用于浅表型膀胱癌的灌注化疗和TUR术后预防复发的临床应用介绍ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。回顾回顾膀胱癌的流行病学膀胱癌的流行病学 吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱癌危险因素吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱癌危险因素 膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤，每年膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤，每年5000050000以上新以上新发病例，男女比率为发病例，男女比率为4:14:1。据我国据我国2222个省、市、自治区居民恶性肿瘤死亡率及死因构成个省、市、自治区居民恶性肿瘤死亡率及死因构成统计，膀胱癌标化死亡率男性占第统计，膀胱癌标化死亡率男性占第1111位（位（1.89/101.89/10万），女万），女性占第性占第1616位（位（0.56/100.56/10万）。万）。发病高峰年龄在发病高峰年龄在50-6050-60岁，发病率有逐年升高趋势岁，发病率有逐年升高趋势回顾膀胱癌的流行病学吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。膀胱癌的病理类型膀胱癌的病理类型 90%90%以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞 5%-10%5%-10%为鳞癌为鳞癌 2%-3%2%-3%为腺癌为腺癌 其它类型（平滑肌肉瘤、小细胞未分化癌等）其它类型（平滑肌肉瘤、小细胞未分化癌等）膀胱癌的病理类型90%以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。膀胱癌的临床分类膀胱癌的临床分类 临床上常见的膀胱癌：临床上常见的膀胱癌：浅表性膀胱癌浅表性膀胱癌SBC(TaSBC(Ta1 1及原位癌及原位癌Tis)Tis)浸润性以及转移性膀胱癌浸润性以及转移性膀胱癌(T2(T24)4)膀胱癌的临床分类文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不同分期和类型膀胱癌的治疗原则不同分期和类型膀胱癌的治疗原则 浅表性膀胱肿瘤的治疗浅表性膀胱肿瘤的治疗浅表性膀胱肿瘤的治疗浅表性膀胱肿瘤的治疗（Tis Ta T1）Ta、T1期肿瘤的标准治疗为经尿道切除术（TUR），彻底切除肉眼可见的肿瘤，包括肌层。TUR不能彻底切除Tis期肿瘤，Tis期肿瘤的诊断需要膀胱壁多处活检与尿细胞学检查联合应用。推荐辅助性灌注治疗来预防肿瘤复发以及进展推荐辅助性灌注治疗来预防肿瘤复发以及进展 浸润性膀胱肿瘤的治疗浸润性膀胱肿瘤的治疗浸润性膀胱肿瘤的治疗浸润性膀胱肿瘤的治疗（T2 T3 T4）TUR（只适用于浅肌层浸润的低分级小肿瘤，或不适合行开放手术者）;膀胱部份切除或全切除，视侵犯大小、深度不同而定。膀胱根治性切除术仍是大多数浸润性膀胱根治性切除术仍是大多数浸润性膀胱癌的首选方法膀胱癌的首选方法。近来，手术技巧的提高及设备的改进-新术式改善患者生活质量 晚期膀胱肿瘤的姑息治疗晚期膀胱肿瘤的姑息治疗晚期膀胱肿瘤的姑息治疗晚期膀胱肿瘤的姑息治疗 不同分期和类型膀胱癌的治疗原则 浅表性膀胱肿瘤的治疗（T文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。浅表性膀胱癌的特点浅表性膀胱癌的特点据临床统计，膀胱癌患者中据临床统计，膀胱癌患者中 7 75%-85%5%-85%的膀胱癌是浅表性癌，绝大部分患者有的膀胱癌是浅表性癌，绝大部分患者有TURTUR手术机会手术机会 50%-50%-80%80%的浅表性膀胱癌术后的浅表性膀胱癌术后1 1年内将会复发年内将会复发 10%-30%10%-30%的复发肿瘤恶性程度将会增加，或向浸润型发展的复发肿瘤恶性程度将会增加，或向浸润型发展1)Prophylaxisforrecurrenttransitionalcellcarcinoma.Urology1991,37(suppl5):211)Prophylaxisforrecurrenttransitionalcellcarcinoma.Urology1991,37(suppl5):212)CancerRes,1984,44:58862)CancerRes,1984,44:5886 浅表性膀胱癌的特点1)Prophylaxis 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。浅表性膀胱癌的治疗原则浅表性膀胱癌的治疗原则 辅助灌注治疗辅助灌注治疗膀胱灌注的目的膀胱灌注的目的膀胱灌注的目的膀胱灌注的目的 治疗膀胱浅表性肿瘤及原位癌治疗膀胱浅表性肿瘤及原位癌 消除手术消除手术“遗漏遗漏”的膀胱肿瘤的膀胱肿瘤 预防膀胱肿瘤术后复发预防膀胱肿瘤术后复发 预防膀胱肿瘤恶性程度增加预防膀胱肿瘤恶性程度增加膀胱灌注的优势膀胱灌注的优势膀胱灌注的优势膀胱灌注的优势 药物可较长时间在膀胱内高浓度直接作用于肿瘤细胞药物可较长时间在膀胱内高浓度直接作用于肿瘤细胞 保留膀胱，避免全身用药的毒副作用，操作简便保留膀胱，避免全身用药的毒副作用，操作简便 有效减少肿瘤（术后）复发有效减少肿瘤（术后）复发/进展，提高生活质量进展，提高生活质量浅表性膀胱癌的治疗原则 辅助灌注治疗膀胱灌注的目的治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。膀胱灌注的一般认识膀胱灌注的一般认识 应用化学药物（细胞毒性药物）或免疫制剂进行膀胱灌注是当应用化学药物（细胞毒性药物）或免疫制剂进行膀胱灌注是当前治疗早期浅表性膀胱肿瘤、预防膀胱癌术后复发最常用的方前治疗早期浅表性膀胱肿瘤、预防膀胱癌术后复发最常用的方法，但药物种类繁多，灌注方法不一，治疗效果亦不相同法，但药物种类繁多，灌注方法不一，治疗效果亦不相同 一般认为，灌注药物浓度越高，膀胱内保持时间越长，抗肿瘤一般认为，灌注药物浓度越高，膀胱内保持时间越长，抗肿瘤效果越好，但不良反应也越大。选择适当的药物，合理的灌注效果越好，但不良反应也越大。选择适当的药物，合理的灌注剂量和方法，显得至关重要剂量和方法，显得至关重要-复旦大学泌尿外科研究所 王翔、张元芳 膀胱灌注的一般认识-复旦大学泌尿外科研究所 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。浅表性膀胱癌的治疗原则浅表性膀胱癌的治疗原则 辅助灌注治疗辅助灌注治疗膀胱灌注的原则膀胱灌注的原则膀胱灌注的原则膀胱灌注的原则 采用适当溶剂（蒸馏水、生理盐水、葡萄糖液等）溶解药物采用适当溶剂（蒸馏水、生理盐水、葡萄糖液等）溶解药物 选取敏感性强的药物按恰当剂量配成合适浓度的灌注液选取敏感性强的药物按恰当剂量配成合适浓度的灌注液 轻柔操作，变换不同体位，在膀胱内保留足够的时间轻柔操作，变换不同体位，在膀胱内保留足够的时间 术后早期开始，反复多次灌注术后早期开始，反复多次灌注-北京大学泌尿外科研究所 何志嵩浅表性膀胱癌的治疗原则 辅助灌注治疗膀胱灌注的原则采用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。膀胱灌注药物发展历史膀胱灌注药物发展历史 19001900年年 Herring Herring 硝酸银、三氯醋酸、鬼臼脂类硝酸银、三氯醋酸、鬼臼脂类 19611961年年 TSPATSPA（噻替哌）（噻替哌）19761976年年 BCGBCG（卡介苗）（卡介苗）19801980年代年代 MMCMMC（丝裂霉素）（丝裂霉素）ADM ADM（多柔比星）（多柔比星）19901990年代年代 IFNIFN（干扰素）、（干扰素）、HCPTHCPT（羟喜树碱）、（羟喜树碱）、EPI EPI（表柔比星）（表柔比星）THP THP（吡喃多柔比星）（吡喃多柔比星）MTZ MTZ（米托蒽醌）（米托蒽醌）膀胱灌注药物发展历史1900年 Herring 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。浅表性膀胱肿瘤浅表性膀胱肿瘤TURTUR术后辅助灌注治疗术后辅助灌注治疗膀胱癌灌注治疗方式的发展历程膀胱癌灌注治疗方式的发展历程膀胱癌灌注治疗方式的发展历程膀胱癌灌注治疗方式的发展历程多次灌注治疗多次灌注治疗多次灌注治疗多次灌注治疗-单次单次单次单次-单次、大剂量单次、大剂量单次、大剂量单次、大剂量 多次、低剂量长期灌注多次、低剂量长期灌注多次、低剂量长期灌注多次、低剂量长期灌注 长期、短期灌注长期、短期灌注长期、短期灌注长期、短期灌注 浅表性膀胱肿瘤TUR术后辅助灌注治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。膀胱灌注主要用药种类膀胱灌注主要用药种类 烷化剂烷化剂 噻替哌噻替哌 5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 生物反应调节物生物反应调节物 卡介苗卡介苗 干扰素干扰素 抗肿瘤抗生素类抗肿瘤抗生素类 丝裂霉素丝裂霉素 C C（蒽环类）（蒽环类）多柔比星多柔比星 表柔比星表柔比星 吡柔比星吡柔比星 伊达比星伊达比星 植物碱类植物碱类 羟基喜树碱羟基喜树碱 膀胱灌注主要用药种类 烷化剂 抗肿瘤抗生素类文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。蒽环类药物膀胱灌注蒽环类药物膀胱灌注 体外及临床研究表明，以多柔比星为代表的蒽环类药物对多种体外及临床研究表明，以多柔比星为代表的蒽环类药物对多种移行上皮细胞癌具有较高的易感性，组织亲和力强，短时间接移行上皮细胞癌具有较高的易感性，组织亲和力强，短时间接触即可有效杀灭处在不同增殖阶段的癌细胞。触即可有效杀灭处在不同增殖阶段的癌细胞。Nakagawa Nakagawa等利用蒽环类药物荧光发色性在荧光显微镜下观察多等利用蒽环类药物荧光发色性在荧光显微镜下观察多柔比星在膀胱壁的动力学情况：小鼠膀胱内灌注多柔比星柔比星在膀胱壁的动力学情况：小鼠膀胱内灌注多柔比星5 5minmin后，药物主要被膀胱粘膜层吸收；后，药物主要被膀胱粘膜层吸收；10-1510-15minmin后，药物进入膀胱后，药物进入膀胱粘膜固有层；随后，药物沿固有层、肌层和浆膜层渐次消失；粘膜固有层；随后，药物沿固有层、肌层和浆膜层渐次消失；2424hrhr后，仅部分粘膜可见荧光。后，仅部分粘膜可见荧光。顾方六等报道，使用多柔比星等蒽环类药物（顾方六等报道，使用多柔比星等蒽环类药物（ADMADM、EPIEPI）灌注灌注的患者术后一年的复发率约的患者术后一年的复发率约33%33%，略低于噻替哌（，略低于噻替哌（44%44%）、丝裂）、丝裂霉素（霉素（42%42%）。蒽环类药物膀胱灌注 体外及临床研究表明，以多柔比星为代表文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多柔比星（阿霉素）多柔比星（阿霉素）道诺霉素（柔红霉素）道诺霉素（柔红霉素）1953 1953（ITALYITALY）1960 1960 1960 1960（ITALYITALYITALYITALY）表柔比星表柔比星 EPIEPI（表阿霉素）（表阿霉素）伊达比星（去甲氧柔红霉素）伊达比星（去甲氧柔红霉素）1984 1984（ITALYITALY）1987 1987（ITALYITALY）吡喃阿霉素吡喃阿霉素1981 1981（JAPANJAPAN）吡喃环蒽环类药物蒽环类药物多柔比星（阿霉素）道诺霉素（柔红霉素）1953（ITAL文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多柔比星每次多柔比星每次3030mg-100mgmg-100mg，浓度浓度0.5-2.00.5-2.0mg/mlmg/ml，膀胱内保留膀胱内保留1-21-2小时小时 每每1-31-3周周1 1次次x6-8x6-8次，以后每月次，以后每月1 1次至术后次至术后1-21-2年年oo1 1年后无瘤生存率平均年后无瘤生存率平均69%69%oo4-56%4-56%的患者出现化学性膀胱炎、的患者出现化学性膀胱炎、14-41%14-41%的患者出现血尿的患者出现血尿-北京大学泌尿外科研究所 何志嵩多柔比星每次30mg-100mg，浓度0.5-2.0mg/文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星（表柔比星（EPI）的膀胱癌灌注应用）的膀胱癌灌注应用表柔比星（EPI）的膀胱癌灌注应用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星（EPI）第三代蒽环类半合成化合物！直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成而起到抗肿瘤作用用于浅表型膀胱癌的灌注化疗和TUR术后预防复发的临床应用介绍ppt课件文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星是阿霉素的同分异构体表柔比星是阿霉素的同分异构体 表柔比星是在多柔比星氨基糖部分表柔比星是在多柔比星氨基糖部分4 4 一一OHOH基由顺式变成反式基由顺式变成反式而衍生出来的抗肿瘤抗生素。这种差向异构使表柔比星具有下述而衍生出来的抗肿瘤抗生素。这种差向异构使表柔比星具有下述药理和临床优势：药理和临床优势：降低机体急性毒性反应。降低机体急性毒性反应。将心肌毒性与抗肿瘤作用分开。将心肌毒性与抗肿瘤作用分开。具有一定组织特异性。具有一定组织特异性。比阿霉素有更高的脂溶性比阿霉素有更高的脂溶性穿透性较强，穿透性较强，更易渗透到癌更易渗透到癌细胞中细胞中,细胞水平杀伤作用增加。细胞水平杀伤作用增加。表柔比星是阿霉素的同分异构体文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星的药理特点表柔比星的药理特点 1 1、吸收性好。表柔比星亲脂性高于多柔比星，在生理盐水中稳定。、吸收性好。表柔比星亲脂性高于多柔比星，在生理盐水中稳定。无论在何种无论在何种pHpH值环境下，其分子均以非离子化脂溶性存在，从而保证值环境下，其分子均以非离子化脂溶性存在，从而保证了膀胱组织局部对表柔比星的良好吸收了膀胱组织局部对表柔比星的良好吸收。2 2、全身反应少。表柔比星分子质量大（分子量是、全身反应少。表柔比星分子质量大（分子量是580580），极少被），极少被膀胱粘膜吸收到全身。、膀胱粘膜吸收到全身。、一项表柔比星药代动力学研究表明，一项表柔比星药代动力学研究表明，5050mgmg表柔比星在膀胱腔内表柔比星在膀胱腔内保留保留1 1h h，其血药浓度仅为其血药浓度仅为0.30.3ng/mlng/ml。MasudaMasuda等实验发现表柔比等实验发现表柔比星对肿瘤组织的渗透无论在数量上还是深度星对肿瘤组织的渗透无论在数量上还是深度上均比阿霉素明显，而渗透到正常黏膜的比阿霉素少。上均比阿霉素明显，而渗透到正常黏膜的比阿霉素少。3 3、心脏和骨髓毒性低。表柔比星及其代谢产物表柔比星醇的葡萄、心脏和骨髓毒性低。表柔比星及其代谢产物表柔比星醇的葡萄糖醛酸化作用增强，加速在体内的代谢和排泄。糖醛酸化作用增强，加速在体内的代谢和排泄。1 1、ClinoncolClinoncol，19861986：42542522、UROLUROL，1991,146:15081991,146:150833、NipponHinyokika-Gakkai-ZasshiNipponHinyokika-Gakkai-Zasshi，19901990，81(4)81(4)：5775778282表柔比星的药理特点文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星对膀胱肿瘤细胞的作用表柔比星对膀胱肿瘤细胞的作用 一项最近的研究发现：一项最近的研究发现：表阿霉素浓度为表阿霉素浓度为20 mgL和和80 mgL时，对人膀胱癌细胞株时，对人膀胱癌细胞株T24生长的抑制率由生长的抑制率由82上升到上升到96。在在G1期出现明显的凋亡峰，可见胞浆内空泡形成，核染色质凝聚期出现明显的凋亡峰，可见胞浆内空泡形成，核染色质凝聚等凋亡现象。等凋亡现象。当表阿霉素浓度达到当表阿霉素浓度达到200mgL细胞发生坏死。细胞发生坏死。表阿霉素诱导膀胱癌细胞凋亡的实验研究及预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效观察唐正严等 实用预防医学2006年2月 第13卷第1期 表柔比星对膀胱肿瘤细胞的作用表阿霉素诱导膀胱文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发 浅表性膀胱癌术后级易复发，总体复发率高达浅表性膀胱癌术后级易复发，总体复发率高达50%-70%50%-70%，其中，其中10%-20%10%-20%的的肿瘤复发后恶性程度和浸润深度增加。肿瘤复发后恶性程度和浸润深度增加。孤立性肿瘤复发率约为孤立性肿瘤复发率约为30%30%，高分级肿瘤复发率可达，高分级肿瘤复发率可达90%90%。目前，临床上已经有三十多种药物用于预防浅表性膀胱癌的术后复发，目前，临床上已经有三十多种药物用于预防浅表性膀胱癌的术后复发，但仅有少数几种药物较为有效。但仅有少数几种药物较为有效。Urology，1991，37（suppl 5）：21 表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发 一般认为，术后复发与瘤细胞种植于粘膜创面有关。一般认为，术后复发与瘤细胞种植于粘膜创面有关。术后早期应用表柔比星灌注术后早期应用表柔比星灌注可有效杀伤肿瘤细胞，消灭残留肿可有效杀伤肿瘤细胞，消灭残留肿瘤，该作用可能为表柔比星预防或延迟肿瘤复发的重要机理。瘤，该作用可能为表柔比星预防或延迟肿瘤复发的重要机理。表柔比星的主要不良反应为膀胱炎、膀胱激惹症、血尿等。表柔比星的主要不良反应为膀胱炎、膀胱激惹症、血尿等。多个临床研究发现，表柔比星灌注不良反应总体发生远较多个临床研究发现，表柔比星灌注不良反应总体发生远较BCGBCG低。低。表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发 前瞻性比较膀胱内四种灌注方法对肿瘤复发的预防效果前瞻性比较膀胱内四种灌注方法对肿瘤复发的预防效果A：延迟滴注（：延迟滴注（TURBT 术后七天开始滴注）和低剂量（两周一次，术后七天开始滴注）和低剂量（两周一次，每次每次 30mg，共六次）；，共六次）；B：早期滴注（：早期滴注（TURBT 术后前七天滴注三次）和低剂量；术后前七天滴注三次）和低剂量；C：延迟和高剂量（每周：延迟和高剂量（每周 30mg，12 次）；次）；D：早期和高剂量滴注。：早期和高剂量滴注。结果：结果：C 和和 D 的无复发生存率比的无复发生存率比A 和和 B更高（更高（P 0.012）接受高剂量的表阿霉素滴注的患者有显著的低复发率接受高剂量的表阿霉素滴注的患者有显著的低复发率 BJU Int.2004 Aug;94(3):317-21 表柔比星术后单次灌注预防复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。蔡松良等 表柔比星单次膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的前瞻性随机对照研究中华泌尿外科杂志 2003,24(7).-454-456表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发 术后术后6h6h内表柔比星内表柔比星80mg80mg单次灌注：单次灌注：表柔比星单次膀胱腔内灌注对预防早期、分化良好的初发浅表柔比星单次膀胱腔内灌注对预防早期、分化良好的初发浅表性膀胱移行细胞癌术后复发效果可靠，副作用发生率低，且费表性膀胱移行细胞癌术后复发效果可靠，副作用发生率低，且费用低。用低。蔡松良等 表柔比星术后单次灌注预防复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发 有作者认为表柔比星单次灌注预防浅表性膀胱癌术后复发可取有作者认为表柔比星单次灌注预防浅表性膀胱癌术后复发可取得与多次灌注得与多次灌注(8(8周周)相同的疗效，且应用方便，节省时间。相同的疗效，且应用方便，节省时间。9 90 0年代国外有研究显示：表柔比星单次膀胱灌注（年代国外有研究显示：表柔比星单次膀胱灌注（EPI50-80mgEPI50-80mg加入生理盐水加入生理盐水30-5030-50mlml中，术后中，术后6 6小时开始），可取得与多次灌注相小时开始），可取得与多次灌注相同的疗效。总有效率同的疗效。总有效率8 8O.1%O.1%，与丝裂霉素与丝裂霉素C C连续灌注化疗疗效相仿，连续灌注化疗疗效相仿，副作用亦与丝裂霉素副作用亦与丝裂霉素C C组相仿。但治疗时间短，避免了长期用药而增组相仿。但治疗时间短，避免了长期用药而增加药物的不良反应，且使用方便。患者乐于接受。加药物的不良反应，且使用方便。患者乐于接受。PopertRJM.GoodaiPopertRJM.GoodaiJJ，CoptcoatMJCoptcoatMJetalSuperficial,bladdercanceretalSuperficial,bladdercancer：theresponseofamarkertumourtoasingletheresponseofamarkertumourtoasingleintravesicalinstillationofepirubicinintravesicalinstillationofepirubicinBrJUro1BrJUro1199419947474：9595表柔比星术后单次灌注预防复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发两年随访两年随访两年随访两年随访 Oosterlinck Oosterlinck等对孤立性等对孤立性TaTaT1T1膀胱癌术后膀胱癌术后6 6h h内单次灌注表柔内单次灌注表柔比星比星8080mgmg50ml50ml，随访随访2 2年，发现总复发率为年，发现总复发率为1717 ，其中初发病，其中初发病例为例为1515 ，复发性病例为，复发性病例为2626 。作者认为对极易复发者应行长期多次灌注为宜作者认为对极易复发者应行长期多次灌注为宜 。有关单次灌注表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的确切机有关单次灌注表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的确切机制尚不清楚。制尚不清楚。OsterlinchW，KurthKH，SehroderF，eta1AprospectiveEuropeanorganizationforresearchandtreatmentofCancerGenitourinaryGrouprandomizedtrialcomparingtransurethralresectionfollowedbyasingleinstilationofepirubicinoreaterinsinglestageTa，T1papillarycarcinomaofthebladderJUrol，1993149：749表柔比星术后单次灌注预防复发Osterlinch W，Ku文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发临床结论临床结论临床结论临床结论参考参考CochraneCochrane协作网工作手册，计算机检索协作网工作手册，计算机检索Medline(19662002Medline(196620029)9)、EMbase(1985EMbase(19852O02)2O02)、CochraneLibrary(2002CochraneLibrary(2002年第年第4 4期期)和中国生物医学文献光盘数据库和中国生物医学文献光盘数据库(CBMdiscCBMdisc，197019702002)2002)；手手工检索发表或未发表的文献，包括中华泌尿外科杂志等工检索发表或未发表的文献，包括中华泌尿外科杂志等l2l2种杂志、中华泌尿外科学会组种杂志、中华泌尿外科学会组织的学术会议论文集织的学术会议论文集(1990(19902002)2002)、美国、美国AuA(19952002)AuA(19952002)、欧洲欧洲ECCOECCO会议论文集会议论文集(1995(19952 2002)002)和北京大学等和北京大学等3 3所大学学位论文汇编等。所大学学位论文汇编等。结果：结果：不同剂量的表柔比星膀胱灌注均可降低浅表性膀胱癌术后复发率；单次不同剂量的表柔比星膀胱灌注均可降低浅表性膀胱癌术后复发率；单次表柔比星膀胱灌注可以降低浅表性膀胱癌术后复发率，但应谨慎选择病例；表柔比星膀胱灌注可以降低浅表性膀胱癌术后复发率，但应谨慎选择病例；表柔比星膀胱灌注可引起一些副作用，但可以耐受，不影响患者正常生活。表柔比星膀胱灌注可引起一些副作用，但可以耐受，不影响患者正常生活。彭国辉等彭国辉等 多柔比星不同衍生物膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的系统评价多柔比星不同衍生物膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的系统评价 中国循证医学杂志中国循证医学杂志 2004 2004年第年第4 4卷第卷第6 6期期 384-388 384-388 表柔比星术后单次灌注预防复发彭国辉等 多柔比星不同衍文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星术后多次灌注预防复发表柔比星术后多次灌注预防复发灌注方式的比较灌注方式的比较灌注方式的比较灌注方式的比较 Nomata Nomata等将等将EPI30mgEPI30mg加入生理盐水加入生理盐水3030mlml中对中对G1G1期期 22 22例膀胱肿瘤例膀胱肿瘤患者行患者行TURTUR后灌注治疗每周后灌注治疗每周1 1次，至次，至4 4次后每次后每2 2周周1 1次连续次连续8 8次维持次维持治疗为每月治疗为每月1 1次至次至1 1年。维持治疗与不维持疗效差异不大，未复发率年。维持治疗与不维持疗效差异不大，未复发率前者为前者为48.5%48.5%，后者为，后者为55.1%55.1%。NomataK，NoguchlM，KanetakeH，eta1Intravesicaladjuvantchemotherapyforsuperficialtransitionalcellbladdercarcinoma：resultsofarandomizedtrialwithepirubicincomparingshorttermversuslongtermmaintenancetreatmentJCancerChemotherPharmacol，2002，50(4)：266270表柔比星术后多次灌注预防复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星的术后多次灌注预防复发表柔比星的术后多次灌注预防复发两年随访两年随访两年随访两年随访 一项前瞻性、多中心、随机对照试验显示，新诊断初治一项前瞻性、多中心、随机对照试验显示，新诊断初治T Ta a/T/T1 1期膀期膀胱癌患者胱癌患者TURTUR后接受表柔比星长期灌注（后接受表柔比星长期灌注（2 2年）治疗后，复发率显著降年）治疗后，复发率显著降低，而副作用却没有显著增加（低，而副作用却没有显著增加（P P 值值0.0050.05),(P0.05),但但2 2年时单次灌注组的复年时单次灌注组的复发率显著高于多次灌注组发率显著高于多次灌注组(P0.05)(P0.05)。表柔比星表柔比星80mg80mg单次灌注组、单次灌注组、40mg40mg多次灌注组和多次灌注组和50mg 50mg 多次灌注组的不良多次灌注组的不良反应发生率分别为反应发生率分别为23.3%23.3%、40.0%40.0%和和33.3%,33.3%,灌注次数愈多灌注次数愈多,不良反应发生不良反应发生率愈高。率愈高。吴忠标等 不同剂量表柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌复发的疗效与安全性中华肿瘤杂志 2005 Vol.27 No.8 P.507-509 表柔比星的术后单、多次灌注比较吴忠标等 不同剂量表柔比星膀文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星的术后长、短期灌注比较表柔比星的术后长、短期灌注比较组组1 1：表柔比星长期灌注组（：表柔比星长期灌注组（7777例）例）TUREPI30mg/ml19TUREPI30mg/ml19次次 TURTUR后后2424小时内小时内 TURTUR后后2-32-3天天 TURTUR后后1 1周周 TURTUR后后2 2周周 -22周周1 1次次 11-19111-191个月个月1 1次次组组2 2：表柔比星短期灌注组（：表柔比星短期灌注组（7373例）例）TUREPI30mg/ml9TUREPI30mg/ml9次次 TURTUR后后2424小时内小时内 TURTUR后后2-32-3天天 TURTUR后后1 1周周 TURTUR后后2 2周周 -22周周1 1次次 长期灌注组长期灌注组短期灌注组短期灌注组PP值值3 3年无复发率年无复发率85.2%63.9%0.00585.2%63.9%0.005Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,Osada Y,Tsuneyoshi M,Naito S.Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,Osada Y,Tsuneyoshi M,Naito S.J Urol.2004 Jan;171(1):153-7J Urol.2004 Jan;171(1):153-7 结果：结果：表柔比星的术后长、短期灌注比较组2：表柔比星短期灌注组（73文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星的术后灌注疗效确切表柔比星的术后灌注疗效确切综上所述：综上所述：综上所述：综上所述：表柔比星表柔比星表柔比星表柔比星TURTURTURTUR术后早期、单次、大剂量（术后早期、单次、大剂量（术后早期、单次、大剂量（术后早期、单次、大剂量（80808080mg)mg)mg)mg)灌注配灌注配灌注配灌注配合每月合每月合每月合每月1 1 1 1次次次次(连续连续连续连续8-108-108-108-10次）低剂量次）低剂量次）低剂量次）低剂量(30(30(30(30mg)mg)mg)mg)灌注预防浅表性膀灌注预防浅表性膀灌注预防浅表性膀灌注预防浅表性膀胱癌复发胱癌复发胱癌复发胱癌复发,可能是一种安全、经济、有效的方法。可能是一种安全、经济、有效的方法。可能是一种安全、经济、有效的方法。可能是一种安全、经济、有效的方法。规格规格规格规格 10mg/10mg/10mg/10mg/瓶瓶瓶瓶表柔比星的术后灌注疗效确切文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床常用灌注药物比较临床常用灌注药物比较药物分子量PH值单次灌注剂量例数有效率（%）刺激症状发生率（%）1年无复发率（%）噻替哌189.224.5-8.030-60mg/30-60ml10075612-6948丝裂霉素334.345.5-8.520-60mg/40-50ml1157505-5058卡介苗120-150mg/50-60ml402759072多柔比星579.994.5-6.540-50mg/40-50ml12414735-60吡柔比星664.105.0-6.530-60mg/40-50ml15-5056羟基喜树碱364.378.5-10.56-20mg/20-40ml15-40表柔比星579.995-630-80mg/40-50ml10-2069临床常用灌注药物比较药物分子量PH值单次灌注剂量例数有效率（文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。吡柔比星（吡柔比星（THP）是是ADM的一个四氢吡喃派生物的一个四氢吡喃派生物 表柔比星（表柔比星（EPI）是）是ADM的的4异构体异构体 THP和和EPI由于化学结构和立体构型的改变，其抗瘤活性有所提高，要优于由于化学结构和立体构型的改变，其抗瘤活性有所提高，要优于或相当于或相当于ADM，而心脏和骨髓毒性等副作用则明显降低。，而心脏和骨髓毒性等副作用则明显降低。Cancer Chemother Rep,1975;Part 3,6(2):195 吡柔比星（THP）是ADM的一个四氢吡喃派生物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。THP与与EPI THP：强大的细胞毒性：强大的细胞毒性-强大的抗肿瘤活性强大的抗肿瘤活性 局部的膀胱刺激性症状发生率高（高于局部的膀胱刺激性症状发生率高（高于EPI），不少患者），不少患者因此而终止治疗因此而终止治疗 Gan To Kagaku Ryoho，1992，19（4）：509-513 J Urol，2002，168：981-985 THP与EPI文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床推荐临床推荐 对于早期、对于早期、初发性浅表性膀胱癌初发性浅表性膀胱癌初发性浅表性膀胱癌初发性浅表性膀胱癌TURTUR术后采用：术后采用：术后采用：术后采用：EPI EPI（80mg80mg）或）或）或）或THP THP 单次、大剂量灌注单次、大剂量灌注单次、大剂量灌注单次、大剂量灌注 对于复发性浅表性膀胱癌对于复发性浅表性膀胱癌对于复发性浅表性膀胱癌对于复发性浅表性膀胱癌TURTUR术后采用：术后采用：术后采用：术后采用：EPI EPI（50mg50mg）长期、低剂量灌注）长期、低剂量灌注）长期、低剂量灌注）长期、低剂量灌注 J Urol，2002，168：981-985 肿瘤学杂志2005年第11卷第4期 313 临床推荐文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡介苗卡介苗(BCG)(BCG)用用于于浅浅表表性性膀膀胱胱肿肿瘤瘤的的腔腔内内灌灌注注治治疗疗已已有有近近30年年历历史史,它它在在预预防防肿肿瘤瘤复复发发、阻止肿瘤进展以及降低死亡率方面具有显著疗效阻止肿瘤进展以及降低死亡率方面具有显著疗效.1976年年Morales首首先先应应用用卡卡介介苗苗(BCG)膀膀胱胱内内灌灌注注防防治治浅浅表表BTCC，取取得得了了良好的效果良好的效果.被认为是目前治疗和预防浅表性膀胱肿瘤最有效的一线药物被认为是目前治疗和预防浅表性膀胱肿瘤最有效的一线药物.较高的不良反应发生率也限制了其临床推广较高的不良反应发生率也限制了其临床推广.临床疗效取决于患者的免疫功能状态临床疗效取决于患者的免疫功能状态.J Urol,1976;116:180 Eur Urol,1995;27(Suppl 1):2 范庆余 新药与临床，1996，15(4)255 卡介苗(BCG)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BCGBCG39文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。THPTHP40文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MMCMMC41文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCPTHCPT42文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EPIEPI43文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Thanks