肝硬化干细胞治疗ppt课件

MSCsMSCs治疗肝硬化临床应用研究治疗肝硬化临床应用研究MSCs治疗肝硬化临床应用研究 干细胞分类干细胞分类(1)胚胚胎胎干干细细胞胞：指指胚胚胎胎早早期期的的干干细细胞胞。这这类类干干细细胞胞分分化化潜潜能能宽宽，具具有有分分化化为为机机体体任任何何组组织织细细胞的能力。如囊胚期内细胞团的细胞。胞的能力。如囊胚期内细胞团的细胞。(2)成成体体干干细细胞胞：指指成成体体各各组组织织器器官官中中的的干干细细胞胞，成成体体干干细细胞胞具具有有自自我我更更新新能能力力，但但分分化化潜潜能能窄窄，只只能能分分化化为为相相应应(或或相相邻邻)组组织织器器官官组组成成的的细细胞。如神经干细胞，表皮干细胞。胞。如神经干细胞，表皮干细胞。肝硬化干细胞治疗2 干细胞分类肝硬化干细胞治疗2干细胞的分化潜能干细胞的分化潜能 根根据据其其分分化化潜潜能能大大小小，干干细细胞胞可可分分为为三三类。类。全能干细胞全能干细胞多能干细胞多能干细胞专能干细胞专能干细胞肝硬化干细胞治疗3干细胞的分化潜能 根据其分化潜能大小，干细胞可分为三类。全能干细胞的分裂方式干细胞的分裂方式干细胞有干细胞有对称对称与与不对称不对称两种分裂方式。两种分裂方式。对称分裂：干细胞对称分裂：干细胞 分裂分裂干细胞干细胞干细胞干细胞对称分裂：干细胞对称分裂：干细胞 分裂分裂分化细胞分化细胞分化细胞分化细胞不对称分裂：干细胞不对称分裂：干细胞 干细胞干细胞分化细胞分化细胞分裂分裂肝硬化干细胞治疗4干细胞的分裂方式对称分裂：干细胞 分裂干细胞对称分裂：干细胞干细胞的可塑性干细胞的可塑性(1)干细胞的横向分化干细胞的横向分化：在在干干细细胞胞移移植植时时，供供体体干干细细胞胞在在受受体体中中通通常常分分化化为为与与其其组组织织来来源源一一致致的的细细胞胞。但但有有时时供供体体干干细细胞胞会会分分化化出出与与其其组组织织来来源源不不一一致致的的其其它它细细胞胞，这这种种现现象象称称干干细细胞胞横横向向分分化化(trans-differentiation)。肝硬化干细胞治疗5干细胞的可塑性(1)干细胞的横向分化：肝硬化干细胞治疗5干干细细胞胞横横向向分分化化表表明明成成体体干干细细胞胞被被移移植植入入受受体体中中具具有有很很强强的的可可塑塑性性。为为干干细细胞胞治疗提供了可能。治疗提供了可能。(2)实验实验：小小鼠鼠肌肌肉肉干干细细胞胞体体外外培培养养5天天少少量量间间质细胞质细胞 接受致死量辐射的小鼠中接受致死量辐射的小鼠中 各种血细胞系。各种血细胞系。植入植入分化分化肝硬化干细胞治疗6干细胞横向分化表明成体干细胞被移植入受体中具有很强的可塑性。(3)横向分化的调控机制横向分化的调控机制：与干细胞的微环境有关。与干细胞的微环境有关。干干细细胞胞进进入入新新的的微微环环境境后后，对对分分化化信信号号的的反反应应受受到到周周围围正正在在进进行行分分化化细细胞胞的的影影响响，从从而而对对新新的的微微环环境境中中的的调调节节信信号号做做出反应。出反应。肝硬化干细胞治疗7(3)横向分化的调控机制：肝硬化干细胞治疗7干细胞向不同组织器官分化图示干细胞向不同组织器官分化图示肝硬化干细胞治疗8干细胞向不同组织器官分化图示肝硬化干细胞治疗8自我复制干细胞与间质干细胞高度增殖多向分化独特性能独特性能肝硬化干细胞治疗9自我复制干细胞与间质干细胞高度增殖多向分化独特性能肝硬化干细脐带间充质干细胞脐带间充质干细胞(MSCs）n脐带间充质干细胞（脐带间充质干细胞（Mesnchymal Stem Cells，MSCs）是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功）是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞，它能分化成许多种组织细胞，具有广能干细胞，它能分化成许多种组织细胞，具有广阔的临床应用前景。阔的临床应用前景。nMSCs具有较高的分化潜能，可向多个方向进行分具有较高的分化潜能，可向多个方向进行分化。它在骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、化。它在骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、内皮和心肌等组织工程方面具有广阔的临床肝、内皮和心肌等组织工程方面具有广阔的临床应用前景。有报道从人脐带中分离出应用前景。有报道从人脐带中分离出MSCs，且细，且细胞含量、增殖能力优于骨髓胞含量、增殖能力优于骨髓MSCs，免疫原性比骨，免疫原性比骨髓髓MSCs低低，并且具有取材方便，无伦理学争议，并且具有取材方便，无伦理学争议等优点。等优点。肝硬化干细胞治疗10脐带间充质干细胞(MSCs）脐带间充质干细胞（Mesnchy脐带间充质干细胞的特点脐带间充质干细胞的特点n极低免疫原性，无需进行极低免疫原性，无需进行配型实验配型实验n多能干细胞，能够分化成多能干细胞，能够分化成多种组织细胞。目前在国多种组织细胞。目前在国内分别用于肝硬化、脑损内分别用于肝硬化、脑损伤、系统性红斑狼疮、股伤、系统性红斑狼疮、股骨头坏死、骨头坏死、1型糖尿病、型糖尿病、帕金森、肾衰竭（或肾功帕金森、肾衰竭（或肾功能受损）的治疗能受损）的治疗n具有分化成受损组织器官具有分化成受损组织器官细胞的趋向性细胞的趋向性肝硬化干细胞治疗11脐带间充质干细胞的特点极低免疫原性，无需进行配型实验肝硬化干脐带间充质干细胞的用途脐带间充质干细胞的用途n具有较强的免疫调节作用，可用于治疗红斑狼疮、硬皮具有较强的免疫调节作用，可用于治疗红斑狼疮、硬皮病、肝硬化、肾衰竭等自身免疫性疾病或与自身免疫有病、肝硬化、肾衰竭等自身免疫性疾病或与自身免疫有关的疾病，降低细胞或器官移植后的免疫排斥反应，提关的疾病，降低细胞或器官移植后的免疫排斥反应，提高细胞或器官移植的成功率；高细胞或器官移植的成功率；n能促进造血恢复功能，与单一造血干细胞移植比较，间能促进造血恢复功能，与单一造血干细胞移植比较，间充质干细胞和造血干细胞共移植能显著提高白血病和难充质干细胞和造血干细胞共移植能显著提高白血病和难治性贫血等疾病的治疗效果；治性贫血等疾病的治疗效果；n修复损伤或病变的组织器官，用于治疗骨和肌肉衰退性修复损伤或病变的组织器官，用于治疗骨和肌肉衰退性疾病、心脑血管疾病、肝病、脑及脊髓神经损伤、老年疾病、心脑血管疾病、肝病、脑及脊髓神经损伤、老年性痴呆和老年痴呆等。性痴呆和老年痴呆等。肝硬化干细胞治疗12脐带间充质干细胞的用途具有较强的免疫调节作用，可用于治疗红斑肝纤维化核心问题？肝纤维化的核心问题肝纤维化的核心问题间充质干细胞间充质干细胞(MSCs)给治疗带来了希望给治疗带来了希望硬化的肝脏 肝细胞数量进行性肝细胞数量进行性 纤维组织进行性纤维组织进行性肝硬化干细胞治疗13肝纤维化核心问题？肝纤维化的核心问题 间充质干细胞(肝硬化干细胞治疗14肝硬化干细胞治疗14肝硬化干细胞治疗15肝硬化干细胞治疗15肝硬化干细胞治疗16肝硬化干细胞治疗16干细胞转化为肝细胞干细胞转化为肝细胞肝硬化干细胞治疗17干细胞转化为肝细胞肝硬化干细胞治疗17乙肝病人乙肝病人MSCs的特性的特性肝硬化干细胞治疗18乙肝病人MSCs的特性肝硬化干细胞治疗18重要发现重要发现:乙肝肝硬化患者乙肝肝硬化患者MSC增殖能力下降增殖能力下降,细胞细胞容易老化与凋亡，细胞表面生长因子受体表达下降容易老化与凋亡，细胞表面生长因子受体表达下降 乙肝肝硬化患者MSC的累积扩增率低于正常健康人（P0.001）乙肝肝硬化患者MSC的S期比例与低于正常健康人(P0.05)乙肝肝硬化患者MSC凋亡细胞比例明显高于健康人(P0.05)乙肝肝硬化患者MSC表面生长因子受体表达低于健康人(P0.05)肝硬化干细胞治疗19重要发现:乙肝肝硬化患者MSC增殖能力下降,细胞容易老化与MSC对病毒不易感对病毒不易感肝硬化干细胞治疗20MSC对病毒不易感肝硬化干细胞治疗20肝硬化干细胞治疗21肝硬化干细胞治疗21移植途径选择移植途径选择肝硬化干细胞治疗22移植途径选择肝硬化干细胞治疗22肝动脉介入肝动脉介入MSCs肝硬化干细胞治疗23肝动脉介入MSCs肝硬化干细胞治疗23移植前后白蛋白变化移植前后白蛋白变化肝硬化干细胞治疗24移植前后白蛋白变化肝硬化干细胞治疗24移植前后胆碱脂酶的变化移植前后胆碱脂酶的变化肝硬化干细胞治疗25移植前后胆碱脂酶的变化肝硬化干细胞治疗25移植后PTA的变化肝硬化干细胞治疗26移植后PTA的变化肝硬化干细胞治疗26肝硬化干细胞治疗27肝硬化干细胞治疗27肝硬化干细胞治疗28肝硬化干细胞治疗28肝硬化干细胞治疗29肝硬化干细胞治疗29MSCs治疗效果治疗效果肝硬化干细胞治疗30MSCs治疗效果肝硬化干细胞治疗30肝硬化干细胞治疗31肝硬化干细胞治疗31肝硬化干细胞治疗32肝硬化干细胞治疗32沈阳军区总医院疗效分析沈阳军区总医院疗效分析n肝炎后肝硬化肝炎后肝硬化82例，例，自身免疫性肝病自身免疫性肝病6例，例，酒精性肝硬化酒精性肝硬化13例，例，血吸虫性肝硬化血吸虫性肝硬化1例。例。n均为肝硬化患者，其中术前合并肝癌均为肝硬化患者，其中术前合并肝癌4例。例。n两次以上干细胞移植两次以上干细胞移植39例例肝硬化干细胞治疗33沈阳军区总医院疗效分析肝硬化干细胞治疗33一、指标变化一、指标变化1.血浆白蛋白血浆白蛋白 移植前后对比，血清白蛋白变化最为明显，移植前后对比，血清白蛋白变化最为明显，于第一周即可见升高，第于第一周即可见升高，第4周明显升高，周明显升高，统计学统计学P0.01，有明确意义，有明确意义。肝硬化干细胞治疗34一、指标变化1.血浆白蛋白 肝硬化干细胞治疗肝硬化干细胞治疗35肝硬化干细胞治疗352.凝血酶原时间（凝血酶原时间（PT）干细胞移植后，干细胞移植后，PT明显下降，第明显下降，第4周统周统计结果显示计结果显示P0.05，有明显意义，有明显意义肝硬化干细胞治疗362.凝血酶原时间（PT）干细胞移植后，PT明显下降，3.纤维蛋白原（纤维蛋白原（FIB）移植后纤维蛋白原明显升高，至第移植后纤维蛋白原明显升高，至第4周统周统计计P0.01，有显著意义。，有显著意义。肝硬化干细胞治疗373.纤维蛋白原（FIB）移植后纤维蛋白原明显升高，至第44.ALT和和AST 102例患者，例患者，51%术前术前ALT、AST异常者，异常者，术后第术后第4周明显下降。周明显下降。P0.05，有显著意义，有显著意义肝硬化干细胞治疗384.ALT和AST 102例患者，51%术前ALT、AS肝硬化干细胞治疗39肝硬化干细胞治疗39肝硬化干细胞治疗40肝硬化干细胞治疗40表表1 102肝硬化患者移植前后肝硬化患者移植前后实验室指室指标变化化血清白蛋白血清白蛋白(g/L)(g/L)谷丙谷丙转氨氨酶酶(U/L)(U/L)谷草谷草转氨氨酶酶(U/L)(U/L)总胆胆红素素(mol/L)(mol/L)凝血凝血酶酶原原时间(秒秒)纤维蛋白原蛋白原(g/L)(g/L)移植前移植前28.274.2928.274.29109.1789.74109.1789.7494.5753.2894.5753.2837.3926.8737.3926.8718.234.5818.234.581.960.891.960.89移植后移植后37.096.1537.096.1577.2719.5777.2719.5760.0717.3860.0717.3835.8123.9035.8123.9016.724.3316.724.332.421.012.421.01P值P P0.010.01P P0.050.05P P0.050.05P P0.050.05P P0.050.05P P0.010.01肝硬化干细胞治疗41表1 102肝硬化患者移植前后实验室指标变化血清表表2 移植前与移植前后肝功能移植前与移植前后肝功能变化化项目目术前（前（n=45)术后后2周（周（n=45)术后后4周（周（n=45)术后后8周（周（n=42)血清血清总蛋白蛋白(g/L)31.705.2733.194.9736.946.6137.025.42血清白蛋白血清白蛋白(g/L)31.705.27107.31103.7275.2053.3934.0024.18谷丙谷丙转氨氨酶酶(U/L)36.946.6175.3017.5756.5215.6533.2321.83谷草谷草转氨氨酶酶(U/L)75.2053.3967.3120.1456.5215.65 52.3416.18总胆胆红素素(mol/L)34.0024.1834.0922.0433.2321.8334.1221.93总胆汁酸胆汁酸(mol/L)59.4421.1541.1922.0939.4925.0440.1927.22 碱性磷酸碱性磷酸酶酶（U/L）152.7350.17 149.8852.17150.3353.05 148.6549.34肝硬化干细胞治疗42表2 移植前与移植前后肝功能变化项目术前（n=4