毒性化学物质性质与危害特性甲乙级-课件

毒性化学物质性质与危害特性甲乙级自然界存在有许多的化学物质,我们人类也不断的制造化学物质,我们因此也一直与这些由自然界或我们自己制造出来的化学物质接触。这么多化学物质在进入环境后估计对人类的健康及环境造成特别大的冲击。我们如对这些化学物质之毒性没有充分了解,当化学灾害发生时便会手忙脚乱,进而造成重大伤亡。例一:1984年印度波帕(Bhopal)一个制造加保利农药(carbaryl)前驱物工厂因爆炸而漏出大量极毒之异氰酸甲酯(methylisocyanate),当时对此毒化物之毒性特性所知极少,因此对伤员之救治因而不周全,这是造成此次意外事件为有史以来最严重之工安事件的因素之一。1984,12,3,印度波帕市(Bhopal),甲基异氰酸盐(methylisocyanate)约40吨由某跨国农药制造厂(联合碳化物公司UnionCarbideCorporation)溢出至空气中,估计50万人受影响,造成2500-5000人马上暴露死亡(后陆续之死亡人数估计达20000人)及十数万人受伤(其中许多人永久失明)。例二:1950年代后期,沙利窦迈(thalidomide)大量使用作为镇静剂,其急毒性特别低,也符合当时的毒性检测标准。然而一些在妊娠期前三月服用此药物之孕妇的胎儿产生一种稀有的先天畸形症,短肢畸型(肢端缺损,又称海豹畸形),这项中毒事件导致迅速发展一毒理学专门科目致畸胎学(teratology),此项试验后来也被当作毒性试验之常规检测项目。Paracelsus(1493-1541):早在近500年前就说过”所有化学物质都有毒,世上没有不毒的化学物质;剂量的正确与否可区分其为药物或毒物”五百年后的今天,这句话或可改为:所有化学物质都有危害性,没有一个完全安全的化学物质;然而正确或不正确的使用,可决定此化学物质安全或是不安全。我们假如对化学物质之毒性没有充分了解,当化学灾害发生时便会手忙脚乱,进而造成重大伤亡。印度波帕市异氰酸甲酯中毒事件,当时对此毒化物之毒理性质所知极少,因此度患者之救治因而不周全。毒性测试方法、认定标准与分类毒性测试方法急毒性SingleDoseToxicityStudiesAcutetoxicity(LD50)大部分的急毒性实验的目的是要决定药物的半数致死剂量(Themedianlethaldose,LD50)或半数致死浓度(ThemedianlethalconcentrationLC50)。可造成50%测试动物死亡的剂量,此剂量称为该化学物质的LD50值。环境化学物质的浓度可使50%实验动物死亡,该浓度即为此化学物质的LC50值。LD50半数致死剂量。可引起50%族群(或实验动物)死亡之剂量。LD50(mg/kg)Example-超级毒5戴奥辛(TCDD)剧毒5-50苦味毒(picrotoxin)强毒50-500苯巴比妥(phenobarbital)低毒500-5000硫酸吗啡(morphinesulfate)急毒性测试一般以鼠(rat)及鼷鼠(mouse)为实验动物。做LD50值测定时,最好包括雌雄两种性别及确定年龄(或体重)范围以免对化学物质的反应变异太大。投药方式则采用人类最常接触的途径是口服,经皮肤及经呼吸等途径。观察时间一般为14天。急毒性测试除了估算LD50值外,更重要是要记录是否有中毒症状发生包括中毒时间中毒程度及影响的生理系统,例如:神经肌肉系统受影响的中毒症状有:活动性改变、颤抖、痉挛、运动失调、虚脱、四肢无力、或角弓反张等。亚慢毒性大众一般暴露到化学物质的机会是在低浓度而且时间较长的情况下,为了要评估化学物质在低浓度而且暴露时间较长的毒害,进行亚慢毒性性测试。实验的目的是连续投药90天后,根据实验动物各项生物指标的反应订定无作用剂量(Noobservableeffectlevel,NOEL),NOEL的定义为化学物质不会造成可测量毒害的最高剂量。一般以鼠及狗为实验动物,雌雄各半。观察时间一般鼠为90天,狗为6个月或1-2年。最常的投药方式是将化学物质混入饲料内或饮水中。由以上观察,检验项目所得庞大完整的资料可提供判断化学物质的作用器官,影响及剂量反应的关系。慢毒性慢毒性的实验期间约占实验动物寿命的大半部份。实验期限,鼠为2至2、5年,鼷鼠1、5至2年,狗与猴子则养到7年以上。最常的投药方式是将化学物质混入饲料内或饮水中。慢毒性实验的目的是要确定化学物质毒生的性质订定NOEL值,若化学物质非致癌物物质,就能够从动物实验的NOEL值除以安全系数(Safetyfactor)推算出每日可摄量(Acceptabledailyintake,ADI)。致肿瘤性 一般用鼠及鼷鼠,因为它们体积小、寿命短、供应没有问题及有大量的致癌物基础资料。投药方式采用人类接触该化学物质的估计方式,例如食品添加剂及西药用口服液口服投与,而工业化学品及环境污染物则经呼吸投药。实验期限鼠为24个月,鼷鼠为18个月。观察及检验项目与亚慢毒性及慢毒性式实验相似,除了临床检验仅需要做血液学检查,产生肿瘤及不正常现象的组织器官必须做病理组织观察。纪录需包括:不同种类(良性及恶性)肿瘤、产生肿瘤的动物数、每只动物长瘤的数目、开始长肿瘤的时间。致畸胎致畸胎实验是测试怀孕初期的母亲,若接触到某种化学物质是否会产生不正常的胎儿,根据胎儿外型,死胎数及其他指标来判别该化学物质致畸胎性。一般用年轻健康成鼠及兔。鼠用20只雌鼠,兔用12只雌兔。投药期的时间特别重要,必须在胚胎时的器官发育期给药,由于鼠及兔生长间不同,畸形性实验及投药及处里时间。致畸胎实验结果通常不能马上推论到人类,因为是今尚未找到合适的动物模式,差别的原因为人类对畸胎敏感性较低及暴露机率较小,故此部份结果仅具参考价值。表2、2不同实验动物的致畸胎实验 鼠兔-年龄100120天未怀孕之成兔给药时间怀孕后第6至15天怀孕后第6至18天结束时间怀孕后第20天怀孕后第29天正反应药物250mg/kg2、5mg/kg(6-Aminonicotinamide)需每天检查孕鼠是否流产,阴道出血不正常现象,在分娩的前一天取出胎儿,纪录黄体素,植入数及死胎数、性别比例,胎儿重量,胎儿头宽及所有不正常现象。体外测试实验遗传层面之致突变性化合物致突变性检速侦测法是由几个突变过程的遗传层面,如基因突变(Genemutation)、脱氧核糖核酸破坏与修复(DNAdamageandrepair)、及致癌基因转形(Oncogenictransformation)等,截取一终点(Endpoint)来测试化合物之致突变性。四种较广为世界各国采用之简速侦测法为:1、沙门氏杆菌回复突变测试法(Salmonellareversionassay,即Amestest)。2、枯草杆菌重组分析法(Bacillusrebinationassay,简称recassay)。3、仓鼠细胞姐妹染色体交换试验(SisterchromatidexchangesassayinChinesehamsterovarycells,简称SCE)。4、鼷鼠骨髓细胞之小核测试法(Micronucleustestinmousebonemarrowcells)等。毒性测试方法之优先级一般(常规)毒性测试,包括急毒性、亚慢毒性及慢毒性测试。1.致突变性(mutagenicity)测试,包括基因突变、染色体突变及DNA突变的测试。2.致肿瘤性(oncogenicity)测试。3.致畸胎性(teratogenicity)测试。4.神经毒性(neurotoxicity)测试。5.其他特别毒性测试,例如皮肤过敏、眼刺激试验等。其中1,2,3,4为一般化学物质都必须经过的测试,经过这些测试方法可确立对特定化学物质进行管理的法规基础。而5,6则适用于少数在一般毒性测试中已观察到估计的神经毒性或特别毒性现象的化学物质。首先进行急毒性测试,决定某化学物质的LD50或LC50。其次进行亚慢毒性测试。此试验在鼠类须观察90天,而狗则须观察6个月至1年。故在此可同时进行突变性测试。随后进行慢毒性试验或慢毒性-致肿瘤性结合试验。致畸胎性测试可与慢毒性试验同时或稍后进行。若在前述的急毒性,亚慢性毒或慢性毒测试过程中观察到任何神经毒性征象(如反应迟钝、运动机能异常、行为异常、昏厥、抽搐等)或特别毒性征象(如皮肤刺激症状、眼刺激症状、结膜充血、水肿等),就须再重点进行相应的毒性试验。毒化物认定标准与分类毒性测试物之物理化学性质由测试物质的脂溶性或脂质/水分配系数可推测是否会在生物体累积。辛醇-水分布系数(n-Octanol-WaterCoefficient),是依下列公式算出:m mgchemical/mloctanol-m mgchemical/mlwater它代表的就是脂溶性。生物浓缩因子(BCF)是由下面公式算出:m mgchemical/gfish-m mgchemical/gwater而BCF值愈大者,其生物累积之效果就愈大。根据毒性化学物质之物理化学性质可推测该物质及其代谢物的测试方法,以检测生物体或环境中该物质的残留量。毒性化学物质公告列管之筛选作业 环保署为建立毒性化学物质之筛选制度,就各项化学物质进行合理筛选后加以分类,并公告为毒性化学物质予以列管,以防制其污染环境,危害人体健康。第一阶段筛选:参考各国法规来源,筛选化学物质或其衍生物质具有污染环境或危害人体健康之虞者,搜集并审查化学物质或其衍生物质毒理、物理及化学特性相关资料后,建立候选名单并建议毒性分类。第一阶段筛选之审查及建议毒性分类原则:(一)经审查符合下列不易分解性或生物浓缩性特性标准一项以上,或具生物转化性,致污染环境或危害人体健康者,得建议毒性分类为第一类:1、不易分解性:(1)空气中之半生期大于或等于5日。(2)地面水中之半生期大于或等于180日。(3)土壤中之半生期大于或等于180日。2、生物浓缩性:(1)生物浓缩因子(BCF)大于或等于500。(2)辛醇-水分布系数之对数值(logKow)大于或等于3。(二)经审查符合下列慢毒性特性标准一项以上或具其他慢性疾病等作用者,得建议毒性分类为第二类:1、致癌性依国际癌症研究中心(IARC)分类为1、2A或依欧盟分类为1者。2、致突变性依欧盟分类为1者。3、生殖毒性(包括致畸胎性及生殖能力受损)依欧盟分类为1、2者。(三)经审查符合下列急毒性特性标准一项以上者,得建议毒性分类为第三类:1、哺乳动物急毒性:(1)食入之半数致死剂量(LD50)小于或等于每公斤25毫克。(2)皮肤接触之半数致死剂量(LD50)小于或等于每公斤50毫克。(3)吸入之半数致死浓度(LC50)小于或等于每立方公尺250毫克。2、生态急毒性:(1)鱼类之半数致死浓度(LC50)小于或等于每公升1毫克。(2)水蚤之半数致效应浓度(EC50)小于或等于每公升1毫克。(四)经审查符合下列特性标准一项以上者,或有污染环境或危害人体健康之虞者,得建议毒性分类为第四类:1、致癌性依国际癌症研究中心(IARC)分类为2B者。2、致癌性依欧盟分类为2者。3、致突变性依欧盟分类为2者。4、于国内运作化学物质尚无毒理资料可稽,而其化学结构与已公告之毒性化学物质相近或类似者。第二阶段筛选就第一阶段建立候选名单之化学物质,进行现况调查,送毒性化学物质管理咨询会考量下列因素,审查研提建议列管名单及毒性分类:(一)国内运作状况。(二)国外管制现况。(三)国内相关管理现况。(四)危害性概况。(五)国内环境流布情况。毒性化学物质定义及分类表2-32-3毒性化学物质分类管理架构一览表毒化物类别 第一类(难分解物质)第二类(慢毒性物质)第三类(急毒性物质)第四类(疑似毒化物)特性在环境中不易分解或因生物蓄积、生物浓缩、生物转化等作用,致污染环境或危害人体健康者。有致肿瘤、生育能力受损、畸胎、遗传因子突变或其他慢性疾病等作用者。化学物质经暴露,将马上危害人体健康或生物生命者。非前三类而有污染环境或危害人体健康之虞者。运作权之获得1.1.许可证(运作量达大量运作基准之制造、输入、贩卖行为)2.2.登记文件(使用、贮存、废弃行为)3.3.核可文件(运作量低于大量运作基准之制造、输入、贩卖、使用、贮存、废弃运作行为)不需取得许可证、登记文件、核可文件等证照,但须于运作前申向当地主管机关申报毒理相关资料(包括物质安全资料表及防灾基本资料表)。标示(含MSDS)要要要化学物质之毒理特性符合毒性化学物质管理法所定毒性化学物质之分类定义者,中央主管机关应公告为第一类、第二类、第三类或第四类毒性化学物质。第一类、第二类及第三类毒性化学物质,中央主管机关得公告限制或禁止其有关之运作。国际癌症研究中心(InternationalAgencyofResearchonCancer;简称IARC)将致癌物质分为四类分类证据例子1、人类致癌物充份(人类)石绵、砷、铍、镉、黄曲毒素、氯乙烯单体、苯、环氧乙烷、甲醛2A、对人类估计为致癌物有限(人类)充份(动物)多氯联苯、四氯丹、苯并蒎(benzo(a)pyrene)2B、对人类怀疑为致癌物充份(动物)无(人类)氯仿、DDT、多溴联苯3、致癌证据不足不足(动物)氟化氢、阿特灵4、无任何证据无毒性化学物质风险评估四步骤毒化物风险评估是用来估计人们暴露于毒化物时,所估计承受的不良健康效应的科学工具;评估的结果可作为制订管制方案之决策的参考。风险评估的定义为:人类暴露到环境危害之潜在不良健康效应的特性描述。风险评估包括几个要素:基于流行病学、临床、毒理学及环境研究之结果的评估,来描述潜在不良健康效应;从这些结果外推(extrapolation)来预测及估计在某种暴露状况下人体健康效应的种类及程度;判断暴露在不同强度及时间的人群数目及特性;以及归纳总结出公共卫生问题的存在与整体程度。风险评估的过程一般需经由下列四大步骤:危害辨识(hazardidentification)针对某种危害因素的固有毒性或致病性做一确认,并了解其估计导致的不良健康效应。危害辨识是风险评估的第一个步骤,美国国家科学院将之定义为决定某一物质是否会增加某种健康状态(如癌症、先天缺陷等)之发生率的过程。人体直截了当暴露于危害物质的研究可提供最佳的证据,但由于一般特别少有人体资料,因此动物实验、试管内之体外试验,及化学结构活性关系常被用来估计人体暴露所估计造成的健康危害。剂量反应评估(Dose-responseassessment)估计个体接受某危害因素剂量时,估计产生某种不良健康效应的发生率。美国国家科学院将剂量反应关系定义为一种物质的剂量,与暴露人群中某种不良健康效应发生率之间关系的描述,并且以人类暴露到此物质的函数,来估计此效应的发生率之过程。大部分健康效应的资料是基于动物实验,其剂量通常比人类从环境暴露的高特别多;因此需要应用外推法(extrapolation):由动物推测到人类,由高剂量推测到低剂量,来估计潜在的人体健康效应。暴露评估(Exposureassessment)计算危害物质经由不同暴露途径(如吸入、食入或皮肤接触吸收)后进入人体的剂量。无论化学物质的毒性或危害程度如何,假如没有暴露就没有风险。暴露评估的定义为测量或估计人体暴露到目前存在于环境中物质的程度、频率与持续期间,或估计新化学物进入环境中所估计引起的假设性暴露之过程。暴露途径主要包括经口食入,吸入(空气),经皮肤、黏膜吸收,及临床上药物的注射。不同的暴露部位估计会有不同的吸收与代谢。风险特征描述(Riskcharacterization)整合前述三步骤所得的结果作一综合评估,以提出风险推估的总结供决策者参考。风险评估的最后步骤为风险特性描述,定义为在暴露评估中所描述的各种人体暴露状况之下,估计健康效应的发生率之过程。风险特性描述应整合先前风险评估三个步骤的信息,提出总结,以供决策者作参考,并且必须讨论风险评估过程的主要假设、科学判断,及其不确定性。图3-1为风险评估四步骤示意图,其涵盖人体健康及环境生态风险因素。非致癌性毒化物评估非致癌性毒化物是依美国环保署(USEPARegionIII)之非致癌风险评估模式THQ(TargetHazardQuotients)为主,其评估方法一般是采用动物实验所得不会引起任何不良健康效应之最高剂量(NoObservedEffectLevel,NOEL),再乘上某安全系数(SafetyFactor)所得之参考剂量(ReferenceDose,RfD)。参考剂量的定义是估计人类族群每天的暴露,此暴露在一生之中估计不会造成可察觉到有害健康效应的风险。致癌性毒化物评估致癌性风险评估,顾名思义就是针对具有致癌性的毒化物进行评估,例如多氯联苯(polychlorinatedbiphenyls)、戴奥辛(dioxin)、无机砷(inorganicarsenic)及甲基汞(methylmercury)等。在人体或动物会造成癌症的物质被认为具有非阈值效应,亦即并没有安全暴露的水平。任何暴露都具有一些风险,当暴露增加,致癌反应的机率也增加(参见图3-3)。毒性化学物质之分类、运作及危害特性 多氯联苯(54%氯)(PolyChlorinatedBiphenyl,54%Cl)(列管编号:001-01)多氯联苯(PCB)可做为纤维素、乙烯树脂、氯化橡胶的增塑剂。毒性化学物质分类上属第1,2类。目前PCB已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用;但六十九年六月至七十一年十二月间产制之电容器因使用中无法检验者准继续使用至报废。PCB具高脂溶性,在水生生物中有生物累积性。其也是一特别强的微粒体酵素诱发剂。PCB可做为致癌作用中之促进剂。案例上有因误食含PCB之米糠油而在日本(1968年)及台湾(1979年)发生大规模PCB中毒事件。具卤化有机化合物之毒性化学物质PCBs可经由皮肤接触、吸入、食入、眼睛接触等暴露途径。人类受多氯联苯慢性中毒后所表现出来之症状,初期并无特别处,通常有疲倦、食欲不振、恶心、呕吐、手脚肿胀等情形,跟随而来较特别之症状,常见有分泌奶酪状眼屎、似青春痘斑疹、痤疮样皮疹、指甲皮肤齿龈与嘴唇发黑、以及眼睑板腺肿胀等。PCB有估计会造成孕妇发生流产或畸胎之危害。IARC将其列为2A类致癌物(疑似人类致癌物)。地特灵(Dieldrin)(列管编号:004-01)滴滴涕(4,4-Dichlorodiphenyl-Trichloroethane(DDT)(列管编号:005-01)地特灵及滴滴涕皆属有机氯杀虫剂。毒性化学物质分类上属第1,3类。目前地特灵及滴滴涕已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用。有机氯杀虫剂因脂溶性高,易经由食物链而进入动物体内(大部分会累积在身体的脂肪内);DDT在食物链顶端(掠食者)之浓度可较水中DDT之浓度高出几万倍。若长期的处在含有DDT的环境下,会导致负责代谢外来化合物的微粒酵素被诱发,假如这种情形在鸟类中发生会造成荷尔蒙的不平衡,因为贺尔蒙即靠上述的微粒酵素代谢。地特灵及滴滴涕可经由皮肤接触、吸入、食入、眼睛接触等暴露途径。IARC将地特灵及滴滴涕分类于2B类致癌物,对人类具有估计致癌性。五氯酚(Pentachlorophenol)(列管编号:007-01)五氯酚可做为杀霉菌剂、抗生素、杀藻剂、除草剂、五氯苯钠、木头防腐剂(电话杆、桩材等)。毒性化学物质分类上属第1,3类。目前五氯酚已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用。五氯酚可经由皮肤接触、吸入、食入、眼睛接触等暴露途径。估计会造成肝细胞突变,但会不会导致癌症尚需进一步研究。估计会伤害怀孕中的胎儿。长期暴露估计伤害肝脏及肾脏,产生支气管炎,伴随咳嗽及痰。可产生像粉刺般的皮肤发疹。三氯甲烷(Chloroform)(列管编号:054-01)三氯甲烷可用于氟碳冷媒、氟碳塑胶、溶剂、分析化学、杀菌剂、杀虫剂。毒性化学物质分类上属第1类。目前三氯甲烷已被公告禁止用于海龙灭火剂之制造。三氯甲烷即是氯仿(chloroform)曾被广泛地用在临床上作为麻醉剂。氯仿由细胞色素P-450异构酵素代谢成成氯甲醇,而后氯甲醇特别快且自发性的脱氯代谢成盐酸即有害物质”光气”(Phosgene)。三氯甲烷可经由食入、吸入眼睛接触及皮肤接触等暴露途径。慢毒性:肝损伤、胃障碍、产生妄想、不安、沮丧、痉挛、肌肉功能不协调、颤抖及言语与睡眠问题。IARC将其列为2B类致癌物。四氯乙烯(Tetrachloroethylene)(列管编号:063-01)四氯乙烯可用为杀霉菌剂;除草剂;落叶剂。毒性化学物质分类上属第1,2类。目前四氯乙烯已被公告禁止用于下列用途:1、文具中修正液之溶剂。2、签字笔墨水溶剂。四氯乙烯可经由吸入、皮肤接触、眼睛接触、食入等暴露途径。在症状表现上有:刺激感、恶心、头痛、没有食欲、晕眩、失去意识、发红、起泡、流泪、记忆力差、手脚颤抖、视力不良及手指麻痺。长期过度暴露估计影响神经系统,有时也会使肝脏受损。IARC将其列为2A类致癌物(疑似人类致癌物)。三氯乙烯(Trichloroethylene)(列管编号:064-01)三氯乙烯可用为金属脱脂剂、萃取溶剂(油、脂、蜡)、染料溶剂、干洗剂、冷冻剂与热交换液体、燻剂、清洁剂与干燥部份电子器材、油漆与黏着剂的稀释、织品的处理、化学中间产物、太空操作(灌液态氧)。毒性化学物质分类上属第1,2类。目前三氯乙烯已被公告禁止用于家庭清洁剂之用途。三氯乙烯可经由皮肤、吸入、食入、眼睛等暴露途径。在症状表现上有:刺激感、晕眩、恶心、失去意志、颤抖、视觉异常、皮肤炎。长期暴露会造成肝损害及行为问题。估计造成神经系统伤害。IARC将其列为2A类致癌物。四氯丹(Captafol)(列管编号:027-01)四氯丹可做为杀真菌剂。毒性化学物质分类上属第2,3类。目前四氯丹已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用。四氯丹可经由皮肤接触、吸入、食入、眼睛接触等暴露途径。四氯丹具有致突变性,必需谨慎操作使用,对肝脏及肾脏造成损害,并且危害呼吸系统。IARC分类上为2A类致癌物,对人类有疑似致癌性。二氯甲醚(Bis-chloromethylether)(列管编号:032-01)二氯甲醚可做为制备强碱离子交换树脂的中间产物。毒性化学物质分类上属第2,3类。目前二氯甲醚已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用。二氯甲醚可经由吸入、皮肤接触、眼睛接触、食入等暴露途径。为致癌物,估计引发肺癌及喉癌;IARC将其列为第1类(人类致癌物)。氯乙烯(Vinylchloride)(列管编号:065-01)氯乙烯可用于制备聚乙烯及共聚合物、有机合成、塑胶粘剂。毒性化学物质分类上属第2类。目前氯乙烯已被公告禁止用于下列用途:1、冷却剂(但使用于聚氯乙烯制造厂之密闭式热交换系统者,不在此限)。2、萃取溶剂。3、喷雾推进剂。氯乙烯可经由皮肤、吸入、食入、眼睛等暴露途径。氯乙烯的聚合物是无毒的,但其单体尚未聚合时有毒。氯乙烯会引起人类肝血管肉瘤(Angiosara)(清洗聚氯乙烯聚合槽管壁工人)。4-胺基联苯(4-Aminodiphenyl)(列管编号:034-01)4-胺基联苯可做为橡胶抗氧化剂及催速剂、固态火箭推进剂、农药、染料、兽医用药物、苹果贮存保鲜剂、硝基纤维素之安定剂、分析试药等。毒性化学物质分类上属第2类。目前4-胺基联苯已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用。4-胺基联苯可经由吸入、皮肤接触、眼睛接触、食入等暴露途径。估计引起膀胱癌;IARC将其列为第1类致癌物(人类致癌物)。不具卤化有机化合物之毒性化学物质2-萘胺(2-Naphthylamine)(列管编号:035-01)2-萘胺可做为生产染料。毒性化学物质分类上属第1,2类。目前2-萘胺已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用。2-萘胺可经由皮肤接触、吸入、眼睛接触等暴露途径。估计引起膀胱癌;IARC将其列为第1类致癌物(人类致癌物)。联苯胺(Benzidine)(列管编号:036-01)联苯胺可用于有机合成染料尤其是刚果红之制造、血液染色之检测、显微镜之物体染色、试剂、橡胶化合物之硬化剂等。毒性化学物质分类上属第2类。目前联苯胺已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用。联苯胺可经由皮肤接触、吸入、食入、眼睛接触等暴露途径。为致癌物,会引起膀胱癌,吸烟会增加罹患率;IARC将其列为第1类致癌物(人类致癌物)。异氰酸甲酯(Methylisocyanate)(列管编号:048-01)异氰酸甲酯为合成加保利农药carbary的前驱物。毒性化学物质分类上属第3类。1984年12月3日,印度波帕市(Bhopal),异氰酸甲酯约40吨由某跨国农药制造厂溢出至空气中,估计50万人受影响,造成数千人马上暴露死亡及十数万人受伤(其中许多人永久失明),当时称之为波帕市灾难(Bhopaldisasters)。异氰酸甲酯可经由皮肤、吸入、食入、眼睛等暴露途径。经吸入具有极强的刺激性,会造成呼吸道及肺部严重而永久的伤害;高浓度估计马上致死。丙烯酰胺(Acrylamide)(列管编号:050-01)丙烯酰胺可用于合成染料、交联剂、胶带、纸及纺织品之胶水、土壤改良剂、凝聚剂、污水及废水处理、选矿、永久印刷纤维。毒性化学物质分类上属第2,3类。丙烯酰胺可经由吸入、皮肤接触、眼睛接触、食入等暴露途径。重覆暴露在低浓度粉尘、雾滴或溶液导致神经中毒。IARC将其列为2A类致癌物(疑似人类致癌物)。苯(Benzene)(列管编号:052-01)苯可用于苯乙烯、染料及其他有机溶剂之制作原料、实验室用溶剂。毒性化学物质分类上属第1,2类。目前苯已被公告禁止用于六氯环己烷之制造。苯可经由食入、吸入眼睛接触及皮肤接触等暴露途径。苯会使高度暴露的工作者染色体不正常。苯会引起白血球癌症,IARC将其列为第1类致癌物(人类致癌物)。甲醛(Formaldehyde)(列管编号:066-01)甲醛可用于制备尿素及三聚氰胺的树脂、或其他树脂或药剂(消毒剂;杀菌剂)、防腐香料剂、防腐剂、硬化剂、金或银矿的还原剂、油井的防蚀剂、织品维维的耐久压缩处理、工业上的杀菌消毒剂、粒状煤烟物的处理。毒性化学物质分类上属第2,3类。甲醛可经由吸入、皮肤、眼睛、食入等暴露途径。甲醛亦属为人体正常代谢副产品,在体内可被分解成甲酸,接着分解为二氧化碳及水。IARC分类属于第一类,即为人类致癌物。环氧乙烷(Ethyleneoxide)(列管编号:061-01)环氧乙烷可用于制造乙二醇及高分子量之二元醇、表面剂、丙烯腈、乙醇胺;作为石油去乳化剂、燻蒸剂、火箭推进剂、工业杀菌剂(例如:医药用塑料管;杀霉菌剂)。毒性化学物质分类上属第1,2类。环氧乙烷可经由皮肤、吸入、食入、眼睛等暴露途径。为致癌物,造成淋巴腺与造血的癌症,IARC将其列为第1类致癌物(人类致癌物)。邻苯二甲酸二甲酯(Dimethylphthalate)(列管编号:080-01)邻苯二甲酸二甲酯可用于硝基纤维素及醋酸纤维素制备;树脂、橡胶等之塑化剂;固态火箭推进剂、塑胶、橡胶、镀膜剂、安全玻璃、模型塑造粉、驱虫剂、真漆。毒性化学物质分类上属第4类。邻苯二甲酸酯类被认为属于环境贺尔蒙类物质。建筑产品如地板、人行道、屋顶、壁纸、管线、电线,汽车产品如坐椅、椅套等、衣服、玩具、医疗设备等等,皆估计有邻苯二甲酸酯类物质的存在。美加地区已禁止于口腔会直截了当触碰之玩具使用,另欧盟亦禁止三岁以下幼儿之口腔玩具添加。甲基异丁酮(Methylisobutylketone)(列管编号:117-01)甲基异丁酮可用于涂料、清漆、硝化纤维素油漆之溶剂、甲基戊基醇制造、萃取程序(包括分裂产物中将铀萃取出)、有机合成、变性酒精。毒性化学物质分类上属第4类。甲基异丁酮可经由皮肤接触、吸入、食入、眼睛接触等暴露途径。在症状表现上有:刺激感、恶心、呕吐、食欲不振、痢疾、头痛、昏睡。长期与皮肤接触会造成干燥及皮肤剥落。汞(Mercury;列管编号:022-01)甲基汞(MethylMercury;列管编号:009-01)汞可做为汞齐、触媒、生产氯气及苛性碱之阴极、仪器(温度计,压力计等等)、汞蒸气灯、冶金萃取剂、镜片涂料、核能厂冷却剂及中子吸收剂等。汞毒性化学物质分类上属第1类。目前甲基汞已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用;另外,汞禁止用于谷类防虫剂之制造。含金属之毒性化学物质汞以三种不同的化学形式存在:元素汞、无机汞及有机汞。三种形式均具有毒性,但毒性作用不同:1、元素汞,常常用于科学仪器中,以蒸气形式被吸收,其蒸气有剧毒。汞在常温下亦具有挥发性,经接触此蒸气会导致中枢神经系统受损。2、无机汞(Hg+及Hg2+)以汞盐形式存在,与有机汞比较不易被吸收,但一旦进入体内,则主要造成肾脏受损。3、有机汞化合物(R-Hg)极易为生物体吸收,并可经由食物链进入人体,其危险性更其于无机汞。如同元素汞一样,其作用的标的器官是中枢神经系统。Minamata系日本熊本(Kumamoto)县(在九州)一鱼村,名水俣的英文拼音。所谓水俣病(Minamatadisease)系1953年,持续至1960年间发生于此村,由于村民因吃有机汞污染的鱼而引起的一种神经系统疾病。汞中毒系源于附近一家化工厂以无机汞为催化剂的工厂排放大量含汞废水,而这些无机汞于海底经微生物转化成甲基汞,然后经食物链浓缩于人体内。镉(Cadmium)(列管编号:037-01)镉可作为金属的电镀物与被覆物、生产低熔点的合金、铜合金、防火系统、镍-镉蓄电池、动力传送线、电视磷光体、陶器釉、机械珐琅、烘焙珐琅的基本色料、惠斯通标准电池、原子炉中控制核分裂、杀菌剂、照像、石版画、硒整流器、镉蒸气灯的电极与光电池。毒性化学物质分类上属第2,3类。镉化合物中之硫化镉(列管编号:037-04)已被公告禁止用于塑胶颜料之制造。镉可经由吸入、食入、眼睛接触等暴露途径。镉在体内半生期7至30年,它主要排泄是透过肾脏,镉对肾脏细胞有毒,因此更易使身体中的钙流失,因而造成严重之骨质疏松。在日本著名的”痛痛病”(Itai-Itaidisease)即发生在食入含镉污染之稻米的老妇人身上。IARC将之列为第1类致癌物(人类致癌物)。镉亦为一种致畸胎物质。镉估计损害男性睪丸及女性生殖系统。三氧化二砷(Arsenictrioxide)(列管编号:045-01)三氧化二砷(俗称砒霜)可作为颜料、陶瓷珐琅、苯胺色料、玻璃之脱色剂、杀虫剂、杀鼠剂、除草剂、牛羊浸洗药液、兽皮保存、木材保存等。毒性化学物质分类上属第1,2,3类。砷物质有无机砷及有机砷。无机砷之毒性一般较有机砷来的大;无机砷中之三价砷(例如三氧化二砷)一般又较五价砷(例如五氧化二砷)来的毒。台湾嘉义、台南沿海部分乡镇发生之乌脚病与长期饮用深井水有关,而此深井水中含有高浓度之砷,加上水中还有其他有机物(例如腐殖酸),交互作用而引发该病症。三氧化二砷可经由皮肤、吸入、食入、眼睛等暴露途径。为致癌物质,IARC将其列为第1类致癌物(人类致癌物)。四羰化镍(NickelCarbonyl)(列管编号:099-01)四羰化镍可用于制造高纯度镍粉、连续镀镍于钢铁或其他金属上。毒性化学物质分类上属第2类。四羰化镍可经由吸入、皮肤接触、眼睛接触、食入等暴露途径。在症状表现上有:晕眩、头痛、呼吸急促、呕吐、胸痛、咳嗽、皮肤变色、发烧。长期暴露估计增加肺癌与鼻窦疾患病发生率。估计造成肝、肾、肺损伤。IARC将其列为第一类,即为人类致癌物。三氧化铬(Chromiumtrioxide)(列管编号:055-01)三氧化铬可用于化学药品制备(铬酸盐、氧化剂、催化剂)、电镀、雕刻、陶釉、有色玻璃、清洁金属、墨水、鞣革、漆、织品媒染、塑胶蚀雕等。毒性化学物质分类上属第2类。重铬酸钠(列管编号:055-03)已被公告禁止用于水处理(铬系缓蚀剂)之用途。三氧化铬可经由食入、吸入眼睛接触及皮肤接触等暴露途径。反覆或长期的暴露于铬酸的粉尘或雾滴估计导致鼻中隔溃疡及穿孔。刺激呼吸器官估计类似气喘。于铬酸盐工厂员工的肺癌率较高,IARC将其列为第1类致癌物(人类致癌物)。次硫化镍(Trinickeldisulfide)(列管编号:059-01)次硫化镍毒性化学物质分类上属第2类。次硫化镍已被公告禁止制造、输入、贩卖及使用。次硫化镍可经由皮肤、吸入、食入、眼睛等暴露途径。在症状表现上有:头痛、昏睡、头晕、呼吸困难、运动失调、虚弱、皮肤红疹、皮肤过敏等症状。IARC将之归类于第1类致癌物(人类致癌物)。石绵(Asbestos)(列管编号:003-01)石绵可做为防火纤维、剎车衬垫、垫圈、屋顶防热、电与热绝缘、油漆填剂、化学滤器、橡胶与塑胶之强化剂、纸制干毛毡之成份、隔膜电池。毒性化学物质分类上属第2类。目前石绵禁止制造、输入、贩卖及使用青石绵(Crocidolite)及褐石绵(Amosite);石绵禁止使用于新换装之饮用水管及其配件,使用中之水管及水管配件得继续使用至报废为止。其他无机化合物之毒性化学物质石绵纤维是无味、无臭,主要经由吸入(亦可经由饮水)而进入人体。石绵在症状表现上有:呼吸短促、胸及腹痛、干咳、指端变厚及宽。慢毒性或长期毒性:会导致肺功能下降、呼吸困难、干咳、指端膨大(杵状指),皮肤及黏膜带青色。为致癌物,长期暴露估计导致石绵吸入性肺病、肺癌及间皮瘤;IARC将其列为第1类致癌物(人类致癌物)。氰化物(Cyanidepound)(列管编号:046-01;103-01)氰化物可用于电镀业、金属表面处理、冶金、化学合成、耐龙(nylon)中间产物、相片显影、熏蒸剂(船)、毒鱼等。毒性化学物质分类上属第3类。氰化物(例如氰化氢(HCN)、氰化钠、氰化钾)易被人体吸收,能够经由皮肤、消化道与呼吸道等暴露途径。氰化氢会影响粒线体电子传递链功能。中毒时,静脉血因周边组织无法利用氧分子,而含有高浓度的高度氧化血红素使静脉血液有时会呈现鲜红色与砖红色。初期中毒征候为头晕、头痛、恶心,后期为昏迷现象、估计致命。光气(Phosgene)(列管编号:047-01)光气可用于有机合成(特别于异氰酸盐、聚脲乙烷、聚碳酸树脂、氨基甲酸盐、有机碳酸盐、及三氯甲酸盐)、农药、除草剂、制造染料。毒性化学物质分类上属1,3类。目前光气已被公告禁止用于化学武器之制造。光气可经由皮肤、吸入、眼睛等暴露途径。典型中毒三阶段:最初估计感到喉咙刺激、咳嗽、胸痛、恶心,甚至呼吸困难;其次是患者会感到好转,甚至可回到工作岗位,此潜伏期可维持124小时;最后一个阶段包括呼吸极度困难并咳嗽,此乃因肺积水所致。肺积水可造成缺氧而损害脑部,甚致死亡。氯(Chlorine)(列管编号:049-01)氯可用于制造四氯化碳、三氯乙烯、氯化碳氢化合物、聚氯丙烯、聚氯乙烯、氯化氢、二氯乙烯、次氯酸、金属氯化物、氯醋酸、氯苯、氯化石灰;水的纯化、毛线防萎缩剂、延迟着火剂、特别电池;肉、鱼、蔬菜、水果的处理。毒性化学物质分类上属第3类。氯可经由吸入、皮肤接触、眼睛接触等暴露途径。吸入:严重的刺激鼻、咽及上呼吸道,过量估计造成肺积水。眼睛:会严重刺激,造成灼热、刺痛感及流泪。皮肤:高浓度下会严重刺激,造成灼热刺痛感、发红、起泡。氟(Fluorine)(列管编号:156-01)氟可用于金属与其他氟化物的制造、碳化氟的制造、食用饮水、牙膏等氟化物之活性组成。毒性化学物质分类上属第3类。氟可经由皮肤接触、吸入、食入、眼睛接触等暴露途径。在症状表现上有:刺激感、灼伤、肺水肿。长期暴露于含氟的环境下,对肾及肝会造成损害;累积在骨及牙内,产生骨硬化、牙齿斑驳;长期重覆暴露会流鼻血及产生鼻窦问题。毒性化学物质危害预防方式 毒性化学物质危害案例Paracelsus(16世纪):“所有物质均有毒,正确的剂量可决定其是毒物或是良药”。也著述说明砷、汞中毒之临床症状。德国Rehn医师(1895):三位苯胺工厂工人得苯胺肿瘤。1950年代后期,在妊娠期前三月服用沙利窦迈之孕妇的胎儿产生先天畸形症。甲基汞中毒引起之水俣病(Minamatadisease)。镉中毒引起之痛痛病(itai-itaidisease)。以上毒化物暴露与疾病之关系都是经过长期的流行病学调查,长期动物试验,短期致突变性,致癌性的试验,及机转研究,加上其它种种物理、化学证据所得之结果。就是因为慢性毒性(如致癌性、致畸胎性、生物累积性等)潜伏期长,不易得到确实之结论,一般百姓对化学物质引起之慢性毒性都掉以轻心,因此其造成之危害往往特别严重。这些例子不胜枚举。为了达到预防化学物质引起之健康危害及对环境冲击,我们必需从三方面着手:立法、工作环境、教育。立法:立法可对管理之物质提供法源根据。工作环境:劳委会对工作环境中毒性化学物质之允许暴露浓度都有规定。恕限值(TLV,ThresholdLimitValue)为一常用之指标,一般而言,危害性愈强之物质其恕限值值愈低。另外个人防护器具之使用,如眼镜、手套、各种呼吸器等更是保护工人之重要配备。教育:教育是幸免毒害发生之重要方法。为幸免毒害之发生,必需教育(教导)工人、雇主对于化学物质之毒害特性、正确使用、操作化学物质之方法、个人防护用具之使用等。另外,预防胜于治疗。对于毒性化学物质估计造成的危害,若能事先拟定预防及应变措施计划并定期加以演练,是预防灾害形成的重要因素。感谢您的聆听！