缺血再灌注损伤培训ppt课件

v教教学学目目标标v1掌握缺血掌握缺血-再灌注损伤的概念及英语词再灌注损伤的概念及英语词汇汇v2掌握缺血掌握缺血-再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制v3熟悉心肌、脑缺血熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化v4了解其他内容了解其他内容缺血再灌注损伤6/29/20241教 学 目 标缺血再灌注损伤8/12/20231血液再灌注后缺血性损血液再灌注后缺血性损伤伤进一步加重的进一步加重的现象现象 I/RI/R是是在在临临床床实实践践中中采采用用了了一一些些新新技技术术、新新方方法法后后出出现现的的一一新新课课题题。这这些些新新技技术术、新新方方法法在在临临床床的的应应用用大大多多取取得得预预期期的的疗疗效效，取取得得较较满满意意的的效效果果。但但是是也也出出现现同同一一技技术术或或同同一一方方法法治治疗疗同同一一种种疾疾病病不不仅仅未未取取得得预预期期疗疗效效，反反而而使使原原来来缺缺血血的的组织出现更为严重的损伤。组织出现更为严重的损伤。因此，临床工作需要迫切解决这一课题。这也是本章讨因此，临床工作需要迫切解决这一课题。这也是本章讨论的重点。论的重点。概 念缺血再灌注损伤6/29/20242血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象 I/R研究背景研究背景溶栓疗法溶栓疗法器官移植器官移植体外循环体外循环PTCA冠脉搭桥冠脉搭桥治疗手段的改进治疗手段的改进缺血再灌注损伤6/29/20243研究背景溶栓疗法器官移植体外循环PTCA冠脉搭桥治疗手段的改 I/R I/R研究概况：研究概况：19551955年年 Sewell Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突然解除报道，结扎狗冠脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生室颤而死亡。结扎恢复血流，部分动物立即发生室颤而死亡。19601960年年 Jennings Jennings第一次提出了心肌第一次提出了心肌I/R概念概念19681968年年 Ames Ames率先报道了率先报道了 脑脑I/RI/R19721972年年 Flore Flore 肾肾I/RI/R19781978年年 Modry Modry 肺肺I/RI/R19811981年年 Greenberg Greenberg 肠肠I/RI/R缺血再灌注损伤6/29/20244 I/R研究概况：缺血再灌注损伤8/12/20234氧反常氧反常钙反常钙反常pH反常反常低氧低氧/缺氧缺氧正常氧供正常氧供无钙无钙含钙含钙损伤加重损伤加重酸中毒酸中毒纠正酸中毒纠正酸中毒缺血再灌注损伤6/29/20245氧反常钙反常pH反常低氧/缺氧正常氧供无钙含钙损伤加重酸中毒第一节第一节 缺血缺血-再灌注再灌注损伤的原因及条件损伤的原因及条件缺血再灌注损伤6/29/20246第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件缺血再灌注损伤8/1v组织器官缺血后恢复血液供应组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏心脑肺复苏v术后术后 动脉搭桥动脉搭桥 溶栓疗法溶栓疗法 PTCA 体外循环体外循环 器官移植器官移植 断指再植断指再植原 因缺血再灌注损伤6/29/20247组织器官缺血后恢复血液供应原 因缺血再灌注损伤8/12/20缺血再灌注损伤的发生条件缺血再灌注损伤的发生条件v 为为什什么么同同一一种种疾疾病病使使用用同同一一种种治治疗疗措措施施会会出出现现相相反反的的结结果果呢呢？这这就就是是要要介介绍绍的的缺缺血血再再灌灌注注损损伤的发生条件。伤的发生条件。v（一）缺血时间：（一）缺血时间：v实验证明结扎大鼠冠状动脉时间少于实验证明结扎大鼠冠状动脉时间少于5 5分钟再分钟再解除结扎不会发生心肌损伤；结扎时间在解除结扎不会发生心肌损伤；结扎时间在5 51010分分钟之内再解除结扎发生心肌损伤。如果结扎时间钟之内再解除结扎发生心肌损伤。如果结扎时间超过超过1010分钟再解除结扎也不发生心肌损伤。因为分钟再解除结扎也不发生心肌损伤。因为结扎时间短心肌未受影响，而结扎时间过长，心结扎时间短心肌未受影响，而结扎时间过长，心肌已发生了最为严重的损伤坏死。肌已发生了最为严重的损伤坏死。v（二）侧枝循环（二）侧枝循环缺血再灌注损伤6/29/20248缺血再灌注损伤的发生条件 为什么同一种疾病使用同一种治v（三）组织对缺氧的耐受性（三）组织对缺氧的耐受性：v耗氧耗能多的组织对缺氧敏感，也即对缺氧不耐耗氧耗能多的组织对缺氧敏感，也即对缺氧不耐受。一旦发生缺血缺氧，组织的代谢、功能首先发生受。一旦发生缺血缺氧，组织的代谢、功能首先发生改变。改变。v因此，心肌、脑组织容易发生缺血再灌注损伤，因此，心肌、脑组织容易发生缺血再灌注损伤，动物（大鼠）的心肌也就成为人类研究缺血再灌注损动物（大鼠）的心肌也就成为人类研究缺血再灌注损伤发生机制的理想材料。伤发生机制的理想材料。v本教材中有关缺血再灌注损伤发生机制的认识大本教材中有关缺血再灌注损伤发生机制的认识大多来源于动物实验。多来源于动物实验。v相反，对缺氧耐受的组织不容易发生缺血再灌注相反，对缺氧耐受的组织不容易发生缺血再灌注损伤。损伤。v（四）再灌注条件：（四）再灌注条件：v低压、低温、低低压、低温、低PH、低钠、低钠、低钙液灌流，可使心、低钙液灌流，可使心肌再灌注损伤减轻，反之加重再灌注损伤。肌再灌注损伤减轻，反之加重再灌注损伤。缺血再灌注损伤6/29/20249（三）组织对缺氧的耐受性：缺血再灌注损伤8/12/20239第二节第二节 缺血缺血-再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制的作用的作用自由基自由基钙超载钙超载的作用的作用白细胞白细胞缺血再灌注损伤6/29/202410第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制的作用自由基钙超载的作用白一、自由基的作用一、自由基的作用自由基的概念与类型自由基的概念与类型外层轨道上含有单个不配对电子外层轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称的原子、原子团和分子的总称1.氧自由基：氧自由基：O2OH2.脂性自由基：脂性自由基：LLOLOO3.其它：其它：ClCH3NO概概念念类类型型缺血再灌注损伤6/29/202411一、自由基的作用 自由基的概念与类型 外层轨道上含有单个体内主要活性氧的生物效应及其清除剂体内主要活性氧的生物效应及其清除剂活性氧活性氧生物效应生物效应清除剂或阻断剂清除剂或阻断剂超氧阴离子超氧阴离子引发脂质过氧化引发脂质过氧化超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶VE和和V别嘌呤醇别嘌呤醇钨钨羟自由基羟自由基氧化氧化/还原其它生物活性还原其它生物活性物质物质二甲基亚砜二甲基亚砜甘露醇甘露醇VCVE谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化氢过氧化氢产生羟自由基产生羟自由基,过氧化氢酶过氧化氢酶谷胱甘肽过氧谷胱甘肽过氧化物酶化物酶髓过氧化物酶髓过氧化物酶VC单线态氧单线态氧强氧化剂强氧化剂,使脂肪酸自氧使脂肪酸自氧化化谷胱甘肽谷胱甘肽金金尿酸尿酸VCVE烷过氧基烷过氧基抑制酶活性抑制酶活性磷脂氢过氧化物谷胱磷脂氢过氧化物谷胱烷氧基烷氧基使生物活性物质交联使生物活性物质交联磷脂氢过氧化物谷胱磷脂氢过氧化物谷胱缺血再灌注损伤6/29/202412体内主要活性氧的生物效应及其清除剂活性氧生物效应清除剂或阻断O2O2OH H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O缺血再灌注损伤6/29/202413O2O2OH H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+自由基生成增多的机制自由基生成增多的机制1.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶的形成增多血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶的形成增多2.中性粒细胞中性粒细胞3.线粒体线粒体4.儿茶酚胺的自身氧化儿茶酚胺的自身氧化5.诱导型诱导型NOS表达增强表达增强6.体内清除活性氧的能力下降体内清除活性氧的能力下降缺血再灌注损伤6/29/202414 自由基生成增多的机制 1.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶的ATPADPAMP缺血期缺血期再灌注期再灌注期腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤 O2H2O2O2O2黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶尿酸尿酸+O2H2O2OH Ca2+1.黄嘌呤氧化酶的形成增多黄嘌呤氧化酶的形成增多黄嘌呤氧化酶的形成增多黄嘌呤氧化酶的形成增多缺血再灌注损伤6/29/202415ATPADPAMP缺血期再灌注期腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次组织缺血组织缺血ATPATP降解降解ADPAMPADPAMP腺苷肌酐腺苷肌酐次黄嘌呤次黄嘌呤细胞内钙超载细胞内钙超载激活钙依赖的蛋白水解酶激活钙依赖的蛋白水解酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸脱电子脱电子O2接受电子接受电子氧自由基氧自由基损伤组织损伤组织缺血再灌注损伤6/29/202416组织缺血ATP降解ADPAMP次黄嘌呤细胞内钙超载激活钙依赖2.中性粒细胞：呼吸爆发中性粒细胞：呼吸爆发3.线粒体线粒体4.儿茶酚胺的自身氧化儿茶酚胺的自身氧化 单胺氧化酶肾上腺素肾上腺素肾上腺素红肾上腺素红+O25.诱导型诱导型NOS表达增强，表达增强，NO生成增多生成增多6.体内清除活性氧的能力下降体内清除活性氧的能力下降缺血缺血激活补体系统激活补体系统细胞膜分解细胞膜分解趋化物质趋化物质激活中性粒细胞激活中性粒细胞细胞色素氧化酶系统功能失调细胞色素氧化酶系统功能失调Ca2+进入线粒体使进入线粒体使Mn-SOD减少，清除减少，清除OFR的能力的能力缺血再灌注损伤6/29/2024172.中性粒细胞：呼吸爆发缺血激活补体系统细胞膜分解趋化物质自由基的损伤作用自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化膜脂质过氧化2.蛋白质的功能抑制蛋白质的功能抑制3.破坏核酸和染色体破坏核酸和染色体4.细胞间基质破坏细胞间基质破坏缺血再灌注损伤6/29/202418 自由基的损伤作用 1.膜脂质过氧化缺血再灌注损伤81.膜脂质过氧化膜脂质过氧化破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构间接抑制膜蛋白的功能间接抑制膜蛋白的功能促进自由基及其它生物活性物质生成促进自由基及其它生物活性物质生成减少减少ATP的生成的生成缺血再灌注损伤6/29/2024191.膜脂质过氧化 破坏膜的正常结构 穿膜糖穿膜糖 蛋白蛋白膜表面蛋白膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂磷脂缺血再灌注损伤6/29/202420穿膜糖膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂缺血再灌注损伤8蛋白质蛋白质断裂断裂蛋白质蛋白质-蛋蛋白质交联白质交联-S-S-CH3-S-脂质脂质-脂质交脂质交联联O二硫交联二硫交联脂质脂质-蛋蛋白白 质交联质交联氨基酸氨基酸 氧化氧化OHHO脂肪酸氧化脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂从氧化的脂肪酸释出的肪酸释出的 丙二醛丙二醛缺血再灌注损伤6/29/202421蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-脂质-脂质1.膜脂质过氧化膜脂质过氧化破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构间接抑制膜蛋白的功能间接抑制膜蛋白的功能促进自由基及其它生物活性物质生成促进自由基及其它生物活性物质生成减少减少ATP的生成的生成缺血再灌注损伤6/29/2024221.膜脂质过氧化 破坏膜的正常结构 2.蛋白质的功能抑制蛋白质的功能抑制缺血再灌注损伤6/29/2024232.蛋白质的功能抑制缺血再灌注损伤8/12/202323蛋白质蛋白质断裂断裂蛋白质蛋白质-蛋蛋白质交联白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联二硫交联脂质脂质-蛋蛋白白 质交联质交联氨基酸氨基酸 氧化氧化缺血再灌注损伤6/29/202424蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联3.破坏核酸和染色体破坏核酸和染色体v碱基羟化碱基羟化/DNA断裂断裂v染色体畸变染色体畸变/细胞死亡细胞死亡v自由基可使碱基羟化或自由基可使碱基羟化或DNA断裂，从断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡，这种作用而引起染色体畸变或细胞死亡，这种作用80%为为OH.所致，因所致，因OH.易与脱氧核酸及易与脱氧核酸及碱基反应并使其结构改变。碱基反应并使其结构改变。4.细胞间基质破坏细胞间基质破坏 自由基可使透明质酸酶降解、胶原蛋白交自由基可使透明质酸酶降解、胶原蛋白交自由基可使透明质酸酶降解、胶原蛋白交自由基可使透明质酸酶降解、胶原蛋白交联，从而使细胞间基质变得疏松，弹性减退。联，从而使细胞间基质变得疏松，弹性减退。联，从而使细胞间基质变得疏松，弹性减退。联，从而使细胞间基质变得疏松，弹性减退。缺血再灌注损伤6/29/2024253.破坏核酸和染色体4.细胞间基质破坏缺血再灌注损伤8/第二节第二节 缺血缺血-再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制的作用的作用自由基自由基钙超载钙超载的作用的作用白细胞白细胞缺血再灌注损伤6/29/202426第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制的作用自由基钙超载的作用白 二、钙超载二、钙超载（calcium overloadcalcium overload）各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。正常正常:细胞外细胞外Ca2+10-3mol/L细胞内细胞内Ca2+10-7mol/L细胞外细胞外Ca2+是细胞内是细胞内Ca2+10000倍倍依赖依赖ATP的钙泵的钙泵钠钾泵钠钾泵Na+-Ca2+交换系统交换系统 肌浆网（肌浆网（SR）钙结合蛋白（钙结合蛋白（CaBP)线粒体摄取线粒体摄取细胞膜细胞膜细胞内细胞内维持因素维持因素缺血再灌注损伤6/29/202427 二、钙超载（calcium overload）细胞膜细胞内二、钙超载二、钙超载（calcium overload）细胞内钙超载的机制细胞内钙超载的机制1.Na+/Ca2+交换异常交换异常（1）Na+直接激活直接激活Na+/Ca2+交换蛋白交换蛋白缺血缺血ATPNa+泵泵细胞内细胞内Na+激活激活Na+-Ca2+交换蛋白交换蛋白Ca2+进入细胞进入细胞（2）H+间接激活间接激活Na+/Ca2+交换蛋白交换蛋白v缺血时：无氧代谢缺血时：无氧代谢产生产生H+增多增多v再灌时：组织间液再灌时：组织间液H+迅速减少迅速减少细胞内外较高的细胞内外较高的H+浓度差浓度差激活激活Na+/H+交换蛋白交换蛋白细胞内细胞内Na+激活钠泵激活钠泵激活激活Na+/Ca2+交换蛋白交换蛋白（3）PKC活化活化间接激活间接激活Na+/Ca2+交换蛋白交换蛋白 Na+/H+缺血再灌注损伤6/29/202428 二、钙超载（calcium overload）细胞内1去甲肾上腺素去甲肾上腺素GqPLCP1IP3Ca2+Ca2+肌浆网肌浆网DGPKCH+Na+Ca2+肌丝肌丝(3)PKC对对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活如如如如11肾上腺素能受体激活肾上腺素能受体激活肾上腺素能受体激活肾上腺素能受体激活G G蛋白蛋白蛋白蛋白-PLC H+/Na+-PLC H+/Na+交换激活交换激活交换激活交换激活缺血再灌注损伤6/29/2024291去甲肾上腺素GqPLCP1IP3Ca2+Ca2+肌浆网D二、钙超载二、钙超载细胞内钙超载的机制细胞内钙超载的机制1.Na1.Na+/Ca/Ca2+2+交换异常交换异常 2.2.生物膜损伤生物膜损伤 细胞膜损伤细胞膜损伤 线粒体及肌浆网膜损伤线粒体及肌浆网膜损伤 缺血组织因能量不足，细胞膜及肌浆网膜的钙离子缺血组织因能量不足，细胞膜及肌浆网膜的钙离子泵活性降低，不能有效将细胞内的钙离子泵至细胞外或泵活性降低，不能有效将细胞内的钙离子泵至细胞外或摄入肌浆网，胞浆中钙离子增多。摄入肌浆网，胞浆中钙离子增多。自由基损伤细胞膜，细胞外钙离子顺浓度差进入细自由基损伤细胞膜，细胞外钙离子顺浓度差进入细胞内。胞内。以上是缺血组织内钙离子超载的发生机制以上是缺血组织内钙离子超载的发生机制。缺血再灌注损伤6/29/202430二、钙超载 细胞内钙超载的机制缺血再灌注损伤8/12/20钙超载引起缺血钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制1.线粒体功能障碍线粒体功能障碍2.激活磷脂酶：加重膜损伤激活磷脂酶：加重膜损伤3.心律失常心律失常4.促进自由基生成促进自由基生成5.肌原纤维过度收缩肌原纤维过度收缩v(1)胞浆内高胞浆内高Ca2+v(2)再灌注期消除了再灌注期消除了H+对心肌收缩的抑制作用对心肌收缩的抑制作用Ca2+PO33+Ca3(PO3)2(黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶)ATPNa+/Ca2+一过性内向离子流一过性内向离子流缺血再灌注损伤6/29/202431 钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制Ca2+PO33+C第二节第二节 缺血缺血-再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制的作用的作用自由基自由基钙超载钙超载的作用的作用白细胞白细胞缺血再灌注损伤6/29/202432第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制的作用自由基钙超载的作用白三、三、白细胞的作用白细胞的作用1.1.血管内皮细胞与白细胞激活血管内皮细胞与白细胞激活 粘附分子（粘附分子（adhesionmolecule）：是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞）：是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用。分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用。内皮释放内皮释放粘附分子粘附分子白细胞释放白细胞释放趋化介质趋化介质白细胞白细胞内皮细胞内皮细胞缺血再灌注损伤6/29/202433三、白细胞的作用内皮释放粘附分子白细胞释放趋化介质白细胞内皮2.2.介导的损伤介导的损伤 微血管损伤微血管损伤(无复流现象，无复流现象，no-reflow phenomenon)no-reflow phenomenon)机制：（机制：（1）微血管血液流变学改变：白细胞粘附）微血管血液流变学改变：白细胞粘附（2）微血管口径改变：内皮肿胀；缩血管物质的释放）微血管口径改变：内皮肿胀；缩血管物质的释放（3）微血管通透性增高）微血管通透性增高 细胞损伤细胞损伤激活的激活的VEC和和N可可释放大量生物活性物放大量生物活性物质如如FRFR、蛋白酶、细胞因子、蛋白酶、细胞因子微血管通透性微血管通透性自自由基、粒细胞由基、粒细胞血液流变学改变血液流变学改变白细胞粘附聚白细胞粘附聚集、血流缓慢集、血流缓慢微血管口径的改变微血管口径的改变内皮细胞肿胀内皮细胞肿胀缩血管物质缩血管物质扩血管物质扩血管物质缺血再灌注损伤6/29/202434微血管通透性自由基、粒细胞血液流变学改变白细胞粘附聚集、血第三节第三节 缺血缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化再灌注损伤时机体的功能及代谢变化一、心脏缺血一、心脏缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化心功能变化心功能变化1.心律失常心律失常电生理改变：电生理改变：兴奋性、传导性兴奋性、传导性ECG改变改变:缺血缺血心肌对应部位心肌对应部位ST段抬高，段抬高，R波振幅波振幅再灌再灌使使R波振幅迅速波振幅迅速，ST段高度恢复原水平，段高度恢复原水平，U波波出现出现心律失常心律失常发生率发生率：50-80%室性心律失常多见室性心律失常多见与缺血与缺血t、缺血范围缺血范围、缺血程度缺血程度、再灌再灌V、电解质紊乱有关电解质紊乱有关兴奋折返、兴奋折返、-R兴奋兴奋自律性自律性、纤颤阈、纤颤阈电解质紊乱电解质紊乱缺血再灌注损伤6/29/202435第三节 缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 一、心脏缺2.心肌舒缩功能降低心肌舒缩功能降低心肌顿抑心肌顿抑myocardial stunning可逆性可逆性损伤损伤不可逆不可逆性损伤性损伤心肌舒缩心肌舒缩功能功能器质性器质性损伤损伤心肌顿抑心肌顿抑:在再灌注血流已恢复后一定在再灌注血流已恢复后一定时间内，心机出现的可逆性收缩功能降时间内，心机出现的可逆性收缩功能降低的现象。低的现象。缺血再灌注损伤6/29/2024362.心肌舒缩功能降低心肌顿抑myocardial stun可逆性可逆性I-R损伤损伤胞浆胞浆Na+超载超载Na+/Ca2+：O2.-H2O2OH.脂质过氧化脂质过氧化蛋白质及酶失活蛋白质及酶失活肌浆网钙肌浆网钙转运蛋白转运蛋白质膜通质膜通离子泵离子泵线粒体线粒体损伤损伤收缩蛋收缩蛋白损伤白损伤钙超载钙超载ATPCa2+敏感性敏感性心肌舒缩功能心肌舒缩功能(可逆性可逆性抑制可持续抑制可持续12小时小时)心肌顿抑的发生心肌顿抑的发生机制机制:缺血再灌注损伤6/29/202437可逆性I-R损伤胞浆Na+超载Na+/Ca2+：O2.-H (二二)心肌代谢变化（心肌代谢变化（ATPATP）(三三)心肌超微结构的变化心肌超微结构的变化 线粒体损伤线粒体损伤 基质内基质内CaCa2+2+蓄积蓄积颗粒增多颗粒增多 肌原纤维断裂肌原纤维断裂缺血再灌注损伤6/29/202438 (二)心肌代谢变化（ATP）缺血再灌注损伤8/12/2二、脑缺血二、脑缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化 细胞代谢的变化细胞代谢的变化 组织学变化组织学变化三、其它器官缺血三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化如肾，线粒体损伤，急性肾小管坏死如肾，线粒体损伤，急性肾小管坏死 急性肾急性肾衰或肾移植失败衰或肾移植失败乳酸堆积、乳酸堆积、cAMP、氧化脂质生成、氧化脂质生成脑水肿、脑细胞坏死脑水肿、脑细胞坏死缺血再灌注损伤6/29/202439二、脑缺血-再灌注损伤的变化乳酸堆积、cAMP、氧化脂质生第四节第四节 防治原则防治原则1.尽早恢复血流尽早恢复血流、控制再灌注条件控制再灌注条件低压、低流、低温、低低压、低流、低温、低PH、低钠、低钠、低钙低钙2.改善缺血组织的代谢改善缺血组织的代谢补充糖酵解底物：葡萄糖、补充糖酵解底物：葡萄糖、ATP、氢醌、氢醌、CytC3.清除自由基清除自由基（1）低分子清除剂）低分子清除剂:VitEVitAVitC半胱氨酸半胱氨酸GSH和和NADPH等。等。（2）酶性清除剂：）酶性清除剂：SODCAT。CAT能清除能清除H2O2，SOD能岐能岐化化O-2。4.减轻钙超载减轻钙超载Ca2+离子阻断剂离子阻断剂：维拉帕米：维拉帕米5.其他其他内外源性细胞保护剂内外源性细胞保护剂缺血预处理缺血预处理IPC、药物预处理等、药物预处理等缺血再灌注损伤6/29/202440第四节 防治原则缺血再灌注损伤8/12/202340复习思考题复习思考题名词解释：名词解释：缺血缺血-再灌注损伤、钙反常再灌注损伤、钙反常、OxygenparadoxpH反常反常、Freeradical、活性氧、粘附分子、活性氧、粘附分子心肌顿抑、钙超载、心肌顿抑、钙超载、no-reflowphenomenon再灌注性心律失常再灌注性心律失常1.缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？2.简述自由基的损伤作用。简述自由基的损伤作用。3.论述缺血论述缺血-再灌注损伤细胞内再灌注损伤细胞内Ca2+超载的机制？超载的机制？4.灌注损伤时氧自由基的增多与钙超载的关系如何？灌注损伤时氧自由基的增多与钙超载的关系如何？缺血再灌注损伤6/29/202441复习思考题缺血再灌注损伤8/12/202341THANK YOU THANK YOU!谢谢 谢谢 !病理生理教研室病理生理教研室缺血再灌注损伤6/29/202442THANK YOU!谢 谢 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