抗肿瘤药物专业知识宣贯培训ppt课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恶性肿瘤恶性肿瘤死神的代言人，魔鬼的化身恶性肿瘤死神的代言人，魔鬼的化身恶性肿瘤死神的代言人，魔鬼的化身本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。In2005CANCERkilledapproximately1,892,000peopleinChinaCancerisaleadingcauseofdeathworldwide.In2005CANCERkilledapproximately579,000peopleinUnitedStatesIn2005CANCERkilledapproxim本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。201320133本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恶性肿瘤发病率每年递增恶性肿瘤发病率每年递增11%11%发病率上升发病率上升 死亡率增高死亡率增高(2000(2000年年 2020 2020年年)50%新增病例新增病例18%死亡率死亡率WHO预测预测恶性肿瘤发病率每年递增恶性肿瘤发病率每年递增11%发病率上升发病率上升死死本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恶性肿瘤细胞特点恶性肿瘤细胞特点分裂快分裂快(Rapiddivision)“永生化永生化”(Immortalized)无限增殖无限增殖(Uncontrolledproliferation)侵袭侵袭(Invasion)转移转移(Metastasis)CellnumbersNormallungcellLungcancercell恶性肿瘤细胞特点恶性肿瘤细胞特点分裂快分裂快(Rapiddivision)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物的发展药物治疗肿瘤已有悠久的历史，黄帝内经（公元前）记述一些肿瘤的症状和治疗方法。国外在500年前有用银、锌、汞等重金属治疗肿瘤的记录。肿瘤药物治疗作为一门较系统的学科是从20世纪40年代应用氮芥治疗恶性淋巴瘤以来才逐步形成的。抗肿瘤药物的发展药物治疗肿瘤已有悠久的历史，黄帝内经（公抗肿瘤药物的发展药物治疗肿瘤已有悠久的历史，黄帝内经（公本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氮芥治疗晚期淋巴瘤取得成功 抗肿瘤药物发展的里程碑AlfredGilmanLouisGoodman1942，氮芥治疗荷淋巴瘤小鼠获得成功。1943年，氮芥治疗一例晚期恶性淋巴瘤病人。1946年，该成果发表在Sciense杂志上。(Gilman A,Philips FS.The biological action and theraputic applications of-chlorothyl amines and sulfides.Science,1946,103:409-436)氮芥治疗晚期淋巴瘤取得成功氮芥治疗晚期淋巴瘤取得成功本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2020世世纪纪4040年年代代以以来来，抗抗癌癌药药物物的的发发展展十十分分迅速，已有迅速，已有100100多种药物应用于临床。多种药物应用于临床。有有十十多多种种癌癌症症可可以以用用药药治治愈愈，药药物物在在癌癌症症的综合治疗中发挥了越来越大的作用。的综合治疗中发挥了越来越大的作用。20世纪世纪40年代以来，抗癌药物的发展十分迅速，已有年代以来，抗癌药物的发展十分迅速，已有100多种多种本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物专业知识宣贯培训抗肿瘤药物专业知识宣贯培训ppt课件课件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。控制恶性肿瘤仍是医学界的一大难题控制恶性肿瘤仍是医学界的一大难题控制恶性肿瘤仍是医学界的一大难题控制恶性肿瘤仍是医学界的一大难题本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。lMay28,2010,Emilywas5yearsoldanddiagnosedwithstandardriskpre-bacutelymphoblasticleukemia(ALL).lIam10-yearsoldandIfoughtcancerthreetimes.May 28,2010,Emily was 5 year11本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恶性肿瘤治疗方法恶性肿瘤治疗方法手术手术放疗放疗化疗化疗免疫治疗免疫治疗靶向治疗靶向治疗19531953年年18091809年年19051905年年19411941年年20002000年年恶性肿瘤治疗方法手术放疗化疗免疫治疗靶向治疗恶性肿瘤治疗方法手术放疗化疗免疫治疗靶向治疗1953年年180本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节抗恶性肿瘤药的药理学基础抗恶性肿瘤药的药理学基础第一节第一节抗恶性肿瘤药的药理学基础抗恶性肿瘤药的药理学基础本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗恶性肿瘤药物分类抗恶性肿瘤药物分类烷化剂烷化剂 抗代谢药抗代谢药植物药植物药 抗生素类抗生素类作用于作用于DNADNA作用于作用于RNARNA影响蛋白合成影响蛋白合成来源来源作用机制作用机制细胞周期特异药细胞周期特异药细胞周期非特异药细胞周期非特异药细胞周期细胞周期细胞细胞毒类毒类非细非细胞毒胞毒类类抗恶性肿瘤药物分类烷化剂抗恶性肿瘤药物分类烷化剂抗代谢药作用于抗代谢药作用于DNA来源作用机制来源作用机制本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2001年诺贝尔生理医学奖获奖者年诺贝尔生理医学奖获奖者 细胞周期细胞周期细胞周期学说是化疗药作用机理和分类的重要依据2001年诺贝尔生理医学奖获奖者年诺贝尔生理医学奖获奖者细胞周期细胞周期学说是化疗细胞周期细胞周期学说是化疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系1.肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期：增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群增殖细胞群：增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。细胞增殖周期：细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系1.肿瘤细胞增殖周期：增殖、肿瘤细胞增殖周期：增殖、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。静止期静止期（G0）肿瘤细胞增殖动力学肿瘤细胞增殖动力学增殖细胞群增殖细胞群（使肿瘤增大）（使肿瘤增大）对药物敏感对药物敏感非增殖细胞群非增殖细胞群（肿瘤复发根源）（肿瘤复发根源）对药物不敏感对药物不敏感生长比率（growth fraction,GF)GFGF增殖细胞群增殖细胞群增殖细胞群增殖细胞群全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群G1MsG2静止期（静止期（G0）肿瘤细胞增殖动力学增殖细胞群非增殖细胞群生长比）肿瘤细胞增殖动力学增殖细胞群非增殖细胞群生长比本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞增殖的四个周期合成前期：（合成前期：（G G1 1期）：期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2DNADNA合成期（合成期（S S期）：期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4有丝分裂前期（有丝分裂前期（G G2 2期）：期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5分裂期（分裂期（M M期）：期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。非增殖细胞群（非增殖细胞群（G G0 0期）：期）：处于该期的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后，G G0 0期细胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期。无增殖能力细胞群无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。细胞增殖的四个周期合成前期：（细胞增殖的四个周期合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始期）：指细胞分裂终了到开始本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物专业知识宣贯培训抗肿瘤药物专业知识宣贯培训ppt课件课件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。G1G2SMG1G2SM本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（CCNSA,细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（CCSA,CCNSA：能杀灭增殖周期各期细胞CCSA：仅能杀灭增殖周期某个期的细胞cell cycle nonspecific agents）cell cycle specific agents）根据药物作用的周期或时相特异性分类根据药物作用的周期或时相特异性分类细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（CCNSA,CCNSA：能杀灭增殖周期：能杀灭增殖周期本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的系周期性特异性药物周期性特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M期细胞周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的系周期性特异性药物：甲氨蝶呤、肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的系周期性特异性药物：甲氨蝶呤、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。周期非特异性药物周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞都有杀伤作用，主要包括：1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。其他：如顺铂、强的松等。周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞期细胞本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物对细胞增殖动力学的影响周期特异性药物周期特异性药物长春碱类药物长春碱类药物周期非特异性药物周期非特异性药物烷化剂烷化剂抗癌抗生素抗癌抗生素铂类铂类抗代谢药抗代谢药静止期静止期（G0）抗肿瘤药物对细胞增殖动力学的影响周期特异性药物长春碱类药物周抗肿瘤药物对细胞增殖动力学的影响周期特异性药物长春碱类药物周本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。作作用用特特点点细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物作用强而快，能迅速杀死癌细胞作用强而快，能迅速杀死癌细胞作用慢而弱，需要一定时间才能发挥作用作用慢而弱，需要一定时间才能发挥作用细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物作作用用特特点细胞周期非特异性药物点细胞周期非特异性药物作用强而快，能迅速作用强而快，能迅速本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。剂量剂量剂量剂量0.010.1110100细细胞胞数数氮芥氮芥丝裂霉素丝裂霉素多数烷化剂多数烷化剂多数抗癌抗生素多数抗癌抗生素周期非特异性周期非特异性剂量剂量抗代谢药抗代谢药长春新碱长春新碱周期特异性周期特异性淋巴瘤细胞骨髓干细胞量效关系量效关系时效关系时效关系剂量剂量剂量剂量0.010.1110100细胞数氮芥多数烷化剂周期细胞数氮芥多数烷化剂周期本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CCNSC 和和CCSC 的区别的区别 作用时间作用时间 剂量曲线剂量曲线 给药方式给药方式CCNSCCCSC接近于直线接近于直线渐进线，平台渐进线，平台一次静推一次静推缓慢滴注，缓慢滴注，肌注或口服肌注或口服快快慢慢CCNSC和和CCSC的区别的区别作用时间作用时间本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节 细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药第二节第二节细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物的作用机制抗肿瘤药物的作用机制嘌呤合成嘧啶合成脱氧核苷酸DNARNA蛋白酶 等微管核苷酸6-巯嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶抑制dTMP转变阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能三尖杉酯碱抑制核蛋白体合成，从而蛋白合成L-门冬酰胺酶使门冬酰胺酶脱氨抑制蛋白合成5-氟尿嘧啶抑制dTMP合成博莱霉素损伤DNA及阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联结柔红霉素、依托泊、安吖啶抑制拓扑异构酶II抑制DNA合成放线菌素D嵌入DNA抑制RNA合成长春碱类抑制微管、纺锤丝功能抗肿瘤药物的作用机制嘌呤合成嘧啶合成脱氧核苷酸抗肿瘤药物的作用机制嘌呤合成嘧啶合成脱氧核苷酸DNARNA蛋蛋本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常用抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞争与酶竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。这类药物一般为周期特异性药物常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物一、干扰核酸生物合成的药物本类药物的化学结本类药物的化学结本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常用的抗代谢药常用的抗代谢药 1.抗叶酸化合物：甲氨蝶呤、乙基去氮氨蝶呤等。2.嘧啶拮抗剂：5-FU、环胞苷等。3.嘌呤拮抗剂：6-MP、6-TG、8-氮杂鸟嘌呤等。4.多胺合成抑制剂：丙脒腙、氟甲鸟氮酸。5.核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、羟基胍等,抑制DNA合成6.DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷常用的抗代谢药常用的抗代谢药抗叶酸化合物：甲氨蝶呤、乙基去氮氨蝶呤等。抗叶酸化合物：甲氨蝶呤、乙基去氮氨蝶呤等。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。传统抗代谢药的作用靶点：叶酸、嘧啶、嘌呤、核苷酸合成新靶点：核苷酸还原酶、多胺合成 传统抗代谢药的作用靶点：传统抗代谢药的作用靶点：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。甲氨蝶呤（MTX）作用：主要作用于S期本品与二氢叶酸还原酶（DHFR）有高亲和力,阻止FH2还原成FH4，DNA和RNA的合成中断，产生细胞毒作用临床应用临床应用 儿童急性淋巴性白血病疗儿童急性淋巴性白血病疗效较好效较好 绒毛膜上皮癌疗效也较好绒毛膜上皮癌疗效也较好 还可用于乳腺癌、膀胱癌、还可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌睾丸癌 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX）作用：主要作用于作用：主要作用于S期临床应用期临床应用本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FolicAcid(叶酸叶酸)Aminopterin(氨基蝶呤，白血宁氨基蝶呤，白血宁)FolicAcid(叶酸叶酸)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟尿嘧啶（5-FU）药理作用：主要作用于S期 抑制脱氧胸苷酸合成酶的活性 以伪代谢物的身份参与RNA合成，从而干扰RNA和蛋白质合成临床上用于治疗结肠癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等。氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU）药理作用：主要作用于）药理作用：主要作用于S期期本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。含氟方案占含氟方案占90%90%胃癌胃癌结直肠癌结直肠癌化疗是胃肠道肿瘤患者的主要治疗手段之一，其中最基本的化疗药物就是氟尿嘧啶类，90%胃肠道肿瘤的化疗方案包括氟尿嘧啶类药物。含氟方案占含氟方案占90%胃癌结直肠癌化疗是胃肠道肿瘤患者的主要治疗手胃癌结直肠癌化疗是胃肠道肿瘤患者的主要治疗手37本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。发展史发展史19761976年年氟铁龙氟铁龙19661966年替加氟年替加氟19781978年年优福定优福定19981998年年卡培他滨卡培他滨19991999年替吉奥年替吉奥1957年氟尿嘧啶年氟尿嘧啶发展史发展史1976年氟铁龙年氟铁龙1966年替加氟年替加氟1978年优福定年优福定199本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RNAdamageFUDRFdUMPDNAdamageTS5-Fu5-Fu5-Fu的作用机制的作用机制FUMPFUDPFUTP三磷酸氟尿苷FdUDPFdUTP三磷酸脱氧氟尿苷l在细胞内转在细胞内转变成三磷酸氟变成三磷酸氟尿苷以伪代谢尿苷以伪代谢形式掺入形式掺入RNA中干扰中干扰RNA的合成的合成l转变成三磷转变成三磷酸脱氧氟尿苷酸脱氧氟尿苷以伪代谢形式以伪代谢形式掺入掺入DNA中中干扰干扰DNA的的合成合成l最为重要，最为重要，就是以胸苷酸就是以胸苷酸合成酶（合成酶（TS酶）为基础，酶）为基础，影响影响DNA合合成的途径。成的途径。RNAdamageFUDRFdUMPDNAdamageT本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶TSTS5-Fu5-Fu的作用机制的作用机制dTMPdTMPdUMPdUMP四氢四氢叶酸叶酸脱氧尿苷酸经脱氧尿苷酸经TSTS酶酶催化，与四氢叶酸催化，与四氢叶酸结合，最终生成结合，最终生成DNADNA胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶TS5-Fu的作用机制的作用机制dTMPdUMP四氢叶酸脱四氢叶酸脱本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶TSTS5-FU5-FU活化活化四氢四氢叶酸叶酸 dUMPdUMPFdUMPFdUMP四氢四氢叶酸叶酸X X5-Fu5-Fu的作用机制的作用机制而而5氟尿嘧啶进入细胞后，氟尿嘧啶进入细胞后，可以以可以以“假假”乱真，与脱乱真，与脱氧尿苷酸竞争性结合氧尿苷酸竞争性结合TS酶，酶，再联合四氢叶酸形成稳定再联合四氢叶酸形成稳定的三联复合物，从而阻断的三联复合物，从而阻断DNA的合成的合成。胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶TS5-FU活化四氢活化四氢dUMPFdUMP四氢四氢X本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。公元1974年1974年santi发现加入亚叶酸钙，可以使三联复合物结合的更紧密，从而提高5氟尿嘧啶抗肿瘤的疗效。公元公元1974年年1974年年santi发现加入亚叶酸钙，可以使三发现加入亚叶酸钙，可以使三本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。S期期随后又发现随后又发现5 5氟尿嘧啶是氟尿嘧啶是周期特异性药物，主要作周期特异性药物，主要作用于细胞增殖的用于细胞增殖的S S期，且期，且半衰期仅半衰期仅2030min2030min，是典，是典型的时间依赖性药物，因型的时间依赖性药物，因此缓慢静滴可以杀死不断此缓慢静滴可以杀死不断增殖的增殖的S S期细胞，达到更期细胞，达到更好的疗效。好的疗效。S期随后又发现期随后又发现5氟尿嘧啶是周期特异性药物，主要作用于细胞增殖氟尿嘧啶是周期特异性药物，主要作用于细胞增殖本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5-5-氟尿嘧啶的最佳用法氟尿嘧啶的最佳用法5-氟尿嘧啶的最佳用法氟尿嘧啶的最佳用法本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5-5-氟尿嘧啶的不足氟尿嘧啶的不足深静脉置管、携带输注泵带来的不便，输液相关静脉炎，以及胃肠道和血液学毒性在一定程度上限制了5氟尿嘧啶的应用。5-氟尿嘧啶的不足深静脉置管、携带输注泵带来的不便，输液相氟尿嘧啶的不足深静脉置管、携带输注泵带来的不便，输液相本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟尿嘧啶类药物的特点氟尿嘧啶类药物的特点19572010剂型多剂型多用法多适应症多衍生物多氟尿嘧啶类药物的特点用法多适应症多衍生物多氟尿嘧啶类药物的特点19572本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。剂型多剂型多剂型多剂型多本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。用用法法多多抗肿瘤药物专业知识宣贯培训抗肿瘤药物专业知识宣贯培训ppt课件课件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。适应症多适应症多适应症多适应症多本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、影响二、影响DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物(一)烷化剂(二)铂类配合物(三)抗生素类(四)拓扑异构酶抑制剂二、影响二、影响DNA结构和功能的药物结构和功能的药物(一一)烷化剂烷化剂本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、烷化剂一、烷化剂本类药物化学活性高，可产生带正电的碳离子中间体正电的碳离子中间体，很快与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。因此分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性。本品对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，故而毒性大。是细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。一、烷化剂一、烷化剂51本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前常用的烷化剂：氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺。乙烯亚胺类：塞替派亚硝脲类：卡莫司汀、洛莫司汀等。甲烷磺酸酯类：白消安。达卡巴嗪、替莫唑胺。目前常用的烷化剂：目前常用的烷化剂：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氮芥（chlormethine,HN2）u药理作用：双功能烷化剂，与DNA双螺旋体有强大的交叉连结作用，导致细胞的增殖受到抑制。u临床应用：第一个用于临床的抗肿瘤药物。u不良反应：氮芥的选择性低，作用强烈，毒性大。最常见、出现最快的不良反应为恶心、呕吐。这这是由于是由于HNHN2 2直接刺激中枢神经系统所致。具有高效、速效的特点，尤其适用直接刺激中枢神经系统所致。具有高效、速效的特点，尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤病人，应用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤病人，应用HNHN2 2后于短期内症状即可得到后于短期内症状即可得到明显缓解。明显缓解。u骨髓抑制则是NH2最严重的不良反应。氮芥（氮芥（chlormethine,HN2）药理作用：双功能烷）药理作用：双功能烷本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂肪氮芥作用机制氮原子碱性较强，-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。在DNA鸟嘌呤间进行 交联时阻断DNA复制烷基化过程是SN2 双分子亲核取代反应脂肪氮芥作用机制脂肪氮芥作用机制本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)药理作用 CTX抗瘤谱广，应用广泛。体内过程 环磷酰胺体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺，在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷磷酰酰胺胺氮氮芥芥，才与DNA发生烷化，形成交叉连接，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。口服吸收良好。口服及注射给药均有效。环磷酰胺环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)药理作药理作本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良反应 骨髓抑制是其剂量限制性反应。膀胱炎：代谢产物丙烯醛自尿中排出引起。使用巯乙磺酸钠，大量补充体液 可预防或减轻症状。不良反应不良反应本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(二)铂类配合物作用机制 先将所含之氯解离，然后与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。Cisplatin(二二)铂类配合物作用机制铂类配合物作用机制Cisplatin本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Mustardnitrogen1941Milestone11957Milestone2Fluorouacil1978Milestone3Cisplatinl顺铂被公认为是内科肿瘤学发展史上的第三大里程碑顺铂被公认为是内科肿瘤学发展史上的第三大里程碑l在化疗药物分类上属金属络合物类，在肿瘤化疗中占有特殊的在化疗药物分类上属金属络合物类，在肿瘤化疗中占有特殊的地位。地位。氮芥氮芥氟脲嘧啶氟脲嘧啶顺铂顺铂Mustardnitrogen1941Milestone1本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Barnett Rosenberg,Michgan universityBarnett Rosenberg,Michgan university顺铂结晶顺铂结晶1965年年Michgan大学的罗森堡大学的罗森堡Rosenberg教授在研究电场对细菌增殖的影响教授在研究电场对细菌增殖的影响时，偶然发现一种铂的电解产物可以明显抑制细菌的增殖，随后证实这种电时，偶然发现一种铂的电解产物可以明显抑制细菌的增殖，随后证实这种电解产物是顺铂，进一步研究发现顺铂也可抑制肿瘤细胞的增殖，遂开启了铂解产物是顺铂，进一步研究发现顺铂也可抑制肿瘤细胞的增殖，遂开启了铂类药物治疗肿瘤的先河。类药物治疗肿瘤的先河。BarnettRosenberg,Michganun本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药理学作用药理学作用水化水化铂铂/DNA/DNA加加合物合物顺铂可通过被动扩散的方式跨顺铂可通过被动扩散的方式跨越细胞膜进入细胞浆，与水分越细胞膜进入细胞浆，与水分子交换完成水化过程子交换完成水化过程(点击点击)，然后进入细胞核，与然后进入细胞核，与DNADNA分子上分子上的嘌呤结合完成加合作用（点的嘌呤结合完成加合作用（点击），形成铂击），形成铂/DNA/DNA加合物，造加合物，造成成DNADNA损伤。损伤。药理学作用水化铂药理学作用水化铂/DNA加合物顺铂可通过被动扩散的方式跨越细加合物顺铂可通过被动扩散的方式跨越细本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。80%含顺铂方案含顺铂方案非含顺铂方案非含顺铂方案20%抗肿瘤谱广抗肿瘤谱广抗瘤活性高抗瘤活性高交叉耐药少交叉耐药少常青树常青树目前临床常用的化疗方案中，含铂方案约占目前临床常用的化疗方案中，含铂方案约占80%，（点击），（点击）在许多恶性肿瘤的化疗方在许多恶性肿瘤的化疗方案中处于基石地位。案中处于基石地位。顺铂与其他化疗药物相比，具有抗瘤谱广、抗瘤活顺铂与其他化疗药物相比，具有抗瘤谱广、抗瘤活性高及交叉耐药少的特点，被誉为化疗药物中的性高及交叉耐药少的特点，被誉为化疗药物中的“常青树常青树”。80%含顺铂方案非含顺铂方案含顺铂方案非含顺铂方案20%抗肿瘤谱广抗瘤活性高交叉耐抗肿瘤谱广抗瘤活性高交叉耐61本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。非小细胞肺癌非小细胞肺癌睾丸癌睾丸癌非小细胞肺癌睾丸癌非小细胞肺癌睾丸癌62本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5 5-15-15%的五年生存获益的五年生存获益IALTJBR10ANITALACE非小细胞肺癌术后辅助化疗非小细胞肺癌术后辅助化疗4项大型的国际多中心临床研究项大型的国际多中心临床研究l术后含顺铂方案化疗可使患者术后含顺铂方案化疗可使患者5年生存率提高年生存率提高5-15%。5-15%的五年生存获益的五年生存获益IALTJBR10ANITALACE本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。延长进展期非小细胞肺癌患者生存延长进展期非小细胞肺癌患者生存l在中晚期非小细胞肺癌的姑息化疗方面，含顺铂方案化疗与最佳支持治疗在中晚期非小细胞肺癌的姑息化疗方面，含顺铂方案化疗与最佳支持治疗相比，可延长患者中位生存相比，可延长患者中位生存1-3个月。个月。延长进展期非小细胞肺癌患者生存在中晚期非小细胞肺癌的姑息化疗延长进展期非小细胞肺癌患者生存在中晚期非小细胞肺癌的姑息化疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。睾丸癌睾丸癌超过超过90%患者可被治愈，包患者可被治愈，包括那些括那些70-80%需要接受化疗需要接受化疗的进展期患者的进展期患者睾丸癌超过睾丸癌超过90%患者可被治愈，包括那些患者可被治愈，包括那些70-80%需要接受化需要接受化本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。转移性睾丸癌转移性睾丸癌Cisplatin-basedchemotherapyl5年生存率可达年生存率可达90%，预后较差的患者化疗后，预后较差的患者化疗后，5年生存率也在年生存率也在50%以上。以上。转移性睾丸癌转移性睾丸癌Cisplatin-basedchemothe本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。顺顺铂铂1970s卡卡铂铂1980s草酸铂草酸铂奈达铂奈达铂庚庚铂铂1990s洛洛铂铂2000sJM216etal?近三十年来，人们在克服顺铂毒性的同时，也在不断研发新的铂类药物，近三十年来，人们在克服顺铂毒性的同时，也在不断研发新的铂类药物，以减轻药物自身的毒性以减轻药物自身的毒性,并在多个国家上市。并在多个国家上市。顺顺铂铂1970s卡卡铂铂1980s草酸铂草酸铂本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ClCl卡卡铂铂卡铂是人们对顺铂分子进行了改构而研发的一卡铂是人们对顺铂分子进行了改构而研发的一种新型铂类药物种新型铂类药物ClCl卡卡铂卡铂是人们对顺铂分子进行了改构而研发的一种新铂卡铂是人们对顺铂分子进行了改构而研发的一种新68本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肾脏毒性小肾脏毒性小胃肠反应轻胃肠反应轻神经毒性低神经毒性低无须水化无须水化抗瘤谱相同抗瘤谱相同骨髓毒性大骨髓毒性大存在交叉耐药存在交叉耐药与顺铂相比与顺铂相比肾脏毒性小抗瘤谱相同与顺铂相比肾脏毒性小抗瘤谱相同与顺铂相比本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。老年患者老年患者卵巢癌患者卵巢癌患者卡铂主要应用于卵巢癌的化疗；同时由于卡铂的毒性卡铂主要应用于卵巢癌的化疗；同时由于卡铂的毒性比顺铂小，也可替代顺铂用于老年患者的化疗比顺铂小，也可替代顺铂用于老年患者的化疗老年患者卵巢癌患者卡铂主要应用于卵巢癌的化疗；同时由于卡铂的老年患者卵巢癌患者卡铂主要应用于卵巢癌的化疗；同时由于卡铂的本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。骨髓毒性骨髓毒性毒毒性性剂剂量量随着卡铂使用剂量的增加，骨髓毒性也具有累积效应随着卡铂使用剂量的增加，骨髓毒性也具有累积效应骨髓毒性毒骨髓毒性毒性剂性剂量随着卡铂使用剂量的增加，骨髓毒性量随着卡铂使用剂量的增加，骨髓毒性本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡铂卡铂AUC给药给药体表面积体表面积卡铂浓度卡铂浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积卡铂与其他化疗药物不同，不是按照体表面积给药，（点击）卡铂与其他化疗药物不同，不是按照体表面积给药，（点击）而是要而是要依据肾脏的肌酐清除率，按照总铂浓度依据肾脏的肌酐清除率，按照总铂浓度-时间曲线下面积给药，即所谓时间曲线下面积给药，即所谓的的AUCAUC给药给药卡铂卡铂AUC给药体表面积卡铂浓度给药体表面积卡铂浓度-时间曲线下面积卡铂与其他化疗时间曲线下面积卡铂与其他化疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ClCl奥沙利铂奥沙利铂HH环己二胺环己二胺草酸基团草酸基团l由于卡铂没有突破顺铂的抗瘤谱，并与顺铂交叉耐药，由于卡铂没有突破顺铂的抗瘤谱，并与顺铂交叉耐药，（点击）（点击）于是人们又研发出一种新的铂类药物于是人们又研发出一种新的铂类药物-奥沙奥沙利铂。第一个手性铂类药物。利铂。第一个手性铂类药物。ClCl奥沙利铂奥沙利铂HH环己二胺草酸基团由于卡铂没有突破顺铂的抗环己二胺草酸基团由于卡铂没有突破顺铂的抗73本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。顺铂抗瘤谱广，对睾丸肿瘤与博来霉素及长春新碱联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。卡铂(carboplatin)的抗癌作用与顺铂相似，但其不良反应稍低，主要是骨髓抑制。草酸铂(oxaliplatin，奥沙利铂)具有高效和低毒的特点，1999年上市。顺铂抗瘤谱广，对睾丸肿瘤与博来霉素及长春新碱联合化疗，可以根顺铂抗瘤谱广，对睾丸肿瘤与博来霉素及长春新碱联合化疗，可以根本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）抗肿瘤抗生素（三）（三）抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤抗生素分类醌类 柔红霉素、阿霉素、洋红霉素、阿克拉霉素、多色霉素、丝裂霉素C 亚硝脲类 链脲霉素糖苷类光神霉素、色霉素A3 氨基酸类 重氮丝氨酸、氧代赖氨酸、avicin 色肽类放线菌素C及D 糖肽类博来霉素、泰来霉素 蛋白质类 新制癌菌素、大分子霉素、C-1027 核苷类吡唑霉素、嘌呤霉素 抗肿瘤抗生素分类醌类抗肿瘤抗生素分类醌类柔红霉素、阿霉素、洋红霉素、阿克拉霉素柔红霉素、阿霉素、洋红霉素、阿克拉霉素76本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。破坏破坏DNADNA结构：结构：丝裂霉素丝裂霉素(mitomycin)(mitomycin)：与：与DNADNA双链交叉连双链交叉连接，抑制接，抑制DNADNA合成，亦可使合成，亦可使DNADNA单链断裂。单链断裂。博莱霉素博莱霉素(bleomycin)(bleomycin)：产生氧自由基使：产生氧自由基使DNADNA单链断裂，抑制单链断裂，抑制DNADNA合成。合成。作用机制：直接作用于作用机制：直接作用于DNA破坏破坏DNA结构：作用机制：直接作用于结构：作用机制：直接作用于DNA本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（四）拓扑异构酶抑制剂喜树碱和羟喜树碱喜树碱和羟喜树碱 干扰干扰DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶，破坏，破坏DNADNA结构，并结构，并抑制抑制DNADNA的合成，为周期特异性药物，主要作用的合成，为周期特异性药物，主要作用于于S S期。期。（四）（四）拓扑异构酶抑制剂喜树碱和羟喜树碱拓扑异构酶抑制剂喜树碱和羟喜树碱本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物 依托泊苷依托泊苷(etoposide(etoposide，鬼臼乙叉苷，鬼臼乙叉苷)替尼泊苷替尼泊苷(teniposide(teniposide，鬼臼噻吩苷，鬼臼噻吩苷)抑制抑制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶活性，干扰活性，干扰DNADNA结构和功能，属细胞周期非特异性药物。结构和功能，属细胞周期非特异性药物。主要用于肺癌和睾丸肿瘤。主要用于肺癌和睾丸肿瘤。鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、干扰转录和阻止RNA合成的药物放线菌素D(dactinomytion)柔红霉素(daunorubicin,DNR)多柔比星(doxorubicin，阿霉素)三、干扰转录和阻止三、干扰转录和阻止RNA合成的药物放线菌素合成的药物放线菌素D(dactino本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。应应 用：多种肿瘤用：多种肿瘤 不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制特有的毒性反应：心脏毒性特有的毒性反应：心脏毒性 l干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物l细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物应应用：多种肿瘤用：多种肿瘤干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成的合成的本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。放线菌素D（更生霉素）作用特点：经嵌入到DNA的鸟苷和胞苷鸟苷和胞苷的碱基对之间，结果阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此外，亦引起DNA单链断裂。为细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。放线菌素放线菌素D（更生霉素）（更生霉素）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。柔红霉素（正定霉素、红比霉素）作用特点:能以其分子结构中的平面部分,嵌入到DNADNA的双链中的双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能,阻止DNA复制和RNA的转录,抑制肿瘤细胞的分裂繁殖。本品为细胞周期非特异性药物,对期细胞比较敏感还有免疫抑制和抗菌作用。柔红霉素（正定霉素、红比霉素）柔红霉素（正定霉素、红比霉素）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM）作用特点：本品的作用与柔红霉素相同，抗瘤作用比柔红霉素强，抗瘤谱较广，毒性较底，化疗指数较高为周期非特异性药，对期及期作用最强，对及也有作用。不良反应，心脏毒性与总积累剂量密切相关，因此应限制总剂量不得超过550mg/m2。阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星（表阿霉素）本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿霉素为轻。临床应用与阿霉素相同。表柔比星（表阿霉素）表柔比星（表阿霉素）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、抑制蛋白质合成与功能的药物(一)微管蛋白活性抑制剂：长春碱类、紫杉醇类(二)干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱类(三)影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物(一一)微管蛋白活性抑制剂：微管蛋白活性抑制剂：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。紫杉醇紫杉醇(taxol)近近1515年发现的最主要的抗肿瘤药物年发现的最主要的抗肿瘤药物紫杉醇紫杉醇(taxol)近近15年发现的最主要的抗肿瘤药物年发现的最主要的抗肿瘤药物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。紫杉醇紫杉醇(taxol)紫杉特尔紫杉特尔(docetaxel,多西他赛多西他赛)1962年，参与此项研究科学家们发现红豆杉树年，参与此项研究科学家们发现红豆杉树树皮其具有抗癌活性物质，这种红豆杉属植物树皮其具有抗癌活性物质，这种红豆杉属植物所蕴含的宝藏才就此被人们发现。所蕴含的宝藏才就此被人们发现。我国四川、云南、东北等地有丰富的红豆杉资源，从中分离得到了紫杉醇。紫杉醇是美国化学家Wani等于1971年从太平洋紫杉的树皮中提取的一种二萜成分。1992年FDA批准紫杉醇用于晚期卵巢癌。紫杉醇紫杉醇(taxol)紫杉特尔紫杉特尔(docetaxel,多西他多西他本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。C C4747H H5151NONO1414 几年后，科学家们解析了这个抗癌物质的复杂分子几年后，科学家们解析了这个抗癌物质的复杂分子的结构，并将它命名为紫杉醇的结构，并将它命名为紫杉醇C47H51NO14几年后，科学家们解析了这个抗癌物质的复几年后，科学家们解析了这个抗癌物质的复本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物专业知识宣贯培训抗肿瘤药物专业知识宣贯培训ppt课件课件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物专业知识宣贯培训抗肿瘤药物专业知识宣贯培训ppt课件课件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药理作用：药理作用：具有独特的抗肿瘤作用机制。具有独特的抗肿瘤作用机制。促促使使微微管管蛋蛋白白组组装装成成微微管管，使使之之形形成成稳稳定定的的微微管管束束，且且不不易易拆拆散散，抑抑制制微微管管的的解解聚聚，破破坏坏了了组组装装-拆拆散散之之间间的的平平衡衡，微微管管功功能能受受到到破破坏坏，从从而而影影响响纺纺锤锤体体功功能能，抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞的的有丝分裂。有丝分裂。长春碱类：长春碱类：阻止微管组装阻止微管组装，影响纺锤丝形成，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂。从而阻断有丝分裂。药理作用：长春碱类：阻止微管组装，影响纺锤丝形成，药理作用：长春碱类：阻止微管组装，影响纺锤丝形成，本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床应用：对晚期卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食临床应用：对晚期卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌及头颈部肿瘤有明显疗效。是治疗非小细管癌及头颈部肿瘤有明显疗效。是治疗非小细胞肺癌的最有效的药物之一。胞肺癌的最有效的药物之一。不良反应：毒性较大，常见的不良反应有骨髓不良反应：毒性较大，常见的不良反应有骨髓抑制、过敏反应、心脏毒性及神经毒性，其中抑制、过敏反应、心脏毒性及神经毒性，其中骨髓抑制是剂量骨髓抑制是剂量-限制性毒性。限制性毒性。临床应用：对晚期卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌及头颈部肿瘤有明临床应用：对晚期卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌及头颈部肿瘤有明本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药理学作用药理学作用紫杉醇通过结合微管蛋白破坏细胞中的微管网状结构，促进微管聚合并抑制紫杉醇通过结合微管蛋白破坏细胞中的微管网状结构，促进微管聚合并抑制其解聚，从而影响纺锤体的功能。其解聚，从而影响纺锤体的功能。药理学作用紫杉醇通过结合微管蛋白破坏细胞中的微管网状结构，促药理学作用紫杉醇通过结合微管蛋白破坏细胞中的微管网状结构，促本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。微管纺锤体纺锤体细胞细胞分裂微管纺锤体微管纺锤体细胞分裂细胞分裂本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。初期适应症初期适应症初期适应症初期适应症本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。头颈部肿瘤头颈部肿瘤妇科肿瘤妇科肿瘤肺肺癌癌胃胃癌癌食食道道癌癌精原细胞瘤精原细胞瘤妇科肿瘤肺妇科肿瘤肺癌胃癌胃癌食癌食道道癌精原细胞瘤癌精原细胞瘤本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇过过过过 敏敏敏敏不良反应不良反应紫杉醇过紫杉醇过敏不良反应敏不良反应本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H H2 2受体受体受体受体拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂严重过敏反应严重过敏反应严重过敏反应严重过敏反应发生率为发生率为发生率为发生率为2%-4%2%-4%不良反应不良反应疗前应使用抗组胺药物和激素。治疗期间还需密切疗前应使用抗组胺药物和激素。治疗期间还需密切观察生命体征。但是仍然有观察生命体征。但是仍然有2%-4%患者出现严重的患者出现严重的过敏反应过敏反应H2受体严重过敏反应不良反应疗前应使用抗组胺药物和激素。治疗受体严重过敏反应不良反应疗前应使用抗组胺药物和激素。治疗本文档所提供的