糖皮质激素中英对照培训ppt课件

糖皮质激素中英对照糖皮质激素中英对照糖皮质激素中英对照1 1掌握：掌握：糖皮质激素的药理作用、抗炎糖皮质激素的药理作用、抗炎作用特点和基本机制；抗炎作用与作用特点和基本机制；抗炎作用与抗免疫作用的二重性；临床应用、抗免疫作用的二重性；临床应用、不良反应不良反应熟悉：熟悉：糖皮质激素的体内过程、禁忌症、糖皮质激素的体内过程、禁忌症、用法用法糖皮质激素中英对照2掌握：糖皮质激素的药理作用、抗炎作用特点和基本机制糖皮质激素中英对照3糖皮质激素中英对照3一、肾上腺皮质激素分类一、肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合甾体类化合物物n n盐皮质激素盐皮质激素球状带分泌球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）（醛固酮；去氧皮质酮等）肾肾 外外n n糖皮质激素糖皮质激素束状带分泌束状带分泌 上上 （氢化可的松；可的松等）（氢化可的松；可的松等）腺腺n n性激素性激素网状带分泌网状带分泌 皮皮 （雄激素；少量雌激素）（雄激素；少量雌激素）质质 内内糖皮质激素中英对照4一、肾上腺皮质激素分类(adrenocortical h二、化学结构及构效关系基本结构为甾核基本结构为甾核 C C3 3的酮基的酮基 C C4-54-5的双键的双键 C C2020的羰基的羰基肾上腺皮质激素基本结构及维持生理功能必需基团肾上腺皮质激素基本结构及维持生理功能必需基团糖皮质激素中英对照5二、化学结构及构效关系基本结构为甾核肾上腺皮质激素基本结构及盐皮质激素化学结构C C1717上无上无-OH-OH，C C1111上无上无O O或有或有O O与与C C1818相联相联糖皮质激素中英对照6盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C1糖皮质激素化学结构C C1717上有上有-OH-OH，C C1111上有上有=O=O或或-OH-OH；C C1-21-2的为双键抗的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱炎作用增强、水盐代谢作用减弱糖皮质激素中英对照7糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OHC C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用更强、则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱水盐代谢作用更弱糖皮质激素中英对照8C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐三、生理作用三、生理作用糖代谢糖代谢l l升高血糖（糖原合成）升高血糖（糖原合成）蛋白质代谢蛋白质代谢l l负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制）白质分解增加，合成抑制）脂肪代谢脂肪代谢l l促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成-血胆血胆固醇，脂肪重新分布固醇，脂肪重新分布糖皮质激素中英对照9三、生理作用糖代谢糖皮质激素中英对照9水电解质代谢水电解质代谢l潴钠排钾；利尿；低血钙潴钠排钾；利尿；低血钙核酸代谢核酸代谢l诱导特殊诱导特殊mRNAmRNA合成合成-转转录一种抑制细胞膜转运功能录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质的蛋白质-抑制细胞对葡抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取萄糖、氨基酸等物质的摄取糖皮质激素中英对照10水电解质代谢糖皮质激素中英对照10四、药理作用1.允许作用允许作用(permissive action)n n 糖皮质激素对有些组织细胞无直糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件挥创造有利条件糖皮质激素中英对照11四、药理作用1.允许作用(permissive act2.抗炎作用抗炎作用对抗各种原因所致炎症（物理、化对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成止瘢痕形成但同时可降低机体的防御功能，导但同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合致感染扩散、阻碍创口愈合糖皮质激素中英对照122.抗炎作用对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等抗炎作用特点：作用强大作用强大能抑制各种原因引起的炎症能抑制各种原因引起的炎症抑制炎症全过程抑制炎症全过程抗炎不抗菌抗炎不抗菌糖皮质激素中英对照13抗炎作用特点：作用强大糖皮质激素中英对照13抗炎作用机制 基本机制：糖皮质激素基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的受）与靶细胞胞浆内的受体（体（GC-R）结合，影响了参予）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎症的一些基因转录而产生抗炎作用炎作用。（基因效应基因效应）糖皮质激素中英对照14抗炎作用机制 糖皮质激素中英对照14糖皮质激素受体(GR)n n由约由约由约由约800800800800个氨基酸构成个氨基酸构成个氨基酸构成个氨基酸构成n n激素结合区激素结合区激素结合区激素结合区：在羧基端，能与激素特异性结合：在羧基端，能与激素特异性结合：在羧基端，能与激素特异性结合：在羧基端，能与激素特异性结合n n中央两个锌指各结合中央两个锌指各结合中央两个锌指各结合中央两个锌指各结合4 4 4 4个半胱氨酸，为个半胱氨酸，为个半胱氨酸，为个半胱氨酸，为DNADNADNADNA结合区结合区结合区结合区n nN N N N端的端的端的端的功能区功能区功能区功能区1 1 1 1与与与与DNADNADNADNA结合后的转录性基因转移活化结合后的转录性基因转移活化结合后的转录性基因转移活化结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因子结合有关及与其他转录因子结合有关及与其他转录因子结合有关及与其他转录因子结合有关n n激素结合功能区激素结合功能区激素结合功能区激素结合功能区2 2 2 2与进入核内及形成二聚体有关与进入核内及形成二聚体有关与进入核内及形成二聚体有关与进入核内及形成二聚体有关糖皮质激素中英对照15糖皮质激素受体(GR)由约800个氨基酸构成糖皮质激素中英对n nGR受体未活化时与热休克蛋白受体未活化时与热休克蛋白90(Hsp90)、热休克蛋白、热休克蛋白70(Hsp70)及及亲免疫蛋白（亲免疫蛋白（IP）组成复合体）组成复合体n nHSP90（90KD）的作用：掩盖）的作用：掩盖DNA结合区而使结合区而使R处于无活性状态处于无活性状态 糖皮质激素中英对照16GR受体未活化时与热休克蛋白90(Hsp90)、热休克蛋白GCS作用基本过程：作用基本过程：GCS与与GR结合后结合后 Hsp90、Hsp70及及IP被解离被解离 GCS-GR复合物活化复合物活化 进入进入核内与靶基因启动子序列的核内与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分糖皮质激素反应成分(GRE)负性糖皮质激素反应成分负性糖皮质激素反应成分(nGRE)结合结合 相应转录增加或减少相应转录增加或减少 改变介质相关蛋白的水平，改变介质相关蛋白的水平，进而对炎症细胞和分子产生进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用影响而发挥抗炎作用糖皮质激素中英对照17GCS作用基本过程：GCS与GR结合后 糖皮质激素中英激素与胞浆内受体结合，促其释出激素与胞浆内受体结合，促其释出hsp90hsp90、hsp70hsp70和和IPIP，受体进入细胞核与靶基因的，受体进入细胞核与靶基因的GREGRE结合，调节基因表达，最后产生生物效应结合，调节基因表达，最后产生生物效应。糖皮质激素中英对照18激素与胞浆内受体结合，促其释出hsp90、hsp70和IP，抗炎作用的主要环节抑制炎性介质的产生与释放抑制炎性介质的产生与释放 增加淋巴细胞合成脂皮增加淋巴细胞合成脂皮lipocortin-1 抑制抑制PLA2 导致导致PGs(扩管扩管)与与 LTs(趋化趋化)生成减少生成减少 诱导血管紧张素转化酶（诱导血管紧张素转化酶（ACE）缓激肽缓激肽(扩管扩管)降解降解糖皮质激素中英对照19抗炎作用的主要环节抑制炎性介质的产生与释放糖皮质激素中英对照抑制细胞因子的产生抑制细胞因子的产生细胞因子的作用机制细胞因子的作用机制(慢性炎症慢性炎症)：促进白细胞的渗出、粘附促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化化 血管通透性，成纤维细胞增生，刺激血管通透性，成纤维细胞增生，刺激 LC LC增殖、分化增殖、分化GCSGCS抑制抑制 IL-1,2,5,6,8 IL-1,2,5,6,8，TNFTNF ,GM-,GM-CSF CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效应等细胞因子的分泌，并影响其生物效应糖皮质激素中英对照20抑制细胞因子的产生细胞因子的作用机制(慢性炎症)：糖皮质激素抑制粘附因子的产生抑制粘附因子的产生(ICAM-1,E-(ICAM-1,E-选选择素等择素等););抑制一氧化氮合酶抑制一氧化氮合酶(NO synthase,(NO synthase,NOS)NOS)的活性的活性;对炎症细胞凋亡的影响对炎症细胞凋亡的影响 细胞增细胞增殖相关基因殖相关基因(C-myc,C-myb)(C-myc,C-myb)表达下调表达下调 特异性核酸内切酶表达增高特异性核酸内切酶表达增高 细细胞凋亡胞凋亡 糖皮质激素中英对照21抑制粘附因子的产生(ICAM-1,E-选择素等);糖皮质激3.3.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制作用机制免疫抑制作用机制 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理 抑制淋巴母细胞的增殖抑制淋巴母细胞的增殖抑制淋巴母细胞的增殖抑制淋巴母细胞的增殖 使血液中的淋巴细胞减少使血液中的淋巴细胞减少使血液中的淋巴细胞减少使血液中的淋巴细胞减少 治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫 对抗免疫反应所致炎症反应对抗免疫反应所致炎症反应对抗免疫反应所致炎症反应对抗免疫反应所致炎症反应抗过敏作用机制抗过敏作用机制 抑制抗原抑制抗原抑制抗原抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、胺、胺、胺、5-5-5-5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等糖皮质激素中英对照223.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制作用机制糖皮质激素中英对照24.抗毒作用抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力 稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放 降低体温调节中枢对内热原的敏感性降低体温调节中枢对内热原的敏感性降低体温调节中枢对内热原的敏感性降低体温调节中枢对内热原的敏感性不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用作用糖皮质激素中英对照234.抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力糖皮质激素中英对照5.5.抗休克作用（超大剂量）抗休克作用（超大剂量）扩张痉挛血管和加强心肌收缩力扩张痉挛血管和加强心肌收缩力抑制某些炎性因子产生抑制某些炎性因子产生稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDFMDF）形成）形成提高机体对内毒素的耐受力提高机体对内毒素的耐受力糖皮质激素中英对照245.抗休克作用（超大剂量）扩张痉挛血管和加强心肌收缩力糖皮质6.6.对血液与造血系统的影响对血液与造血系统的影响红细胞、血红蛋白增加；红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下提高中性白细胞数量，但其功能下降；降；LCLC、嗜酸性粒细胞数量减少、嗜酸性粒细胞数量减少糖皮质激素中英对照256.对血液与造血系统的影响红细胞、血红蛋白增加；糖皮质激素中7.其他作用中枢神经系统中枢神经系统 提高中枢兴奋性提高中枢兴奋性消化系统消化系统 大剂量可诱发或加重溃疡大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨骼 骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松糖皮质激素中英对照267.其他作用中枢神经系统糖皮质激素中英对照26五、体内过程口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收短效制剂口服短效制剂口服1-2小时起效，作用持小时起效，作用持续续8-12小时小时 90%以上与血浆蛋白结合以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（与皮质激素转运蛋白（CBG）结）结合合15%与白蛋白结合与白蛋白结合糖皮质激素中英对照27五、体内过程口服、注射均可吸收糖皮质激素中英对照27影响影响CBGCBG合成的因素合成的因素雌激素促进雌激素促进CBGCBG在肝中合成在肝中合成妊娠、雌激素治疗时妊娠、雌激素治疗时CBGCBG增高，游增高，游离氢化可的松减少离氢化可的松减少肝、肾疾病时肝、肾疾病时CBGCBG合成减少，游离合成减少，游离型皮质激素增多型皮质激素增多糖皮质激素中英对照28影响CBG合成的因素雌激素促进CBG在肝中合成糖皮质激素中英主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出排出可的松与泼尼松须在肝内分别转化可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须给予氢化严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙可的松与泼尼松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量素剂量糖皮质激素中英对照29主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿糖皮质激素中英对照30糖皮质激素中英对照30六、临床应用六、临床应用替代疗法：替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）上腺危象）脑垂体前叶机能减退症脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除肾上腺次全切除 糖皮质激素中英对照31六、临床应用替代疗法：糖皮质激素中英对照31严重感染或炎症严重感染或炎症用药原则用药原则1.1.原则上限用于伴明显毒血症状的严重感原则上限用于伴明显毒血症状的严重感染，一般感染不用染，一般感染不用2.2.早期、短程、大剂量使用早期、短程、大剂量使用3.3.与足量有效抗菌药物合用与足量有效抗菌药物合用,症状控制后，症状控制后，先停激素，后停抗菌药。先停激素，后停抗菌药。4.4.一般的病毒、真菌感染不用一般的病毒、真菌感染不用糖皮质激素中英对照32严重感染或炎症用药原则糖皮质激素中英对照32防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症 辅用激素可减少炎性渗出辅用激素可减少炎性渗出,防防止组织过度破坏，避免产生粘连或止组织过度破坏，避免产生粘连或疤痕等后遗症而引起严重功能障碍疤痕等后遗症而引起严重功能障碍糖皮质激素中英对照33防止某些炎症后遗症 辅用激素可减少炎性渗出,防止组自身免疫性疾病及过敏性疾病自身免疫性疾病及过敏性疾病一般不单用，多综合治疗一般不单用，多综合治疗自身免疫性疾病自身免疫性疾病:不能根治不能根治过敏性疾病：仅用于严重病例或其过敏性疾病：仅用于严重病例或其他抗过敏药无效时。他抗过敏药无效时。免疫排斥反应：加用其它免疫抑制免疫排斥反应：加用其它免疫抑制剂剂糖皮质激素中英对照34自身免疫性疾病及过敏性疾病一般不单用，多综合治疗糖皮质激素中糖皮质激素中英对照培训ppt课件35血液病：如急淋、再障、粒细胞减少、如急淋、再障、粒细胞减少、血小板减少症，过敏性紫癜等血小板减少症，过敏性紫癜等短期有效，停药易复发。短期有效，停药易复发。糖皮质激素中英对照36血液病：如急淋、再障、粒细胞减少、糖皮质激素中英对照36局部应用皮肤病：皮肤病：湿疹、牛皮癣等湿疹、牛皮癣等 (严重者仍需全身用药）严重者仍需全身用药）眼部炎症：结膜炎、角膜炎、虹膜炎眼部炎症：结膜炎、角膜炎、虹膜炎封闭疗法：封闭疗法：糖皮质激素中英对照37局部应用皮肤病：湿疹、牛皮癣等糖皮质激素中英对照37七、不良反应1 1长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应n n医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进n n诱发、加重感染：诱发、加重感染：免疫抑制之故加有效免疫抑制之故加有效抗菌药合用抗菌药合用n n消化系统并发症：消化系统并发症：诱发或加重溃疡病诱发或加重溃疡病n n心血管系统并发症：高血压、动脉粥样心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化硬化n n骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟n n精神失常或癫痫精神失常或癫痫糖皮质激素中英对照38七、不良反应1长期大量应用引起的不良反应糖皮质激素中英对照2.停药反应停药反应（1 1）医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩）医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 突然停药或遇应激情况时发生突然停药或遇应激情况时发生防治防治:1.:1.不可骤停，应缓慢减量。不可骤停，应缓慢减量。2.2.尽量减少每日维持量或采用隔日疗法。尽量减少每日维持量或采用隔日疗法。3.3.停药后半年甚至停药后半年甚至1-21-2年内，如遇应激情年内，如遇应激情况，应及时给予足量况，应及时给予足量GCSGCS。糖皮质激素中英对照392.停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩糖皮质激素中糖皮质激素中英对照40糖皮质激素中英对照40（2 2）反跳现象：）反跳现象：突然停药或减量过快而致，原病复突然停药或减量过快而致，原病复发或恶化。发或恶化。加大剂量给药，控制症状后逐渐减加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药量、停药糖皮质激素中英对照41（2）反跳现象：糖皮质激素中英对照41八、禁忌症n n严重精神病和癫痫严重精神病和癫痫n n活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡n n骨折、创伤修复期骨折、创伤修复期n n肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质功能亢进n n严重高血压，糖尿病，孕妇严重高血压，糖尿病，孕妇n n抗菌药不能控制的感染抗菌药不能控制的感染糖皮质激素中英对照42八、禁忌症严重精神病和癫痫糖皮质激素中英对照42九、分类类别类别类别类别代表药物代表药物代表药物代表药物抗炎作抗炎作抗炎作抗炎作用用用用（比值）（比值）（比值）（比值）等效剂等效剂等效剂等效剂量量量量（mgmgmgmg）水盐代水盐代水盐代水盐代谢（比谢（比谢（比谢（比值）值）值）值）皮质功能皮质功能皮质功能皮质功能抑制抑制抑制抑制短效短效短效短效氢化可的氢化可的氢化可的氢化可的松松松松1 1 1 120202020+中效中效中效中效泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松4 4 4 45 5 5 5+长效长效长效长效地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松303030300.750.750.750.75-+外用外用外用外用氟轻松氟轻松氟轻松氟轻松40404040+糖皮质激素中英对照43九、分类类别代表药物抗炎作用等效剂量水盐代谢（比值）皮质功能十、用法与疗程小剂量替代疗法小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 适于慢性疾病适于慢性疾病大剂量突击疗法大剂量突击疗法 严重中毒性感染、休克严重中毒性感染、休克隔日疗法隔日疗法 对肾上腺皮质功能抑制最小对肾上腺皮质功能抑制最小 1 1日或日或2 2日总量隔日早晨一次给予日总量隔日早晨一次给予糖皮质激素中英对照44十、用法与疗程小剂量替代疗法糖皮质激素中英对照44 Adrenocortical hormones The steroid compounds produced by the adrenal contex are called adrenocorticosteroids,and they can be divided into two major groups depending on their relative metabolic(glucocorticoid)versus electrolyte-regulating(mineralocorticoid)activity 糖皮质激素中英对照45 Adrenocortical hormones The sHYDROCORTISONE(CORTISOL)is the main glucocorticoid produced by the adrenal glands The pharmacological actions of steroid are an extension of their physiological effects Almost every cell in the body will respond to these compounds 糖皮质激素中英对照46HYDROCORTISONE(CORTISOL)is tAfter entering the cell and binding to the receptor,the receptor-hormone complex is transported into the nucleus where it acts as a transcription factor for specific genes All of the steroids(including the sex steroids)bind to intracellular receptors in target tissues糖皮质激素中英对照47After entering the cell and biGlucocorticoidsGlucocorticoids receptors are found in virtually every cell in the body Glucocorticoids promote metabolism of protein and gluconeogenesis.The glucocorticoids stimulate formation of glucose and cause breakdown of protein into amino acids糖皮质激素中英对照48GlucocorticoidsGlucocorticoidsGlucocorticoids inhibit inflammatory and immunological responses.This is the basis of their therapeutic use and the reason why patients on glucocorticoids have increased susceptibility to infections All steps in the inflammatory process are blocked糖皮质激素中英对照49Glucocorticoids inhibit inflamGlucocorticoids are used for replacement therapy in patients with malfunctioning adrenal glands.But the most important use of glucocorticoids is to reduce inflammation or block immunological and allergic responses The complication of glucocorticoids therapy appear in all organ systems 糖皮质激素中英对照50Glucocorticoids are used for r