抗感染药物的PKPD研究讲座版培训ppt课件

抗菌药物的抗菌药物的PK/PDPK/PD研究研究1 抗菌药物的PK/PD研究1本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。选择抗菌药时需考虑的因素药物药物对细菌对细菌MIC感染部位浓度感染部位浓度结果结果药代动力学药代动力学吸收、分布、代吸收、分布、代谢、排泄谢、排泄（给药方案）（给药方案）药效学药效学临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性耐药产生耐药产生抗菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌，抗菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌，同时尽量避免同时尽量避免ADR和耐药菌株的生成和耐药菌株的生成。2选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容简介内容简介 一、一、抗菌药物的药代动力学抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics,PK)二、抗菌药物药效学二、抗菌药物药效学 (Pharmacodynamics,PD)三、抗菌药物三、抗菌药物PK/PD综合参数综合参数 四、四、PK/PD对不同类抗菌药物给药方案对不同类抗菌药物给药方案 的指导意义的指导意义3 内容简介3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。剂剂量量用用法法血血清清浓浓度度感染感染部位部位浓度浓度生生物物效效应应Pharmacokinetics 药动学药动学Pharmacodynamics 药效学药效学抗菌药物的药动学与药效学4剂量用法血清浓度感染部位浓度生物效应Pharmacokine本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药动学学定定义：在在经典典的的药理理学学中中的的定定义是是机机体体对药物物的的作作用用（What the body does to the drug）即即药物物体体内内过程程，A.D.M.E。决决定定着着药物物在在血血清清、体体液液和和组织中中浓度度的的时间过程程，这一一过程与程与药物的物的剂量有一定的关系。量有一定的关系。药动学学参参数数：通通过血血药浓度度-时间曲曲线可可计算算出出AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及及t1/2等等PK参参数数，对新新药开开发、制制订抗抗生生素素的的临床床治治疗方方案案，并并为新新药人人体体生生物物利利用用度度、生生物物等等效效性性测定定，个个体体与与群群体体药代代动力力学学轮廓廓提提供供了了十十分分有有益益的的资料。料。一、抗菌药物的药代动力学一、抗菌药物的药代动力学5药动学定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（Wh本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。评价抗菌药物治疗作用的评价抗菌药物治疗作用的PK参数参数vPeak mg/L：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度（peak serum(plasma）concentration）vCmax mg/L：最高血药浓度（：最高血药浓度（maximum plasma concentration）vtmax h：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间（time after doing at which maximum plasma concentration is reached）vT1/2 h：药物的消除半衰期，简称半衰期（：药物的消除半衰期，简称半衰期（elimination half life of drug）vAUC mg h/L：药时曲线下面积（：药时曲线下面积（area under the plasma concentration time curve）vVd L：表观分布容积（：表观分布容积（apparent volume of distribution）6评价抗菌药物治疗作用的PK参数Peak mg/L：血清（血浆本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。吸收（吸收（absorption）u吸收是药物在体内或给药部位进入血液循环吸收是药物在体内或给药部位进入血液循环的过程。的过程。u口服、舌下、肌肉、皮下等血管外给药途径口服、舌下、肌肉、皮下等血管外给药途径必须经吸收过程。必须经吸收过程。u与吸收相关的与吸收相关的PK参数参数:l吸收速率常数（吸收速率常数（Ka）l吸收半衰期（吸收半衰期（T1/2）l生物利用度（生物利用度（F）l达峰时间（达峰时间（Tmax）l血药峰浓度（血药峰浓度（Cmax）l首过效应（首过效应（Fmet）7 吸收（absorption）吸收本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。88本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。分布（分布（Distribution）u药物从给药部位吸收入血，再由血液循环运送到机体各组药物从给药部位吸收入血，再由血液循环运送到机体各组织、间质液或细胞液中称为分布。织、间质液或细胞液中称为分布。u与分布有关的与分布有关的PK常数常数表观分布容积表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)药物脂溶性愈低，药物脂溶性愈低，蛋白结合率愈高蛋白结合率愈高，易保留于血浆，易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类、青霉素类、头孢菌素类相对较小，如磺胺类、青霉素类、头孢菌素类等；等；反之，反之，Vd较大，如氟喹诺酮类、大环内酯类等较大，如氟喹诺酮类、大环内酯类等，体内，体内分布广泛。分布广泛。血浆蛋白结合量血浆蛋白结合量(Dp)Dp/PT=D/KD+D9 分布（Distribution）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。代谢或生物转化代谢或生物转化 (Metabolism or Biotransformation)u许多药物在体内经肝脏或其他组织器官许多药物在体内经肝脏或其他组织器官（如胃、肺、肠粘膜等）的药物转化酶作用。（如胃、肺、肠粘膜等）的药物转化酶作用。u第一步，第一步，相反应（相反应（phase reaction）可通过氧化、还原或水解，使多数药物灭活，可通过氧化、还原或水解，使多数药物灭活，少数反而活化；少数反而活化；u第二步，第二步，相反应（相反应（phase reaction）与体内物质结合后使药物活性降低，极性增与体内物质结合后使药物活性降低，极性增高，而有利于排出体外。高，而有利于排出体外。u生物转化与排泄统称消除生物转化与排泄统称消除。10 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。排泄（排泄（Excretion）大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出；大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出；尚可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁中。尚可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁中。肾排泄：v青霉素类和头孢菌素类大多品种、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磺胺类等主要经肾排泄。v大环内酯类、林可霉素类等非主要经肾排泄，但也可在尿中达到较高浓度。v肾功能减退时，主要经肾排泄的药物消除半衰期（T1/2）延长，应适当调整剂量。11 排泄（Excretion）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胆汁排泄：胆汁排泄：v大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等主要或部分经肝胆系统排泄。v氨基糖苷类、氨苄西林、哌拉西林等在胆汁中可达一定浓度。12胆汁排泄：大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v二、抗菌药物的药效动力学参数二、抗菌药物的药效动力学参数v（抗菌药物合理用药技术平台（抗菌药物合理用药技术平台)药效学定效学定义是是药物物对机体的作用机体的作用(What the drug does to the body)，着重于研究，着重于研究剂量与量与药理效理效应作用关系，作用关系，即即药物物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。机体的生理、生化及病理生理等功能影响。也就是也就是药物的作用机制以及物的作用机制以及药物物浓度与度与药物效果物效果、药物毒性的关系。物毒性的关系。抗生素的抗生素的药效学包括体内外效学包括体内外MIC、MBC、FIC、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC以及体内的以及体内的ED50 与与LD50/ED50（TI）等。）等。13二、抗菌药物的药效动力学参数13本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。评价抗菌药物治疗作用的PD参数vMIC mg/L：最低抑菌浓度：最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration)MIC50,MIC90,MIC mode,MIC rangevMBC mg/L：最低杀菌浓度：最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration)MBC50,MBC90,Killing effect,Killing CurvevMPC mg/L：防突变浓度：防突变浓度（mutant prevention concentration）MSW,突变选择窗突变选择窗(mutant selection window)，即，即MIC与与MPC之间的浓度范围之间的浓度范围14评价抗菌药物治疗作用的PD参数MIC mg/L：最低抑菌浓度本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、MIC、MBC 通常以通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示，来表示，MBC与与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。值较接近时提示该药可能为杀菌剂。2.累积抑菌百分率累积抑菌百分率 以以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物效价强度物效价强度。1515本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。图图 浓度浓度-累积抑菌率曲线累积抑菌率曲线0102030405060708090100-101234567抗菌药物浓度（抗菌药物浓度（logC）累积抑菌率累积抑菌率（%）16图 浓度-累积抑菌率曲线0102030405060708本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3、杀菌曲线、杀菌曲线 是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。线。曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。持续时间。173、杀菌曲线17本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细菌 延迟期（速度）计数 杀菌期（持续时间）杀菌期（持续时间）恢复再生长期恢复再生长期 杀菌曲线杀菌曲线药物作用时间18 细菌 延迟期（速度）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗生素后效应（postantibiotic effects，PAE）系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。PAE的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。5.抗生素后效应（抗生素后效应（PAE）19 抗生素后效应（postantibiotic e本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TcfuPAE对照组对照组实实验组验组Fig PAE表示清除抗菌药物后，实验组与对照组恢复对数生长期时相表示清除抗菌药物后，实验组与对照组恢复对数生长期时相当于细菌数目增加当于细菌数目增加1 lg的时间的时间 20TcfuPAE对照组实验组Fig PAE表示清除抗菌药物后，本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、抗菌药物三、抗菌药物PK/PD研究基本理论研究基本理论 抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据MIC、MBC、FIC、Kcs、PAE等为指导。等为指导。然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。动态过程。抗菌药物抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一学参数合二为一。21三、抗菌药物PK/PD研究基本理论21本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PK/PD模型中各部分的关系22 PK/PD模型中各部分的关系22本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PK/PD parameters（g/mLg/mL）CmaxCmaxMICMICMICTime above MICTime above MICCmax/MICCmax/MICAUC/MICAUC/MICAUCAUCBCBC23PK/PD parameters（g/mL本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗生素药代学抗生素药代学/药效学关系分类药效学关系分类u根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三类：相关性，大致可将其分为三类：n浓度依赖性浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓度相关物浓度相关。n时间依赖性时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加。时间增加而增加。n与时间有关但半衰期或与时间有关但半衰期或PAE较长较长：u此种分类也为不同药物依据此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药参数设计给药方案提供重要依据。方案提供重要依据。24抗生素药代学/药效学关系分类根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、浓度依赖性药物、浓度依赖性药物氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。等。其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。关系不密切。可以通过提高可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但来提高临床疗效，但Cmax不能超过最低毒性剂量不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。药物尤应注意。用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有：用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有：SBA（血清杀菌活性）FBAAUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC等251、浓度依赖性药物氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。AUICAUIC指给药指给药24h内的内的AUC与与MIC比值比值氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-杆菌杆菌的的AUIC应至少应至少125 SIT-1 h，对对G+球菌则为球菌则为30 SIT-1h。(SIT：serum inhibitory titre)应注意AUC与MIC的比值。如体外MIC值过高，而该药24h AUC面积小增加药物剂量，提高其AUC面积会带来毒副作用，尤其是氨基糖苷类抗菌素。Schentag JJ.J Chemother 1999 Dec;11(6):426-39Lister PD.et al.J Antimicrob Chemother 1999 Jan;43(1):79-8626 AUIC指给药24h内的AUC与MIC比值Schentag本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Cmax/MIC 氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物Cmax/MIC至至8-10之间，临床才能达到之间，临床才能达到较高有效率。较高有效率。27Cmax/MIC 氨基糖苷类和氟喹诺酮类药本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v当血药浓度当血药浓度致病菌致病菌4-5 MIC时，其杀菌效时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。杀菌效应也不再增加。v这类药有：这类药有：-内酰胺类抗生素包括青霉素内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等；天然大类、头孢菌素类、碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类霉素，及林可霉素类2、时间依赖性抗生素、时间依赖性抗生素28当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。时间依赖性抗菌药物v评价本类抗菌药物的评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为相关参数为TMIC时间依赖性药物时间依赖性药物TMIC大于给药间隔时间的大于给药间隔时间的50%，临，临床疗效较好。床疗效较好。超过超过MIC90浓度维持时间（浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百）占给药间隔时间的百分率（分率（%of dose interval）用）用%TMIC表示，表示，%TMIC若若 40%-50%可达满意杀菌效果可达满意杀菌效果%TMIC若若 60%-70%表示杀菌效果很满意表示杀菌效果很满意29时间依赖性抗菌药物评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为T本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TMIC与疗效的关系v对于对于-内酰胺类药物，内酰胺类药物，%TMIC的时间达到的时间达到40-50%，细菌的清除率可达，细菌的清除率可达85%以上。以上。v青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎，菌肺炎，%TMIC的时间达到的时间达到40-50%，动物，动物的存活率可达的存活率可达90-100%。Cralg WA.Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25:213-21730 TMIC与疗效的关系对于-内酰胺类药物，%TMI本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MIC对抗生素PD的影响vMIC升高：升高：v浓度依赖性抗生素：浓度依赖性抗生素：Cmax/MIC AUC 0-24h/MIC 明显降低明显降低31MIC对抗生素PD的影响MIC升高：31本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3、时间依赖性且、时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 阿齐霉素等部分大环内酯类阿齐霉素等部分大环内酯类、链阳菌素类、碳青、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。主要评价指标：主要评价指标：AUC/MIC，TMIC T1/2 PAE 如氟康唑，如氟康唑，AUC0-/MIC=20可获得较好疗效。可获得较好疗效。Craig WA.Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)323、时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的PK/PD分类33抗菌药物的PK/PD分类33四.PK/PD对不同类抗菌药物给药方案的指导意义34四.PK/PD对不同类抗菌药物给药方案的指导意义34本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PK/PD研究与给药方案的制定与优化优良方案：良方案：v最有效地清除最有效地清除细菌菌v最大程度地减少不良反最大程度地减少不良反应v避免避免细菌菌发生耐生耐药性性v方便用方便用药 35PK/PD研究与给药方案的制定与优化优良方案：35本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、氨基糖苷类药物、氨基糖苷类药物PK/PD研究研究 氨基糖甙类抗生素对治疗细菌引起的严氨基糖甙类抗生素对治疗细菌引起的严重感染有很好的疗效，其抗菌谱广，抗菌活重感染有很好的疗效，其抗菌谱广，抗菌活性强，然而由于其耳、肾毒性较大，限制了性强，然而由于其耳、肾毒性较大，限制了其在临床的广泛应用。其在临床的广泛应用。低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药361、氨基糖苷类药物PK/PD研究 氨基糖甙类本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氨基糖苷类日剂量单次给药氨基糖苷类日剂量单次给药 1、氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。2、在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。3、但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。应注意单次投药最大剂量。37氨基糖苷类日剂量单次给药 1、氨基糖苷类属于本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟喹诺酮类抗菌药氟喹诺酮类抗菌药u氟喹诺酮类抗菌药与氨基糖苷类抗生素同属于浓度依氟喹诺酮类抗菌药与氨基糖苷类抗生素同属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评价氟赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评价氟喹诺酮类抗菌药疗效最主要的参数为喹诺酮类抗菌药疗效最主要的参数为Cmax/MIC、AUC/MICu研究表明对革兰阴性菌的研究表明对革兰阴性菌的24小时小时AUC/MIC比值应在比值应在100以上，对肺炎链球菌的以上，对肺炎链球菌的24小时小时AUC/MIC比值应达比值应达2530。Cmax/MIC达达8-10较为合适较为合适.u给药间隔时间可参考给药间隔时间可参考Cmax/MIC、AUC/MIC、T1/2和和PAE，多数为日剂量多数为日剂量1-2次给药。次给药。38 氟喹诺酮类抗菌药氟喹诺酮类抗菌药与本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素u-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。类、氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。uTMIC是评定该类药物疗效的重要参数。是评定该类药物疗效的重要参数。u要达到最大抗菌作用，应使要达到最大抗菌作用，应使TMIC为给药间为给药间隔隔40%50%以上。以上。39 -内酰胺类抗生素-内酰胺类抗生本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。uT1/2 为为12小时的小时的-内酰胺类抗生素如氨曲南、头孢唑啉、头内酰胺类抗生素如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日孢他啶、头孢噻肟等，每日23次给药，即可使大部分给药间次给药，即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于隔时间中药物浓度高于MICuT1/2为为3060min的其它头孢菌素类和大部分青霉素类，需每的其它头孢菌素类和大部分青霉素类，需每日多次给药日多次给药u碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔时间，采取每日床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔时间，采取每日2-3次的给药方案次的给药方案 -内酰胺类抗生素40T1/2 为12小时的-内酰胺类抗生素如氨曲南、头孢唑本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素u大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素后效应。TMIC、T1/2和PAE是评定该类药物疗效的重要参数u某些大环内酯类药物T1/2较长，可考虑特殊的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2 为24h，组织T1/2可达72h,连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。41 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素属本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。合理、科学使用抗生素合理、科学使用抗生素v时间依依赖性抗生素性抗生素关关键：优化化细菌暴露于菌暴露于药物的物的时间临床使用床使用：采用持：采用持续静脉滴注或静脉滴注或1日多次日多次给药方方案，保案，保证一定的血一定的血药浓度度维持持较长时间v浓度依度依赖性抗生素性抗生素关关键：增加：增加AUC0-24/MIC 和和Cmax/MIC 临床使用床使用：保：保证每日每日给予量，而予量，而给药次数在次数在药量足量足够时参考半衰期可能减少参考半衰期可能减少42合理、科学使用抗生素时间依赖性抗生素42本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。给药方案设计给药方案设计 为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶病原菌，应根据灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学药代动力学和药效学相结合相结合的原则给药。的原则给药。青霉素类、头孢菌素类和其他青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。多次给药。氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外重症感染者例外)。抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则 43 给药方案设计43本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。根据抗菌药物各自根据抗菌药物各自PK/PD参数为基础合参数为基础合理设计给药方案，可达到良好的抗菌作用和理设计给药方案，可达到良好的抗菌作用和临床疗效，降低不良反应发生率，减少、避临床疗效，降低不良反应发生率，减少、避免耐药菌的产生，同时对提高患者的顺应性，免耐药菌的产生，同时对提高患者的顺应性，减轻患者的医疗负担。减轻患者的医疗负担。结结 语语抗菌药物药代动力学和药效动力学参数抗菌药物药代动力学和药效动力学参数是决定抗菌药物是决定抗菌药物-人体人体-致病菌三要素相互关致病菌三要素相互关系的重要依据。系的重要依据。44根据抗菌药物各自PK/PD参数为基础合理设计给药方案，可达到本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。45谢谢您的聆听!45