第二十六章-呼吸系统药理课件

第二十六章第二十六章 呼吸系呼吸系统药理理第二十六章 呼吸系统药理第二十六章 呼吸系统药理第二十六章 1第一节第一节 平喘药平喘药 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起组胺、。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起组胺、。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起组胺、。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起组胺、5-5-HTHT、LTsLTs、PAFPAF等炎性介质释放，引起上皮细胞等炎性介质释放，引起上皮细胞等炎性介质释放，引起上皮细胞等炎性介质释放，引起上皮细胞损伤，血管渗出增多，分泌物增多，黏膜水肿等炎症反应，同时损伤，血管渗出增多，分泌物增多，黏膜水肿等炎症反应，同时损伤，血管渗出增多，分泌物增多，黏膜水肿等炎症反应，同时损伤，血管渗出增多，分泌物增多，黏膜水肿等炎症反应，同时伴有平滑肌痉挛，气道阻力增高而致阻塞性呼吸困难。伴有平滑肌痉挛，气道阻力增高而致阻塞性呼吸困难。伴有平滑肌痉挛，气道阻力增高而致阻塞性呼吸困难。伴有平滑肌痉挛，气道阻力增高而致阻塞性呼吸困难。第一节 平喘药 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸2一、支气管平滑肌松弛药一、支气管平滑肌松弛药松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 激动激动受体而激活受体而激活AC，催化催化cAMP的合成，激活的合成，激活cAMP依赖性依赖性蛋白激酶而松弛支气管平滑肌。蛋白激酶而松弛支气管平滑肌。抑制肥大细胞及中性粒细胞释放炎性介质，减少渗出，促进粘液分解。抑制肥大细胞及中性粒细胞释放炎性介质，减少渗出，促进粘液分解。1.肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药一、支气管平滑肌松弛药松弛支气管平滑肌1.肾上腺素受体3临床常用药物临床常用药物 非选择性的非选择性的非选择性的非选择性的 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 如如如如ADAD、异丙肾上腺素、麻黄碱等异丙肾上腺素、麻黄碱等异丙肾上腺素、麻黄碱等异丙肾上腺素、麻黄碱等 选择性的选择性的选择性的选择性的 2 2受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 如如如如沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林等沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林等沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林等沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林等。临床常用药物 非选择性的受体激动药42.2.茶碱类茶碱类茶碱类茶碱类抑制抑制抑制抑制PDE PDE 使使使使cAMPcAMP分解减少，舒张支气管平滑肌。分解减少，舒张支气管平滑肌。分解减少，舒张支气管平滑肌。分解减少，舒张支气管平滑肌。抑制过敏性介质释放，增加内源性抑制过敏性介质释放，增加内源性抑制过敏性介质释放，增加内源性抑制过敏性介质释放，增加内源性CACA的释放的释放的释放的释放阻断腺苷受体阻断腺苷受体阻断腺苷受体阻断腺苷受体 拮抗腺苷或腺苷受体激动剂引起的哮喘，腺苷能使呼吸道肥大细胞释放组胺和拮抗腺苷或腺苷受体激动剂引起的哮喘，腺苷能使呼吸道肥大细胞释放组胺和拮抗腺苷或腺苷受体激动剂引起的哮喘，腺苷能使呼吸道肥大细胞释放组胺和拮抗腺苷或腺苷受体激动剂引起的哮喘，腺苷能使呼吸道肥大细胞释放组胺和LTsLTs而引起呼吸道收缩。而引起呼吸道收缩。而引起呼吸道收缩。而引起呼吸道收缩。作用作用作用作用 2.茶碱类抑制PDE 作用5氨茶碱氨茶碱氨茶碱氨茶碱 aminophyllineaminophylline主要用于各种哮喘及急性心功能不全。主要用于各种哮喘及急性心功能不全。主要用于各种哮喘及急性心功能不全。主要用于各种哮喘及急性心功能不全。碱性较强，口服可致恶心、呕吐，碱性较强，口服可致恶心、呕吐，碱性较强，口服可致恶心、呕吐，碱性较强，口服可致恶心、呕吐，饭后服可减轻刺激性。饭后服可减轻刺激性。饭后服可减轻刺激性。饭后服可减轻刺激性。静注太快或剂量过大，可致心悸、惊厥、血压急降，甚至死亡。静注太快或剂量过大，可致心悸、惊厥、血压急降，甚至死亡。静注太快或剂量过大，可致心悸、惊厥、血压急降，甚至死亡。静注太快或剂量过大，可致心悸、惊厥、血压急降，甚至死亡。氨茶碱 aminophylline主要用于各种哮喘及急性心63.3.M-M-胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药阻断阻断阻断阻断AchAch的作用，缓解哮喘的症状的作用，缓解哮喘的症状的作用，缓解哮喘的症状的作用，缓解哮喘的症状常用的常用的常用的常用的MM受体阻断药有受体阻断药有受体阻断药有受体阻断药有 异丙托品、溴化氧托品等异丙托品、溴化氧托品等异丙托品、溴化氧托品等异丙托品、溴化氧托品等3.M-胆碱受体拮抗药阻断Ach的作用，缓解哮喘的症状7 异丙阿托品异丙阿托品异丙阿托品异丙阿托品能选择性阻断的能选择性阻断的能选择性阻断的能选择性阻断的MM1 1胆碱受体，拮抗胆碱受体，拮抗胆碱受体，拮抗胆碱受体，拮抗AchAch的支气管痉挛作用，使气管松弛。的支气管痉挛作用，使气管松弛。的支气管痉挛作用，使气管松弛。的支气管痉挛作用，使气管松弛。吸入给药，作用快而持久。吸入给药，作用快而持久。吸入给药，作用快而持久。吸入给药，作用快而持久。用于支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎等。用于支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎等。用于支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎等。用于支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎等。异丙阿托品能选择性阻断的M1胆碱受体，拮抗A8二、抗过敏平喘药二、抗过敏平喘药二、抗过敏平喘药二、抗过敏平喘药主要作用主要作用主要作用主要作用 抑制过敏性炎症介质释放和拮抗炎症介质的作用而达到预防和治疗哮喘发作。抑制过敏性炎症介质释放和拮抗炎症介质的作用而达到预防和治疗哮喘发作。抑制过敏性炎症介质释放和拮抗炎症介质的作用而达到预防和治疗哮喘发作。抑制过敏性炎症介质释放和拮抗炎症介质的作用而达到预防和治疗哮喘发作。分类分类分类分类 过敏介质阻释剂过敏介质阻释剂过敏介质阻释剂过敏介质阻释剂 如如如如 色甘酸钠色甘酸钠色甘酸钠色甘酸钠 HH1 1受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂 如如如如 酮替芬酮替芬酮替芬酮替芬特点特点特点特点 平喘作用起效慢平喘作用起效慢平喘作用起效慢平喘作用起效慢应用应用应用应用 预防哮喘发作预防哮喘发作预防哮喘发作预防哮喘发作二、抗过敏平喘药主要作用9色甘酸钠色甘酸钠色甘酸钠色甘酸钠 sodium cromoglycatesodium cromoglycate 抑制抗原诱发的早期哮喘反应和迟发哮喘反应。抑制抗原诱发的早期哮喘反应和迟发哮喘反应。抑制抗原诱发的早期哮喘反应和迟发哮喘反应。抑制抗原诱发的早期哮喘反应和迟发哮喘反应。可预防哮喘发作，抑制抗原抗体结合后过敏介质的释放。可预防哮喘发作，抑制抗原抗体结合后过敏介质的释放。可预防哮喘发作，抑制抗原抗体结合后过敏介质的释放。可预防哮喘发作，抑制抗原抗体结合后过敏介质的释放。无支气管扩张作用和抗组胺等介质作用。无支气管扩张作用和抗组胺等介质作用。无支气管扩张作用和抗组胺等介质作用。无支气管扩张作用和抗组胺等介质作用。色甘酸钠 sodium cromoglycate10作用机制作用机制作用机制作用机制稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质的释放。稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质的释放。稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质的释放。稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质的释放。与敏感的肥大细胞膜外侧的与敏感的肥大细胞膜外侧的与敏感的肥大细胞膜外侧的与敏感的肥大细胞膜外侧的CaCa2+2+通道结合，阻止通道结合，阻止通道结合，阻止通道结合，阻止CaCa2+2+内流所致内流所致内流所致内流所致 抑制气管平滑肌痉挛和粘膜水肿抑制气管平滑肌痉挛和粘膜水肿抑制气管平滑肌痉挛和粘膜水肿抑制气管平滑肌痉挛和粘膜水肿 由感觉神经末梢释放由感觉神经末梢释放由感觉神经末梢释放由感觉神经末梢释放P P物质、神经激肽物质、神经激肽物质、神经激肽物质、神经激肽A A、B B等诱导等诱导等诱导等诱导 降低对非特异性刺激的敏感性，减少支气管痉挛的发作。降低对非特异性刺激的敏感性，减少支气管痉挛的发作。降低对非特异性刺激的敏感性，减少支气管痉挛的发作。降低对非特异性刺激的敏感性，减少支气管痉挛的发作。如如如如SOSO2 2、缓激肽、冷空气、运动等引起的支气管痉挛。缓激肽、冷空气、运动等引起的支气管痉挛。缓激肽、冷空气、运动等引起的支气管痉挛。缓激肽、冷空气、运动等引起的支气管痉挛。作用机制稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质的11应用应用应用应用1.1.预防变态反应或运动引起的速发型或迟发型哮喘；预防变态反应或运动引起的速发型或迟发型哮喘；预防变态反应或运动引起的速发型或迟发型哮喘；预防变态反应或运动引起的速发型或迟发型哮喘；2.2.减少重症哮喘的糖皮质激素用量；减少重症哮喘的糖皮质激素用量；减少重症哮喘的糖皮质激素用量；减少重症哮喘的糖皮质激素用量；3.3.变应性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。变应性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。变应性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。变应性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。应用1.预防变态反应或运动引起的速发型或迟发型哮喘；12酮替芬酮替芬酮替芬酮替芬 ketotifenketotifen又名甲哌噻庚酮又名甲哌噻庚酮又名甲哌噻庚酮又名甲哌噻庚酮阻断阻断阻断阻断HH1 1受体，抑制过敏介质释放，拮抗受体，抑制过敏介质释放，拮抗受体，抑制过敏介质释放，拮抗受体，抑制过敏介质释放，拮抗5-5-HTHT和多种过敏物质引起的支气管痉挛，疗效优于色甘酸钠。和多种过敏物质引起的支气管痉挛，疗效优于色甘酸钠。和多种过敏物质引起的支气管痉挛，疗效优于色甘酸钠。和多种过敏物质引起的支气管痉挛，疗效优于色甘酸钠。用于哮喘的预防发作，尤其适用于儿童。用于哮喘的预防发作，尤其适用于儿童。用于哮喘的预防发作，尤其适用于儿童。用于哮喘的预防发作，尤其适用于儿童。酮替芬 ketotifen又名甲哌噻庚酮13三、抗炎平喘药三、抗炎平喘药-糖皮质激素糖皮质激素具强大抗哮喘作用具强大抗哮喘作用具强大抗哮喘作用具强大抗哮喘作用机制机制机制机制 抗炎、抗过敏：抑制抗炎、抗过敏：抑制抗炎、抗过敏：抑制抗炎、抗过敏：抑制T T细胞功能、减少炎性介质释放、抑制过敏反应。细胞功能、减少炎性介质释放、抑制过敏反应。细胞功能、减少炎性介质释放、抑制过敏反应。细胞功能、减少炎性介质释放、抑制过敏反应。吸入法给药吸入法给药吸入法给药吸入法给药仅用于其他药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。仅用于其他药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。仅用于其他药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。仅用于其他药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。常用药物二丙酸倍氯米松和布地缩松。常用药物二丙酸倍氯米松和布地缩松。常用药物二丙酸倍氯米松和布地缩松。常用药物二丙酸倍氯米松和布地缩松。三、抗炎平喘药-糖皮质激素具强大抗哮喘作用14氯化铵氯化铵氯化铵氯化铵服服服服后后后后刺刺刺刺激激激激胃胃胃胃粘粘粘粘膜膜膜膜，反反反反射射射射地地地地兴兴兴兴奋奋奋奋迷迷迷迷走走走走神神神神经经经经，引引引引起起起起恶恶恶恶心心心心，使使使使支支支支气气气气管管管管腺腺腺腺体体体体分分分分泌泌泌泌增增增增加加加加，粘粘粘粘痰痰痰痰变变变变稀稀稀稀，易易易易于于于于咳咳咳咳出。出。出。出。适用于急性呼吸道炎症痰稠难于咳出者。适用于急性呼吸道炎症痰稠难于咳出者。适用于急性呼吸道炎症痰稠难于咳出者。适用于急性呼吸道炎症痰稠难于咳出者。第二节第二节 祛痰药祛痰药氯化铵服后刺激胃粘膜，反射地兴奋迷走神经，引起恶心，使支气管15乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 结构中的结构中的结构中的结构中的-SHSH能与粘蛋白二硫键结合，使粘蛋白分子裂解，降低痰的粘性，易于咳出。能与粘蛋白二硫键结合，使粘蛋白分子裂解，降低痰的粘性，易于咳出。能与粘蛋白二硫键结合，使粘蛋白分子裂解，降低痰的粘性，易于咳出。能与粘蛋白二硫键结合，使粘蛋白分子裂解，降低痰的粘性，易于咳出。乙酰半胱氨酸 结构中的-SH能与粘蛋白二硫键结16第三节第三节 镇咳药镇咳药 咳咳咳咳嗽嗽嗽嗽是是是是一一一一种种种种保保保保护护护护性性性性反反反反射射射射，能能能能促促促促进进进进呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道的的的的痰痰痰痰液液液液和和和和异异异异物物物物排排排排除除除除，保保保保持持持持呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道清清清清洁洁洁洁与与与与通通通通畅畅畅畅；但但但但剧剧剧剧烈烈烈烈无无无无痰痰痰痰的的的的咳咳咳咳嗽嗽嗽嗽，会给病人带来痛苦并常引起并发症。会给病人带来痛苦并常引起并发症。会给病人带来痛苦并常引起并发症。会给病人带来痛苦并常引起并发症。镇咳药可通过直接抑制延髓咳嗽中枢，或抑制咳嗽反射弧中的某一环节而产生镇咳作用。镇咳药可通过直接抑制延髓咳嗽中枢，或抑制咳嗽反射弧中的某一环节而产生镇咳作用。镇咳药可通过直接抑制延髓咳嗽中枢，或抑制咳嗽反射弧中的某一环节而产生镇咳作用。镇咳药可通过直接抑制延髓咳嗽中枢，或抑制咳嗽反射弧中的某一环节而产生镇咳作用。第三节 镇咳药 咳嗽是一种保护性反射，能促进17镇咳药分类镇咳药分类镇咳药分类镇咳药分类一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药 抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇 咳作用。咳作用。咳作用。咳作用。镇咳药分类一、中枢性镇咳药18一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药可待因（可待因（可待因（可待因（codeinecodeine）抑制延髓咳嗽中枢，镇咳剂量不抑制呼吸。作用强而迅速。抑制延髓咳嗽中枢，镇咳剂量不抑制呼吸。作用强而迅速。抑制延髓咳嗽中枢，镇咳剂量不抑制呼吸。作用强而迅速。抑制延髓咳嗽中枢，镇咳剂量不抑制呼吸。作用强而迅速。适用于无痰剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。适用于无痰剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。适用于无痰剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。适用于无痰剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。能抑制咳嗽中枢，兼有局部麻醉作用。能抑制咳嗽中枢，兼有局部麻醉作用。能抑制咳嗽中枢，兼有局部麻醉作用。能抑制咳嗽中枢，兼有局部麻醉作用。适用于急性上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳。常与氯化铵合用。适用于急性上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳。常与氯化铵合用。适用于急性上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳。常与氯化铵合用。适用于急性上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳。常与氯化铵合用。喷托维林（维静宁，咳必清）喷托维林（维静宁，咳必清）喷托维林（维静宁，咳必清）喷托维林（维静宁，咳必清）一、中枢性镇咳药可待因（codeine）抑制延髓咳嗽中枢，镇19Thank You世界触手可及世界触手可及携手共携手共进，齐创精品工程精品工程Thank You世界触手可及携手共进，齐创精品工程20