抗动脉粥样硬化药药理学课件

抗动脉粥样硬化药药理学第一页，共52页。抗动脉粥样硬化药药理学抗动脉粥样硬化药药理学抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化动脉粥样硬化atherosclerosis，AS是是常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素互相作用的多因素、多基因表达异常所致。互相作用的多因素、多基因表达异常所致。动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、管脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成。腔狭窄和血栓形成。2021/1/122第二页，共52页。动脉粥样硬化atherosclerosis，AS是常见的抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 antiatherosclerotic drug 根据其作用机制分类：根据其作用机制分类：调血脂药调血脂药 抗氧化药抗氧化药 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药保护动脉内皮药2021/1/123第三页，共52页。抗动脉粥样硬化药 antiatheros第一节第一节 调血脂药调血脂药调血脂药包括：调血脂药包括：他汀类羟甲基戊二酸单酰辅酶他汀类羟甲基戊二酸单酰辅酶A复原酶复原酶抑制剂抑制剂抑制胆固醇吸收的药抑制胆固醇吸收的药烟酸烟酸贝特类苯氧酸类贝特类苯氧酸类鱼油鱼油2021/1/124第四页，共52页。第一节 调血脂药调血脂药包括：2原发性高脂蛋白血症和治疗药物原发性高脂蛋白血症和治疗药物类型类型升高的脂蛋白升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化动脉粥样硬化的危险的危险治疗药物治疗药物CM+无aLDL+高度他汀类树脂bLDL+VLDL+高度贝特类，他汀类，烟酸VLDL+中度贝特类VLDL+中度贝特类（鱼油）CM+VLDL+无（鱼油）2021/1/125第五页，共52页。原发性高脂蛋白血症和治疗药物类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样一、他汀类一、他汀类羟甲基戊二酸单酰辅酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A复原酶抑复原酶抑制剂制剂常用的药物包括：常用的药物包括：洛伐他汀洛伐他汀1ovastatin 辛伐他汀辛伐他汀simvastatin 普伐他汀普伐他汀pravastatin 氟伐他汀氟伐他汀f1uvastatin 阿伐他汀阿伐他汀atorvastatin2021/1/126第六页，共52页。一、他汀类羟甲基戊二酸单酰辅酶A复原酶抑制剂常用的药物【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】他他汀汀类类因因其其本本身身或或其其代代谢谢物物的的构构造造与与HMG-CoA相相似似，可可在在胆胆固固醇醇合合成成的的早早期期阶阶段段竞竞争争性性地地抑抑制制HMG-CoA复复原原酶酶活活性性本本类类药药物物对对此此酶酶的的亲亲和和力力较较HMG-CoA强强10 000倍倍，使使甲甲羟羟戊戊酸酸形形成成障障碍碍，阻阻碍碍肝肝脏脏内内源源性性胆胆固固醇醇的的合合成成，而而代代偿偿性性地地增增加加了了肝肝细细胞胞膜膜上上LDL受受体体的的合合成成，使使血血浆浆中中大大量量的的LDL被被摄摄取取，经经LDL受受体途径代谢为胆汁酸而排出体外，降低血浆体途径代谢为胆汁酸而排出体外，降低血浆LDL程度。程度。2021/1/127第七页，共52页。【药理作用与作用机制】他汀类因其本身或其代谢物的构造与HMG【体内过程体内过程】洛洛伐伐他他汀汀和和辛辛伐伐他他汀汀是是前前药药，口口服服后后代代谢谢成成为为有有活活性性的的开开环环羟羟基基衍衍生生物物。普普伐伐他他汀汀具具有有开开环环内内酯酯构构造造。氟氟伐伐他他汀汀、阿阿伐伐他他汀汀为为含含氟氟的的活活性性物物质质。口口服服后后氟氟伐伐他他汀汀几几乎乎全全部部被被吸吸收收，其其余余他他汀汀类类的的口口服服吸吸收收率率介介于于40%75%之之间间。他他汀汀类类均均有有较较高高的的首首过过效效应应。多多数数药药物物从从胆胆汁汁中中排排泄泄，约约5%20%在在尿尿中中排排泄泄。阿阿伐伐他他汀汀的的血浆血浆t1/2较长为较长为24h，其余的他汀类，其余的他汀类t1/2为为13h。2021/1/128第八页，共52页。【体内过程】洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代【临床应用临床应用】适适用用于于有有病病症症的的动动脉脉粥粥样样硬硬化化性性疾疾病病患患者者心心肌肌梗梗死死和和中中风风的的二二级级预预防防。胆胆固固醇醇升升高高等等高高风风险险患患者者，特特别别是是有有其其他他的的动动脉脉粥粥样样硬硬化化危危险险因因素素患患者者的的一一级级预预防防，以以及及糖糖尿尿病病性性和和肾肾性性高高脂脂血血症症。也也用用于于原原发发性性高高胆胆固固醇醇血血症症、杂杂合合子子家家族族性性高高胆胆固固醇醇血血症症、型高脂蛋白血症。型高脂蛋白血症。2021/1/129第九页，共52页。【临床应用】适用于有病症的动脉粥样硬化性疾病患者心肌梗死和中【不良反响】胃肠道反响、失眠和皮疹 严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及血管神经性水肿等。与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增加横纹肌溶解症的发生率或使其加重，也容易发生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。肝脏疾病者慎用，亦不宜用于孕妇和哺乳期妇女。2021/1/1210第十页，共52页。【不良反响】胃肠道反响、失眠和皮疹2021/二、抑制胆固醇吸收药二、抑制胆固醇吸收药一胆汁酸结合树脂一胆汁酸结合树脂 bile acid binding resin考来烯胺考来烯胺cholestyramine，消胆胺，消胆胺考来替泊考来替泊co1estipol，降胆宁，降胆宁2021/1/1211第十一页，共52页。二、抑制胆固醇吸收药一胆汁酸结合树脂2021/1/121【药理作用与机制药理作用与机制】1.在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝肠循环，在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝肠循环，减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性胆固醇在肝脏代减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性胆固醇在肝脏代谢成为胆汁酸。谢成为胆汁酸。2.阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁酸对阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁酸对7 羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸的转羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸的转化，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。化，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。2021/1/1212第十二页，共52页。【药理作用与机制】2021/1/1212第十二页，共52页。【临床应用临床应用】主要用于治疗以主要用于治疗以TC和和LDL-C升高为主，而升高为主，而TG程程度正常不能使用他汀类的高胆固醇血症患者。度正常不能使用他汀类的高胆固醇血症患者。与其他调血脂药结合应用，如与他汀类，可与其他调血脂药结合应用，如与他汀类，可起到协同作用；考来烯胺与普罗布考起到协同作用；考来烯胺与普罗布考probucol合用，既有协同降脂作用，又可合用，既有协同降脂作用，又可减少不良反响。减少不良反响。2021/1/1213第十三页，共52页。【临床应用】主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG程【不良反响】常见胃肠道不适、便秘等常见胃肠道不适、便秘等血浆血浆TG程度增加程度增加长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些药长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些药物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法林等物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法林等吸收，应在给予本类药物前吸收，应在给予本类药物前1h或或46h后用上后用上述药物。述药物。2021/1/1214第十四页，共52页。【不良反响】常见胃肠道不适、便秘等2021/1/1214第十二依泽替米贝二依泽替米贝ezetimibe 通通过过阻阻断断小小肠肠上上皮皮刷刷状状缘缘上上的的NPC1L1 Niemann-Pick C1-like 1 protein)受受体体而而特特异异地地抑抑制制胆胆固固醇醇的的吸收。吸收。该该药药口口服服给给药药后后吸吸收收进进入入小小肠肠表表皮皮细细胞胞刷刷状状缘缘发发挥挥其其作作用用。代代谢谢后后约约80%成成为为有有药药理理活活性性的的依依泽泽替替米米贝贝-葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸苷苷结结合合产产物物。总总依依泽泽替替米米贝贝原原形形加加上上与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合型型浓浓度度在在用用药药后后12h到到达达顶顶峰峰，半半衰衰期期接接近近22h。与与树树脂脂不不同同，它它可可以以随随乳乳汁汁分分泌泌，禁禁用用于于哺哺乳期妇女。乳期妇女。2021/1/1215第十五页，共52页。二依泽替米贝ezetimibe 通过阻断小肠上皮刷状三、烟酸三、烟酸nicotinic acid 【药理作用】【药理作用】通过多种途径影响脂蛋白代谢：通过多种途径影响脂蛋白代谢：1抑制脂肪组织水解抑制脂肪组织水解TG，减少游离脂肪酸，减少游离脂肪酸转运到肝脏，从而减少了肝脏合成转运到肝脏，从而减少了肝脏合成TG的原料。的原料。2在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少的降解减少TG的合成。的合成。TG合成减少也合成减少也降低了降低了VLDL的程度，并因此减少了的程度，并因此减少了LDL的浓的浓度。度。3增加增加LPL的活性，促进的活性，促进CM和和VLDL中中TG的去除。的去除。4升高升高HDL-C和和apoA-的程度，的程度，apoA-是是HDL的主要载脂蛋白，烟酸通过降低的主要载脂蛋白，烟酸通过降低apoA-的代谢而使其浓度增加。的代谢而使其浓度增加。2021/1/1216第十六页，共52页。三、烟酸nicotinic acid 【药理作用】【体内过程体内过程】烟烟酸酸为为水水溶溶性性维维生生素素之之一一，口口服服吸吸收收迅迅速速而而完完全全。口口服服常常用用剂剂量量1g后后，约约3060min达达 血血 药药 峰峰 浓浓 度度，血血 浆浆 t1/2为为60min。低低剂剂量量多多被被肝肝脏脏摄摄取取而而代代谢谢，而而高高剂量应用，那么原形经肾脏排泄的量增多。剂量应用，那么原形经肾脏排泄的量增多。2021/1/1217第十七页，共52页。【体内过程】烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收【临床应用临床应用】作作为为他他汀汀类类的的辅辅助助治治疗疗药药物物，特特别别用用于于低低HDL-C和和高高TG及及他他汀汀类类药药物物禁禁用用的的患患者者。广广谱谱调调血血脂脂，除除I型型以以外外的的各各型型原原发发性性高高脂脂血血症症均均可可应应用用。与与胆胆汁汁酸酸结结合合树树脂脂或或贝贝特特类药物合用，可进步疗效。类药物合用，可进步疗效。2021/1/1218第十八页，共52页。【临床应用】作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低HDL-C和【不良反响】【不良反响】最最常常见见的的不不良良反反响响为为面面部部皮皮肤肤潮潮红红、心心悸悸和和胃胃肠肠道道反反响响如如恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻等等。面面红红可可能能是是前前列列腺腺素素引引起起的的皮皮肤肤血血管管扩扩张张所所致致，用用药药前前30min给给予予前前列列腺腺素素合合成成酶酶抑抑制制剂剂阿阿司司匹匹林林可可减减轻轻。大大剂剂量量尚尚可可引引起起血血糖糖和和血血尿尿酸酸浓浓度度增增高高、肝肝功功能能异异常常和和过过敏敏反反响响等等。禁禁忌忌证证为为2型型糖糖尿尿病病、痛痛风风、溃溃疡疡病病、活活动动型型肝肝病病及及孕孕妇妇等。等。2021/1/1219第十九页，共52页。【不良反响】最常见的不良反响为面部皮肤潮红阿西莫司阿西莫司acipimox 阿阿西西莫莫司司是是1980年年发发现现的的烟烟酸酸的的异异构构体体，其其t1/2较较长长约约为为2h，不不易易导导致致血血糖糖和和血血尿尿酸酸的的升升高高，可可用用于于治治疗疗伴伴有有2型型糖糖尿尿病或伴有痛风的高脂血症患者。病或伴有痛风的高脂血症患者。2021/1/1220第二十页，共52页。阿西莫司acipimox 阿西莫司是1980年四、贝特类苯氧酸类四、贝特类苯氧酸类贝特类贝特类fibrates又称苯氧酸类又称苯氧酸类fibric acid吉非贝齐吉非贝齐gemfibrozil苯扎贝特苯扎贝特benzafibrate非诺贝特非诺贝特fenofibrate环丙贝特环丙贝特ciprofibrate2021/1/1221第二十一页，共52页。四、贝特类苯氧酸类贝特类fibrates又称苯氧酸类【药理作用】贝贝特特类类能能明明显显降降低低血血浆浆VLDL，并并因因此此降降低低TG，伴伴有有LDL 程程度度的的中中度度降降低低降降低低10%左左右右，一一定定程程度度地地增增加加HDL程程度度。实实验验证证实实吉吉非非贝贝齐齐可可减减少少冠冠心心病病的的发发生生率率，与与抚抚慰慰剂剂相相比比能能使使中中年年男男性性的的冠冠心心病病发发生生率率减减少少约约1/3，但但不不改善总的生存率。改善总的生存率。2021/1/1222第二十二页，共52页。【药理作用】贝特类能明显降低血浆VLDL，并【作用机制】贝贝特特类类的的作作用用机机制制尚尚未未完完全全说说明明。可可能能与与它它们们激激活活LPL有有关关，从从而而使使CM和和VLDL中中的的TG水水解解增增加加，进进而而释释放放脂脂肪肪酸酸在在脂脂肪肪中中储储存存，或或在在横横纹纹肌肌中中代代谢谢。它它们们也也减减少少肝肝脏脏中中的的VLDL的产生并增加肝脏的产生并增加肝脏LDL的摄取。的摄取。近近年年来来证证实实贝贝特特类类通通过过作作用用于于过过氧氧化化物物酶酶体体增增殖殖物物激激活活的的受受体体peroxisome proliferator activated receptor，PPARs而而发发挥挥降降脂脂作作用用，PPAR增增高高HDL，降降低低TG；PPAR降降低低TG，改改善善胰胰岛岛素抵抗；素抵抗；PPAR可能增高可能增高HDL，降低，降低TG，改善胰岛素抵抗。，改善胰岛素抵抗。2021/1/1223第二十三页，共52页。【作用机制】贝特类的作用机制尚未完全说明。可能与它们激活LP【体内过程】本本类类药药物物口口服服吸吸收收迅迅速速而而完完全全，24h即即达达血血药药浓浓度度顶顶峰峰，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率为为9296。t1/2不不完完全全一一样样，吉吉非非贝贝齐齐和和苯苯扎扎贝贝特特为为12h，非非诺诺贝贝特特为为20h，环环丙丙贝贝特为特为1742h。大部分以葡萄糖醛酸结合形式经尿排出。大部分以葡萄糖醛酸结合形式经尿排出。2021/1/1224第二十四页，共52页。【体内过程】本类药物口服吸收迅速而完全，24h即达血药浓度【临床应用临床应用】用用于于治治疗疗混混合合型型血血脂脂障障碍碍 及及低低HDL和和高高动动脉脉粥粥样样硬硬化化性性疾疾病病风风险险的的患患者者，或或以以TG或或VLDL升升高高为为主主的的原原发发性性高高脂脂血血症症，但但对对家家族族性性高高乳乳糜糜微微粒粒血血症症、LDL升升高高的的患患者者无无效效。与与其其他他调调血血脂脂药药结结合合应应用用于于严严重重药药物物抵抵抗抗的的血血脂障碍患者。但可能会增加横纹肌溶解的风险。脂障碍患者。但可能会增加横纹肌溶解的风险。2021/1/1225第二十五页，共52页。【临床应用】用于治疗混合型血脂障碍 及低HDL和高动脉粥样硬【不良反响】【不良反响】肌肌炎炎，可可致致横横纹纹肌肌溶溶解解症症，引引起起肌肌红红蛋蛋白白尿尿症症和和肾肾衰衰竭竭，尤尤见见于于已已有有肾肾损损伤伤的的患患者者及及易易患患高高甘甘油油三三酯酯血血症症的的酒酒精精中中毒患者。不宜与他汀类合用。毒患者。不宜与他汀类合用。可可致致腹腹痛痛、腹腹泻泻、恶恶心心等等胃胃肠肠道道反反响响。少少数数患患者者出出现现过过敏敏反响。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。反响。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。肝肝或或肾肾功功能能不不良良者者、孕孕妇妇、哺哺乳乳期期妇妇女女和和胆胆石石症症者者禁禁用用，小儿慎用。小儿慎用。本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。2021/1/1226第二十六页，共52页。【不良反响】肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭第二节第二节 抗氧化药抗氧化药过过度度氧氧化化和和氧氧自自由由基基可可以以使使内内皮皮细细胞胞损损伤伤，对对LDL修修饰饰，可可促促进进动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的形形成成和和开开展展，维维生生素素C、维维生生素素E、-胡胡萝萝卜卜素素及及黄黄酮酮类类化化合合物物等等有有抗抗氧氧化化作作用用。一一些些研研究究证证实实，应应用用抗抗氧氧化化药药物物antioxidants有有抗抗动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的作作用用。近近年年来来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强。发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强。2021/1/1227第二十七页，共52页。第二节 抗氧化药过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对L普罗布考普罗布考probucol 【药理作用与机制】普罗布考降低TC程度，并同时降低人血浆LDL-C浓度和HDL-C浓度。有抗氧化特性，而产生一定的抗动脉粥样硬化的作用。作为强效的脂溶性抗氧化剂，本药可分布于LDL，阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致动脉粥样硬化作用，Ox-LDL能损伤血管内皮细胞，造成平滑肌细胞的移行和增殖。2021/1/1228第二十八页，共52页。普罗布考probucol 【药理作用与机制】20【体内过程体内过程】口口服服吸吸收收不不完完全全10%，餐餐后后服服用用吸吸收收增增加加。有有显显著著的的亲亲脂脂性性，吸吸收收后后主主要要分分布布于于脂脂肪肪组组织织，脂脂肪肪组组织织中中的的药药物物浓浓度度为为血血药药浓浓度度的的100倍倍。循循环环中中的的药药物物多多与与LDL结结合合。t1/2为为47d，长长期期用用药药后后停停药药，药物仍可在脂肪组织中保存数月。主要经肠道排出。药物仍可在脂肪组织中保存数月。主要经肠道排出。2021/1/1229第二十九页，共52页。【体内过程】口服吸收不完全10%，餐后服用吸收增加。有【临床应用】主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌腱等部位的黄色瘤消退。腱等部位的黄色瘤消退。2021/1/1230第三十页，共52页。【临床应用】主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使家族【不良反响】【不良反响】约约10%的的患患者者可可发发生生胃胃肠肠道道反反响响。因因本本药药能能延延长长Q-T间间期期，故故禁禁用用于于心心电电图图Q-T间间期期延延长长者者，也也禁禁忌忌与与能能使使Q-T间间期期延延长长的的药药物物合合用用，如如奎奎尼尼丁丁、胺胺碘碘酮酮、索索他他洛洛尔尔、特特非非那那定定等等，即即使使在在数数月月内内曾曾用用过过普普罗罗布布考考而而如如今今停停药药的的患患者者也也要忌用，以免引起尖端改变型室性心律失常。要忌用，以免引起尖端改变型室性心律失常。2021/1/1231第三十一页，共52页。【不良反响】约10%的患者可发生胃肠道反响。因本药能延长Q-第三节第三节 多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸polyunsaturated fatty acids，PUFAs多多不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸又又称称为为多多烯烯脂脂肪肪酸酸，根根据据其其不不饱饱和和键位置的不同，可分为键位置的不同，可分为-6和和-3两类。两类。-6型型PUFAs包包括括亚亚油油酸酸、-亚亚麻麻油油酸酸，主主要要存存在在于于玉玉米米油油、葵葵花花籽籽油油、红红花花油油、亚亚麻麻籽籽油油及及大大豆豆油油等等植植物物油油中中。其其降降脂脂作作用用弱弱，临临床床疗疗效效不不确确切切。实实验验发发现现-6型型PUFAs可可刺刺激激内内皮皮细细胞胞产产生生ICAM-I和和IL-8，可可促促进进动动脉脉粥粥样样硬硬化的形成。化的形成。2021/1/1232第三十二页，共52页。第三节 多不饱和脂肪酸polyunsaturated f药理作用药理作用1降低降低TG。2改善血液流变学。改善血液流变学。3抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。4增增加加斑斑块块中中的的EPA和和DHA含含量量，可可减减轻轻斑斑块块的的炎炎症症反反响响，使使斑斑块块不不易易发发生生自自发发性性破破裂裂，从从而而减减少少患患者者非致死性和致死性心血管事件的发生。非致死性和致死性心血管事件的发生。用用于于治治疗疗高高甘甘油油三三酯酯血血症症。禁禁用用于于a型型高高脂脂蛋蛋白白血血症，因其可能增加症，因其可能增加LDL-C。2021/1/1233第三十三页，共52页。药理作用1降低TG。2021/1/1233第三十三页，第四节第四节 动脉内皮保护药动脉内皮保护药目目前前应应用用的的保保护护动动脉脉内内皮皮药药agents used to protect arterial endothelium主主要要为为硫硫酸酸多多糖糖，包包括括从从动动物物脏脏器器内内和和藻藻类类中中提提取取或或半半合合成成的的肝肝素素heparin、硫硫酸酸软软骨骨素素Achondroitin和和硫硫酸酸葡葡聚聚糖糖dextran sulfate等等。它它们们带带有有大大量量负负电电荷荷，结结合合在在血血管管内内皮皮外外表表，防防止止白白细细胞胞、血血小小板板以以及及有有害害因因子子的的黏黏附附，血血管管内内皮皮免免受受损损伤伤，并并抑抑制制血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞增增殖殖，防防止止再再狭狭窄。窄。2021/1/1234第三十四页，共52页。第四节 动脉内皮保护药目前应用的保护动脉内皮药agent大纲要求掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反响。掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反响。掌掌握握胆胆汁汁酸酸结结合合树树脂脂(考考来来烯烯胺胺)药药理理作作用用、作作用用机机制制及及临临床应用。床应用。掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。掌掌握握贝贝特特类类药药理理作作用用、作作用用机机制制、临临床床应应用用及及不不良良反反响响。掌掌握握烟酸的药理作用、临床应用及不良反响。烟酸的药理作用、临床应用及不良反响。掌握普罗布考的药理作用、作用机制及临床应用。掌握普罗布考的药理作用、作用机制及临床应用。掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。2021/1/1235第三十五页，共52页。大纲要求掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。2021/1/A型选择题型选择题1能能进进步步HDL含含量量的的药物是药物是A普罗布考普罗布考B亚麻油酸亚麻油酸C烟酸烟酸D多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类E考来烯胺考来烯胺2对对预预防防冠冠状状动动脉脉粥粥样样硬硬化化性性心心脏脏病病无无益益的药是的药是A烟酸烟酸B考来烯胺考来烯胺C洛伐他汀洛伐他汀D普罗布考普罗布考E氯贝特氯贝特答案答案答案答案2021/1/1236第三十六页，共52页。A型选择题1能进步HDL含量的药物是2对预防冠状动脉粥样3能能增增加加肝肝HMG-CoA复复原酶活性的药物是原酶活性的药物是A考来烯胺考来烯胺B烟酸烟酸C氯贝特氯贝特D洛伐他汀洛伐他汀E普罗布考普罗布考4.以以下下药药物物中中降降低低血血浆浆胆胆固固醇作用最明显的是醇作用最明显的是A考来烯胺考来烯胺B烟酸烟酸C普罗布考普罗布考D普伐他汀普伐他汀E吉非贝特吉非贝特答案答案答案答案2021/1/1237第三十七页，共52页。3能增加肝HMG-CoA复原酶活性的药物是4.以下药物中5对对于于因因高高胆胆固固醇醇血血症症造造成成高高心心肌肌堵堵塞塞危危险险的的病病人人，应应选选择择以以下下哪哪一一种种药药物物作作为一线治疗药物为一线治疗药物A考来烯胺考来烯胺B烟酸烟酸C普罗布考普罗布考D洛伐他汀洛伐他汀E以上都不是以上都不是6多多烯烯脂脂肪肪酸酸类类的的适适应应症症不包括不包括A高血脂症高血脂症B血小板减少症血小板减少症C预预防防血血管管再再造造术术后后再再梗梗阻阻D移植的血管愈合不良移植的血管愈合不良E动脉粥样硬化动脉粥样硬化答案答案答案答案2021/1/1238第三十八页，共52页。5对于因高胆固醇血症造成高心肌堵塞危险的病人，应选择以下哪7导导致致动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的高高脂蛋白血症指的是血浆中脂蛋白血症指的是血浆中AHDL降低降低BHDL升高升高CCM升高升高DVLDL、IDL降低降低ELDL、VLDL、IDL和和apoB均升高均升高8以以下下关关于于洛洛伐伐他他汀汀的的表表达，错误的选项是达，错误的选项是A有致恶性肿瘤的可能有致恶性肿瘤的可能B横纹肌溶解症横纹肌溶解症C肝炎肝炎D皮疹、脱发皮疹、脱发E恶心、腹泻恶心、腹泻答案答案答案答案2021/1/1239第三十九页，共52页。7导致动脉粥样硬化的高脂蛋白血症指的是血浆中8以下关于洛B型题型题A氯贝丁酯氯贝丁酯B普罗布考普罗布考C洛伐他汀洛伐他汀D烟酸烟酸E考来烯胺考来烯胺9.对对胆胆结结石石、慢慢性性胆胆囊囊炎炎有有治治疗疗作作用用的的药药物是物是10.可可促促进进动动脉脉粥粥样样硬硬化病变消退的药物是化病变消退的药物是 11.久久用用可可诱诱发发胆胆结结石石的药物是的药物是答案答案答案答案2021/1/1240第四十页，共52页。B型题A氯贝丁酯9.对胆结石、慢性胆囊炎有治疗作用的药物X型题型题12以以下下哪哪些些药药物物不不是是HMG-CoA复复原原酶酶抑抑制剂制剂A非诺贝特非诺贝特 B普伐他汀普伐他汀 C氯贝丁酯氯贝丁酯 D普罗布考普罗布考 E辛伐他汀辛伐他汀 13具具有有抗抗血血管管内内皮皮细细胞胞损损伤伤的的抗抗动动脉脉粥粥样硬化药物包括样硬化药物包括A调血脂药调血脂药 B抗血小板药抗血小板药 C抗氧化药抗氧化药 D多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类 E粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类答案答案答案答案2021/1/1241第四十一页，共52页。X型题12以下哪些药物不是HMG-CoA复原酶抑制剂1314烟烟酸酸降降血血脂脂、抗抗动动脉脉粥粥样硬化的机制是样硬化的机制是A减减少少细细胞胞内内cAMP，从从而降低血中三酰甘油含量而降低血中三酰甘油含量 B明明显显增增加加高高密密度度脂脂蛋蛋白白的的含量含量 C使使VLDL合成减少合成减少 D抑抑制制肝肝细细胞胞中中微微粒粒体体的的7-羟化酶的活性羟化酶的活性 E抗氧化作用抗氧化作用15能能降降低低血血浆浆TG含含量量的的药物是药物是A氯贝特氯贝特B考来烯胺考来烯胺C多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类 D烟酸烟酸 E洛伐他汀洛伐他汀答案答案答案答案2021/1/1242第四十二页，共52页。14烟酸降血脂、抗动脉粥样硬化的机制是15能降低血浆TG16普普罗罗布布考考的的药药理理作作用用包包括括A降低低密度脂蛋白降低低密度脂蛋白 B降低极低密度脂蛋白降低极低密度脂蛋白 C降低总胆固醇降低总胆固醇 D抗氧化作用抗氧化作用 E降低高密度脂蛋白降低高密度脂蛋白17烟酸的不良反响包括烟酸的不良反响包括A皮肤潮红、瘙痒皮肤潮红、瘙痒 B胃肠道刺激胃肠道刺激 C减减少少尿尿酸酸排排泄泄，诱诱发发痛痛风风 D降低糖耐量，血糖升高降低糖耐量，血糖升高E便秘便秘答案答案答案答案2021/1/1243第四十三页，共52页。16普罗布考的药理作用包括17烟酸的不良反响包括答案答案18以下关于贝特类药物降血脂作用中，正确的描绘以下关于贝特类药物降血脂作用中，正确的描绘是是A升高脂肪细胞内升高脂肪细胞内cAMP含量含量B增加脂蛋白酶活性增加脂蛋白酶活性 C抗血小板集聚抗血小板集聚 D降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘稠度降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘稠度 E明显降低血浆明显降低血浆VLDL、LDL、TG含量，且可进步血含量，且可进步血中中HDL含量含量 答案答案2021/1/1244第四十四页，共52页。18以下关于贝特类药物降血脂作用中，正确的描绘是答案202简答题简答题1简简述述抗抗氧氧化化降降脂脂药药降降低低血血脂脂的的作作用用机机制制及临床应用，并举出一代表药。及临床应用，并举出一代表药。2降降脂脂药药主主要要包包括括哪哪几几类类?并并列列举举其其代代表表药物。药物。3简简述述HMG-CoA复复原原酶酶抑抑制制剂剂和和考考来来烯烯胺降血脂的作用机制。胺降血脂的作用机制。2021/1/1245第四十五页，共52页。简答题1简述抗氧化降脂药降低血脂的作用机制及临床应用，并举选择题答案：选择题答案：1C6B7E8A9E10B2E3A4D5D11A16BDE17ABCD18BCDE12ACD13ABCDE14ABC15ACDE2021/1/1246第四十六页，共52页。选择题答案：1C6B7E8A9E10B2E3A4D5D11A简答题答案简答题答案1血血LDL能能被被氧氧化化成成OX-LDL，后后者者是是动动脉脉粥粥样样硬硬化化巨巨噬噬细细胞胞内内胆胆固固醇醇的的主主要要来来源源。抗抗氧氧化化降降脂脂药药能能有有效效预预防防LDL的的氧氧化化，降降低低内内皮皮细细胞胞摄摄取取LDL的的才才能能，防防止止巨巨噬噬细细胞胞转转化化成成泡泡沫沫细细胞胞，抑抑制制动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的形形成成；使使HDL颗颗粒粒变变小小，进进步步其其从从周周围围组组织织移移除除胆胆固固醇醇的的才才能能。用用于于纯纯合合子子家家族族性性高高胆胆固固醇醇血血症症及及其其他他有有进进展展性性动脉粥样硬化形成的病人。代表药为普罗布考。动脉粥样硬化形成的病人。代表药为普罗布考。2021/1/1247第四十七页，共52页。简答题答案1血LDL能被氧化成OX-LDL，后者是动脉粥样2抗抗动动脉脉粥粥样样硬硬化化药药，根根据据其其作作用用机机制制的的不不同同主主要要包包括括：调调血血脂脂药药、抗抗氧氧化化药药、多多烯烯脂脂肪肪酸酸类类、保保护护动动脉脉内内皮皮药药。调调血血脂脂药药有有他他汀汀类类洛洛伐伐他他汀汀、辛辛伐伐他他汀汀、普普伐伐他他汀汀、氟氟伐伐他他汀汀、阿阿伐伐他他汀汀、抑抑制制胆胆固固醇醇吸吸收收的的药药胆胆汁汁酸酸结结合合树树脂脂、依依泽泽替替米米贝贝、烟烟酸酸、和和贝贝特特类类苯苯氧氧酸酸类类。抗抗氧氧化化药药有有普普罗罗布布考考。-3型型多多烯烯脂脂肪肪酸酸类类和和肝肝素素、硫硫酸酸软软骨骨素素A、硫酸葡聚糖等保护动脉内皮药。、硫酸葡聚糖等保护动脉内皮药。2021/1/1248第四十八页，共52页。2抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要包括：调血脂药3HMG-CoA复复原原酶酶抑抑制制剂剂通通过过抑抑制制HMG-CoA复复原原酶酶而而阻阻断断肝肝胆胆固固醇醇的的合合成成，进进而而触触发发肝肝代代偿偿性性LDL受受体体的的合合成成，增增加加血血LDL和和IDL的的去去除除。考考来来烯烯胺胺口口服服后后不不吸吸收收而而结结合合肠肠道道内内的的胆胆汁汁酸酸，解解除除胆胆汁汁酸酸对对肝肝细细胞胞微微粒粒体体羟羟化化酶酶的的抑抑制制，促促进进胆胆汁汁酸酸向向胆胆固固醇醇的的转转化化；由由于于胆胆汁汁酸酸和和中中性性固固醇醇在在肝肝的的丧丧失失，导导致致肝肝细细胞胞外外表表的的LDL受受体体增增加加。因因能能升升高高HMG-CoA复复原原酶酶的活性，故与的活性，故与HMG-CoA复原酶抑制剂合用效好。复原酶抑制剂合用效好。2021/1/1249第四十九页，共52页。3HMG-CoA复原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA复原酶而编者：潘燕北京大学医学部编者：潘燕北京大学医学部2021/1/1250第五十页，共52页。编者：潘燕北京大学医学部2021/1/1250第五十页，谢谢！2021/1/1251第五十一页，共52页。谢谢！2021/1/1251第五十一页，共52页。Thank You世界触手可及世界触手可及携手共携手共进，齐创精品工程精品工程第五十二页，共52页。Thank You世界触手可及携手共进，齐创精品工程第五十二