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文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。80后是生育主力军，但高龄女性生育力的问题不容忽视2017年6月复旦大学80后的世界调查报告非官方统计，70后拟生育二胎的比例小于20%80后拟生育二胎的比例67.67%80后是生育主力军，但高龄女性生育力的问题不容忽1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卵巢功能!卵巢的功能包括产生卵子以及分泌甾体激素!卵巢功能低下是指卵母细胞质量和数量下降或者生 殖潜能下降，且甾体激素分泌异常 卵泡数目-卵巢储备功能 卵泡质量-生育能力卵巢储备功能：经过自然选择卵巢产生卵子的数量和质量的 潜能（即能够发育形成卵母细胞的始基卵泡数）卵巢功能!卵巢的功能包括产生卵子以及分泌甾体激素!卵巢功2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卵巢功能-卵泡质量与年龄!年龄与卵巢功能是最直接也是关系最密切的因素!1.Broekmans FJ,et al.Endocrine Reviews.2009;30(5):465-493.2.曹云霞.中国计划生育和妇产科.2014;6(8):8-12.随着年龄的增加，卵泡数量减少，且优质卵母细胞比例下降1卵泡数卵泡数 低低质量卵量卵母母细胞胞比例比例卵泡数卵泡数低低质量卵量卵母母细胞胞比比例例(%)高龄女性生殖力随年龄衰退的过程主要是由卵子质量的下降决定的2线粒体是卵子质量的主要因素卵巢功能-卵泡质量与年龄!年龄与卵巢功能是最直接也3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卵巢功能不全的疾病卵巢功能不全的疾病进程程Welt CK.Clin Endecrinol(Oxf),2008隐匿性匿性阶段段生化异常生化异常阶段段临床异常床异常阶段段卵巢衰竭卵巢衰竭FSH正常，正常，月月经规律，律，生育能生育能力下降力下降FSH升升高，高，月月经规律，律，生育能生育能力下力下降降提提示卵巢功能衰退：示卵巢功能衰退：DORFSH升升高，高，月月经稀稀发或或闭经，生育能生育能力下降力下降40岁，两次，两次FSH25U/L:POIFSH高高，月月经稀稀发或或闭经，生育能生育能力下降力下降40岁，两次，两次FSH40U/L:POF卵巢功能不全的疾病进程Welt CK.Clin Endec4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。POI的的发病率病率POI的的发病率与年病率与年龄相关相关 POI的发病率大约为1%，可能受人群种族影响；中国女性的发病率约为2.8%。闭经相关相关 原发性闭经患者中：1028；继发性闭经患者中：418POI的发病率POI的发病率与年龄相关5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。POI的的发病机制病机制卵泡功能障碍原因POI的发病机制卵泡功能障碍原因6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。POI的的发病机制病机制卵泡耗竭原因原始卵原始卵 泡数量泡数量 不不足足先天性染先天性染色体异色体异常常自自发加加 速速性性 卵卵 泡泡损失失环境境 毒素毒素 诱导卵卵 泡泡损失失医源性医源性损伤等等工工业接触接触2-溴丙溴丙烷POI的发病机制卵泡耗竭原因原始卵 泡数量 不足先天性染7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。影响卵影响卵子子质量的关量的关键因因素素卵子质量卵泡液卵泡液 微微环境境颗粒粒细胞胞妊娠率妊娠率流流产率率影响卵子质量的关键因素卵子质量卵泡液 微环境颗粒细胞妊娠8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。POI的的临床表床表现及危害及危害1，Rafique S,Sterling WE,Nelson LM,Obstet Gynecol Clin N Am 39(2012)567586 2，中华医学会妇产科分会绝经学组.中华妇产科杂志.2016,51（12）:881-63，Jin M,YU Y and Huang H.August 2012 Vol.55 No.8:677686月月经异常异常低雌激低雌激 素状素状态不孕不孕不育不育多有：月经稀发,月经频发,功血；偶有：月经突然停止不来/停服避孕药、怀孕分娩后月经不恢复1潮热、盗汗、睡眠不佳、情绪障碍、注意力不集中、乏力、尿 频、阴道干涩、性欲低下、性交不适等2生育能力降低，但是约50%的POI患者有不同的、难以预测的残 存卵巢功能3；POI的临床表现及危害1，Rafique S,Sterl9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。POI影响影响女性女性长长期期身身心健康心健康乳腺癌风风险降低血管舒缩等更年期症状 性功能障碍不孕不育 早期骨质流失心血管疾病心理症状 相关疾病（例如甲状腺病，阿狄森氏病，糖尿病，多内分泌腺病症)POI影响女性长期身心健康乳腺癌风险降低10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。POI的治的治疗原原则激素替代治疗（HRT）仍然是POI的主要治疗手段无无生育需生育需求者求者对症处理，缓解绝经症状调整月经周期 预防远期危害 中医药疗法有有生育需求生育需求者者激素补充，期待自发排卵及早采取诱导排卵等辅助助孕方案 联合中医药治疗POI的治疗原则无生育需求者对症处理，缓解绝经症状有11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HRT的重要性的重要性 激素激素补充治充治疗(HRT)有助于：有助于：残留卵泡的功能抑制状态的解除，FSH和LH的下降1；衰退卵巢内残留卵泡FSH受体的功能复苏，恢复排卵1；缓解低雌症状，如：血管舒缩症状，阴道萎缩症状2；保持骨密度，降低心血管疾病的风风险2；1.Wang Y,Qiao J.Journal of Practical Obstrics and Gynecology,2010,26(9):649-653 2.2013 IMSR CLIMACTERIC 2013;16:316337*美国生殖医学学会和国际绝经学会：推荐POI妇女进行HRTHRT的重要性 残留卵泡的功能抑制状态的解除，FSH和LH12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雌二醇的剂量需要比提前绝经老年女性还要高 继续治疗直到正常绝经年龄 如果有子宫，需要添加孕激素 个体化治疗：剂量、孕激素类型、给药方式 注意：HRT没有避孕效果，所以要留意可能出现意外怀孕POI患者患者HRT治治疗的原的原则 雌二醇的剂量需要比提前绝经老年女性还要高POI13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。当前治当前治疗手段的局限手段的局限POI患者的综合治疗与管理是最佳治疗原则01激素禁忌激素禁忌 及安全性及安全性02标与本与本 的的问题03生育生育力力 低下低下问题04绝经症症 状状问题激素缺乏只是卵巢功能衰 退的结果，卵巢功能的正 常依赖于整个HPO轴的协 调有序；单纯补充激素并非能完美解决所有POI给患 者带来的问题与威胁表现为自然妊娠率低，对药 物的反应性低，获卵数低，胚胎质量较差，周期取消率高，妊娠结局不良；仅有58%的患者在雌激素治 疗期间或之后发生妊娠激素替代治疗仍然存在禁忌 症，患者顾虑，副作用明 显，定期监测依从性差等问 题POI引发的绝经症状往往要比正常绝经症状更为严重，尤 其是医源性因素导致者Wang Y,Qiao J.Journal of Practical Obstrics and Gynecology,2010,26(9):649-653当前治疗手段的局限POI患者的综合治疗与管理是最佳治疗原则14文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。共共识指南及教科指南及教科书对中医中医药的推荐的推荐中成药临床应用指南妇科疾病分册“卵巢早衰卵巢早衰”推荐坤泰胶囊坤泰胶囊目前中医治疗POR常用方法有中药、针灸、中医外治等，已经取得了一定的临床疗效2015卵巢低反卵巢低反应中国中国专家共家共识绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南（2012版）早早发性卵巢功能不全的激素性卵巢功能不全的激素补充治充治疗专家共家共识（2016版）推荐及引用“坤泰胶囊”共识指南及教科书对中医药的推荐中成药临床应用指南妇科疾15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。POI，归属中医学中“月月经后期后期”“月月经过少少”“月月经先后先后无无定期定期”“不孕不孕”“绝经前后前后诸症症”等范畴中医认为POI70%以上以上是以肾阴阴虚虚为主，气血失调是其重要病因肾主生殖，“肾阴虚”是卵巢储备功能降低的主要病理机制之一“女子七岁肾气盛，齿更发长长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”素素问上古天真上古天真论篇篇“经水全赖肾水施化，肾水既乏则经水日以干涸”医学正医学正传中医学中医学对POI的的认识POI，归属中医学中“月经后期”“月经过少”“月经先后16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肾阴虚B舌舌红少津、脉少津、脉细数数头晕耳耳鸣A腰膝酸痛腰膝酸痛咽干咽干颧红失眠多梦失眠多梦D潮潮热盗汗，五盗汗，五心心烦热FEC肾阴虚主要的阴虚主要的临床表床表现肾阴虚B舌红少津、脉细数头晕耳鸣腰膝酸痛咽干颧红失眠多梦17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。传承承经典的典的纯中中药-组方方熟地熟地黄黄（河南焦作）（河南焦作）白芍白芍（杭州）（杭州）黄黄连（四川）（四川）阿胶阿胶（山山东东阿）阿）茯苓茯苓（云南）（云南）黄芩黄芩（河北）（河北）补肾阴，养阴，养血血清清 热 泻泻 火火滋阴清滋阴清热，交通，交通心心肾，调节阴阳平阴阳平衡衡传承经典的纯中药-组方熟地黄（河南焦作）白芍黄连阿胶18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。POI中医中医药治治疗机理的机理的现代医学研究代医学研究中药有多系统、多环节的整体调节作用，中药本身虽不是激素，但具 有明显的内分泌调节能力，特别是能提高卵巢对性腺激素的反应性，进而恢复和改善卵巢的排卵功能。提高卵巢储备功能（提高AFC、促进卵泡发育及排卵、减少Gn、提高卵巢反应性）改善子宫内膜容受性（改善血清黄体酮水平、改善子宫内膜厚度、改 善子宫内膜A型率、改善PSV)Huang S.T.and Chen A.P.Current Opinion in Obstetrics and Gynecology.2008,20:211215POI中医药治疗机理的现代医学研究中药有多系统、多环节的整19文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。和和颜坤泰胶囊坤泰胶囊用于卵巢功能衰退的治用于卵巢功能衰退的治疗思路思路病因病理病因病理肝肾不足阴虚冲任虚弱，血海空虚 不能滋养精（卵）闭经/月经稀发/不孕治治疗思路思路益肾填精养血坤泰补肾阴养血精充血旺精卵得以滋养 调节、促进卵泡发育成熟和颜坤泰胶囊用于卵巢功能衰退的治疗思路病因病理治疗思路20文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。针对无无生育需求的患者生育需求的患者联合激素更显著改善绝经症状联合激素有效调整月经周期 针对有有生育需求的患者生育需求的患者联合激素更有效改善卵巢储备及反应性改善卵泡微环境，提高卵泡质量及妊娠率和和颜坤泰胶囊坤泰胶囊对肾阴虚型阴虚型POI患者的益患者的益处 针对无生育需求的患者和颜坤泰胶囊对肾阴虚型POI患21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。坤泰胶囊改善坤泰胶囊改善肾阴虚型阴虚型POI患患 者的者的实验与与临床机制研究床机制研究坤泰胶囊改善肾阴虚型POI患 者的实验与临床机制研究22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。华中科技大学同济 医学院附属同济医院王世宣 教授团队和和颜坤泰胶囊坤泰胶囊对卵巢衰卵巢衰老加速模型老加速模型小小鼠卵巢功能保鼠卵巢功能保护作作用的机用的机制探制探讨Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary民族民族药理学理学杂志志Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181影响因影响因子：子：华中科技大学同济 医学院附属同济医院和颜坤泰胶囊对卵巢衰23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一般状态情况（体力、体重、卵巢重量、毛色及秃斑情况）卵巢储备（卵泡计数和AMH检测）卵巢内分泌功能（动情周期、E2、P）卵巢生殖功能（妊娠率、产仔率、产仔间隔、存活率）颗粒细胞超微结构、抗氧化损伤能力细胞凋亡作作用机制用机制观察察治治疗疗效效评价价Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181方方法法一般状态情况（体力、体重、卵巢重量、毛色及秃斑情24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结果显示所有坤泰组SOD2的表达均超过NC组和模型对照（Mod）组#与Mod组相比，#P 0.05，#P 0.01改善卵泡微改善卵泡微环境境抗氧化Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181结果显示所有坤泰组SOD2的表达均超过NC组和模型对照（M25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。改善卵泡微改善卵泡微环境境抗凋亡结果显示坤泰胶囊治疗组凋亡颗粒细胞（TUNEL阳性细胞）及凋亡蛋白（Bax）表达显著 低于模型对照（Mod）组，抗凋亡蛋白（Bcl2）表达高于Mod组*与NC组相比，*P 0.05，#与Mod组相比，#P 0.05，#P 0.01Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181改善卵泡微环境抗凋亡*与NC组相比，*P 0.0526文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床研究床研究和颜坤泰胶囊治疗卵巢储备功能降低（DOR）不孕Heyan Kuntai capsule versus dehydroepiandrosterone(DHEA)in the treatment of Chinese infertility patients with diminished ovarian reserve(DOR)前瞻、多中心、随机、对照研究临床试验注册号：ChiCTR-TRC-13004085天津中医药大学第一附属医院不孕不育科天 津医科大学总医院生殖中心 河北医科大学第二医院生殖中心Gao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)临床研究和颜坤泰胶囊治疗卵巢储备功能降低（DOR）不孕Ga27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。和和颜坤泰治坤泰治疗DOR可可显著提升著提升AMH水水平平DOR用坤泰预处理3个月经周期AMH显著提升本研究本研究DOR标准准：双侧窦卵泡数5-7个或AMH水平0.5-1.1ng/mLGao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)和颜坤泰治疗DOR可显著提升AMH水平DOR用坤泰预处28文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。和和颜坤泰治坤泰治疗DOR可可显著提升著提升AFC水平水平HYKT组（n=43）:4粒/TidP0.01DOR用坤泰预处理3个月经周期AFC显著提升治治疗前前治治疗后后本研究本研究DOR标准准：双侧窦卵泡数5-7个或AMH水平0.5-1.1ng/mLGao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)和颜坤泰治疗DOR可显著提升AFC水平HYKT组（n=429文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。和和颜坤泰治坤泰治疗DOR可有效提升可有效提升E2水水平平单用坤泰预处理3个月经周期E2水平升高有统计学意义本研究本研究DOR标准准：双侧窦卵泡数5-7个或AMH水平0.5-1.1ng/mLGao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)和颜坤泰治疗DOR可有效提升E2水平单用坤泰预处理3个30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DHEA组 HYKT组和和颜坤泰治坤泰治疗DOR妊娠率与妊娠率与DEHA相当相当自然妊娠率（%）=自然妊娠例数/(入组例数脱落例数)100%；临床妊娠率（%）=临床妊娠例数/随访例数100%周期临床妊娠率（%）=临床妊娠例数/新鲜胚胎移植周期例数100%Gao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)坤泰与DHEA在各类妊娠结局无统计学意义NSDHEA组 HYKT组和颜坤泰治疗DOR妊娠率与DEHA相31文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。和颜坤泰胶囊成品粉10g/kg/d剂量下对SD大鼠!无明显母体和胚胎生殖毒性无致畸病例 对胎仔发育无不良影响!注，和颜坤泰胶囊口服成人每日剂量为0.5g*12结果发表于：1、王玮,张云,刘昆等，坤泰胶囊对 SD 大鼠生育力和早期胚胎毒性的研究J,中成药,2012,34(10):1869-18732、龚立,刘昆,张云等，坤泰胶囊对大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究J,药物评价研究,2012,35(5):337-342传承经典的纯中药：无生殖毒性和颜坤泰胶囊成品粉10g/kg/d剂量下对SD大鼠32文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。推荐推荐单用和用和颜坤泰胶囊治坤泰胶囊治疗的的POI患患者者推荐单用和颜坤泰胶囊治疗的POI患者33
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