抗肿瘤的生物技术药物课件

抗肿瘤的生物技术药物抗肿瘤的生物技术药物1至至2008年底年底,FDA共批准共批准99种生物技术药物上市种生物技术药物上市2007年年29/110种生物技术药物的销售额超过种生物技术药物的销售额超过10亿美元亿美元2007年销售额超过年销售额超过40亿美元的药物有亿美元的药物有16种种,基因工程药物占据基因工程药物占据7种种:1、治疗非霍奇金淋巴瘤的治疗非霍奇金淋巴瘤的anti-CD20抗体抗体Rituxan2、治疗乳腺癌的治疗乳腺癌的anti-EGFRII抗体抗体Herceptin3、治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的G-CSF4、治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的anti-VEGF抗体抗体Avastin5、治疗类风湿关节炎的治疗类风湿关节炎的anti-TNF抗体抗体Enbrel、Remicade单克隆抗体药物单克隆抗体药物至2008年底,FDA共批准99种生物技术药物上市单克隆抗2TypeTypeProductProductProductProductMarketerMarketerMarketerMarketerApproveApproveApproveApproveddddChimericChimericRituxan Rituxan Rituxan Rituxan Non-Hodgkins lymphomaNon-Hodgkins lymphoma GenentechGenentech November 1997November 1997 ChimericChimericSimulectSimulectSimulectSimulectOrgan rejection prophylaxisOrgan rejection prophylaxis NovartisNovartisMay 1998May 1998ChimericChimericRemicadeRemicadeRemicadeRemicadeRheumatoid Rheumatoid arthritis,Crohns diseasearthritis,Crohns diseaseohnson&Johnsonohnson&JohnsonAugust 1998August 1998CDR-graftedCDR-graftedZenapaxZenapaxZenapaxZenapaxOrgan rejection prophylaxisOrgan rejection prophylaxisRocheRocheDecember 1997December 1997CDR-graftedCDR-graftedSynagisSynagisSynagisSynagisRespiratory syncytial virus Respiratory syncytial virus MedimmuneMedimmuneJune 1998June 1998CDR-graftedCDR-graftedHerceptinHerceptinHerceptinHerceptinMetastatic breast cancerMetastatic breast cancerGenentechGenentechSeptember 1998September 1998CDR-graftedCDR-graftedMylotargMylotargMylotargMylotargAcute myeloid leukemiaAcute myeloid leukemiaAmerican Home American Home ProductsProductsMay 2000May 2000Monoclonal Antibodies on the Market Monoclonal Antibodies on the Market TypeProductMarketerApprovedChi3TypeTypeProductProductProductProductMarketerMarketerMarketerMarketerApproveApproveApproveApproveddddMurineMurineRadiolabeledRadiolabeledZevalinZevalinZevalinZevalinNon-Hodgkins Lymphoma Non-Hodgkins Lymphoma IDEC Pharmaceuticals IDEC Pharmaceuticals and Schering AGand Schering AGMarch 2002March 2002Phage DisplayPhage DisplayHumiraHumiraHumiraHumiraRheumatoid arthritisRheumatoid arthritisAbbott LaboratoriesAbbott LaboratoriesDecember 2002December 2002CDR-graftedCDR-graftedXolairXolairXolairXolairModerate to severe persistent Moderate to severe persistent asthmaasthmaGenentech and Genentech and NovartisNovartisJune 2003June 2003MurineMurineRadiolabeledRadiolabeledBexxarBexxarBexxarBexxarCD20 positive,follicular,Non-CD20 positive,follicular,Non-Hodgkins Lymphoma Hodgkins Lymphoma Corixa and Corixa and GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKlineJune 2003June 2003CDR-graftedCDR-graftedRaptivaRaptivaRaptivaRaptivaChronic moderate-to-severe Chronic moderate-to-severe psoriasispsoriasisGenentech and Genentech and XomaXomaOctober 2003October 2003ChimericChimericErbituxErbituxErbituxErbituxColorectal cancerColorectal cancerImclone and Imclone and Bristol-Myers SquibbBristol-Myers SquibbFebruary 2004February 2004CDR-graftedCDR-grafted AvastinAvastinAvastinAvastin(BevacizumabBevacizumabBevacizumabBevacizumab)colon colon colon colon and rectum cancerand rectum cancerand rectum cancerand rectum cancer GenentechGenentechFebruary 2004February 2004TypeProductMarketerApprovedMur41979-1980国内个别单位开始单抗的研制国内个别单位开始单抗的研制1984年往常年往常基本是技术方法的建立和完善基本是技术方法的建立和完善1985年以后年以后单抗为基础的诊断试剂用于研究和临床单抗为基础的诊断试剂用于研究和临床1987年以后年以后单抗的体内诊断和治疗制剂被列单抗的体内诊断和治疗制剂被列入入863计划计划1992年年我国第一个单抗衍生物被我国第一个单抗衍生物被SDA批准进入临床批准进入临床2005年年第四军医大学研制的治疗肝癌新药第四军医大学研制的治疗肝癌新药碘碘131美妥昔单抗注射液美妥昔单抗注射液,这是全球第一个专门用于这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物、单克隆抗体技术在我国的发展单克隆抗体技术在我国的发展、1979-1980国内个别单位开始单抗的研制单5由由分分化化成成熟熟的的终终末末B细细胞胞-浆浆细细胞胞合合成成、分分泌泌的的一一类类能能与与相相应应抗抗原原(antigen,Ag)特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白。特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白。什么是抗体什么是抗体(Antibody,Ab)？Ag1234B抗体抗体,Ab一一个个B细细胞只能生胞只能生产产一一种种抗体抗体,对对付某一付某一抗原決定基。抗原決定基。由分化成熟的终末B细胞-浆细胞合成、分泌的一类能B1B2B3B4 多克隆抗体多克隆抗体Ag2341B4B4B4单克隆抗体单克隆抗体B1B2B3B4多克隆抗体Ag2341B4B4B47抗肿瘤的生物技术药物课件8在在V区中区中,某些特定位置的氨基某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度酸残基的组成和排列顺序高度可变可变,称为称为HVR,或互补决定区或互补决定区(CDR)。VL区和区和VH区各存在个区各存在个3CDRFR14为骨架区为骨架区,稳定稳定HVR的的结构。结构。Fab段段:抗原结合片段抗原结合片段Fc段段:可结晶段可结晶段FabFabFcFc在V区中,某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变,9抗体的发展过程抗体的发展过程单克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体基因工程抗体多克隆抗血清多克隆抗血清抗体库抗体库抗体的发展过程单克隆抗体基因工程抗体多克隆抗血清抗体库10传统传统抗血清抗血清抗抗 原原免免 疫疫所有抗所有抗体体混合混合1 23412341 234多克隆抗体多克隆抗体传统抗血清抗原免疫所有抗体混合123412341234 多11单克隆抗体单克隆抗体1975年建立了单克隆年建立了单克隆抗体技术抗体技术(淋巴细胞杂淋巴细胞杂交瘤技术交瘤技术)。1984年获得诺贝尔医年获得诺贝尔医学和生理学奖。学和生理学奖。单克隆抗体1975年建立了单克隆抗体技术(淋巴细胞杂交瘤技术12B淋巴细胞淋巴细胞注射特定注射特定抗原蛋白抗原蛋白骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞培养骨髓瘤细胞培养骨髓瘤细胞融合融合B淋巴细胞注射特定抗原蛋白骨髓瘤细胞培养骨髓瘤细胞融合13B淋巴细胞淋巴细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞杂交瘤杂交瘤BBB瘤瘤瘤瘤瘤瘤HAT选择培养液选择培养液(黄嘌呤、氨基喋呤和胸腺嘧啶黄嘌呤、氨基喋呤和胸腺嘧啶)选择培养选择培养骨髓瘤细胞因缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶而死亡B淋巴细胞骨髓瘤细胞杂交瘤BB14检测到所需检测到所需的的X抗体抗体分离单个细胞进行克隆化培养分离单个细胞进行克隆化培养检测到所需检测到所需的的X抗体抗体检测到所需的X抗体分离单个细胞进行克隆化培养检测到所需的X抗15注入小鼠腹腔注入小鼠腹腔扩大培养扩大培养体外培养体外培养大量单克隆抗体大量单克隆抗体注入小鼠腹腔扩大培养体外培养大量单克隆抗体16抗肿瘤的生物技术药物课件17鼠鼠单单抗抗人人单单抗抗大鼠大鼠小鼠小鼠产量高、操作比产量高、操作比小鼠麻烦小鼠麻烦少用少用易操作、多用易操作、多用HAMA反应反应人人杂交瘤人人杂交瘤人人B细胞、骨髓瘤细胞、骨髓瘤细胞融合细胞融合人鼠杂交瘤人鼠杂交瘤人人B细胞、鼠骨细胞、鼠骨髓瘤细胞融合髓瘤细胞融合细胞杂交瘤技术鼠单抗人单抗大鼠小鼠产量高、操作比小鼠麻烦少用易操作、多用1819单克隆抗体的不足单克隆抗体的不足:目前单克隆抗体均是鼠源性抗体目前单克隆抗体均是鼠源性抗体,应用于人体内可产生人抗应用于人体内可产生人抗鼠抗体鼠抗体(humanantimouseantibody,HAMA)人体的排斥反应人体的排斥反应人体内半衰期只有人体内半衰期只有5-6小时小时到达靶组织的药量仅有到达靶组织的药量仅有119单克隆抗体的不足:基因工程抗体基因工程抗体鼠单抗鼠单抗100%鼠源鼠源鼠鼠/人嵌合单抗人嵌合单抗(66-75%人源人源)人源化单抗人源化单抗(90-95%人人源源)100%人源人源为了降低免疫原性为了降低免疫原性,降低相对分子量降低相对分子量,增加穿透力增加穿透力,开发了新的基开发了新的基因工程抗体。因工程抗体。恒定区人源化恒定区人源化可变区人源化可变区人源化基因工程抗体鼠单抗鼠/人嵌合单抗人源化单抗100%人源为20Pr Pr 鼠鼠VH VH 人人 CH Pr CH Pr 鼠鼠VL VL 人人 CLCL免疫球蛋白免疫球蛋白基因载体的构建基因载体的构建H H链嵌合载体链嵌合载体L L 链嵌合载体链嵌合载体共转染细胞共转染细胞启动子启动子人人-鼠嵌合抗体基因工程改造策略鼠嵌合抗体基因工程改造策略Pr鼠VH人CH21鼠鼠VHVH鼠鼠VLVL人人CLCL人人CHCH抗体分泌细胞抗体分泌细胞鼠VH鼠VL人CL人CH抗体分泌细胞22CDRCDR序列序列 CDRCDR序列序列 鼠单克隆抗体鼠单克隆抗体 人抗体人抗体人源化抗体人源化抗体CDRCDR移植移植 CDR序列CDR序列鼠单克隆抗体人抗体人源化抗体CDR23小分子抗体小分子抗体小分子抗体24小分子抗体的优点小分子抗体的优点:分子质量小分子质量小,免疫原性低。免疫原性低。易于进入实体瘤周围的微循环。易于进入实体瘤周围的微循环。无无Fc片段片段,不易与具有不易与具有Fc受体的非靶细胞结合受体的非靶细胞结合,用于免疫诊断时用于免疫诊断时成像清楚。成像清楚。构建较简单构建较简单,易于操作和改造。易于操作和改造。可在细菌中表达可在细菌中表达,易于大量生产。易于大量生产。小分子抗体的缺点小分子抗体的缺点:与抗原结合活性相对较弱。与抗原结合活性相对较弱。半衰期短。半衰期短。小分子抗体的优点:25抗体库抗体库抗体库技术抗体库技术:用基因克隆技术克隆全套抗体的重链和轻链的可变区基因用基因克隆技术克隆全套抗体的重链和轻链的可变区基因,然然后重组到特定的表达载体中后重组到特定的表达载体中,转化特定的宿主细胞表达有转化特定的宿主细胞表达有功能的抗体分子功能的抗体分子,并通过亲和筛选获得特异性抗体可变区并通过亲和筛选获得特异性抗体可变区基因的技术。基因的技术。利用抗体库技术筛选到的抗体可变区基因可被用于构建基因利用抗体库技术筛选到的抗体可变区基因可被用于构建基因工程抗体。工程抗体。抗体库抗体库技术:26噬噬菌菌体体抗抗体体库库噬菌体抗体库27抗体库的优点抗体库的优点:越过了细胞融合的步骤越过了细胞融合的步骤,省时省力。省时省力。扩大了筛选容量扩大了筛选容量,易于获得高亲和力抗体。易于获得高亲和力抗体。不需进行人工体内免疫。不需进行人工体内免疫。抗体库的优点:28单克隆抗体药物单克隆抗体药物:Trastuzumab商品名商品名:赫赛汀赫赛汀英文名英文名:Herceptin通用名通用名:注射用曲妥珠单抗注射用曲妥珠单抗(Trastuzumab)针对针对HER2的特异性单克隆抗体的特异性单克隆抗体,用于治疗用于治疗HER2过度表达的过度表达的转移性乳腺癌转移性乳腺癌重组重组DNA衍生的人源化单克隆抗体衍生的人源化单克隆抗体可单药使用可单药使用,不良反应轻不良反应轻,耐受性好耐受性好,可在门诊治疗可在门诊治疗疗效显著疗效显著,中位缓解时间长中位缓解时间长单克隆抗体药物:Trastuzumab商品名29HER2人类表皮生长因子受体人类表皮生长因子受体-2HumanEpidermalgrowthFactorReceptor-2分子量分子量185kDa的糖蛋白的糖蛋白:细胞外区细胞外区(配体结合区配体结合区)跨膜区跨膜区(传导信号传导信号)细胞内区细胞内区(激酶活性激酶活性)HER2细胞内细胞内细胞外细胞外细胞膜细胞膜HER2HER2细胞内细胞外细胞膜30Cell Cell membranemembrane基因转录基因转录提高细胞运动提高细胞运动抑制凋亡抑制凋亡细胞生长和增殖细胞生长和增殖转移转移化疗耐药化疗耐药肿瘤生长肿瘤生长EGFEGFEGFREGFREGFREGFRTGFTGFTGFTGFEGFREGFRHER2HER2HER2HER2HER3HER3 NRGNRGNRGNRGHER2HER2HER4HER4HER2HER2 HER2HER2信号级联放大信号级联放大核膜核膜IntracellularIntracellularCellmembrane基因转录提高细胞运动抑制凋亡细胞生311=1=基因拷贝数基因拷贝数2=2=mRNAmRNA 转录转录3=3=细胞表面受体蛋白表达细胞表面受体蛋白表达4=4=细胞外受体功能域释放细胞外受体功能域释放A=HER2 DNAA=HER2 DNAB=HER2 B=HER2 信使信使RNARNAC=HER2 C=HER2 受体蛋白受体蛋白细胞核细胞核细胞质细胞质细胞膜细胞膜112 23 344C CB BA AHER2HER2阳性阳性:过度表达过度表达/扩增扩增HER2正常表达正常表达细胞细胞(HER2)(2万个受体万个受体)HER2过表达的细胞过表达的细胞(HER2+)(100200万个受体万个受体)1=基因拷贝数A=HER2DNA细胞核细胞质细32正常正常HER2 表达表达HER2 基因扩增导致基因扩增导致HER2过表达过表达HER2 过表达导致肿瘤增殖过表达导致肿瘤增殖促进细胞的生长和增殖促进细胞的生长和增殖-肿瘤发生肿瘤发生抑制细胞的凋亡抑制细胞的凋亡诱导血管新生诱导血管新生提高细胞运动能力提高细胞运动能力,增强肿瘤的浸润转移作用增强肿瘤的浸润转移作用正常HER2表达HER2基因扩增导致HER2过表达HER33HER2在癌症中过表达在癌症中过表达:30以上的人类肿瘤中存在以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增基因的扩增/过度表达过度表达(如乳腺如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。2030的原发性浸润性乳腺癌有的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增基因的扩增/过度过度表达。表达。Herceptin即为一种针对即为一种针对HER2受体的人源化单克隆抗体受体的人源化单克隆抗体,是乳腺是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物癌治疗领域的第一个分子靶向性药物,具有高效、低毒、选择性强具有高效、低毒、选择性强的特点。的特点。2010年年,欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃食管交界癌患者阳性胃及胃食管交界癌患者。HER2在癌症中过表达:34刺激刺激刺激刺激刺激刺激刺激刺激HER2細胞細胞増殖増殖増殖増殖刺激刺激刺激刺激 刺激刺激刺激刺激HER2癌细胞癌细胞増殖抑制増殖抑制HeceptinHeceptinHeceptinHeceptin作用作用作用作用HeceptinHeceptin癌细胞表面存在着癌细胞表面存在着Her-2蛋白蛋白,受刺激后促进癌细胞的增殖受刺激后促进癌细胞的增殖2030的癌细胞。的癌细胞。Heceptin与与Her-2结合阻断结合阻断和抑制细胞的增殖和抑制细胞的增殖,用于用于转移转移性乳腺癌病人的治疗。性乳腺癌病人的治疗。刺激刺激HER2細胞増殖刺激刺激HER2癌细胞増殖抑制35HER2检测流程检测流程免疫组织化学免疫组织化学原位杂交原位杂交HER2检测流程免疫组织化学原位杂交364 44 40 0m mg g 4 44 40 0m mg g 冻冻干干粉粉针针剂剂冻冻干干粉粉针针剂剂2 20 0m ml l 2 20 0m ml l 无无菌菌注注射射用用水水无无菌菌注注射射用用水水赫赛汀赫赛汀用法用量用法用量所需溶液的体积所需溶液的体积=体重体重(Kg)剂量剂量(4mg/Kg负荷量或负荷量或2mg/Kg维持量维持量)21(mg/ml,配置好溶液的浓度配置好溶液的浓度)每周方案每周方案三周方案三周方案用法用量用法用量首剂首剂 4mg/kg4mg/kg,9090分钟内分钟内静脉滴注静脉滴注,观察观察2 2小时小时维持剂量维持剂量 2mg/kg2mg/kg,每周一次每周一次,3030分钟静脉滴注分钟静脉滴注首剂首剂 8mg/kg8mg/kg,9090分钟内分钟内静脉滴注静脉滴注,观察观察2 2小时小时维持剂量维持剂量 6mg/kg6mg/kg,每三周一每三周一次次,3030分钟静脉滴注分钟静脉滴注疗程建议疗程建议转移性乳腺癌至少转移性乳腺癌至少6 6个月个月辅助治疗一年辅助治疗一年440mg冻干粉针剂赫赛汀用法用量所需溶液的体积=曲妥珠单抗辅助治疗能够选择的方案曲妥珠单抗辅助治疗能够选择的方案AC AC-TH TH阿阿霉霉素素(或表阿或表阿霉霉素素)联合环磷联合环磷酰胺，胺，1 1/21 21天天4 4周期周期，然后然后紫杉醇紫杉醇或或多多西紫杉醇西紫杉醇4 4周期周期，同时曲妥珠同时曲妥珠单抗单抗周疗周疗 2 2 mmg g/kgkg（首剂首剂 4 4 mmg g/kgkg）或三周一次或三周一次 6 6 mmg g/kgkg（首剂首剂8m8mg g/kgkg），），共共 1 1年年TCHTCH(多多西紫杉醇西紫杉醇、卡卡铂、曲妥珠单抗、曲妥珠单抗)方案方案多多西紫杉醇西紫杉醇7575 mmg g/m/m2 2，卡，卡铂 A AUC C 6 6，每每 2121天天一疗一疗程程共共6 6周期周期，同时曲妥珠同时曲妥珠单抗单抗周疗周疗,化化疗结疗结束束后曲妥珠后曲妥珠单抗单抗6 6 mmg g/kgkg，三周一次三周一次，至至1 1年年 标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗 1 1年年曲妥珠曲妥珠单抗单抗治疗方案为治疗方案为 6 6 mmg g/kgkg,（首剂首剂 8 8 mmg g/kgkg）每每 3 3周方案周方案，治疗时间为治疗时间为1 1年年 曲妥珠单抗辅助治疗能够选择的方案AC-TH阿霉38单克隆抗体药物单克隆抗体药物:Rituximab商品名商品名:美罗华美罗华英文名英文名:Mabthera通用名通用名:利妥昔单抗利妥昔单抗(Rituximab)针对针对CD20的特异性单克隆抗体的特异性单克隆抗体,通过基因重组技术生产的一种嵌通过基因重组技术生产的一种嵌合鼠合鼠/人的单克隆抗体人的单克隆抗体,用于治疗非霍奇淋巴瘤。用于治疗非霍奇淋巴瘤。单克隆抗体药物:Rituximab商品名:39非霍奇淋巴瘤非霍奇淋巴瘤(non-hodgkinslymphoma,NHL)瘤细胞成分单一瘤细胞成分单一,大多起源于大多起源于B淋巴细胞淋巴细胞,部分来自部分来自T淋巴细胞淋巴细胞,只有少数来自组织细胞。故目只有少数来自组织细胞。故目前多倾向于依照细胞形态结合免疫功能分类前多倾向于依照细胞形态结合免疫功能分类:B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(临床多见临床多见)T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤CD20抗原在从前抗原在从前B细胞到活化细胞到活化B细胞的各个时期都表达细胞的各个时期都表达,但在但在正常造血干细胞、分化成熟的浆细胞及其他类型造血细胞系却未见正常造血干细胞、分化成熟的浆细胞及其他类型造血细胞系却未见表达表达,且且CD20在超过在超过90%的的B细胞性细胞性NHL中均有表达。因此中均有表达。因此CD20成为肿瘤治疗的一个较好的靶点。成为肿瘤治疗的一个较好的靶点。非霍奇淋巴瘤(non-hodgkin40Rituximab:通过通过ADCC,CDC促凋亡促凋亡与化疗药物协同作用与化疗药物协同作用Rituximab:通过ADCC,CDC促凋亡与化疗41淋淋巴巴瘤瘤治治疗疗单单克克隆隆抗抗体体Rituxi-CD20CD20淋巴瘤治疗单克隆抗体Rituxi-CD20CD2042Epratuzumab:人源性人源性IgG1抗抗CD22单抗单抗60%80的的B-NHL细胞表达细胞表达CD22滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区B细胞性淋巴瘤高细胞性淋巴瘤高表达表达CD22Anti-CD22与与CD22结合后迅速内在化结合后迅速内在化抗抗CD22单抗单抗其他针对其他针对B,T细胞的单抗细胞的单抗Epratuzumab:人源性IgG1抗CD22单抗抗CD243复发滤泡性淋巴瘤复发滤泡性淋巴瘤剂量组剂量组总有效率总有效率(CRPR)中位中位TTP 360mg/m24323、7月月480mg/m227弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤240mg/m2338、1月月360mg/m215480mg/m220Epratuzumab I/IIEpratuzumab I/II期临床试验期临床试验 结果结果复发滤泡性淋巴瘤剂量组总有效率(CRPR)中位TTP3抗抗CD30单抗单抗CD30在霍奇金淋巴瘤的在霍奇金淋巴瘤的RS细胞和间变大细胞淋巴瘤高度表达细胞和间变大细胞淋巴瘤高度表达,是是治疗淋巴瘤的理想靶点治疗淋巴瘤的理想靶点嵌合性嵌合性CD30单抗单抗SGN-30及人源化及人源化CD30单抗单抗MDX-60治疗耐药性治疗耐药性HD、ALCL和其他和其他CD30+淋巴瘤的淋巴瘤的I/II期临床试验正在进行中期临床试验正在进行中抗CD30单抗CD30在霍奇金淋巴瘤的RS细胞和间变大细胞45抗抗CD40抗体抗体CD40在恶性在恶性T和和B淋巴细胞中表达淋巴细胞中表达,CD40被认为与细胞的被认为与细胞的增殖及分化相关。增殖及分化相关。SGN-40是一种人源化是一种人源化IgG1型抗型抗CD40抗体抗体,临床前研究表明其临床前研究表明其对淋巴瘤细胞具有明显的杀伤效应。对淋巴瘤细胞具有明显的杀伤效应。目前正在目前正在DLBCL中进行两项中进行两项II期临床试验期临床试验,一项为一项为SGN-40单用单用,另一项为另一项为SGN-40与细胞毒性药物联合应用。与细胞毒性药物联合应用。抗CD40抗体CD40在恶性T和B淋巴细胞中表达,CD40被46抗抗CD80抗体抗体CD80为淋巴瘤治疗中的另一靶点为淋巴瘤治疗中的另一靶点,其表达在不同时期的其表达在不同时期的B细胞和霍奇金淋巴瘤细胞表面细胞和霍奇金淋巴瘤细胞表面,其参与其参与T和和B淋巴细胞的激淋巴细胞的激活。活。Galiximab是一种人是一种人-灵长类嵌合型抗灵长类嵌合型抗CD80抗体抗体,临床研究表明在复发临床研究表明在复发FL中具中具有较好的安全性和有效性。有较好的安全性和有效性。目前正在复发目前正在复发FL中进行中进行III期临床试验期临床试验,比较美罗华联合比较美罗华联合Galiximab与美罗华单用之间的疗效。与美罗华单用之间的疗效。美罗华联合美罗华联合Galiximab治疗初治治疗初治FL的临床试验也在进行。的临床试验也在进行。抗CD80抗体CD80为淋巴瘤治疗中的另一靶点,其表达在不同47抗抗CD52单抗单抗CD52表达于不同分化时期的淋巴细胞表达于不同分化时期的淋巴细胞,以及单核、巨噬和以及单核、巨噬和嗜酸性粒细胞。表达嗜酸性粒细胞。表达T-PLLB-CLL正常正常B细胞细胞Alemtuzumab(Campath-1H,阿仑单抗阿仑单抗)为人源性为人源性IgG1型单抗型单抗FDA已批准已批准Alemtuzumab作为氟达拉滨耐药的作为氟达拉滨耐药的CLL的一线的一线治疗治疗,可单独使用可单独使用Alemtuzumab单独用于单独用于CLL疗效优于瘤可宁等化疗药疗效优于瘤可宁等化疗药抗CD52单抗CD52表达于不同分化时期的淋巴细胞,以及单核48单克隆抗体药物单克隆抗体药物:Bevacizumab商品名商品名:阿瓦斯汀阿瓦斯汀英文名英文名:Avastin通用名通用名:贝伐单抗贝伐单抗(Bevacizumab)针对针对VEGF(vascularendothelialgrowthfactor,血管内皮生长因子血管内皮生长因子)的人源化单克隆抗体的人源化单克隆抗体,通过与肿瘤细胞分泌的通过与肿瘤细胞分泌的VEGF特异性结合特异性结合,阻碍阻碍VEGF经由经由VEGF-1和和VEGF-2受体进行的信号传导受体进行的信号传导,阻止肿瘤细胞中新血管的生成阻止肿瘤细胞中新血管的生成,起到抑制肿起到抑制肿瘤细胞增殖的作用瘤细胞增殖的作用,主要用于治疗结肠癌。主要用于治疗结肠癌。单克隆抗体药物:Bevacizumab商品49“抗血管生成疗法抗血管生成疗法”示意图示意图细胞癌变细胞癌变小肿瘤小肿瘤肿瘤生长肿瘤生长分泌生长因子分泌生长因子诱发新生血管诱发新生血管新生血管向肿瘤供养新生血管向肿瘤供养癌细胞通过血管扩散癌细胞通过血管扩散肿瘤休眠肿瘤休眠血血 管管阻断新生血管阻断新生血管血血 管管血血 管管“抗血管生成疗法”示意图细胞癌变小肿瘤肿瘤生长分泌生长因子诱50感谢您的聆听！感谢您的聆听！感谢您的聆听！51