糖皮质激素在肾病中的应用课件

糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素在肾脏疾病中的应用 19361936年美国普强公司推出其第一年美国普强公司推出其第一个临床可使用的肾上腺皮质提出物个临床可使用的肾上腺皮质提出物 2020世纪世纪5050年代将激素应用于临床。年代将激素应用于临床。激素的使用和研究至今已有激素的使用和研究至今已有8080多多年的历史。年的历史。前前 言言 1936年美国普强公司推出其第一个临床可使用年美国普强公司推出其第一个临床可使用肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐盐盐盐盐盐皮皮皮皮皮皮质质质质质质激激激激激激素素素素素素（mineralocorticoidsmineralocorticoidsmineralocorticoids）球球球状状状带带带 去氧皮质酮（去氧皮质酮（去氧皮质酮（desoxycorticosteronedesoxycorticosteronedesoxycorticosterone）醛固酮（醛固酮（醛固酮（aldosteronealdosteronealdosterone）等）等）等 在体内有较强的排钾潴钠作用在体内有较强的排钾潴钠作用在体内有较强的排钾潴钠作用糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素（glucocorticoidsglucocorticoidsglucocorticoids）束状带束状带束状带 氢化可的松（氢化可的松（氢化可的松（hydrocortisonehydrocortisonehydrocortisone）等）等）等 受促肾上腺皮质激素（受促肾上腺皮质激素（受促肾上腺皮质激素（ACTHACTHACTH）的调节）的调节）的调节 对对对糖糖糖代代代谢谢谢的的的作作作用用用强强强，对对对钠钠钠钾钾钾作作作用用用相相相对对对较较较弱弱弱性激素（性激素（性激素（性激素（性激素（性激素（sex hormonesex hormonesex hormonesex hormonesex hormonesex hormone）网状带网状带网状带 分泌雄激素分泌雄激素分泌雄激素肾上腺皮质激素盐皮质激素（肾上腺皮质激素盐皮质激素（mineralocorticoid胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇 裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶 孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮 孕酮孕酮孕酮孕酮孕酮孕酮 皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮 醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮 171717171717-羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮 171717171717-羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮 11-11-11-11-11-11-脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇 皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇 脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮 雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮 雌酮雌酮雌酮雌酮雌酮雌酮雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇 睾酮睾酮睾酮睾酮睾酮睾酮 雌二雌二雌二雌二雌二雌二醇醇醇醇醇醇肾上腺皮质激素合成的主要步骤肾上腺皮质激素合成的主要步骤胆固醇胆固醇 裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 通常所指的肾上腺皮质激素为：糖、盐皮质激素 不包括性激素 临床常用的肾上腺皮质激素：糖皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 通常所指的肾上腺皮质激素为：通常所指的肾上腺皮质激素为：短效（短效（短效（12h12h48h48h48h）：地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松 根据对下丘脑根据对下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 （HPA）抑制时间：）抑制时间：短效（短效（12h）：）：可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松 根据对下丘脑根据对下丘脑-糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素糖皮质激素受体亲和力受体亲和力抗炎强度抗炎强度等效剂量等效剂量氢化考的松氢化考的松1001001 12020强的松强的松5 54 45 5强的松龙强的松龙2202204 45 5甲泼尼龙甲泼尼龙119011905 54 4倍他米松倍他米松71071025250.750.75地塞米松地塞米松54054025250.75 0.75 糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素受体亲和力抗炎强度等效剂量氢糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素受体亲和力抗炎强度等效剂量氢糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素活性盐皮质激素活性氢化考的松氢化考的松2强的松强的松2强的松龙强的松龙1甲甲泼泼尼尼龙龙0倍他米松倍他米松0地塞米松地塞米松0潴钠潴钠 高血压高血压 水肿水肿 心衰心衰排钾排钾 肌无力肌无力 代谢性碱中毒代谢性碱中毒糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素盐皮质激素活性氢化考糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素盐皮质激素活性氢化考糖皮质激素对糖皮质激素对HPAHPA轴的抑制轴的抑制皮质激素皮质激素对对HPA 轴的轴的 抑制作用抑制作用HPA 轴抑制轴抑制时间时间(d)氢化考的松氢化考的松1 11.25 1.501.25 1.50强的松强的松4 41.25 1.501.25 1.50强的松龙强的松龙4 41.25 1.501.25 1.50甲泼尼龙甲泼尼龙5 51.25 1.501.25 1.50倍他米松倍他米松50503.253.25地塞米松地塞米松50502.752.75糖皮质激素对糖皮质激素对HPA轴的抑制皮质激素对轴的抑制皮质激素对HPA 轴的轴的 糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素转运蛋白转运蛋白转运蛋白转运蛋白转运蛋白转运蛋白 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白氢化可的松氢化可的松氢化可的松 100 100 100 100100100强的松强的松强的松 6 6 6 68 68 68强的松龙强的松龙强的松龙 58 58 58 616161甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 1 1 1 74 74 74去炎松去炎松去炎松 1 1 1 -倍他米松倍他米松倍他米松 1 1 100100100地塞米松地塞米松地塞米松 1 1 100100100糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素转运蛋白转运蛋白 皮质醇波动曲线皮质醇波动曲线皮质醇波动曲线皮质醇波动曲线中效激素中效激素中效激素中效激素生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期12-36 h12-36 h12-36 h12-36 h长效激素长效激素长效激素长效激素生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期36-54 h36-54 h36-54 h36-54 h皮质醇波动曲线长效激素皮质醇波动曲线长效激素甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙对对对对HPAHPAHPAHPA轴的抑制作用弱，服药轴的抑制作用弱，服药轴的抑制作用弱，服药轴的抑制作用弱，服药24242424小时后即恢复正常小时后即恢复正常小时后即恢复正常小时后即恢复正常中效激素：甲泼尼龙中效激素：甲泼尼龙甲泼尼龙对甲泼尼龙对HPA轴的抑制作用弱，服药轴的抑制作用弱，服药24小时后即恢复正常中效小时后即恢复正常中效长效激素：地塞米松长效激素：地塞米松长效激素：地塞米松长效激素：地塞米松等效的地塞米松对等效的地塞米松对等效的地塞米松对等效的地塞米松对HPAHPAHPAHPA轴抑制强烈，且作用时间达轴抑制强烈，且作用时间达轴抑制强烈，且作用时间达轴抑制强烈，且作用时间达48484848小时之久小时之久小时之久小时之久正是由于它的抑制作用，使之成为抑制试验所首选的药物正是由于它的抑制作用，使之成为抑制试验所首选的药物正是由于它的抑制作用，使之成为抑制试验所首选的药物正是由于它的抑制作用，使之成为抑制试验所首选的药物长效激素：地塞米松等效的地塞米松对长效激素：地塞米松等效的地塞米松对HPA轴抑制强烈，且作用时轴抑制强烈，且作用时糖皮质激素的剂量范围糖皮质激素的剂量范围分分分分 类类类类剂剂剂剂 量量量量GRGR占有率占有率占有率占有率小剂量小剂量小剂量小剂量强的松：强的松：强的松：强的松：0.15mg/kg0.15mg/kg或或或或 7.5mg/d 2 mg/kg 2 mg/kg 或或或或 100mg/d 100mg/d 100%100%冲击量冲击量冲击量冲击量 强的松：强的松：强的松：强的松：250mg/d 250mg/d甲泼尼龙：甲泼尼龙：甲泼尼龙：甲泼尼龙：151530mg/kg30mg/kg 或或或或 1000mg/d1000mg/d100%100%糖皮质激素的剂量范围分糖皮质激素的剂量范围分 类剂类剂 量量GR占有率小占有率小 达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间 起效时间起效时间起效时间起效时间 组织检测组织检测组织检测组织检测 受体受体受体受体 (m)(h)(m)(h)(m)(h)(m)(h)到时到时到时到时间间间间 (m)(m)(m)(m)结合率结合率结合率结合率 甲泼尼龙甲泼尼龙 15 1-2 15 1-2 20 11906)6 120 120 地塞米松地塞米松 60(60(磷酸盐磷酸盐)180180 540 540 480(480(醋酸盐醋酸盐)达峰时间达峰时间 起效时间起效时间 影响糖皮质激素作用和使用的主要因素影响糖皮质激素作用和使用的主要因素影响糖皮质激素作用和使用的主要因素影响糖皮质激素作用和使用的主要因素体外的抗炎强度体外的抗炎强度受体的亲和力受体的亲和力蛋白的游离度蛋白的游离度对对HPAHPA轴的抑制强度轴的抑制强度制剂的形式制剂的形式影响糖皮质激素作用和使用的主要因素体外的抗炎强度影响糖皮质激素作用和使用的主要因素体外的抗炎强度冲击疗法冲击疗法冲击疗法冲击疗法口服疗法口服疗法口服疗法口服疗法冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度冲击疗法口服疗法冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度冲击疗法口服疗法冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度糖皮质激素作用途径糖皮质激素作用途径 经典基因组效应经典基因组效应 经典非基因组效应经典非基因组效应 非经典非基因组效应非经典非基因组效应糖皮质激素作用途径糖皮质激素作用途径 经典基因组效应经典基因组效应经典基因组效应经典基因组效应（基因效应）（基因效应）核受体依赖（核受体依赖（核受体依赖（受体）受体）受体）直接转录调控直接转录调控直接转录调控GREGREGRE 间接转录调控间接转录调控间接转录调控NF-kBNF-kBNF-kB，AP-1AP-1AP-1 转录后水平调控转录后水平调控转录后水平调控 主要通过受体起作用，小剂量即有效（强的松主要通过受体起作用，小剂量即有效（强的松主要通过受体起作用，小剂量即有效（强的松 剂量剂量剂量101010-12-12-12分子数分子数分子数/L L L），当达到），当达到），当达到250mg/d250mg/d250mg/d时，受时，受时，受 体即饱和，增加剂量不会增加作用体即饱和，增加剂量不会增加作用体即饱和，增加剂量不会增加作用 起效慢，数小时数天起效慢，数小时数天起效慢，数小时数天经典基因组效应（基因效应）经典基因组效应（基因效应）核受体依赖（核受体依赖（受体）受体）经典非基因组效应经典非基因组效应（非基因的生化效应）（非基因的生化效应）主要通过膜受体起作用，较大激素剂量下才可产主要通过膜受体起作用，较大激素剂量下才可产主要通过膜受体起作用，较大激素剂量下才可产 生作用（强的松剂量生作用（强的松剂量生作用（强的松剂量101010-9-9-9分子数分子数分子数/L L L而而而101010-6-6-6分分分 子数子数子数/L L L），当达到），当达到），当达到303030250mg/d250mg/d250mg/d时受体即饱和，时受体即饱和，时受体即饱和，增加剂量不会增加作用增加剂量不会增加作用增加剂量不会增加作用 受体功能不全和功能低下时受体功能不全和功能低下时受体功能不全和功能低下时经典非基因组效应经典非基因组效应（非基因的生化效应）（非基因的生化效应）主要通过膜受体起作主要通过膜受体起作非经典非基因组效应非经典非基因组效应（非基因的受体介导效应）（非基因的受体介导效应）非核受体依赖，通过类固醇选择性膜受体介非核受体依赖，通过类固醇选择性膜受体介非核受体依赖，通过类固醇选择性膜受体介 导产生作用（强的松剂量导产生作用（强的松剂量导产生作用（强的松剂量101010-4-4-4分子数分子数分子数/L L L）大剂量起效（强的松大剂量起效（强的松大剂量起效（强的松200mg/d200mg/d200mg/d）起效快，数秒至数分钟起效快，数秒至数分钟起效快，数秒至数分钟冲击治疗的可能机制冲击治疗的可能机制冲击治疗的可能机制非经典非基因组效应非经典非基因组效应（非基因的受体介导效应）（非基因的受体介导效应）非核受体依赖，非核受体依赖，糖皮质激素作用机制的新进展糖皮质激素作用机制的新进展受体介导受体介导受体介导受体介导的基因转录的基因转录的基因转录的基因转录调控作用调控作用调控作用调控作用GC-GRGC-GR复合物与复合物与激素应答基因反激素应答基因反应区的皮质激素应区的皮质激素反映元件反映元件(GRE)(GRE)结合而参与调控结合而参与调控受体介导受体介导受体介导受体介导的间接的间接的间接的间接基因机制基因机制基因机制基因机制GC-GRGC-GR复合物复合物和转录因子如和转录因子如NF-KBNF-KB相互作用相互作用抑制炎性基因抑制炎性基因表达而间接调控表达而间接调控受体介导受体介导受体介导受体介导的非基因的非基因的非基因的非基因作用作用作用作用 GC GC GC GC与与与与GRGRGRGR结合结合结合结合 可能启动一系列可能启动一系列可能启动一系列可能启动一系列细胞内抗炎信号细胞内抗炎信号细胞内抗炎信号细胞内抗炎信号传导过程发生传导过程发生传导过程发生传导过程发生级联反应级联反应级联反应级联反应 糖皮质激素作用机制的新进展受体介导糖皮质激素作用机制的新进展受体介导GC-GR复合物与复合物与受体介受体介糖皮质激素的结构糖皮质激素的结构OO6 61616HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙9 9OOCHCH3 33 36 61919111116161717HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH20202121甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙OO2 26 69 9OOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH强的松强的松强的松强的松OOHOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH氢化氢化氢化氢化可的松可的松可的松可的松OO9 9HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松CHCHF F1616糖皮质激素的结构糖皮质激素的结构O616HOOHC=OCH2OH强的松龙强的松龙9OC1=C2C1=C2C1=C2C1=C2双键结构：双键结构：双键结构：双键结构：糖皮质激素作用糖皮质激素作用糖皮质激素作用糖皮质激素作用 盐皮质激素作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用 加强抗炎活性加强抗炎活性加强抗炎活性加强抗炎活性C6C6C6C6甲基化：甲基化：甲基化：甲基化：亲脂性亲脂性亲脂性亲脂性 ,快速到达作用靶快速到达作用靶快速到达作用靶快速到达作用靶位位位位组织渗透组织渗透组织渗透组织渗透 ,靶器官浓度高靶器官浓度高靶器官浓度高靶器官浓度高迅速起效、增加抗炎活性迅速起效、增加抗炎活性迅速起效、增加抗炎活性迅速起效、增加抗炎活性C9C9C9C9位氟化：位氟化：位氟化：位氟化：抗炎活性抗炎活性抗炎活性抗炎活性 对对对对HPAHPAHPAHPA轴的抑制轴的抑制轴的抑制轴的抑制 肌肉毒性肌肉毒性肌肉毒性肌肉毒性 同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用HOHO11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3F FC11C11位羟基化：位羟基化：-才具有抗炎作用才具有抗炎作用才具有抗炎作用才具有抗炎作用 -若为酮基则需在肝脏内转化若为酮基则需在肝脏内转化若为酮基则需在肝脏内转化若为酮基则需在肝脏内转化-肝功能不全时则不能转化肝功能不全时则不能转化肝功能不全时则不能转化肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效无需经肝脏转化直接起效CHCH3 3C1=C2双键结构：双键结构：C6甲基化：甲基化：C9位氟化：位氟化：HO1120O3甲泼尼龙甲泼尼龙的分子结构特点及优势的分子结构特点及优势HOHO11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3CHCH3 3F FC1=C2C1=C2C1=C2C1=C2双键双键双键双键增加抗炎活性增加抗炎活性增加抗炎活性增加抗炎活性 盐皮质盐皮质盐皮质盐皮质激素活性减弱激素活性减弱激素活性减弱激素活性减弱C6C6C6C6 甲基化甲基化甲基化甲基化 迅速起效迅速起效迅速起效迅速起效，糖皮质糖皮质糖皮质糖皮质激素活性增加激素活性增加激素活性增加激素活性增加C9C9C9C9 未氟化未氟化未氟化未氟化 HPAHPAHPAHPA轴抑制弱轴抑制弱轴抑制弱轴抑制弱 肌肉毒肌肉毒肌肉毒肌肉毒性少性少性少性少C11C11C11C11羟基化羟基化羟基化羟基化 使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，减轻肝减轻肝减轻肝减轻肝脏负担脏负担脏负担脏负担甲泼尼龙的分子结构特点及优势甲泼尼龙的分子结构特点及优势HO1120O36191617O不同的糖皮质激素不同的糖皮质激素不同的糖皮质激素不同的糖皮质激素对抗炎作用来说是必须的对抗炎作用来说是必须的对抗炎作用来说是必须的对抗炎作用来说是必须的增加抗炎活性增加抗炎活性增加抗炎活性增加抗炎活性 迅速起效、增加抗迅速起效、增加抗迅速起效、增加抗迅速起效、增加抗炎活性炎活性炎活性炎活性 盐皮质激素的活性被盐皮质激素的活性被盐皮质激素的活性被盐皮质激素的活性被完全抑制完全抑制完全抑制完全抑制同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用 不同的糖皮质激素对抗炎作用来说是必须的增加抗炎活性不同的糖皮质激素对抗炎作用来说是必须的增加抗炎活性 迅速起迅速起肾脏病对糖皮质激素药代动力学的影响肾脏病对糖皮质激素药代动力学的影响 肾功能衰竭：肾功能衰竭：肾功能衰竭：肾功能衰竭：肾功能衰竭：肾功能衰竭：强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙的清除率降低，半衰期延长，且半的清除率降低，半衰期延长，且半的清除率降低，半衰期延长，且半的清除率降低，半衰期延长，且半的清除率降低，半衰期延长，且半的清除率降低，半衰期延长，且半 衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；血液透析：血液透析：血液透析：血液透析：血液透析：血液透析：在在在在在在5 5 5 5 5 5小时的血透治疗中，小时的血透治疗中，小时的血透治疗中，小时的血透治疗中，小时的血透治疗中，小时的血透治疗中，强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙丢失为丢失为丢失为丢失为丢失为丢失为7-7-7-7-7-7-17.5%17.5%17.5%17.5%17.5%17.5%；甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙丢失丢失丢失丢失丢失丢失10%10%10%10%10%男性男性男性男性男性男性 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙的清除率：女性的清除率：女性的清除率：女性的清除率：女性的清除率：女性的清除率：女性 男性男性男性男性男性男性 年龄：年龄：年龄：年龄：年龄：年龄：在老年患者在老年患者在老年患者在老年患者在老年患者在老年患者 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙的清除率减少为的清除率减少为的清除率减少为的清除率减少为的清除率减少为的清除率减少为66%66%66%66%66%66%，半衰期增加，半衰期增加，半衰期增加，半衰期增加，半衰期增加，半衰期增加 至至至至至至130%130%130%130%130%130%（年龄：（年龄：（年龄：（年龄：（年龄：（年龄：696969696969828282828282岁）岁）岁）岁）岁）岁）强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙的清除率减少为的清除率减少为的清除率减少为的清除率减少为的清除率减少为的清除率减少为62%62%62%62%62%62%（年龄：（年龄：（年龄：（年龄：（年龄：（年龄：656565656565 898989898989岁）岁）岁）岁）岁）岁）性别和年龄对糖皮质激素药代动力学的影响性别和年龄对糖皮质激素药代动力学的影响 性别：性别：强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，不应使用强的松，龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，不应使用强的松，龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，不应使用强的松，龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，不应使用强的松，龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，不应使用强的松，龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，不应使用强的松，而应使用强的松龙。而应使用强的松龙。而应使用强的松龙。而应使用强的松龙。而应使用强的松龙。而应使用强的松龙。糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，抑制免疫糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，抑制免疫糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，抑制免疫糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，抑制免疫糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，抑制免疫糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，抑制免疫反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。通透性等综合作用而发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。通透性等综合作用而发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。通透性等综合作用而发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。通透性等综合作用而发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。通透性等综合作用而发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。糖糖糖糖糖糖皮质激素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密切相关皮质激素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密切相关皮质激素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密切相关皮质激素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密切相关皮质激素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密切相关皮质激素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密切相关的，不能完全分割。在肾科临床中常见的免疫复合物型肾的，不能完全分割。在肾科临床中常见的免疫复合物型肾的，不能完全分割。在肾科临床中常见的免疫复合物型肾的，不能完全分割。在肾科临床中常见的免疫复合物型肾的，不能完全分割。在肾科临床中常见的免疫复合物型肾的，不能完全分割。在肾科临床中常见的免疫复合物型肾炎、炎、炎、炎、炎、炎、SLESLESLESLESLESLE、全身性坏死性血管炎性肾损害等均属、全身性坏死性血管炎性肾损害等均属、全身性坏死性血管炎性肾损害等均属、全身性坏死性血管炎性肾损害等均属、全身性坏死性血管炎性肾损害等均属、全身性坏死性血管炎性肾损害等均属型超敏型超敏型超敏型超敏型超敏型超敏反应（免疫复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治疗反应（免疫复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治疗反应（免疫复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治疗反应（免疫复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治疗反应（免疫复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治疗反应（免疫复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治疗作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的。作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的。作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的。作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的。作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的。作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的。强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松龙强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松龙 199819981998年年年Frank ButtgereitFrank ButtgereitFrank Buttgereit 提出假说阐述：提出假说阐述：提出假说阐述：提出假说阐述：提出假说阐述：提出假说阐述：大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的机制为：著疗效的机制为：著疗效的机制为：著疗效的机制为：著疗效的机制为：著疗效的机制为：大大大大大大量量量量量量的的的的的的糖糖糖糖糖糖皮皮皮皮皮皮质质质质质质激激激激激激素素素素素素溶溶溶溶溶溶解解解解解解于于于于于于细细细细细细胞胞胞胞胞胞膜膜膜膜膜膜、线线线线线线粒粒粒粒粒粒体体体体体体膜膜膜膜膜膜等等等等等等双双双双双双层层层层层层脂脂脂脂脂脂质质质质质质膜膜膜膜膜膜中中中中中中影影影影影影响响响响响响膜膜膜膜膜膜的的的的的的理理理理理理化化化化化化性性性性性性质质质质质质及及及及及及膜膜膜膜膜膜内内内内内内离离离离离离子子子子子子通通通通通通道道道道道道蛋蛋蛋蛋蛋蛋白白白白白白的的的的的的功功功功功功能能能能能能抑抑抑抑抑抑制制制制制制CaCaCa2+2+2+2+2+2+离离离离离离子子子子子子的的的的的的跨跨跨跨跨跨膜膜膜膜膜膜转转转转转转运运运运运运，降降降降降降低低低低低低胞胞胞胞胞胞浆浆浆浆浆浆中中中中中中CaCaCa2+2+2+2+2+2+浓浓浓浓浓浓度度度度度度阻阻阻阻阻阻断断断断断断免免免免免免疫疫疫疫疫疫细细细细细细胞胞胞胞胞胞的的的的的的活活活活活活化化化化化化和和和和和和功功功功功功能能能能能能的的的的的的维持。维持。维持。维持。维持。维持。这种假说已为许多后续研究所证实这种假说已为许多后续研究所证实这种假说已为许多后续研究所证实这种假说已为许多后续研究所证实这种假说已为许多后续研究所证实这种假说已为许多后续研究所证实 1998年年Frank Buttgereit 提提H:H:激素激素 R:R:受体受体 GP:GP:G G蛋白蛋白 AC:AC:腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 PDE:PDE:磷磷酸二酯酶酸二酯酶 PKr:PKr:双链双链RNARNA依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶 PKc:PKc:蛋白激酶催化蛋白激酶催化亚单位亚单位 ATP:ATP:三磷酸腺苷三磷酸腺苷 cAMP:cAMP:环磷酸腺苷环磷酸腺苷H:激素激素 R:受体受体 GP:G蛋白蛋白 AC:腺腺糖皮质激素的治疗作用糖皮质激素的治疗作用 抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用 抗休克作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用 抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用 其他作用其他作用其他作用其他作用其他作用其他作用糖皮质激素的治疗作用糖皮质激素的治疗作用 抗炎作用抗炎作用 稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，炎症反应，炎症反应 稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放，炎症，炎症 反应反应 抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞 移行至炎症区移行至炎症区 炎症浸润炎症浸润 增强血管对儿茶酚胺的敏感性增强血管对儿茶酚胺的敏感性:血管收缩，渗出血管收缩，渗出 抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，炎症反应，炎症反应 但必须注意的是，炎症反应是机体的一但必须注意的是，炎症反应是机体的一但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。感染扩散和延缓创口愈合。感染扩散和延缓创口愈合。但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防御功能，但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防御功能，免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 破坏淋巴细胞破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 大剂量可抑制大剂量可抑制B B细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞 抗体生成抗体生成 稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜 致炎物释放致炎物释放 过敏反应过敏反应 免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 动物实验表明，动物实验表明，动物实验表明，小剂量激素小剂量激素小剂量激素主要抑制细主要抑制细主要抑制细胞免疫；胞免疫；胞免疫；大剂量激素大剂量激素大剂量激素可干扰体液免疫，可能与可干扰体液免疫，可能与可干扰体液免疫，可能与大剂量激素抑制了大剂量激素抑制了大剂量激素抑制了B B B细胞转化成浆细胞的过程，细胞转化成浆细胞的过程，细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少有关。近年研究还认为激素可使抗体生成减少有关。近年研究还认为激素可使抗体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子（抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子（抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子（IL-2IL-2IL-2，IL-6IL-6IL-6和和和TNF-TNF-TNF-等）的基因表达。等）的基因表达。等）的基因表达。动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；南京总医院儿科南京总医院儿科南京总医院儿科南京总医院儿科THANK YOUSUCCESS2024/6/292024/6/2937可编辑THANK YOUSUCCESS2023/8/113抗休克作用抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使 微循环血流动力学恢复正常，改善休克状微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态态 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力抗休克作用抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的特别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的特别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的下列机制有关：稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白下列机制有关：稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白下列机制有关：稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放，减少心肌抑制因子水解酶的释放，减少心肌抑制因子水解酶的释放，减少心肌抑制因子(myocardial-(myocardial-(myocardial-depressant factordepressant factordepressant factor，MDF)MDF)MDF)的形成，避免或减轻了的形成，避免或减轻了的形成，避免或减轻了由由由MDFMDFMDF引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了休状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了休状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了休克的恶性循环。克的恶性循环。克的恶性循环。超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特别是中超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特别是中抗毒素作用抗毒素作用 稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降 低体温调节中枢对致热原的敏感性低体温调节中枢对致热原的敏感性 与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所 致的一系列病理变化致的一系列病理变化抗毒素作用抗毒素作用 稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降 糖皮质激素有迅速而良好的退热作糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。糖皮质激素的退热作用可能与症的发热。糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断末明确前，不可滥用糖皮但是在发热诊断末明确前，不可滥用糖皮质激素，以免掩盖症状延误诊断。质激素，以免掩盖症状延误诊断。糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重糖皮质激素的副作用糖皮质激素的副作用青光眼青光眼青光眼青光眼白内障白内障白内障白内障骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松糖皮质激素的副作用青光眼骨质疏松糖皮质激素的副作用青光眼骨质疏松糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素的分类和特性比较糖皮质激素的分类和特性比较药药物物物物等效等效等效等效剂剂量量量量(mg)(mg)作用作用作用作用持持持持续续时间时间(h)(h)血血血血浆浆半衰期半衰期半衰期半衰期(m)(m)受体受体受体受体亲和力亲和力亲和力亲和力盐盐皮皮皮皮质质激素激素激素激素作用作用作用作用糖皮糖皮糖皮糖皮质质激素激素激素激素作用作用作用作用抗炎抗炎抗炎抗炎强强强强度度度度HPAHPA抑制抑制抑制抑制强强强强度度度度时间时间(d)(d)短效短效短效短效可的松可的松可的松可的松25258-12 8-12 30301 10.80.80.80.80.80.81 11.25-1.501.25-1.50 氢氢化可的松化可的松化可的松化可的松20208-128-1290901001001 11 11 11 11.25-1.501.25-1.50中效中效中效中效强强强强的松的松的松的松5 512-3612-3660605 50.80.84 44 44 41.25-1.501.25-1.50强强强强的松的松的松的松龙龙5 512-3612-362002002202200.80.84 44 44 41.25-1.501.25-1.50甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙4 412-3612-36180180119011900.50.55 55 55 51.25-1.501.25-1.50长长效效效效地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松0.750.7536-5436-54100-300100-3007107100 03030303050502.752.75倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松0.60.636-5436-54100-300100-3005405400 030-3530-35252550503.253.25糖皮质激素的分类和特性比较药物等效作用血浆受体盐皮质糖皮质抗糖皮质激素的分类和特性比较药物等效作用血浆受体盐皮质糖皮质抗禁禁 忌忌 症症绝对禁忌症相对禁忌症现正患严重精神病和癫痫现正患严重精神病和癫痫（非（非AIDAID所至）所至）活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术新近胃肠吻合术角膜溃疡（非角膜溃疡（非AIDAID所至）所至）抗菌药不能控制的抗菌药不能控制的 感染如感染如全身性霉菌感染全身性霉菌感染 糖尿病糖尿病 严重严重高血压高血压 结核结核 精神病史精神病史 银银屑病屑病禁禁 忌忌 症绝对禁忌症相对禁忌症现正患严重精神病和癫痫（非症绝对禁忌症相对禁忌症现正患严重精神病和癫痫（非AI使用糖皮质激素应注意以下事项使用糖皮质激素应注意以下事项 (1)(1)(1)患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，应常规补充钙剂和维生素应常规补充钙剂和维生素应常规补充钙剂和维生素D D D，以防止骨质疏松的发生。，以防止骨质疏松的发生。，以防止骨质疏松的发生。(2)(2)(2)服用糖皮质激素期间应经常检测血糖，以便服用糖皮质激素期间应经常检测血糖，以便服用糖皮质激素期间应经常检测血糖，以便及时发现类固醇性糖尿病。及时发现类固醇性糖尿病。及时发现类固醇性糖尿病。(3)(3)(3)糖皮质激素的给药时间应定在早晨糖皮质激素的给药时间应定在早晨糖皮质激素的给药时间应定在早晨8 8 8时和下午时和下午时和下午4 4 4时，以尽可能符合皮质激素的生理分泌规律。在撤时，以尽可能符合皮质激素的生理分泌规律。在撤时，以尽可能符合皮质激素的生理分泌规律。在撤药时，应采取逐渐减量的方式，以使自身的皮质功药时，应采取逐渐减量的方式，以使自身的皮质功药时，应采取逐渐减量的方式，以使自身的皮质功能得以逐渐恢复。能得以逐渐恢复。能得以逐渐恢复。使用糖皮质激素应注意以下事项使用糖皮质激素应注意以下事项 (1)患者尤其是老年患者尤其是老年 (4)(4)(4)防止各种感染的发生，特别是防止多重防止各种感染的发生，特别是防止多重防止各种感染的发生，特别是防止多重感染的发生。感染的发生。感染的发生。(5)(5)(5)为减少对胃肠道的刺激，可在饭后服用，为减少对胃肠道的刺激，可在饭后服用，为减少对胃肠道的刺激，可在饭后服用，或加用保护胃粘膜药物。或加用保护胃粘膜药物。或加用保护胃粘膜药物。(4)防止各种感染的发生，特别是防止多重感染的发防止各种感染的发生，特别是防止多重感染的发服服 药药 方方 法法 长期以来，我们遵循长期以来，我们遵循“三要三要”的给的给药原则，即起始剂量要足，减药要慢，药原则，即起始剂量要足，减药要慢，维持时间要长。维持时间要长。服服 药药 方方 法法 长期以来，我们遵循长期以来，我们遵循“三要三要”的给药原则，的给药原则，首选药物强的松为首选药物强的松为首选药物强的松为2mg/kgd2mg/kgd2mg/kgd作为起始量，最大作为起始量，最大作为起始量，最大剂量每天不超过剂量每天不超过剂量每天不超过60mg60mg60mg，服用，服用，服用8 8 8周，必要时可适当周，必要时可适当周，必要时可适当延长，给药时间应定在早晨延长，给药时间应定在早晨延长，给药时间应定在早晨8 8 8时和下午时和下午时和下午4 4 4时这是国时这是国时这是国际上多数肾脏病专家的意见，原因是这样才符合际上多数肾脏病专家的意见，原因是这样才符合际上多数肾脏病专家的意见，原因是这样才符合激素分泌的昼夜节律性，从而能减轻激素的不良激素分泌的昼夜节律性，从而能减轻激素的不良激素分泌的昼夜节律性，从而能减轻激素的不良反应。反应。反应。起始量要足起始量要足 首选药物强的松为首选药物强的松为2mg/kgd作为起始量，最大剂量每作为起始量，最大剂量每 通常大剂量激素使用通常大剂量激素使用通常大剂量激素使用8 8 8周后，必须减量，周后，必须减量，周后，必须减量，每周减量为原先每日剂量的每周减量为原先每日剂量的每周减量为原先每日剂量的5 5 510%10%10%，当剂量，当剂量，当剂量减至减至减至20mg/d20mg/d20mg/d左右时症状易复发，更应缓慢减左右时症状易复发，更应缓慢减左右时症状易复发，更应缓慢减药，剂量愈小，减量宜愈慢，临床上常将药，剂量愈小，减量宜愈慢，临床上常将药，剂量愈小，减量宜愈慢，临床上常将2 2 2日日日的药量相加，改为隔日凌晨顿服，目的是减的药量相加，改为隔日凌晨顿服，目的是减的药量相加，改为隔日凌晨顿服，目的是减轻激素的不良反应。轻激素的不良反应。轻激素的不良反应。减减 药药 要要 慢慢 通常大剂量激素使用通常大剂量激素使用8周后，必须减量，每周减量周后，必须减量，每周减量 最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（5mg5mg5mg）作为维持量再服）作为维持量再服）作为维持量再服0.50.50.51 1 1年或更长，在持续治疗阶段也常采用隔日凌年或更长，在持续治疗阶段也常采用隔日凌年或更长，在持续治疗阶段也常采用隔日凌晨服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进晨服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进晨服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进症的表现，而与每日使用激素的疗效相同。临床上症的表现，而与每日使用激素的疗效相同。临床上症的表现，而与每日使用激素的疗效相同。临床上根据患者对糖皮质激素的治疗反应，可将其分为激根据患者对糖皮质激素的治疗反应，可将其分为激根据患者对糖皮质激素的治疗反应，可将其分为激素敏感型（用药素敏感型（用药素敏感型（用药8 8 8周以内尿蛋白转阴）、激素依赖周以内尿蛋白转阴）、激素依赖周以内尿蛋白转阴）、激素依赖型（激素减药到一定剂量即复发）和激素抵抗型型（激素减药到一定剂量即复发）和激素抵抗型型（激素减药到一定剂量即复发）和激素抵抗型（激素治疗无效）三类。有些患者虽对激素敏感，（激素治疗无效）三类。有些患者虽对激素敏感，（激素治疗无效）三类。有些患者虽对激素敏感，但短期内（但短期内（但短期内（6 6 6个月）即表现为激素依赖型，这些个月）即表现为激素依赖型，这些个月）即表现为激素依赖型，这些病例的治疗时间应更长一些，小剂量持续治疗应维病例的治疗时间应更长一些，小剂量持续治疗应维病例的治疗时间应更长一些，小剂量持续治疗应维持持持6 6 6个月，维持量持续治疗应维持个月，维持量持续治疗应维持个月，维持量持续治疗应维持121212个月，且加用个月，且加用个月，且加用细胞毒性药物常能减少复发。细胞毒性药物常能减少复发。细胞毒性药物常能减少复发。维维 持持 时时 间间 要要 长长 最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（5mg）作为维持量再服）作为维持量再服0.5停停 药药 反反 应应 疾病本身状况恶化疾病本身状况恶化 因因因病病病人人人对对对糖糖糖皮皮皮质质质激激激素素素产产产生生生了了了依依依赖赖赖性性性或或或病病病情情情尚尚尚未未未完完完全全全控控控制制制时时时，突突突然然然停停停药药药或或或减减减量量量过过过快快快而而而使使使原原原发发发病病病复复复发发发或或或恶恶恶化化化，常常常需需需加加加大大大剂剂剂量量量并并并联联联用用用其其其它它它免免免疫疫疫抑制剂再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量。抑制剂再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量。抑制剂再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量。停停 药药 反反 应应 疾病本身状况恶化疾病本身状况恶化 厌食，剧烈的恶心，体重减轻，关节痛，肌痛，嗜睡，严重的体位性低血压和心动过速。撤药综合征撤药综合征 厌食，剧烈的恶心，体重减轻，关节痛，肌痛，嗜睡，严重厌食，剧烈的恶心，体重减轻，关节痛，肌痛，嗜睡，严重 肾上腺轴的抑制致肾上腺危肾上腺轴的抑制致肾上腺危肾上腺轴的抑制致肾上腺危肾上腺轴的抑制致肾上腺危象象象象 如恶心、呕吐、乏力、低血压、如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。休克等，需及时抢救。肾上腺轴的抑制致肾上腺危象肾上腺轴的抑制致肾上腺危象视为视为视为视为视为视为未被未被未被未被未被未被抑制的情况抑制的情况抑制的情况抑制的情况抑制的情况抑制的情况 糖皮质激素使用少于糖皮质激素使用少于糖皮质激素使用少于 2 2 2 周；周；周；任意长的时间内每天接受小于任意长的时间内每天接受小于任意长的时间内每天接受小于0.1mg/kg0.1mg/kg0.1mg/kg的强的强的强 的松或相当剂量的其他糖皮质激素治疗，的松或相当剂量的其他糖皮质激素治疗，的松或相当剂量的其他糖皮质激素治疗，非非非 睡前单一剂量用药；睡前单一剂量用药；睡前单一剂量用药；慢性隔日交替糖皮质激素疗法很少抑制慢性隔日交替糖皮质激素疗法很少抑制慢性隔日交替糖皮质激素疗法很少抑制HPA HPA HPA 的功能。的功能。的功能。肾上腺轴被抑制与否的判断肾上腺轴被抑制与否的判断视为未被抑制的情况肾上腺轴被抑制与否的判断视为未被抑制的情况肾上腺轴被抑制与否的判断 任何人接受每日任何人接受每日任何人接受每日任何人接受每日20mg20mg20mg20mg以上的强的松以上的强的松以上的强的松以上的强的松2 2 2 2周以上周以上周以上周以上 任何病人在治疗中出现库欣综合征临床表现任何病人在治疗中出现库欣综合征临床表现任何病人在治疗中出现库欣综合征临床表现任何病人在治疗中出现库欣综合征临床表现视为视为被抑制被抑制的情况的情况 任何人接受每日任何人接受每日20mg以上的强的松以上的强的松2周以上视为被抑制的情况周以上视为被抑制的情况HPAHPA恢复过程恢复过程下丘脑分泌下丘脑分泌下丘脑分泌下丘脑分泌CRFCRF恢复恢复恢复恢复垂体垂体ACTHACTH分泌正常分泌正常基础皮质醇产生恢复基础皮质醇产生恢复基础皮质醇产生恢复基础皮质醇产生恢复应激情况下皮质醇分泌功能恢复应激情况下皮质醇分泌功能恢复应激情况下皮质醇分泌功能恢复应激情况下皮质醇分泌功能恢复整个过程约需整个过程约需整个过程约需整个过程约需6 96 96 96 9个月个月个月个月HPA恢复过程下丘脑分泌恢复过程下丘脑分泌CRF恢复垂体恢复垂体ACTH分泌正常基础皮分泌正常基础皮糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾脏疾病治疗中的应用糖皮质激素在肾脏疾病治疗中的应用 临床中不少常见肾脏疾病均属免疫反应临床中不少常见肾脏疾病均属免疫反应介导的炎症性疾病，因此具有显著抗炎和免介导的炎症性疾病，因此具有显著抗炎和免疫抑制作用的糖皮质激素在肾科疾病的治疗疫抑制作用的糖皮质激素在肾科疾病的治疗中具有难以替代的作用。中具有难以替代的作用。糖皮质激素在肾脏疾病治疗中的应用糖皮质激素在肾脏疾病治疗中的应用 临床中不少常见肾脏临床中不少常见肾脏 疗疗 程程 疗程为疗程为 6 6 个月为中疗程，多个月为中疗程，多适用于初治患者或激素治疗适用于初治患者或激素治疗4 4周内尿周内尿蛋白转阴者；蛋白转阴者；疗程为疗程为 9 9 个月为长疗程，多适用个月为长疗程，多适用于复发者或激素治疗于复发者或激素治疗4 48 8周内尿蛋白周内尿蛋白转阴者。转阴者。剂剂 量量1 1、诱导缓解阶段：、诱导缓解阶段：足量泼尼松足量泼尼松1.5 1.5 2mg/kg/d2mg/kg/d（按身高的（按身高的标准体重），最大剂量标准体重），最大剂量60mg/d60mg/d，分次口服，分次口服，尿蛋白转阴后巩固尿蛋白转阴后巩固2 2周。一般足量不少于周。一般足量不少于4 4周，最长周，最长8 8周。周。剂剂 量量1、诱导缓解阶段：、诱导缓解阶段：4 4 4 4周尿蛋白转阴周尿蛋白转阴周尿蛋白转阴周尿蛋白转阴巩固巩固巩固巩固2 2 2 2周周周周渐减量渐减量渐减量