欧立停专业医学知识宣讲培训课件

欧立停专业医学知识宣讲偏头痛回顾偏头痛回顾l先兆l暂时性：4-72小时 l反复发作：5次l单侧、搏动性l中重度，日常活动加剧l伴随症状l进行性频率越来越高5欧立停专业医学知识宣讲中国偏头痛流行病学调查中国偏头痛流行病学调查WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据6欧立停专业医学知识宣讲中国偏头痛流行病学调查中国偏头痛流行病学调查WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据7欧立停专业医学知识宣讲0 0 0 05 5 5 510101010151515152020202025252525303030300 0 0 020202020303030304040404050505050606060607070707080808080100100100100 男性男性男性男性 女性女性女性女性偏头痛患病率偏头痛患病率偏头痛患病率偏头痛患病率 (%)(%)年龄年龄年龄年龄 (岁岁岁岁)偏头痛年龄性别分布偏头痛年龄性别分布WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据8欧立停专业医学知识宣讲影响工作、学习影响工作、学习52%39%9%卧床休息卧床休息正常正常National Headache Foundation.American Migraine Study II:Migraine in the United States:Burden of Illness and Patterns of Treatment偏头痛对生活的影响9欧立停专业医学知识宣讲偏头痛流行病学资料偏头痛流行病学资料l年患病率9.3%1l亚洲头痛患者中66.6%是偏头痛2，我国为40%1l生存质量下降，每天200万人因此缺勤 1l50%日常生活、社交能力受限l20%不能做任何事情1WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据2Shuu-jiun Wang.et al。Headache，2008.Vol 48：1356-1365。10欧立停专业医学知识宣讲偏头痛造成的经济损失惨重偏头痛造成的经济损失惨重每年每年$170亿亿 每年每年9.73亿亿 每年每年 10.7亿亿 每年每年￥667亿，占家庭亿，占家庭收入收入3%3%11欧立停专业医学知识宣讲偏头痛的间接负担偏头痛的间接负担Clarke Clarke et alet al,1996,1996n=158 for IHS-defined migrainen=158 for IHS-defined migraine 1515151515152727272727273333333333333434343434343535353535355454545454540 00 00 0101010101010202020202020303030303030404040404040505050505050606060606060707070707070808080808080患者患者患者患者患者患者 (%)(%)(%)(%)(%)(%)害怕让人失望害怕让人失望害怕让人失望害怕让人失望害怕让人失望害怕让人失望妨碍我和家人妨碍我和家人妨碍我和家人妨碍我和家人妨碍我和家人妨碍我和家人/朋友相处朋友相处朋友相处朋友相处朋友相处朋友相处妨碍我和同事妨碍我和同事妨碍我和同事妨碍我和同事妨碍我和同事妨碍我和同事/朋友的相处朋友的相处朋友的相处朋友的相处朋友的相处朋友的相处不能控制不能控制不能控制不能控制不能控制不能控制偏头痛影响生活偏头痛影响生活偏头痛影响生活偏头痛影响生活偏头痛影响生活偏头痛影响生活认为偏头痛影响社会活动认为偏头痛影响社会活动认为偏头痛影响社会活动认为偏头痛影响社会活动认为偏头痛影响社会活动认为偏头痛影响社会活动担心失去晋升机会担心失去晋升机会担心失去晋升机会担心失去晋升机会66666666666612欧立停专业医学知识宣讲偏头痛的威胁偏头痛的威胁l缺血性卒中、不稳定心绞痛和短暂性脑缺血发生率高于无偏头痛者1-4l亚临床的脑白质病变5l认知功能下降6l与抑郁症、情感性精神障碍共患7lWHO将严重偏头痛定为最致残的慢性疾病，类同于痴呆、四肢瘫痪和严重精神病8 1 Carolei A,Marini C,De Matteis G.History of migraine and risk of cerebral ischaemia in young adults.The Italian National Research Council Study Group on Stroke in the Young.Lancet,1996,347:15031506.2 Velentgas P,Cole JA,Mo J,et al.Severe vascular events in migraine patients.Headache,2004,44:642651.3 Kurch T,Slomke MA,Kase CS,et al.Migraine,headache,and the risk of stroke in women:a prospective study.Neurology,2005,64:10201026.4 Scher AI,Terwindt GM,Picavet HS,et al.Cardiovascular risk factors and migraine:the GME populationbased study.Neurology,2005,64:614620.5 Liew G,Wang JJ,Mitchell P.Migraine and coronary heart disease mortality:a prospective cohort study.Cephalalgia,2007,27:368371.6 Waldie KE,Hausmann M,Milne BJ,et al.Migraine and cognitive function:s life-course study.Neurology,1994,44:21052110.7 Merikangas KR,Stevens DE.Comorbidity of migraine and psychiatric disorders.Neurol Clin,1997,15:115123.8 Stovner LJ,Andree C.Prevalence of headache in Europe:a review for the Eurolight project.J Headache Pain.2010 Aug;11(4):289-99.Epub 2010 May 16.13欧立停专业医学知识宣讲常见偏头痛分类常见偏头痛分类14欧立停专业医学知识宣讲有先兆偏头痛视觉障碍有先兆偏头痛视觉障碍16欧立停专业医学知识宣讲有先兆偏头痛视觉障碍有先兆偏头痛视觉障碍17欧立停专业医学知识宣讲偏头痛诊疗的现状偏头痛诊疗的现状l美国1l65.2%的偏头痛患者得到正确诊断l对于偏头痛的急性治疗感到“非常满意”的人数不到1/3 l我国2l新理论没有普及l循证医学的依据没有更新l论文谬误多 l教科书和专著没有及时更新内容l落后的方法和治疗依然盛行1 Diamond S,Bigal ME,Silberstein S,et al.Patterns of diagnosis and acute and preventive treatment for migraine in the United States:results from the American Migraine Prevalence and Prevention study.Headache,2007,47:355-63.2 中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)18欧立停专业医学知识宣讲防治原则 中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)19欧立停专业医学知识宣讲急性期药物治疗的目标急性期药物治疗的目标 l快速止痛l持续止痛，减少本次头痛再发l恢复患者的功能l减少医疗资源浪费 中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)21欧立停专业医学知识宣讲急性期药物治疗有效性国际标准急性期药物治疗有效性国际标准 l2小时后无痛l2小时后疼痛改善l由中、重度转为轻度或无痛lVAS评分下降50%以上l可重复性，3次发作中有2次以上有效l24小时内无头痛再发或无须再次服药l伴随症状改善 中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)22欧立停专业医学知识宣讲急性期治疗药物及评价急性期治疗药物及评价l非特异性药物 l轻、中度发作可作为一线药物首选1,2。l尽早使用。l非甾体抗炎药（NSAIDs）l巴比妥类l阿片类1 Evers S,Afra J,Frese A,Goadsby PJ,Linde M,May A，Sandor P S.EFNS guideline on the drug treatment of migrainerevised report of an EFNS task force.Eur J Neurol,2009,16:968981.2 Silberstein SD.Practice parameter:evidence-based guidelines for migraine headache(an evidence-based review):report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology.Neurol，2000，55(6):754762.23欧立停专业医学知识宣讲急性期治疗药物及评价急性期治疗药物及评价l特异性药物 l曲坦（triptan）类药物（如欧立停）l中重度疼痛首选l麦角胺类药物 l曲坦类药物疗效和安全性优于麦角类，故麦角类药物仅作为二线选择。l降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂 中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)24欧立停专业医学知识宣讲N=5388,：p0.05患者比例%观察指标Jamieson D et al.Headache.2003 Mar;43(3):223-30.25欧立停专业医学知识宣讲急性期治疗药物的选择急性期治疗药物的选择l“分层法分层法”在在2 2小时止痛率及每次残疾时间方小时止痛率及每次残疾时间方面均优于面均优于“阶梯法阶梯法”，且最具经济性。，且最具经济性。l“分层法”l中、重度发作首选特异性药物，轻度使用NSAIDs。l“阶梯法”l首选NSAIDs，若治疗失败再改用特异性药物。中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)26欧立停专业医学知识宣讲急性期治疗药物的使用原则急性期治疗药物的使用原则l头痛早期足量使用，延迟使用曲坦类药物可使药物完全缓解率降低、头痛复发及不良反应的比例增高。l有严重恶心呕吐时，选择肠外给药，给胃动力药。27欧立停专业医学知识宣讲偏头痛发病机理最新进展偏头痛发病机理最新进展l血管学说血管学说l神经学说神经学说l神经源性炎症反应学说神经源性炎症反应学说l神经血管联合学说神经血管联合学说（THE NEUROVASCULAR THEORY）l脑干脑干-三叉神经三叉神经-血管反射血管反射 Goadsby PJ et al.N Engl J Med.2002.28欧立停专业医学知识宣讲欧立停的构效关系欧立停的构效关系5-HT化学结构欧立停化学结构29欧立停专业医学知识宣讲曲坦类（曲坦类（triptans)药物发展历程药物发展历程药品名称药品名称上市时间上市时间首次上市国家首次上市国家上市公司上市公司商品名称商品名称Sumatriptan1991.2荷兰、英国GSKImigran/ImitrexNaratriptan1997.8英国、荷兰GSKAmergeZolmitriptan1997.121998.3英国美国Astra ZenecaZomigRizatriptan1998.101999.2荷兰美国MerckMaxaltAlmotriptan2000.9西班牙Almirall/强生Almogran/AxertEletriptan2001.5澳大利亚、丹麦、英国PfizerRelpaxFrovatriptan2001.11美国Vanguard MedicaFrovaNaproxen/Sumatriptan2008.4美国GSKTreximet30欧立停专业医学知识宣讲曲坦类药物的断代曲坦类药物的断代断代标准：通过血脑屏障（BBB)l第一代l舒马曲坦 l第二代l利扎曲坦（欧立停）l佐米曲坦 l那拉曲坦 l夫罗曲坦 l依莱曲坦 l阿莫曲坦 31欧立停专业医学知识宣讲2009年曲坦类药物市场领导者年曲坦类药物市场领导者32欧立停专业医学知识宣讲欧立停药理欧立停药理33欧立停专业医学知识宣讲利扎曲坦（欧立停）临床研究利扎曲坦（欧立停）临床研究Hartmut Gbel,MD;Axel Heinze,MD;Katja Heinze-Kuhn,MD;Volker Lindner,MD.Headache,2001,41:264-270.总结总结两小时头痛缓解率：两小时头痛缓解率：94.55%94.55%，其中，其中3030分钟内头痛缓解率平均为分钟内头痛缓解率平均为38%38%30-6030-60分钟头痛缓解率平均为分钟头痛缓解率平均为41.25%41.25%60-12060-120分钟起效的平均比率为分钟起效的平均比率为15.3%15.3%34欧立停专业医学知识宣讲利扎曲坦（欧立停）临床研究利扎曲坦（欧立停）临床研究Hartmut Gbel,MD;Axel Heinze,MD;Katja Heinze-Kuhn,MD;Volker Lindner,MD.Headache,2001,41:264-270.总结总结2小时头痛消失率：小时头痛消失率：74%，其中，其中30-60分钟内头痛消失率：分钟内头痛消失率：27.8%60-120分钟头痛消失率：分钟头痛消失率：46.2%2小时外头痛消失率：小时外头痛消失率：22.5%35欧立停专业医学知识宣讲l两小时头痛缓解率：94.55%l两小时头痛消失率74l30分钟内头痛缓解率平均为38%l结论：利扎曲普坦利扎曲普坦（欧立停）欧立停），10mg，对于，对于有或无先兆偏头痛的治疗有效且耐受性良好有或无先兆偏头痛的治疗有效且耐受性良好l起效迅速起效迅速快速缓解头痛，快速缓解头痛，l不良反应轻微，罕见心血管类严重不良反应。不良反应轻微，罕见心血管类严重不良反应。结论结论Hartmut Gbel,MD;Axel Heinze,MD;Katja Heinze-Kuhn,MD;Volker Lindner,MD.Headache,2001,41:264-270.36欧立停专业医学知识宣讲利扎曲坦（欧立停）与其它曲坦类药物比较利扎曲坦（欧立停）与其它曲坦类药物比较Efficacy of rizatriptan in the acute treatment of migraine in retrospective analyses of comparative studiesProportion of patients achieving efficacy measures,%(odds ratio)Agents by dose(mg)and compatorPain-free at 2 hoursSymptom-free at 2 hours24-hour sustained pain-free responseNormal function at 2 hoursNausea-free at 2 hoursR 10 S 2538%(1.7)a27%33%(1.6)a24%27%(1.5)a20%48%(1.7)a36%68%(1.4)b59%R 10 S 5040%(1.2)b35%33%(1.2)a28%30%(1.2)b26%47%(1.2)b42%68%(1.5)b57%R 10 S 10040%(1.4)b33%31%(1.7)a22%27%(1.3)c23%39%(1.4)b32%66%(1.4)b58%R 10 N 2.545%(3.3)a21%30%(3.6)a11%29%(2.0)a17%39%(2.5)a22%59%(1.8)b45%R 10 Z 2.543%(1.4)b36%31%(1.4)b24%32%(1.6)b24%45%(1.6)b36%65%(1.3)c61%ap 0.005 vs comparator.bp 0.05 vs comparator.cNonsignificant difference vs comparator(p 0.05).Abbreviations:N,naratriptan;R,rizatriptan;S,sumatriptan;Z,zolmitriptan.Miguel JA Linez.Rizatriptan in the treatment of migraine.Neuropsychiatry Disease Treat，2006 September;2(3):247259.37欧立停专业医学知识宣讲中外指南对利扎曲坦（欧立停）的评价中外指南对利扎曲坦（欧立停）的评价l中国偏头痛诊断治疗指南（2011）A级推荐，级证据l头痛消失与疗效维持在所有曲坦类药物中最显著l头痛复发率较舒马曲坦和那拉曲坦低l美国头痛联盟（USHC）偏头痛循证指南（2000）级推荐l欧洲神经病协会联盟（EFNS）偏头痛药物治疗指南 级推荐 中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)38欧立停专业医学知识宣讲经期性偏头痛急性治疗ICHD-IIICHD-II经期偏头痛经期偏头痛（MMMM）46欧立停专业医学知识宣讲ICHD-IIICHD-II经期偏头痛（经期偏头痛（MM)MM)经期偏头痛(MM)是指三次月经周期中的两个周期于行经期（例如，-2-+3天）发生的无先兆的偏头痛发作。经期偏头痛(MM)单纯经期偏头痛单纯经期偏头痛 (PMM)(PMM)月经相关性偏头痛月经相关性偏头痛(MRM)(MRM)指发生在行经期而在其他时间周期不发作的偏头痛 也可能于其他 时间周期发作 47欧立停专业医学知识宣讲患者百分比（%）MM1 MM2 MM1 MM2 2小时疼痛缓解小时疼痛缓解 24小时疼痛缓解小时疼痛缓解实验结果实验结果Mannix LK,et al.Headache.2007（27）:414421.51欧立停专业医学知识宣讲结论结论l根据对根据对2 2小时疼痛缓解和小时疼痛缓解和2424小时持小时持续疼痛缓解的测量可知，利扎曲续疼痛缓解的测量可知，利扎曲坦坦（欧立停）欧立停）10 mg 10 mg能够有效的能够有效的治疗治疗ICHD-IIICHD-II经期偏头痛。经期偏头痛。54欧立停专业医学知识宣讲l偏头痛急性发作l欧立停通常被用于中度到重度偏头痛患者l欧立停对偏头痛早期的轻度头痛也有治疗作用l经期偏头痛急性发作及预防欧立停适应症欧立停适应症55欧立停专业医学知识宣讲欧立停的安全性欧立停的安全性l对健康男受试者的药物代谢动力学研究显示，服用多倍剂量（每2个小时服用3倍的剂量，连续4天），并没有出现预期的利扎曲普坦蓄积。l血浆浓度轻度肝功能不全的患者与健康对照组相似。56欧立停专业医学知识宣讲l优异的药代动力学特性是欧立停快速起效的保证l可以快速地几乎完全(90%)地被胃肠道吸收l口服10mglTmax11.5小时,短于所有曲坦类药物lT1/2：22.5小时l进食后Tmax延后一小时，生物利用度不变欧立停药代动力学欧立停药代动力学57欧立停专业医学知识宣讲l发作初期尽早给药l一次510 mg（12片）l两次给药时间间隔至少为2小时l24小时最高剂量不得超过30mg（6片）l小剂量无效，可能加大剂量有效l一次无效，可能另一次发作有效 l一种曲坦无效，可能另一曲坦有效l尽量空腹给药欧立停用法用量欧立停用法用量58欧立停专业医学知识宣讲1、禁用于局部缺血性心脏病（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。2、禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛症状、体征的患者。3、因本品能升高血压，故不易控制血压的高血压患者禁用。4、禁用于偏瘫型或基底型偏头痛患者。5、禁止同时服用MAO抑制剂，禁止在停服MAO抑制剂2周内服用本品。6、对本品或对任一活性成份过敏者禁用。7、在服用本品治疗的24小时内，禁止服用其他5-HT1激动剂，含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦角等。注意事项注意事项59欧立停专业医学知识宣讲 由于对妊娠女性中没有充分的控制很好的研究，所以只有对胎儿的利大于弊时才可以使用；药物是否会在母乳中分泌尚不明确，哺乳期妇女应谨慎用药。60欧立停专业医学知识宣讲 儿童患者用药的安全有效性尚未确立。因此，年龄在18岁以下的病人不推荐使用本品。61欧立停专业医学知识宣讲 本品在老年人（65岁）体内的药代动力学与成年人相似，本品在这类病人中使用的临床经验是有限的，因此老年患者应谨慎用药。62欧立停专业医学知识宣讲l5mgX3片片/盒盒l5mgX6片片/盒盒欧立停最小外包装欧立停最小外包装63欧立停专业医学知识宣讲l 本品有很好的耐受性，不良反应轻且时间短暂。l主要副作用是虚弱、易疲劳、嗜睡、压迫感及眩晕。64欧立停专业医学知识宣讲欧立停总结欧立停总结l药理作用明确l循证证据充分l中外指南推荐l快速高效全面l市场潜力巨大65欧立停专业医学知识宣讲 66欧立停专业医学知识宣讲