抗震颤麻痹药物课件

第第1717章章 治治疗CNSCNS退行性疾病退行性疾病药 -抗帕金森病抗帕金森病药 第17章 治疗CNS退行性疾病药 1CNS退行性疾病退行性疾病帕金森病（帕金森病（parkinsons disease，PD）阿阿尔茨海默病（茨海默病（Alzheimers disease,AD）老年性原老年性原发性痴呆症性痴呆症亨廷亨廷顿舞蹈病（舞蹈病（huntington disease,HD）遗传性性进行性舞蹈病行性舞蹈病肌萎肌萎缩侧索硬化症（索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）CNS退行性疾病帕金森病（parkinsons disea2肌萎肌萎缩侧索硬化症索硬化症（ALS）Stephen Hawking肌萎缩侧索硬化症（ALS）Stephen Hawking3Muhammad Ali,the greatest boxerMuhammad Ali,the greatest box4帕金森病（parkinsons disease，PD）第17章 治疗CNS退行性疾病药帕金森病（parkinsons disease，PD）Parkinsonian syndrome，PS苯扎托品（benztropine）化学药物中毒性。促进多巴胺释放，抗病毒，退热。舞蹈症。溴隐亭（DP受体激动剂）.肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral美金刚胺（memantine）帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,PD）又称震又称震颤麻痹（麻痹（paralysis agitants）原因不明，原因不明，进行性行性锥体外系功能障碍的体外系功能障碍的中枢神中枢神经系系统退行性疾病。退行性疾病。典型症状典型症状：静止震静止震颤（resting tremor）、）、肌肌肉肉强直（直（rigidity）、）、运运动迟缓（bradykinesia）、）、共共济失失调。伴有。伴有记忆障碍、痴呆。障碍、痴呆。发病率：病率：60岁以上，以上，1%帕金森病（parkinsons disease，PD）帕金5按原因分按原因分类：原原发性性、动脉硬化性、脉硬化性、脑炎后炎后遗症性、症性、化学化学药物中毒性。物中毒性。(氯丙丙嗪)帕金森帕金森综合症合症Parkinsonian syndrome，PS按原因分类：帕金森综合症6v 发病机制病机制：多巴胺学多巴胺学说:基底神基底神经节黑黑质多巴胺神多巴胺神经元元变性、性、丢失，失，多巴胺减少或缺乏，多巴胺减少或缺乏，黑黑质-纹状体通路多巴胺神状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神功能减弱，胆碱能神经功能占功能占优势.氧化氧化应激激自由基学自由基学说：DAMAO-BH2O2Fe3+细胞膜脂胞膜脂质过氧化氧化细胞凋亡学胞凋亡学说:发病机制：多巴胺学说:氧化应激自由基学说：DAM7PD发病机制发病机制纹状体纹状体黑质黑质壳核壳核 尾状核尾状核 杏仁核杏仁核PD发病机制纹状体黑质壳核 尾状核 杏仁核8DA1样受体样受体纹状体纹状体黑质黑质脊髓前角脊髓前角运动神经元运动神经元锥体外系功能锥体外系功能障碍障碍DA（）Ach（）DA2样受体样受体DA1样受体纹状体黑质脊髓前角运动神经元锥体外系功能DA（9治治疗药疗药物物：拟拟多巴胺多巴胺药药物：物：补补充充递质递质 左旋多巴、卡比多巴、左旋多巴、卡比多巴、金金刚烷刚烷胺（促胺（促DPDP释释放放药药）溴溴隐隐亭（亭（DPDP受体激受体激动剂动剂）.抗胆碱抗胆碱药药物：苯海索、苯扎托品物：苯海索、苯扎托品治疗药物：10第一第一节 拟多巴胺多巴胺药物物v 左旋多巴、卡比多巴、左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来、司来吉吉兰、硝替卡朋、溴、硝替卡朋、溴隐亭、亭、罗匹尼匹尼罗、金金刚烷胺。胺。第一节 拟多巴胺药物 左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰11一一.左旋多巴左旋多巴（L-dopa,levodopa）体内体内过过程程：口服吸收快，只有口服吸收快，只有1%进进入入CNS。t1/2：1-3hv药理作用理作用：在在脑内内转变为多巴胺，多巴胺，补充充纹状体中多巴状体中多巴胺的不足。胺的不足。1988年年一.左旋多巴（L-dopa,levodopa）体内过程：12纹状体状体黑黑质血血-脑屏障屏障L-DOPA氨基酸脱氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺（多巴胺（DA）副作用副作用1%多巴胺多巴胺纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴13v 临床床应用用：各型各型PD：对PD均有效，均有效，使使 80%PD 病人症状明病人症状明显改善改善,起效起效较慢（慢（2-3周周显效），效），用用药早期有效，早期有效，长期用期用药疗效减弱（与受体下效减弱（与受体下调有关）。有关）。对氯丙丙嗪引起的引起的PS无效。无效。临床应用：14 肝昏迷。肝昏迷。肝肝脏功能受功能受损苯乙胺、酪胺苯乙胺、酪胺 脑内假性内假性神神经递质苯乙醇胺、苯乙醇胺、羟苯乙胺苯乙胺 CNS功能紊功能紊乱乱-肝昏迷。肝昏迷。L-dopa转化化为NA，对抗抗伪递质的作用。的作用。肝昏迷。15抑制外周L-dopa转化为多巴胺，对氯丙嗪引起的PS无效。应用：早期PD患者有效；口服10-15mg/d，起效快，1h显效，长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，抗震颤疗效较好，长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，发病率：60岁以上，1%对PD均有效，左旋多巴、卡比多巴、可治疗型精神分裂症、抑郁症。多巴胺受体激动剂抗PD，解痉，镇痛，溴隐亭（bromocriptine）对PD均有效，开时：多动，不安，又称震颤麻痹（paralysis agitants）肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴不良反不良反应应：早期反早期反应应：左旋多巴在外周左旋多巴在外周转变为转变为多巴胺所致。多巴胺所致。胃胃肠肠道反道反应应：厌厌食、食、恶恶心、呕吐（心、呕吐（D2R）心血管反心血管反应应：体位性低血：体位性低血压压。DA抑制交感神抑制交感神经末梢末梢NE作用血管壁作用血管壁DA受体受体抑制外周L-dopa转化为多巴胺，左旋多巴不良反应：DA抑制16长期用期用药反反应：j多巴胺受体多巴胺受体过度度兴奋 不自主异常运不自主异常运动，舞蹈症。（治舞蹈症。（治疗2年后，年后，90%）k 症状波症状波动：开开-关反关反应（on-off response）开开时：多：多动，不安，不安，关关时：肌肉：肌肉强直，运直，运动不能。不能。精神障碍：梦幻、幻想、幻精神障碍：梦幻、幻想、幻视等。等。长期用药反应：多巴胺受体过度兴奋 不自主异常运动，17二二.卡比多巴卡比多巴（carbidopa）-甲基多巴甲基多巴肼肼氨基酸脱氨基酸脱羧羧酶酶（ADCC）抑制）抑制剂剂。抑制外周抑制外周L-dopa转转化化为为多巴胺，多巴胺，减少减少L-dopa副作用和增副作用和增强强疗疗效。效。（增效（增效剂剂）单单独独应应用无作用，用无作用，L-dopa的的辅辅助助药药物。物。苄丝肼苄丝肼（benserazide）效效应应相同。相同。二.卡比多巴（carbidopa）-甲18纹状体状体黑黑质血血-脑屏障屏障L-DOPA氨基酸脱氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺多巴胺副作用副作用卡比多巴卡比多巴抑制抑制（4 ：1）多巴胺多巴胺纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴19三三.金金刚烷刚烷胺胺（amantadine）药药理作用理作用：促促进进多巴胺多巴胺释释放放，抗病毒，退，抗病毒，退热热。缓缓解肌肉解肌肉强强直、震直、震颤颤、运、运动动障碍，障碍，见见效快、效快、48h明明显显改善，改善，维维持持时间时间短，短，与与L-dopa合用有合用有协协同作用。同作用。美金美金刚胺（胺（memantine）三.金刚烷胺（amantadine）药理作用：美金刚胺（20四四.溴溴隐亭亭（bromocriptine）多巴胺受体激多巴胺受体激动剂 激激动黑黑质-纹状体通路的多巴胺状体通路的多巴胺D2受体，受体，对D1受体部分拮抗。受体部分拮抗。与与L-DOPA合用，可提高合用，可提高疗效。效。口服口服10-15mg/d，起效快，起效快，1h显效，效，作用持久。作用持久。可治可治疗型型精神分裂症、抑郁症精神分裂症、抑郁症。四.溴隐亭（bromocriptine）21新型新型选择性性D2受体激受体激动剂罗匹尼匹尼罗（ropinirole）：）：1996年，年，普拉克索（普拉克索（pramipexole）：）：1996年，年，培高利特（培高利特（pergolide）：）：他利可索（他利可索（talipexole）：）：1996年年新型选择性D2受体激动剂罗匹尼罗（ropinirole）：122五五.司来吉司来吉兰兰（selegiline)选择选择性性单单胺氧化胺氧化酶酶-B（MAO-B）抑制）抑制剂剂，抑制抑制CNS多巴胺的降解多巴胺的降解 多巴胺增多，多巴胺增多，与与L-dopa合用，减少用量和副作用。合用，减少用量和副作用。五.司来吉兰（selegiline)23纹状体状体黑黑质血血-脑屏障屏障脑内：内：多巴胺多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲基多巴甲基多巴降解降解灭活活L-DOPA竞争抑制争抑制司来吉司来吉兰（）硝替卡朋、托卡朋硝替卡朋、托卡朋（）纹状体黑质血-脑屏障脑内：多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲24第二第二节节 胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体 减弱黑减弱黑质质纹纹状体通路中状体通路中Ach的作用。的作用。应应用：用：早期早期PD患者有效；患者有效；不能耐受或禁用不能耐受或禁用L-dopa者；者；与与L-dopa合用，增合用，增强强疗疗效。效。第二节 胆碱受体阻断药阻断中枢胆碱受体25v常用常用药物：物：苯海索（安坦）：苯海索（安坦）：1949年开始治年开始治疗PS 阻断中枢阻断中枢M受体，改善运受体，改善运动障碍和肌肉障碍和肌肉强直直 抗震抗震颤疗效效较好，好，抗精神病抗精神病药引起的引起的锥体外系症状。体外系症状。阿托品、阿托品、东莨菪碱外周副作用大。莨菪碱外周副作用大。常用药物：26 丙丙环定（定（procylidine）：）：抗抗PD，解，解痉，镇痛，痛，吡吡哌立登（立登（biperiden）苯扎托品（苯扎托品（benztropine）其它中枢抗胆碱其它中枢抗胆碱药：丙环定（procylidine）：其它中枢抗胆碱药：27 目前尚无目前尚无预防或根治防或根治PD的治的治疗，药物治物治疗使病人症状在一定使病人症状在一定时间内内获得一定得一定程度的好程度的好转，但不能阻止，但不能阻止发展。展。长期期应用左旋多巴用左旋多巴类药，疗效效渐减，减，选择 药物，物，掌握掌握剂量、量、疗效与不良反效与不良反应之之间的关系。的关系。目前尚无预防或根治PD的治疗，281.简述述L-dopa的作用特点。的作用特点。2.说明目前明目前临床治床治疗帕金森病的帕金森病的药物分物分类及及作用机制。作用机制。3.说明明临床用床用L-dopa为什么要与什么要与carbidopa合合用治用治疗帕金森病，有何帕金森病，有何优点？点？复复习思考思考题1.简述L-dopa的作用特点。复习思考题29Department of Pharmacology Tel:81340203(O)治治疗阿阿尔茨海默病茨海默病药 Department of Pharmacology T30抗震颤麻痹药物课件31