肌红蛋白医学知识专题讲座培训ppt课件

肌肌红蛋白医学知蛋白医学知识专题讲座座肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座1 肌红蛋白基础肌红蛋白基础 临床检验临床检验 临床意义临床意义2肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座肌红蛋白基础肌红蛋白基础2肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座2肌红蛋白的本质和功能肌红蛋白的本质和功能肌红蛋白的本质和功能肌红蛋白的本质和功能 肌红蛋白肌红蛋白(myoglobin Mb)(myoglobin Mb)肌肉中运载氧的蛋白质，由肌肉中运载氧的蛋白质，由153153个氨基酸残基个氨基酸残基组成，含有血红素，和血红蛋白同源，与氧组成，含有血红素，和血红蛋白同源，与氧的结合能力介于血红蛋白和细胞色素氧化酶的结合能力介于血红蛋白和细胞色素氧化酶之间，可帮助肌细胞将氧转运到线粒体之间，可帮助肌细胞将氧转运到线粒体 本质：是由一条肽链和一个血红素辅基组成本质：是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白的结合蛋白3肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座肌红蛋白的本质和功能肌红蛋白的本质和功能 肌红蛋白肌红蛋白(myoglobin Mb3 分子量：分子量：16.7KD16.7KD 形状：呈紧密球形，多肽链中氨基酸残基上的疏水形状：呈紧密球形，多肽链中氨基酸残基上的疏水侧链大都在分子内部侧链大都在分子内部,亲水侧链多位于分子表面亲水侧链多位于分子表面,因因此其水溶性较好此其水溶性较好 4肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座分子量：分子量：16.7KD4肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座4 分布：广泛存在于人及哺乳分布：广泛存在于人及哺乳动物心肌和横纹肌，在胸腺动物心肌和横纹肌，在胸腺及甲状腺也有少量存在，占及甲状腺也有少量存在，占肌肉总蛋白的肌肉总蛋白的2 2 组织Mb含量 组织含量(gg)骨骼肌 3000-9000 心肌 1400-2500 甲状腺 40-110 胸腺 10-50 5肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座分布：广泛存在于人及哺乳动物心肌和横纹肌，在胸腺及甲状腺也有分布：广泛存在于人及哺乳动物心肌和横纹肌，在胸腺及甲状腺也有5产生和代谢产生和代谢 心肌或骨骼肌损伤时心肌或骨骼肌损伤时MbMb可以从肌肉组织迅可以从肌肉组织迅速地释放入周围血管间隙，不经淋巴循环速地释放入周围血管间隙，不经淋巴循环直接进入血液循环中去直接进入血液循环中去 大部分以游离状态存在，小部分与血清蛋大部分以游离状态存在，小部分与血清蛋白结合，白结合，并且结合能力很弱并且结合能力很弱 。血。血MbMb半衰半衰期仅为期仅为1-31-3小时。主要经肾脏排泄，少量小时。主要经肾脏排泄，少量由单核巨噬细胞系统清除由单核巨噬细胞系统清除6肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座产生和代谢心肌或骨骼肌损伤时产生和代谢心肌或骨骼肌损伤时Mb可以从肌肉组织迅速地释放入周可以从肌肉组织迅速地释放入周6生理功能生理功能 能可逆地与氧结合，是一种氧合结合蛋白，参与葡萄能可逆地与氧结合，是一种氧合结合蛋白，参与葡萄糖氧化，在细胞内主要具有运输氧和储氧功能。与氧糖氧化，在细胞内主要具有运输氧和储氧功能。与氧的亲和力比的亲和力比Hb Hb 强，在极低的氧张力情况下，肌肉缺强，在极低的氧张力情况下，肌肉缺氧时，可以放出氧供肌肉收缩的急需，还能缓冲细胞氧时，可以放出氧供肌肉收缩的急需，还能缓冲细胞内氧浓度内氧浓度 ，使细胞内氧浓度相对稳定，使细胞内氧浓度相对稳定 MbMb对于维持正常的肌肉发育和功能是必需的；结合对于维持正常的肌肉发育和功能是必需的；结合并清除并清除NONO，其过氧化物酶活性可以调节细胞内氧化，其过氧化物酶活性可以调节细胞内氧化还原状态，清除活性氧还原状态，清除活性氧Cardiovasc Res,2010,87(1),22-29Cardiovasc Res,2010,87(1),22-29Adv Exp Med Biol,2007 618,181-193Adv Exp Med Biol,2007 618,181-1937肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座生理功能能可逆地与氧结合，是一种氧合结合蛋白，参与葡萄糖氧化生理功能能可逆地与氧结合，是一种氧合结合蛋白，参与葡萄糖氧化7病理状态下的肌红蛋白病理状态下的肌红蛋白 MbMb与危重病发病机制的关系：与危重病发病机制的关系：1.Mb 1.Mb在体循环中具有过氧化物酶样活性，过量的在体循环中具有过氧化物酶样活性，过量的MbMb具有产生氧化应激损伤的能力，催化机体产生病理具有产生氧化应激损伤的能力，催化机体产生病理性小分子细胞毒产物；性小分子细胞毒产物；2.2.氧化状态下的氧化状态下的MbMb被亚酰基化，能调节细胞中被亚酰基化，能调节细胞中NONO水水平及其生物活性，清除循环中内源性氮氧化合物；平及其生物活性，清除循环中内源性氮氧化合物；而病理状态下而病理状态下MbMb不能诱导清除内源性氮氧化合物，不能诱导清除内源性氮氧化合物，从而增加了重要脏器血液循环的阻力，加重了低血从而增加了重要脏器血液循环的阻力，加重了低血容量性休克组织的失代偿和血管炎症反应容量性休克组织的失代偿和血管炎症反应 Shock,2003,19Shock,2003,19（11）,79-84,79-84 Biochim Biophys ActaBiochim Biophys Acta，20092009，17921792（88），），796-803796-803 肌红蛋白引起肾损伤机制肌红蛋白引起肾损伤机制8肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座病理状态下的肌红蛋白病理状态下的肌红蛋白Mb与危重病发病机制的关系：与危重病发病机制的关系：Shock8肌红蛋白医学知识专题讲座培训肌红蛋白医学知识专题讲座培训ppt课件课件9临床检验临床检验 MbMb早上早上9 9时最高，下午时最高，下午6 6至至1212时最低时最低 MbMb含量因性别、年龄、种族而有变化。通常男含量因性别、年龄、种族而有变化。通常男性高于女性，黑人男性明显高于白人男性，而性高于女性，黑人男性明显高于白人男性，而女性不存在这种种族差异。除黑人外，其他种女性不存在这种种族差异。除黑人外，其他种族高年龄者族高年龄者MbMb都较高都较高10肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座临床检验临床检验Mb早上早上9时最高，下午时最高，下午6至至12时最低时最低10肌红蛋白医学肌红蛋白医学10临床应用临床应用 心血管疾病：急性心梗心血管疾病：急性心梗 骨骼肌疾病骨骼肌疾病 横纹肌溶解症横纹肌溶解症 其他其他11肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座临床应用心血管疾病：急性心梗临床应用心血管疾病：急性心梗11肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座11AMIAMI 动态变化：动态变化：发病后发病后0.5-10.5-1小时即可升高，升高幅小时即可升高，升高幅度超过度超过150ng/ml150ng/ml或增幅大于或增幅大于25%25%，4-84-8小时升高小时升高可达可达900ng/ml900ng/ml以上，以上，8-128-12小时升至峰值，峰值小时升至峰值，峰值为参考值为参考值10-3010-30倍，倍，24-4824-48小时恢复正常。小时恢复正常。诊断价值：诊断价值：AMIAMI诊断敏感性为诊断敏感性为83.3%83.3%，特异性为，特异性为88.6%88.6%，阴性预测率为，阴性预测率为99.5%99.5%Am J Cardiol 2004 94Am J Cardiol 2004 94（77）864-7 864-7 12肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座AMI动态变化：发病后动态变化：发病后0.5-1小时即可升高，升高幅度超过小时即可升高，升高幅度超过12 估测心梗范围：可根据其动态变化曲线早期估估测心梗范围：可根据其动态变化曲线早期估计，计，MbMb峰值小于参考值上限峰值小于参考值上限1010倍，高峰期持续倍，高峰期持续时间短的患者，心梗范围较小，而时间短的患者，心梗范围较小，而MbMb峰值大于峰值大于参考值上限参考值上限1010倍，高峰期持续时间较长或呈双倍，高峰期持续时间较长或呈双峰、多峰的患者，心梗范围较大峰、多峰的患者，心梗范围较大 疗效判断：溶栓再通的判断，准确性可达疗效判断：溶栓再通的判断，准确性可达95%95%以以上（用上（用MbMb判断冠脉再通的指标是：判断冠脉再通的指标是：溶栓开始溶栓开始后后2 2小时内，小时内，MbMb增加的数值超过增加的数值超过150ng/ml150ng/ml小时小时 ；溶栓后第一次溶栓后第一次MbMb和和2 2小时后小时后MbMb相比，增加相比，增加4.64.6倍；倍；MbMb到达峰值时间到达峰值时间6 6小时）小时）13肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座估测心梗范围：可根据其动态变化曲线早期估计，估测心梗范围：可根据其动态变化曲线早期估计，Mb峰值小于参考峰值小于参考13 梗死范围扩大：如峰值期持续时间较长，超过梗死范围扩大：如峰值期持续时间较长，超过2424小时，恢复正常缓慢，超过小时，恢复正常缓慢，超过4 4天以上，或下降过天以上，或下降过程再度升高形成双峰、多峰，则提示可能发生心程再度升高形成双峰、多峰，则提示可能发生心梗延展或新的部位又发生心梗梗延展或新的部位又发生心梗 预测预后：升高程度及持续时间与心梗预后密切预测预后：升高程度及持续时间与心梗预后密切相关，其中峰值升高显著，在血液中持续相关，其中峰值升高显著，在血液中持续72-9672-96小时的患者预后不良，死亡率较高；而峰值低，小时的患者预后不良，死亡率较高；而峰值低，发病发病2424小时即恢复正常的，预后良好小时即恢复正常的，预后良好心血管病实验诊断学心血管病实验诊断学 215-227215-22714肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座梗死范围扩大：如峰值期持续时间较长，超过梗死范围扩大：如峰值期持续时间较长，超过24小时，恢复正常缓小时，恢复正常缓14其他心血管疾病其他心血管疾病 冠心病冠心病 ：升高幅度为正常上限的：升高幅度为正常上限的2-42-4倍倍 心肌炎：升高幅度为参考值上限的心肌炎：升高幅度为参考值上限的4-104-10倍倍 严重的充血性心力衰竭严重的充血性心力衰竭 15肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座其他心血管疾病冠心病其他心血管疾病冠心病：升高幅度为正常上限的：升高幅度为正常上限的2-4倍倍15肌红肌红15骨骼肌疾病骨骼肌疾病 Duchenne Duchenne 型肌营养不良症、先天性肌营养不良型肌营养不良症、先天性肌营养不良症、强直性肌营养不良症，以及多发性肌炎和症、强直性肌营养不良症，以及多发性肌炎和皮肌炎患者。升高程度可为参考值上限皮肌炎患者。升高程度可为参考值上限3-303-30倍倍 升高随病情和病程不同而有显著差别升高随病情和病程不同而有显著差别16肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座骨骼肌疾病骨骼肌疾病Duchenne 型肌营养不良症、先天性肌营养不良型肌营养不良症、先天性肌营养不良16横纹肌溶解横纹肌溶解 定义定义 肌细胞坏死并释放肌细胞内容物进入血循环肌细胞坏死并释放肌细胞内容物进入血循环,引起引起血中肌酸激酶和肌红蛋白增加血中肌酸激酶和肌红蛋白增加 病因病因 肌肉损伤、缺血肌肉损伤、缺血 代谢紊乱代谢紊乱 感染感染 中毒中毒17肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座横纹肌溶解定义横纹肌溶解定义17肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座17他汀类药物相关性肌病他汀类药物相关性肌病 高龄（尤其大于高龄（尤其大于80 80 岁）患者，女性多见；岁）患者，女性多见；体型瘦小、虚弱者；体型瘦小、虚弱者；多系统疾病（如慢性肾多系统疾病（如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见）；功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见）；多种药物合用；多种药物合用；特殊状态如感染、创伤、围特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动；手术期、强体力劳动；合用特殊药物或饮食合用特殊药物或饮食（如酗酒）；（如酗酒）；他汀的治疗剂量；他汀的治疗剂量；特殊人群特殊人群 ACC/AHA/NHLBI/NLAACC/AHA/NHLBI/NLA建议建议 临床处理临床处理18肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座他汀类药物相关性肌病他汀类药物相关性肌病高龄（尤其大于高龄（尤其大于80 岁）患者，女性多见岁）患者，女性多见18其他疾病其他疾病 肾脏疾病肾脏疾病 甲状腺疾病甲状腺疾病 脑梗塞、慢性支气管炎脑梗塞、慢性支气管炎19肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座其他疾病肾脏疾病其他疾病肾脏疾病19肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座19不足及对策不足及对策 AMIAMI诊断存在的不足诊断存在的不足 Mb/Mb/碳酸肝酶（碳酸肝酶（CACA）和）和Mb/Mb/脂肪酸结合蛋白脂肪酸结合蛋白（FABPFABP）比值）比值 为提高诊断效率可根据血清为提高诊断效率可根据血清MbMb上升速度和程度上升速度和程度进行鉴别诊断，如进行鉴别诊断，如AMIAMI发病每小时升高超过发病每小时升高超过20ng/ml20ng/ml，或发病初期，或发病初期1 1小时内升高超过参考值小时内升高超过参考值上限上限40ng/ml,40ng/ml,均可有助于均可有助于AMIAMI明确诊断明确诊断 连续测定连续测定20肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座不足及对策不足及对策AMI诊断存在的不足诊断存在的不足20肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座20不足及对策不足及对策 MbMb与心肌特异性标志物联合使用与心肌特异性标志物联合使用21肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座不足及对策不足及对策 Mb与心肌特异性标志物联合使用与心肌特异性标志物联合使用21肌红蛋白医学知肌红蛋白医学知21小结小结 MbMb是肌肉组织特有的蛋白，分子量小，出现快、是肌肉组织特有的蛋白，分子量小，出现快、清除快，具有氧合等生理功能，过量引起氧化清除快，具有氧合等生理功能，过量引起氧化应激损伤和肾损伤应激损伤和肾损伤 应用于急性心梗的早期诊断，宜联合特异性强应用于急性心梗的早期诊断，宜联合特异性强和阳性预测率高的和阳性预测率高的CK-MBCK-MB和和CTnICTnI，MbMb有助于溶栓有助于溶栓再通的判断再通的判断 MbMb增高见于肌病、增高见于肌病、横纹肌溶解横纹肌溶解等等22肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座小结小结Mb是肌肉组织特有的蛋白，分子量小，出现快、清除快，具有是肌肉组织特有的蛋白，分子量小，出现快、清除快，具有2223肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座谢谢谢谢 23肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座23