核苷酸代谢医学宣教课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Bases/Nucleosides/Nucleotides BaseBase+Sugar=NucleosideBase+Sugar+Phosphate=NucleotideAdenineDeoxyadenosineDeoxyadenosine 5-triphosphate(dATP)Bases/Nucleosides/Nucleotides 1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。N1C2N3C4C5C6N97NC8 甲炔基甲炔基(一碳单位一碳单位)甘氨酸甘氨酸CO2Asp甲酰基甲酰基(一碳单位一碳单位)谷氨酰胺谷氨酰胺(酰胺基酰胺基)甘氨当中站甘氨当中站,谷氮、一碳坐两边谷氮、一碳坐两边,左上天冬氨，左上天冬氨，CO2头上头上顶顶N1C2N3C4C5C6N97NC8 甲炔基(一碳单位)甘3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。从头合成途径的特点参与从头合成途径的酶均在胞液中以磷酸戊糖途径中合成的5-磷酸核糖（5-PR）为原料，经11步反应生成次黄嘌呤核苷酸（IMP）。在合成IMP过程中，由氨基酸，CO2 2，一碳单位逐步提供元素或基团，在5-磷酸核糖分子上完成嘌呤碱基的合成从IMP出发再合成AMP和GMP。从头合成途径的特点4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。IMP合成的途径(11步反应)包括3个阶段 A:合成激活阶段(第1步反应)。B:合成咪唑环的阶段(2-6步反应)。C:合成IMP阶段(7-11步反应)。AMP和GMP的合成 IMP合成的途径(11步反应)5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。磷酸核糖基焦磷酸（磷酸核糖基焦磷酸（磷酸核糖基焦磷酸（磷酸核糖基焦磷酸（PRPPPRPPPRPPPRPP）磷酸核糖基焦磷酸（PRPP）6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成（反应合成（反应合成（反应合成（反应1 1 1 1）5 5磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸5 5磷酸核糖胺磷酸核糖胺嘌呤核苷酸的全程合成（反应1）5磷酸核糖焦磷酸5磷酸核7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成（反应合成（反应合成（反应合成（反应2 2 2 2）5 5磷酸核糖胺磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应2）5磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成（反应合成（反应合成（反应合成（反应3 3 3 3）甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应3）甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成（反应合成（反应合成（反应合成（反应4 4 4 4）甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨咪唑核苷酸甲酰甘氨咪唑核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应4）甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨咪10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成（反应合成（反应合成（反应合成（反应5 5 5 5）甲酰甘氨咪唑核苷酸甲酰甘氨咪唑核苷酸5 5氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应5）甲酰甘氨咪唑核苷酸5氨基咪11资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应6 6 6 6）5 5氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸5 5亚氨基咪唑亚氨基咪唑4 4羧酸核苷酸羧酸核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应6）5氨基咪唑核苷酸5亚氨基咪12资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应7 7 7 7）5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4羧酸核苷酸羧酸核苷酸5 5亚氨基咪唑亚氨基咪唑4 4羧酸核苷酸羧酸核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应7）5氨基咪唑4羧酸核苷酸513资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成（反应合成（反应合成（反应合成（反应8 8 8 8）5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4羧酸核苷酸羧酸核苷酸5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应8）5氨基咪唑4羧酸核苷酸14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应9 9 9 9）5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应9）5氨基咪唑4甲酰胺核苷酸15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成嘌呤核苷酸的全程合成嘌呤核苷酸的全程合成嘌呤核苷酸的全程合成(反应反应反应反应10)10)10)10)5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸5 5甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑4 4氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成(反应10)5氨基咪唑4氨甲酰核苷16资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应嘌呤核苷酸的全程合成（反应11111111）5 5甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑4 4氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸的全程合成（反应11）5甲酰氨基咪唑4氨甲酰17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。IMPIMP的合成过程的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶 GAR GAR合成酶合成酶 转甲酰基酶转甲酰基酶 FGAM FGAM合成酶合成酶 AIR AIR合成酶合成酶IMP的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶18资料仅供参考,不当之处，请联系改正。目目 录录目 录19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶AMPAMP和和GMPGMP的生成的生成腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶AMP和GMP的20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（）（）AMPAMP和和GMPGMP的生成的生成合成酶合成酶裂解酶裂解酶脱氢酶脱氢酶合成酶合成酶（）AMP和GMP的生成合成酶裂解酶脱氢酶合成酶21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件23资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(二)嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸的分解代谢包括3个基本过程。(1)核苷酸在核苷酸酶的作用下水解为核苷。(2)核苷在核苷磷酸化酶作用下分解为嘌呤碱基 和1-磷酸核糖。1-磷酸核糖在磷酸核糖变位 酶作用下转变为5-磷酸核糖。5-磷酸核糖进 入磷酸戊糖途径进行代谢。(3)嘌呤碱基进一步代谢。一方面可以参加核苷 酸的补救合成。另一方面可进入分解代谢，最终形成尿酸，随尿液排出体外核苷酸代谢医学宣教课件24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。不同生物嘌呤核苷酸的分解产物不同不同生物嘌呤核苷酸的分解产物不同鸟、昆虫、人类鸟、昆虫、人类非灵长类哺乳动物非灵长类哺乳动物 硬骨鱼硬骨鱼鱼、两栖类鱼、两栖类甲壳类、无脊椎甲壳类、无脊椎不同生物嘌呤核苷酸的分解产物不同鸟、昆虫、人类非灵长类哺乳动25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢AMPIGMPGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸尿酸嘌呤核苷酸的分解代谢AMPIGMPGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。腺嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸NNH2NNNR-5-PNOHNNNR-5-PNNH2NNNRH2OPiNH3H2O脱氨酶脱氨酶次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸H2OPiN OHNNNRNH3H2O腺嘌呤核苷脱氨酶腺嘌呤核苷脱氨酶核苷酸酶核苷酸酶腺嘌呤核苷酸NNH2NNNR-5-PNOHNNNR-527资料仅供参考,不当之处，请联系改正。N OHNNNRN OHNNNH核糖核糖1-磷酸磷酸Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶2H+O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶N OHNNNHHON OHNNNHHOO2H+O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸最终产物最终产物N OHNNNRN OHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶28资料仅供参考,不当之处，请联系改正。NOHNNNR-5-P次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸NADP+NH3NADPH+H+还原酶还原酶Pi鸟苷鸟苷核糖核糖1-磷酸磷酸NOHNNNR-5-PH2NN OHNNNHHON OHNNNHH2NN OHNNNRH2N鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶NH3尿酸尿酸H2O鸟嘌呤酶鸟嘌呤酶黄嘌呤黄嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤核苷酸酶核苷酸酶H2ONOHNNNR-5-P次黄嘌呤核苷酸NADP+NH3NA29资料仅供参考,不当之处，请联系改正。正常人血浆尿酸含量：正常人血浆尿酸含量：0.12-0.36mmol/L 男男:0.27mmol/L，女，女:0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在以尿酸及其钠盐形式存在,均难溶于水均难溶于水0.48mmol/L(8mg%),析出结晶析出结晶,沉积在关节和软骨等处沉积在关节和软骨等处 痛风症痛风症进食高嘌呤膳食时进食高嘌呤膳食时体内核酸大量分解体内核酸大量分解(白血病白血病,恶性肿瘤）恶性肿瘤）肾脏疾病尿酸排泄障碍肾脏疾病尿酸排泄障碍血中尿酸血中尿酸临床上用别嘌呤醇治疗临床上用别嘌呤醇治疗 正常人血浆尿酸含量：0.12-0.36mmol/L 30资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPH H（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）G GX X（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶嘌呤碱的最终AMPGMPHGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶31资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件32资料仅供参考,不当之处，请联系改正。痛风的尿酸钠晶体痛风的尿酸钠晶体痛风的尿酸钠晶体33资料仅供参考,不当之处，请联系改正。别嘌呤醇别嘌呤醇通过通过竞争性抑制竞争性抑制黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶而而抑制尿酸的生成抑制尿酸的生成次黄嘌呤和别嘌呤醇次黄嘌呤和别嘌呤醇别嘌呤醇通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成次黄嘌呤和34资料仅供参考,不当之处，请联系改正。别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制C OHNNNHHNN OHNNNHCH次黄嘌呤次黄嘌呤别嘌呤醇别嘌呤醇PRPP别嘌呤醇核苷酸别嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸从头合成的酶从头合成的酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成反馈反馈尿酸生成减少尿酸生成减少别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制C OHNNNHHNN OHNN35资料仅供参考,不当之处，请联系改正。痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制抑制抑制痛风症的治疗机制抑制36资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇37资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘧啶核苷酸的合成代谢嘧啶核苷酸的合成代谢从头合成途径补救合成途径嘧啶核苷酸的合成代谢从头合成途径38资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、嘧啶核苷酸的从头合成二、嘧啶核苷酸的从头合成天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺CO2合成特点：合成特点：嘧啶环嘧啶环PRPPUMP先先合成嘧啶环，合成嘧啶环，再再与与PRPP作用生成作用生成UMP二、嘧啶核苷酸的从头合成天冬氨酸合成特点：嘧啶环PRPPUM39资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘧啶环合成的原料嘧啶环合成的原料谷氨酰胺谷氨酰胺CO2天天冬冬氨氨酸酸氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸嘧啶环合成的原料谷氨酰胺CO2天冬氨酸氨基甲酰磷酸40资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘧啶核苷酸合成的基本过程嘧啶核苷酸合成的基本过程天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺CO2嘧啶环嘧啶环PRPPUMPCTPdTMPUMP尿苷酸（一磷酸尿苷）尿苷酸（一磷酸尿苷）CTP三磷酸胞苷三磷酸胞苷dTMP脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷）脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷）嘧啶核苷酸合成的基本过程天冬氨酸嘧啶环PRPPUMPCTP41资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1、UMP的合成的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 +CO2 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 +谷氨酸谷氨酸CPS-2ATP 2ADP+Pi（氨基甲酰磷酸合成酶（氨基甲酰磷酸合成酶）1、UMP的合成谷氨酰胺 +CO2 42资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件43资料仅供参考,不当之处，请联系改正。44资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(一一)嘧啶核苷酸的从头合成嘧啶核苷酸的从头合成1.从头合成途径从头合成途径(1)尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成-6步反应步反应HCO3_+GlnGlu2ATP2ADP+Pi氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶II氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸NH2O=CO P(一)嘧啶核苷酸的从头合成1.从头合成途径(1)45资料仅供参考,不当之处，请联系改正。NH2O=CO P氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH2N+COH2NCCH2CHCOOHNHOHO天冬氨酸氨基天冬氨酸氨基甲酰基转移酶甲酰基转移酶PiAsp氨基甲酰天冬氨酸氨基甲酰天冬氨酸OCOHNCCHHCHCOOHNHCOHNCCHCCOOHNHO乳清酸乳清酸二氢乳清酸二氢乳清酸NAD+NADH+H+脱氢酶脱氢酶H2O二氢乳清酸酶二氢乳清酸酶NH2O=CO P氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH246资料仅供参考,不当之处，请联系改正。COHNCCHCCOOHNHO乳清酸乳清酸COHNCCHCCOOHNOR-5-PPRPPPPi磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶乳清酸核苷酸乳清酸核苷酸(OMP)COHNCCHCHNOR-5-P尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸(UMP)CO2脱羧酶脱羧酶COHNCCHCCOOHNHO乳清酸COHNCCHCCOOH47资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件48资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件49资料仅供参考,不当之处，请联系改正。ATP(2)胞嘧啶核苷酸胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成的合成COHNCCHCHNOR-5-P尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDPUMP二磷酸二磷酸 尿苷激酶尿苷激酶ADPUTPCONCCHCHNNH2R-5-P-P-PGln,ATP Glu,ADP+Pi ATPADPCTPCTP合成酶合成酶ATP(2)胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成COHNCCH50资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件51资料仅供参考,不当之处，请联系改正。CPSCPS CPSCPS 分布分布 线粒体线粒体(肝肝)胞液胞液(所有细胞所有细胞)氮源氮源 NHNH3 3 GlnGln 变构激活剂变构激活剂 AGAAGA 无无 变构抑制剂变构抑制剂无无UMPUMP功能功能 尿素合成尿素合成 嘧啶合成嘧啶合成 氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶和和 的区别的区别 CPS CPS 分布 线粒体(肝)胞液(所有细胞)52资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸的补救合成核苷酸的补救合成A/G/I+PRPP AMP/GMP/IMP嘧啶碱嘧啶碱+PRPP 嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸 嘧啶核苷嘧啶核苷+ATP 嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸+ADP 嘌呤磷酸嘌呤磷酸核糖转移酶核糖转移酶 嘧啶磷酸嘧啶磷酸 核糖转移酶核糖转移酶 嘧啶核苷嘧啶核苷 激酶激酶*正常肝组织胸苷激酶活性很低正常肝组织胸苷激酶活性很低核苷酸的补救合成 嘌呤磷酸 嘧啶磷酸 嘧啶核苷*53资料仅供参考,不当之处，请联系改正。CTPCTP的合成的合成 是在三磷酸水平上进行的。是在三磷酸水平上进行的。CTP的合成 是在三磷酸水平上进行的。54资料仅供参考,不当之处，请联系改正。dTMPdTMP或或TMPTMP的生成的生成是在一磷酸水平上进行的。是在一磷酸水平上进行的。dTMP或TMP的生成是在一磷酸水平上进行的。55资料仅供参考,不当之处，请联系改正。dTMPdTMP的合成的合成 dUDP dUDPdUMPdUMPdTMPdTMPN N5 5，N N1010-甲烯基甲烯基 FH FH4 4FH2 UDPUDP UMPUMP还原还原dTMP的合成 dUDPdUMPdTMPN5，N10-甲烯基56资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件57资料仅供参考,不当之处，请联系改正。COHNCCHCHNOdR-5-PdCMPdUDPPiNH3dUMPCOHNCC-CH3CHNOdR-5-PdTMP合成酶合成酶FH2N5,N10-甲烯甲烯FH4FH4FH2还原酶还原酶NADPH+H+NADP+dTMPATP激酶激酶dTDP激酶激酶ADPdTTPATPADPdTMP脱氧胸腺嘧啶核苷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP(dTMP或或TMP)TMP)的合成的合成COHNCCHCHNOdR-5-PdCMPdUDPPiNH58资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、嘧啶核苷酸的分解代谢 二、嘧啶核苷酸的分解代谢59资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸磷酸酶磷酸酶嘧啶核苷嘧啶核苷核苷酶核苷酶嘧啶嘧啶CONCCHCHNNH2HCOHNCCHCHNOHNH3COHNCCH2CH2NOHNADPH+H+NADP+H2OCOH2NCCH2CH2NOHHOH2OCO2+NH3H2N-CH2-CH2-COOH-丙氨酸丙氨酸胞嘧啶胞嘧啶尿嘧啶尿嘧啶嘧啶核苷酸磷酸酶嘧啶核苷核苷酶嘧啶CONCCHCHNNH2H60资料仅供参考,不当之处，请联系改正。COHNCC-CH3CHNOHNADPH+H+NADP+COHNCCH-CH3CH2NOHCOH2NCCH-CH3CH2NOHHOH2OCO2+NH3-氨基异丁酸氨基异丁酸H2N-CH2-CH-COOHCH3-脲脲基异丁酸基异丁酸H2O胸腺嘧啶胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶COHNCC-CH3CHNOHNADPH+H+NADP+CO61资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件62资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件63资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件64资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘧啶氧化途径的分解嘧啶氧化途径的分解嘧啶氧化途径的分解65资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、嘌呤核苷酸的抗代谢物一、嘌呤核苷酸的抗代谢物1.1.嘌呤类似物嘌呤类似物 6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6MP)(6MP)、6-6-巯基鸟嘌呤、巯基鸟嘌呤、8-8-氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等 其中其中6MP6MP结构类似于次黄嘌呤结构类似于次黄嘌呤2.2.氨基酸类似物氨基酸类似物 氮杂丝氨酸（氮杂丝氨酸（AzasAzas）、）、6-6-重氮重氮-5-5-氧正亮氨酸等氧正亮氨酸等 其中其中AzasAzas结构类似于谷氨酰胺结构类似于谷氨酰胺 一、嘌呤核苷酸的抗代谢物1.嘌呤类似物66资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘌呤类似物嘌呤类似物氨基酸类似物氨基酸类似物叶酸类似物叶酸类似物6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤6-6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤8-8-氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸等等氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤等等嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤氮杂丝氨酸等氨蝶67资料仅供参考,不当之处，请联系改正。次黄嘌呤次黄嘌呤(H)(H)6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)(6-MP)6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤的结构的结构次黄嘌呤6-巯基嘌呤6-巯基嘌呤的结构68资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6-MP（-）（-）（-）PRPP PRPP AzasGln（-）（从头合成途径）（从头合成途径）（补救合成途径）（补救合成途径）R-5-P PRPPR-5-P PRPP IMPIMPAMPAMP A AXMP GMP GXMP GMP G*6-MP*6-MP和和AzasAzas的抑制作用的抑制作用6-MP（-）（-）（-）PRPP 69资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶核苷酸的分解代谢70资料仅供参考,不当之处，请联系改正。尿嘧啶尿嘧啶胞嘧啶胞嘧啶 胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基丙酸脲基丙酸 -脲基异丁酸脲基异丁酸-丙氨酸丙氨酸 -氨基异丁酸氨基异丁酸NH3尿嘧啶胞嘧啶 71资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鸟嘌呤鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX目目 录录甲酰甘氨酰PRPP谷氨酰胺=PRA甘氨酰胺=甲酰甘氨5-氨72资料仅供参考,不当之处，请联系改正。嘧啶核苷酸抗代谢物嘧啶核苷酸抗代谢物1.1.嘧啶类似物嘧啶类似物 5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）2.2.叶酸类似物叶酸类似物 氨基喋呤、氨甲喋呤氨基喋呤、氨甲喋呤嘧啶核苷酸抗代谢物1.嘧啶类似物73资料仅供参考,不当之处，请联系改正。dUMP dTMP dTMP合成酶合成酶N5,N10-CH2-FH4 FH2 5-FU 5-FdUMP FH2还原酶还原酶 氨基喋呤氨基喋呤 (-)(-)5-FU和氨基喋呤的抑制作用和氨基喋呤的抑制作用 dTMP合成酶N5,N10-CH74资料仅供参考,不当之处，请联系改正。CDP dCDP CDP dCDP dCTP dCTP Ara-C (-)核苷类似物 阿糖胞苷(Ara-C)CDP dCDP 75资料仅供参考,不当之处，请联系改正。某些改变了核糖结构的核苷类似物某些改变了核糖结构的核苷类似物某些改变了核糖结构的核苷类似物76资料仅供参考,不当之处，请联系改正。叶酸类似物：叶酸类似物：氨蝶呤氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤和甲氨蝶呤(MTX)叶酸类似物：氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX)77资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件78资料仅供参考,不当之处，请联系改正。UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲碟呤氨甲碟呤氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTM79资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2OCO2+NH3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基异丁酸脲基异丁酸-氨基异丁酸氨基异丁酸H2O丙二酸单酰丙二酸单酰CoA乙酰乙酰CoATAC肝肝尿素尿素甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATAC糖异生糖异生胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2OCO2+NH3-80资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脱氧核苷酸的合成脱氧核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸的二磷酸核苷水平上还原生成的二磷酸核苷水平上还原生成NADPH+H+NADP+H2ONDPdNDPdNTP（A、G、C）DNA合成原料合成原料dUMPdUMPdTMPdTMPdTTPdTTP脱氧核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸的二磷酸核苷水平上81资料仅供参考,不当之处，请联系改正。核苷酸代谢医学宣教课件82资料仅供参考,不当之处，请联系改正。dNDP+ATP 激酶激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶，核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原型硫氧化还原蛋白还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化还原蛋白化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成脱氧核苷酸的生成dNDP+ATP 激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷83资料仅供参考,不当之处，请联系改正。84资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脱氧胸苷酸（脱氧胸苷酸（dTMPdTMP）的合成）的合成脱氧胸苷酸（dTMP）的合成85