神神经经功功能能损失且梗死体积大。损失且梗死体积大。研究提出，住院后24小时内迅速降压者，倘若收缩压降低超过3032o该研究还提示该研究还提示o血血压压过过高高或或过过低低，以以及及迅迅速速降降压压，都加重半球的缺血损伤。都加重半球的缺血损伤。该研究还提示33脑灌注压升高应适度o升压治疗对脑缺血有明显保护作用o脑灌注压过高可导致毛细血管静脉压升高，加重脑水肿，引起脑出血omSAP升高40mmHg，脑出血危险性显著升高oCPP过高n加重再灌注损伤n加重心肌及其他脏器损害脑灌注压升高应适度升压治疗对脑缺血有明显保护作用34出血危险出血危险 脑保护脑保护提高血压在脑保护和脑出血之间：如何权衡提高血压在脑保护和脑出血之间：如何权衡?出血危险 脑保护提高血压在脑保护和脑出血之间：如何权衡35我们的做法是多模式磁共振评价。GRE-T2 WI：排除脑微出血和新鲜的小灶出血 MRA：排除脑动脉瘤 在确认安全的情况下，尽量保持比较高的血压甚至通过药物干预提高血压，以保证最好的疗效。我们的做法是多模式磁共振评价。GRE-T2 WI：排除脑36 大多数治疗方法都是双刃剑 大多数治疗方法都是双刃剑37急性期为什麽强调慎重降压?o脑梗死发生以后，局部供血需要足够压力；o侧枝循环建立和开通需要压力；o狭窄部位以上的局部压力明显低于近心段压力o为避免低灌注和再发缺血，所以要慎重降压急性期为什麽强调慎重降压?脑梗死发生以后，局部供血需要足够压38改善脑灌注压的方法o1、溶栓o2、维持血压o3、控制颅内压o4、支架置入o5、主动脉半阻塞改善脑灌注压的方法1、溶栓39升压治疗对脑缺血有明显保护作用J Neurosurg 1992;77:584589介绍最近西班牙一项临床研究结果研究提出，住院后24小时内迅速降压者，倘若收缩压降低超过30mmHg，舒张压降低超过20mmHg，同样早期出现严重神经功能损失且梗死体积大。缺血性脑水肿是颅内高压形成的主要原因。缺血性脑卒中超早期溶栓率大多数治疗方法都是双刃剑7病史有血液疾病、出血素质、凝血障碍或使用抗凝药物史MRA：排除脑动脉瘤溶栓唯一真正的直接再通治疗升压治疗对脑缺血有明显保护作用Frank研究了大面积脑梗塞患者，临床病程恶化与颅内高压的相关性：对急性颅内压增高，早期使用甘露醇是有效的，但问题是我们过分依赖甘露醇，治疗手段单一，忽视其副作用。意识障碍发生在卒中后5937小时，即脑水肿高峰期，意识障碍加重与脑水肿病理变化相关。研究对250例半球缺血性卒中患者发病后24小时内的血压波动情况、CSS、CT容积及死亡率进行研究，并与三个月后的结果做对照。降低颅内压是维持适当的脑灌注压的另一个基本条件芬兰Markku kaste教授脑灌注压过高可导致毛细血管静脉压升高，加重脑水肿，引起脑出血降低颅内压是维持适当的脑灌注压的另一个基本条件o脑灌注压（CPP）=平均动脉压（mSAP）颅内静脉压（CVP）oCVP 颅内压（ICP）oCPP mSAP ICPo动脉血压较平时降低30%以上，就可能导致脑血流量减少。颅内压升高者应尽量避免应用降血压药、血管扩张药,以免引起脑低灌注升压治疗对脑缺血有明显保护作用降低颅内压是维持适当的脑灌注压40o缺血性脑水肿是颅内高压形成的主要原因。缺血性脑水肿是颅内高压形成的主要原因。膜离子泵衰竭（能量缺乏）产生的细胞毒性水肿。膜离子泵衰竭（能量缺乏）产生的细胞毒性水肿。缺血区周围由于血脑屏障破坏，局部灌流压的流缺血区周围由于血脑屏障破坏，局部灌流压的流体静力学效应产生血管源性水肿。体静力学效应产生血管源性水肿。缺血区血管扩张造成的局部血容量增加。缺血区血管扩张造成的局部血容量增加。如果梗塞肿胀扭曲脑室系统，可造成脑积水如果梗塞肿胀扭曲脑室系统，可造成脑积水。脑梗塞病人颅内压增高的成因缺血性脑水肿是颅内高压形成的主要原因。脑梗塞41 缺血性脑水肿在缺血性脑水肿在25d达高峰，导致颅内高压达高峰，导致颅内高压 缺血性脑水肿在25d达高峰，导致颅内高压 42o大面积脑梗塞均伴有不同程度的脑水肿，但仅大面积脑梗塞均伴有不同程度的脑水肿，但仅1020%的的“恶性恶性”（malignant)水肿，才导水肿，才导致需要临床处理的颅内高压。致需要临床处理的颅内高压。o由于多数认为颅内高压是引起病情恶化的最主要由于多数认为颅内高压是引起病情恶化的最主要原因，因此在临床工作中，我们对大面积脑梗塞原因，因此在临床工作中，我们对大面积脑梗塞患者均常规采用了降颅压治疗，特别是当病情恶患者均常规采用了降颅压治疗，特别是当病情恶化时。化时。缺血性脑血管病的治疗策略培训课件43o意识障碍加重是患者病情恶化最早出现，也是最意识障碍加重是患者病情恶化最早出现，也是最重要的体征之一。重要的体征之一。o意识障碍发生在卒中后意识障碍发生在卒中后59375937小时，即脑水肿高小时，即脑水肿高峰期，意识障碍加重与脑水肿病理变化相关。峰期，意识障碍加重与脑水肿病理变化相关。o仅仅26.3%26.3%的危重患者显示颅内压增高（的危重患者显示颅内压增高（200mmH2o 200mmH2o），说明颅内高压与脑水肿不呈线性相关，颅内高），说明颅内高压与脑水肿不呈线性相关，颅内高压也不是病情恶化的最主要原因。压也不是病情恶化的最主要原因。o NEUROLOGY 1995;45:12861290 NEUROLOGY 1995;45:12861290Frank研究了大面积脑梗塞患者，临床病程恶化与颅研究了大面积脑梗塞患者，临床病程恶化与颅内高压的相关性：内高压的相关性：Frank研究了大面积脑梗塞患者，临床病程恶化与颅内高压的相44 脑梗塞后颅内高压的走行趋势脑梗塞后颅内高压的走行趋势NEUROLOGY 1996;47:393-398ICP(mmHg)梗塞后的天数 脑梗塞后颅内高压的走行趋势NEUROLOGY 19945o颅内压的走行趋势与脑水肿基本一致，以颅内压的走行趋势与脑水肿基本一致，以起病后起病后25天最重，因此颅内压的监测天最重，因此颅内压的监测应持续一周左右。应持续一周左右。o当颅内压当颅内压460mmH2o时，死亡率明时，死亡率明显增高。显增高。o经过治疗，颅内压在病程第经过治疗，颅内压在病程第4天左右仍持天左右仍持续不下降者，死亡率高。续不下降者，死亡率高。颅内压的走行趋势与脑水肿基本一致，以起病后25天最重，因此46o因此，大约有因此，大约有80%的危重脑梗塞患者，的危重脑梗塞患者，常规应用降颅压治疗是错误的，甚至是常规应用降颅压治疗是错误的，甚至是有害的。有害的。o对危重脑梗塞患者应进行颅内压监护，对危重脑梗塞患者应进行颅内压监护，以便有目的的选择治疗方案，并监测疗以便有目的的选择治疗方案，并监测疗效。效。因此，大约有80%的危重脑梗塞患者，常规应用降颅压治疗是错误47 甘露醇的使用现状甘露醇的使用现状甘露醇是目前国内神经科临床上最常采用的降颅压甘露醇是目前国内神经科临床上最常采用的降颅压剂，一般常规用法为剂，一般常规用法为250ml/125ml，每隔数，每隔数小时重复静滴，持续数天。小时重复静滴，持续数天。甘露醇的降颅压机制有在血管壁完整的情况下，通甘露醇的降颅压机制有在血管壁完整的情况下，通过提高血浆渗透压，增加血流速度，降低血粘过提高血浆渗透压，增加血流速度，降低血粘度等。度等。对急性颅内压增高，早期使用甘露醇是有效的，但对急性颅内压增高，早期使用甘露醇是有效的，但问题是我们过分依赖甘露醇，治疗手段单一，问题是我们过分依赖甘露醇，治疗手段单一，忽视其副作用。忽视其副作用。甘露醇的使用现状48o甘露醇通过破坏的血脑屏障在病灶部位积聚，甘露醇通过破坏的血脑屏障在病灶部位积聚，加重脑水肿加重脑水肿(反跳现象反跳现象)。o甘露醇对正常脑组织的降压效果超过缺血病甘露醇对正常脑组织的降压效果超过缺血病灶，可使中线移位更明显，易发生脑疝。灶，可使中线移位更明显，易发生脑疝。o甘露醇对脑水肿没有治疗作用，也不改善神甘露醇对脑水肿没有治疗作用，也不改善神经功能的恢复。经功能的恢复。J Neurosurg 1992;77:584589 甘露醇的副作用甘露醇的副作用 甘露醇的副作用49图Neurology 1995,145:1286-1290图Neurology 1995,145:1286-129050