神经递质肾上腺素ppt课件

传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 Introduceofpharmacologyofefferentnervoussystem神经递质肾上腺素1 神经递质肾上腺素1 第一第一节 传出神出神经系系统分分类 1.按解学分按解学分类:交感神交感神经副交感神副交感神经2)运运动神神经1)1)植物神植物神经 (自主神自主神经)神经递质肾上腺素2 第一节 传出神经系统分类 交感神经副神经递质肾上腺素3神经递质肾上腺素3第二第二节 传出神出神经系系统的的递质和受体和受体一一 传出神出神经系系统的的递质:（一）化学（一）化学传递学学说的的发展展(电传递还是化学物是化学物质传递?1921 德国科学家德国科学家 Loewi 的的离体双蛙心灌流离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神明迷走神经释放的是放的是Acetylcholine(ACh)1946 Von Euler证明明拟交感胺物交感胺物质为 Norepinephrine(NE)or Noradrenaline(NA)神神经冲冲动的的传递是突触是突触传递,依靠化学依靠化学传递物物,即即递质(Transmitter,或或 Mediator)传递.神经递质肾上腺素4第二节 传出神经系统的递质和受体一 传出神经系统神经递质肾上腺素5神经递质肾上腺素52)肾上腺素能神上腺素能神经(adrenergicnerve)(二二)传出神出神经系系统按按递质分分类:1)胆碱能神胆碱能神经(cholinergicnerve)神经递质肾上腺素6 2)肾上腺素能神经(adrenergic nerve)传出神出神经按按递质分分类 NE ACh 交感神交感神经节前前纤维 交感神交感神经节前前纤维 ACh NM肾上上 腺髓腺髓 质副交感神副交感神经节前前纤维 运运动神神经,a 受体受体 NN ACh,a 受体受体 节后后纤维 节后后纤维 AdrM-R NN AChAChNN ACh神经递质肾上腺素7传出神经按递质分类 NE ACh 交感神经节前纤维 交感神经(二二)传出神出神经系系统按按递质分分类:胆碱能神胆碱能神经包括包括:1)1)副交感神副交感神经节前前/节后后纤维 2)2)交感神交感神经节前前纤维 部分交感神部分交感神经节后后纤维：汗腺分泌神：汗腺分泌神经、骨、骨 骼肌血管舒骼肌血管舒张神神经 3)3)支配支配肾上腺髓上腺髓质的交感神的交感神经节前前纤维 4)4)运运动神神经 肾上上腺腺素素能能神神经:几几乎乎全全部部交交感感神神经节后后纤维 神经递质肾上腺素8(二)传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括:1传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 1.突触连接：突触连接：神神经元之元之间的的衔接接处即突触即突触(Sinapse)神神经末梢与效末梢与效应器器细胞之胞之间的的衔接接处称接点称接点(Junction)，也可称突触，也可称突触(Sinapse);运运动神神经与骨骼肌的与骨骼肌的连接叫神接叫神经肌肉接肌肉接头(neuromuscularJunction)也称终板膜（也称终板膜（endplatemembrane）神经递质肾上腺素9传出神经突触的超微结构 神经递质肾上腺素92.突触包括突触包括:突触前膜：是神突触前膜：是神经末梢末梢邻近近间隙的膜隙的膜 突触突触间隙隙(synapticcleft)（15-1000nm）神经递质肾上腺素102.突触包括:突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 神经神经递质肾上腺素11神经递质肾上腺素113.运运动神神经的超微的超微结构构:神经递质肾上腺素123.运动神经的超微结构:神经递质肾上腺素121.ACh的合成、的合成、贮存、存、释放和消除放和消除1）合成神经递质肾上腺素131.ACh的合成、贮存、释放和消除1）合成神经递质肾上腺素神经递质肾上腺素14神经递质肾上腺素14由由乙乙酰胆碱胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解分解:一分子的一分子的AchE水解水解6105个个ACh分子分子/min。2)释放：放：量子量子释放：每个囊泡放：每个囊泡释放的放的ACh的量的量为一个一个量子量子,一次神一次神经充充动以胞裂外排的形式可引起以胞裂外排的形式可引起200 300个量个量子子释放放;静息静息时有少量量子有少量量子释放放,但不能引起但不能引起动作作电流。流。3)消除消除 神经递质肾上腺素15由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,1.交感神交感神经的超微的超微结构构:澎体与囊泡澎体与囊泡:1个澎体中个澎体中约1000个囊泡个囊泡 神经递质肾上腺素161.交感神经的超微结构:澎体与囊泡:1个澎体中约10002.去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的的生物合成、释放、的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：贮存、作用终止方式：DH 去甲去甲肾上腺素上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD 神经递质肾上腺素172.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：DNA与与ATP和嗜和嗜铬颗粒蛋白粒蛋白(PG)结合，合，贮存于囊泡。存于囊泡。活性低，反活性低，反应速度慢速度慢 对底物要求底物要求专一一 胞胞浆中的中的DA或或NA可反可反馈抑制此抑制此酶去甲去甲肾上腺素的上腺素的贮存：存：特点特点合成合成NE的限速酶：的限速酶：酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)神经递质肾上腺素18NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，活性低，反应速 肾上腺素能神上腺素能神经递质的的释放：放：1)1)胞裂外排胞裂外排,大量量子大量量子释放；放；2)2)静息静息时少量量子少量量子释放；放；3)3)某些某些药物可促物可促进NANA释放：放：麻黄碱麻黄碱,间羟胺胺神经递质肾上腺素19 肾上腺素能神经递质的释放：1)传出神出神经递质的的释放：放：1)1)胞裂外排胞裂外排（exocytosis）；2)2)量子化量子化释放；放；3)3)某些某些药物可促物可促进NA释放：放：麻黄碱麻黄碱,间羟胺胺神经递质肾上腺素20 传出神经递质的释放：1)胞裂3.去甲去甲肾上腺素作用的消失：上腺素作用的消失：NE通通过再再摄取取1（uptake1)和和再再摄取取2(uptake2)再再摄取取1（75%95%）为储存型；存型；再再摄取取2为代代谢型，由型，由 COMT和和MAO代代谢。神经递质肾上腺素213.去甲肾上腺素作用的消失：NE通过再摄取1（uptak 二二 传出神经系统的受体传出神经系统的受体 M受体受体：副交感神副交感神经节后后纤维支配的效支配的效应器器细膜膜上的受体，上的受体，对以毒蕈碱（以毒蕈碱（Muscarine）为代代表的表的拟胆碱胆碱药较为敏感，命名敏感，命名为毒蕈碱型受毒蕈碱型受体（体（Muscarinicreceptor），），简称称M受体受体。()传出神出神经系系统受体的命名：受体的命名：胆碱受体：胆碱受体：能与能与ACh结合的受体，称合的受体，称为ACh受体受体神经递质肾上腺素22 二 传出神经系统的受体 M受体：()传出神N受体（配体受体（配体门控型阳离子通道型受体控型阳离子通道型受体）：）：位于神位于神经节和神和神经肌接肌接头及及肾上腺上腺髓髓质该类胆碱受体，胆碱受体，对烟碱（烟碱（Nicotine）敏感，命名）敏感，命名为烟碱受体（烟碱受体（Nicotinicreceptor）。除了突触后膜有除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M、N受体，受体，M受体受体兴奋，抑制，抑制ACh释放（放（负反反馈）N受体受体兴奋，促，促进ACh释放（正反放（正反馈）神经递质肾上腺素23N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：除了突触后膜有M、神经递质肾上腺素24神经递质肾上腺素24 肾上腺素受体上腺素受体：能与能与肾上腺素或去甲上腺素或去甲肾上腺素上腺素结合的受合的受体称体称为肾上腺素受体，分上腺素受体，分为,两型两型。受体又分受体又分为1和和2在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，抑制，抑制递质释放放(负反反馈)受体又分受体又分为1和和2在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，促，促进递质释放放(正反正反馈)神经递质肾上腺素25 肾上腺素受体：神经递质肾上腺素251.M胆碱受体胆碱受体亚型：型：M1、M2、M3、M4、M5根据配体根据配体对不同不同组织的的M受体相受体相对亲和力和力不同而分不同而分为五型。五型。（二）（二）传出神出神经系系统受体受体亚型：型：神经递质肾上腺素261.M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5（二M1M2M3组胃壁胃壁细胞胞心心脏外分泌腺外分泌腺织神神经节织脑平滑肌平滑肌分分CNS自主神自主神经节血管内皮血管内皮布布平滑肌平滑肌脑 自主神自主神经节 M受体受体亚型分布型分布 神经递质肾上腺素27 M1 神经递质肾上腺素28神经递质肾上腺素28肾上腺素受体上腺素受体 1A 22B1B1D12A 2C 3 2 1神经递质肾上腺素29肾上腺素受体 1A 22B1B1D12A12组血管血管平滑肌 血管平滑肌织瞳孔开大肌瞳孔开大肌血小板血小板分分心心脏、肝、肝脏脂肪脂肪细胞胞 布 肾上腺素能神上腺素能神经末梢末梢 胆碱能神胆碱能神经末梢末梢 激激动剂 去去氧氧肾上上腺腺素素可可乐定定 阻阻断断剂哌唑嗪育育亨亨宾神经递质肾上腺素30 1 肾上腺素受体上腺素受体亚型及其分布型及其分布 药理分型理分型组织分布分布 1A 1A 心、肝、小心、肝、小脑、皮、皮质、前列腺、肺、前列腺、肺、输精管精管 肾、脾、主、脾、主动脉、肺、皮脉、肺、皮质 1B1B 主主动脉、皮脉、皮质、前列腺、前列腺、海海马 1D2A血小板、皮血小板、皮质、脊髓、脊髓、蓝斑斑 2B肝、肝、肾 2C皮皮质 神经递质肾上腺素31 肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型 三三 传出神出神经系系统受体功能及其分子机受体功能及其分子机制制 鸟核苷酸（核苷酸（Guanylylic acid）调节蛋白蛋白联结受体受体(简称称G蛋白蛋白偶偶偶偶联联受体受体)根据信号根据信号转导机制机制,传传出神出神出神出神经经的受体分的受体分的受体分的受体分为为两两两两类类即即即即:G:G蛋白偶蛋白偶蛋白偶蛋白偶联联受体和离子通道型受体。受体和离子通道型受体。受体和离子通道型受体。受体和离子通道型受体。GG蛋白偶蛋白偶蛋白偶蛋白偶联联受体受体受体受体M-Ra-R-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-R神经递质肾上腺素32三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（GuACh与与M1或或M3受体受体结合合G蛋白蛋白(Gq/11)激活激活磷脂磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂磷脂酰肌肌醇醇酯分解分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内内质网网贮存的存的Ca2+释放放胞胞浆内内Ca2+浓度升高度升高平滑肌收平滑肌收缩、腺体分泌增加、腺体分泌增加M1，M1 胆碱受体的信号胆碱受体的信号转导机制。机制。神经递质肾上腺素33ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶CACh与心与心脏M2受体受体结合合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸环化化酶(AC)抑制抑制L-型型钙通道通道心肌心肌动作作电位位时程程缩短短心肌收心肌收缩减弱、减弱、房室房室结传导减慢减慢cAMP水平下降水平下降心心脏起搏起搏电流减弱，流减弱，自律性下降自律性下降M2胆碱受体的激胆碱受体的激动效效应 神经递质肾上腺素34ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑 1受体激受体激动效效应的信号的信号转导过程程 受体激受体激动药与与 1受体受体结合合G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂二脂酰甘油甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激蛋白激酶C(PKC)激活激活内内质网网贮存的存的Ca2+释放放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞胞浆内内Ca2+浓度升高度升高产生各种效生各种效应产生各种效生各种效应神经递质肾上腺素351受体激动效应的信号转导过程 受体激动药与1受体结合G 受体激受体激动药与与 1，2或或 3受体受体结合合激激动兴奋性性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型型钙通道通道腺苷酸腺苷酸环化化酶(AC)激活激活肌肉收肌肉收缩增增强cAMP水平升高水平升高底物蛋白磷酸化，底物蛋白磷酸化，产生各种效生各种效应cAMP依依赖的蛋白激的蛋白激酶激活激活 受体激受体激动效效应的信号的信号转导过程程神经递质肾上腺素36受体激动药与1，2 或3受体结合激动兴奋性2离子通道型受体：离子通道型受体：N碱受体：碱受体：属配体属配体门控离子通道型受体，由四种控离子通道型受体，由四种亚基：基：2、，在，在亚基有基有Ach的的结合位合位点。当点。当ACh与与亚基基结合后，离子通道开放，合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2+、K+离子流离子流动。Na+、Ca2+进入入细胞，肌肉收胞，肌肉收缩。神经递质肾上腺素372离子通道型受体：神经递质肾上腺素37 细胞外信号胞外信号(激激动剂、激素、神、激素、神经递质、Ca2+等等 （作（作为第一信使）第一信使）G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效效应器（器（Ca2+,K+离子通道、离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号受体的激活与信号转导小小结:第二信使第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生生 物物 效效 应神经递质肾上腺素38 细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+等 神经递质肾上腺素39神经递质肾上腺素39神经递质肾上腺素40神经递质肾上腺素40神经递质肾上腺素41神经递质肾上腺素41神经递质肾上腺素42神经递质肾上腺素42 第三第三节 传出神出神经系系统的生理功的生理功能能 器官受双重神器官受双重神经支配，其中以某一神支配，其中以某一神经作用占作用占势，如心，如心脏的的窦房房结，当交感和，当交感和副交感神副交感神经同同时兴奋时，则以胆碱能占以胆碱能占优势，心率减慢。，心率减慢。神经递质肾上腺素43 第三节 传出神经系统的生理功能 器官受表表5-1传出神出神经系系统的受体分布及激的受体分布及激动效效应效效应器器肾上腺素受体上腺素受体效效应胆碱受体胆碱受体效效应心心脏窦房房结 1，2自律性增高，自律性增高，心率加快心率加快M(M2)自律性降低，自律性降低，心率减慢心率减慢房室房室结 1，2传导加快加快M(M2)传导减慢减慢传导系系统 1，2传导加快加快M(M2)传导减慢减慢心肌心肌 1，2收收缩增增强M(M2)收收缩减弱减弱血管平滑肌血管平滑肌皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1，2收收缩舒舒张腹腔内腹腔内脏 1；2收收缩；舒；舒张舒舒张冠状血管冠状血管 1，2；2收收缩；舒；舒张舒舒张骨骼肌骨骼肌；2收收缩；舒；舒张M(M2)舒舒张脑 1收收缩舒舒张肾 1，2；1，2收收缩；舒；舒张神经递质肾上腺素44表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应 效 应 效效应器器肾上腺素受体上腺素受体效效应胆碱受体胆碱受体效效应瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1收收缩(散瞳散瞳)瞳孔括瞳孔括约肌肌M(M3)收收缩(缩瞳瞳)睫状肌睫状肌 2松弛松弛(远视)M(M3)收收缩(近近视)唾液腺唾液腺 1K+和水分泌和水分泌M(M3)K+和水分泌和水分泌 淀粉淀粉酶分泌分泌胃胃运运动和和张力力 1，2；1，2减弱减弱M(M3)增增强括括约肌肌 2；2收收缩M(M3)松弛松弛分泌分泌M(M1)兴奋肠运运动和和张力力 1，2；1，2减弱减弱M(M3)增增强括括约肌肌 1收收缩M(M3)松弛松弛分泌分泌 1抑制抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道胆囊与胆道 2舒舒张M收收缩神经递质肾上腺素45效 应 器 肾上腺素受体 效 应 效效应器器肾上腺素受体上腺素受体效效应胆碱受体胆碱受体效效应逼尿肌逼尿肌 2松弛松弛M(M2)收收缩括括约肌肌 1收收缩M松弛松弛子子宫 1，2妊娠：收妊娠：收缩(1)M未定未定松弛松弛(2)未妊：松弛未妊：松弛(2)皮肤汗腺皮肤汗腺 1局部分泌局部分泌(手脚心手脚心)M分泌分泌代代谢肝肝糖糖原原分分解解和和异生异生 1，2增加增加肝糖原分解肝糖原分解 2增加增加脂肪分解脂肪分解 3增加增加肾上腺髓上腺髓质N1分泌分泌骨骼肌骨骼肌 2收收缩N2收收缩神经递质肾上腺素46效应器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应 第第四四节传出出神神经系系统药物物的的基基本作用及分本作用及分类 一一 传出神出神经系系统药物的基本作用物的基本作用神经递质肾上腺素47 第 四 节 传出神经系统药物的基 激激动药(agonist)-针对受体受体 阻断阻断药(blocker)-针对受体或受体或药物或物或递质 拮抗拮抗药（antagonist）-针对递质或或药物物 （一）直接作用于受体：一）直接作用于受体：神经递质肾上腺素48 释放：放：麻黄碱、麻黄碱、间羟胺胺NE释放、放、氨甲氨甲酰胆碱胆碱ACh释放放1.影响影响递质释放：放：释放放:可可乐定、碳酸定、碳酸锂NE释放放 +-2.影响影响递质转运、运、贮存：存：利舍平、可卡因、去甲丙米利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响影响递质转化：化：胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂 神经递质肾上腺素49 释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、+-2.(二二)影响递质影响递质：o释放：释放：麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NE释放、释放、o氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱ACh释放释放o1.影响递质释放：影响递质释放：o释放释放:可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂NE释放释放2.影响递质转运、贮存：影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.影响递质转化：影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 神经递质肾上腺素50(二)影响递质：释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、2.(二二)影响影响递质1.影响影响递质释放放ACh释放放氨甲氨甲酰胆碱胆碱NE释放放麻黄碱、麻黄碱、间羟胺胺NE释放放可可乐定、碳酸定、碳酸锂2.影响影响递质转运、运、贮存存利舍平、可卡因、去甲丙米利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响影响递质 转化化胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂神经递质肾上腺素51(二)影响递质影响递质 ACh释放氨甲酰胆碱NE释放麻二、二、传出神出神经系系统药物分物分类 神经递质肾上腺素52二、传出神经系统药物分类 神经递质肾上腺素52神经递质肾上腺素53神经递质肾上腺素53