染色体病课件

染色体病PPT课件染色体病PPT课件染色体病PPT课件染色体病PPT课件1第四节染色体畸变第四节染色体畸变 染色体畸变染色体畸变(chromosome aberration)：是指染：是指染色体色体数目数目或或结构结构发生改变。发生改变。染色体畸变的实质染色体畸变的实质染色体或染色体片段上基因或基染色体或染色体片段上基因或基因群的增减或位置的转移因群的增减或位置的转移第四节染色体畸变 染色体畸变(chromo2一一 染色体畸变发生的原因染色体畸变发生的原因染色体畸变染色体畸变自发畸变自发畸变诱发畸变诱发畸变由亲代遗传由亲代遗传一 染色体畸变发生的原因染色体畸变自发畸变诱发畸变3物理因素：各种射线物理因素：各种射线化学因素：药物化学因素：药物 农药农药 工业毒物工业毒物 食品添加剂食品添加剂生物因素：真菌毒素生物因素：真菌毒素 病毒病毒母亲年龄：母亲年龄：遗传因素：遗传因素：物理因素：各种射线4二二 染色体的数目异常及其产生机制染色体的数目异常及其产生机制（一）（一）染色体数目畸变的类型染色体数目畸变的类型二 染色体的数目异常及其产生机制5三倍体（三倍体（3n）四倍体（）四倍体（4n）多倍体多倍体(3n以上以上)单倍体（单倍体（n）超二倍体超二倍体2n+m mn （三体（三体2n+1）多体型多体型亚二倍体亚二倍体2n-m mn （单体（单体2n-1）嵌合体嵌合体(45/46/47)整倍性改变整倍性改变 非整倍性改变非整倍性改变三倍体（3n）四倍体（4n）超二倍体2n+m mn 整6（二）（二）染色体数目畸变的机制染色体数目畸变的机制（二）染色体数目畸变的机制 7多倍体产生的机制多倍体产生的机制 1 三倍体产生机制三倍体产生机制23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX（1）双雄受精双雄受精多倍体产生的机制23X23Y23X69XXY23X23Y238（2）双雌受精）双雌受精69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（2）双雌受精69XXY23X23Y69XXX23X23X9 （2）核内复制（）核内复制（endoreplication）可产生多倍体可产生多倍体2 四倍体产生机制四倍体产生机制（1）核内有丝分裂）核内有丝分裂核内复制核内复制 （2）核内复制（endoreplication）可产10非整倍体产生的机制非整倍体产生的机制 主要是由于细胞分裂时主要是由于细胞分裂时染色体不分离染色体不分离或或丢失丢失引起。引起。非整倍体产生的机制 主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引11减数分裂减数分裂第一次分裂时第一次分裂时同源染色体同源染色体不分离不分离:2nnn+1n-1减数分裂第一次分裂时同源染色体不分离:2nnn+1n-112减数分裂减数分裂第二次分裂第二次分裂姐妹染色单体姐妹染色单体不分离不分离:nn n+1n-1减数分裂第二次分裂姐妹染色单体不分离:nn n+1n-13初级初级不分离不分离:表型正常的二倍体父母的生殖细胞形表型正常的二倍体父母的生殖细胞形成时染色体不分离成时染色体不分离次级次级不分离不分离:三体型的父母的生殖细胞形成时染色三体型的父母的生殖细胞形成时染色体不分离体不分离初级不分离:次级不分离:14有丝分裂不分离有丝分裂不分离嵌嵌合合体体(mosaic)指指一一个个个个体体内内同同时时存存在在两两种种或或两两种种以以上上核核型型的的细细胞胞系系，这这种种个个体体称称嵌嵌合合体。（体。（45/46/47 45/47）有有丝丝分分裂裂不不分分离离(mitotic(mitotic non-disjunction)non-disjunction)是是指指发发生生在在受受精精卵卵早早期期卵卵裂裂过过程程中中的的姐姐妹妹染染色色单体不分离，即可形成单体不分离，即可形成嵌合体嵌合体(mosaic)。异源嵌合体：不同核型的细胞系来自两个或异源嵌合体：不同核型的细胞系来自两个或两个以上的合子称之。两个以上的合子称之。有丝分裂不分离嵌合体(mosaic)指一个个体内同时存在两种15464646464646 有丝分裂有丝分裂后期后期迟滞滞所致所致染色体染色体丢丢失与嵌合体形成失与嵌合体形成图解解 45454646464747454646有丝分裂不分离有丝分裂不分离与嵌合体形成图解与嵌合体形成图解464646464646 有丝分裂后期迟滞所致4546416染色体丢失发生在减数分裂中染色体丢失发生在减数分裂中M I分裂同源染色体丢失分裂同源染色体丢失M II分裂姐妹染色单体丢失分裂姐妹染色单体丢失染色体丢失发生在减数分裂中M I分裂同源染色体丢失M II分17三三 染色体结构畸变及其产生机制染色体结构畸变及其产生机制 （一）（一）染色体结构畸变产生的基础染色体结构畸变产生的基础 首先是首先是断裂断裂,其次是断片的其次是断片的变位重接变位重接 染色体的重排：染色体断裂后没有原位重接，而是染色体的重排：染色体断裂后没有原位重接，而是变位重接，形成各种结构异常的衍生染色体，称染变位重接，形成各种结构异常的衍生染色体，称染色体重排。色体重排。三 染色体结构畸变及其产生机制（一）染色体结构畸变产生18（二）（二）染色体结构畸变的类型染色体结构畸变的类型 1 1、缺失（、缺失（deletiondeletion，deldel）123456751234671234567中中 间间 缺缺 失失 末末 端端 缺缺 失失（二）染色体结构畸变的类型 1、缺失（deletion，d19123456712345672 2、重复（、重复（duplicationduplication，dupdup）1234567123456712345675123467同源染色体同源染色体123456712345672、重复（duplication201234567臂内倒位臂内倒位3 3、倒位（、倒位（inversioninversion，invinv）1234567565656565656651234567臂内倒位3、倒位（inversion，inv）21臂臂间倒位倒位1234567123456734124356734343434臂间倒位1234567123456734124356734322RAB12345674 4、易位（、易位（translocation,ttranslocation,t）相互易位相互易位RAB12345677B当易位不造成遗传物质的缺失或重复时称当易位不造成遗传物质的缺失或重复时称平衡易位平衡易位非同源染色体非同源染色体RAB12345674、易位（translocation,23RAB123R罗伯逊易位罗伯逊易位RAB123RRRABABABABABBA只发生于只发生于近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体的一种易位形式的一种易位形式罗伯逊易位携带者只有罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常条染色体，但表型一般正常1421罗伯逊易位也是平衡易位罗伯逊易位也是平衡易位RAB123R罗伯逊易位RAB123RRRABABABABA24 5 5、环状染色体（、环状染色体（ring chromosome,rring chromosome,r）5、环状染色体（ring chromosome,r）256 6、双着丝粒染色体、双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic)(dicentric chromosome,dic)6、双着丝粒染色体(dicentric chromosome26p pq q7 7、等臂染色体（、等臂染色体（isochromosome,iisochromosome,i）p pq q着丝点横裂着丝点横裂ppqqppqq7、等臂染色体（isochromosome,i）p27染色体病课件28（三）、人类染色体畸变核型的描述（三）、人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种染色体结构畸变的表示方法有两种 1、简式：、简式：2、祥式：、祥式：46，XX，del （1）（）（q21）畸变畸变符号符号染色染色体体总数总数性染色性染色体组成体组成畸变染畸变染色体序号色体序号断裂点断裂点 46，XX，del（1）（）（pterq21：）：）重排染色体重排染色体的带纹组成的带纹组成q21 1号染色体号染色体（三）、人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有29 46，XX，del（3）（）（pterq21：q25 qter）46，XY，inv（1 1）（）（p22p34）46，XY，t（2;52;5）（）（q21;q31）45，XX，-14,-21,+-14,-21,+t（14;2114;21）（）（p11;q11）46，XX，del（3）（pterq21：q230（四）、染色体结构畸变的传递（四）、染色体结构畸变的传递 1 1 有丝分裂的传递有丝分裂的传递 稳定型结构畸变：能够稳定地通过细胞有丝分稳定型结构畸变：能够稳定地通过细胞有丝分裂而传给子代细胞裂而传给子代细胞的结构畸变，一般形成的畸的结构畸变，一般形成的畸变仅有一个着丝粒。变仅有一个着丝粒。不稳定型结构畸变：不能稳定地通过细胞有丝不稳定型结构畸变：不能稳定地通过细胞有丝分裂而传给子代细胞分裂而传给子代细胞的结构畸变，畸变染色体的结构畸变，畸变染色体直接造成细胞死亡，一般为无着丝粒断片或形直接造成细胞死亡，一般为无着丝粒断片或形成的畸变有两个以上的着丝粒。成的畸变有两个以上的着丝粒。（四）、染色体结构畸变的传递 1 有丝分裂的传递 稳定型结构312 2 减数分裂的传递减数分裂的传递 平衡易位（倒位平衡易位（倒位)携带者：携带者：具有易位或倒位染色体但表型正常的个体具有易位或倒位染色体但表型正常的个体 一般由平衡易位（倒位一般由平衡易位（倒位)携带者传递携带者传递2 减数分裂的传递 平衡易位（倒位)携带者：一般由平衡易位（32（1 1）由平衡易位携带者传递：）由平衡易位携带者传递：形成四射体形成四射体 （1）由平衡易位携带者传递：33倒位环倒位环(inversion loop)人类染色体和染色体病（2）由平衡倒位携带者传递：）由平衡倒位携带者传递：形成倒位环形成倒位环倒位环(inversion loop)人类染色体和染色体病（34四、染色体畸变的后果四、染色体畸变的后果 1 1 自然流产自然流产2 2先天缺陷先天缺陷3携带者携带者 四、染色体畸变的后果 1 自然流产35新生儿染色体异常发生率：新生儿染色体异常发生率：0.625%0.625%自发流产胎儿染色体异常发生率：约自发流产胎儿染色体异常发生率：约50%50%染色体异常中：染色体异常中：多倍体（三倍体和四倍体）多倍体（三倍体和四倍体）23%23%常染色体三体（常染色体三体（1616三体最多）三体最多）52%52%常染色体单体常染色体单体 小于小于1%1%4545，X 18%X 18%结构畸变结构畸变 4%4%新生儿染色体异常发生率：0.625%自发流产胎儿染色体异常发364646，XXXX，inv(4)(pterp14:q21p14:q21qter)inv(4)(pterp14:q21p14:q21qter)4646，XXXX，inv(4)(pterq13:q24q13:q24qter)inv(4)(pterq13:q24q13:q24qter)4646，XXXX，del(4)(pterq13:q25qter)del(4)(pterq13:q25qter)4646，XXXX，del(4)(pter q27)del(4)(pter q27)4646，XXXX，t(4;20)(4pter4q25:20q1220qter;20pter20q12:4q254qter)t(4;20)(4pter4q25:20q1220qter;20pter20q12:4q254qter)4646，X X，i(X)(qtercenqter)i(X)(qtercenqter)46，XX，inv(4)(pterp14:q21p14374646，XXXX，inv(4)(p14q21)inv(4)(p14q21)4646，XXXX，del(4)(q13q25)del(4)(q13q25)4646，XXXX，del(4)(q27)del(4)(q27)4646，XXXX，inv(4)(q13q24)inv(4)(q13q24)4646，XXXX，t(4;20)(q25;q12)t(4;20)(q25;q12)46，XX，inv(4)(p14q21)46，XX，del(38谢谢！谢谢！谢谢！39