骨髓移植治疗SLE简介课件

骨髓移植治疗骨髓移植治疗SLESLE简简介介骨髓移植治疗SLE简介1系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）qq累及多器官、多系统，临床表现复杂，病累及多器官、多系统，临床表现复杂，病程迁延反复的自身免疫性疾病程迁延反复的自身免疫性疾病 qq发病率较高，患病率为发病率较高，患病率为404070/1070/10万万qq发病机理目前尚不明了发病机理目前尚不明了qq迄今尚无根治疗法迄今尚无根治疗法系统性红斑狼疮（SLE）2SLESLE骨髓干细胞研究现状骨髓干细胞研究现状qqSLESLE是干细胞病是干细胞病vvv狼疮鼠骨髓移植正常鼠诱导狼疮发生狼疮鼠骨髓移植正常鼠诱导狼疮发生狼疮鼠骨髓移植正常鼠诱导狼疮发生vvv正常鼠骨髓移植狼疮鼠阻止狼疮发生正常鼠骨髓移植狼疮鼠阻止狼疮发生正常鼠骨髓移植狼疮鼠阻止狼疮发生发展发展发展vvv1990s1990s1990s造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗SLE SLE SLE SLE骨髓干细胞研究现状SLE是干细胞病3重症狼疮继发的抗磷脂综合征。MSC和HSC共移植可早期重建造血体外易纯化，可长期传代体外抑制异体或自身活化T细胞的活性不同的移植方式预处理方案也不尽相同。女性，21岁，SLE、狼疮性肾炎、慢性肾功能不全，患病13年。体外支持造血干细胞（HSC）的生长重症狼疮肺间质病变或肺动脉高压；SLE骨髓干细胞研究现状1990s造血干细胞移植治疗SLE置10%胎牛血清L-DMEM培养液中，5%CO2 37度培养90%融合时胰酶消化传代女性，21岁，SLE、狼疮性肾炎、慢性肾功能不全，患病13年。MSC和HSC共移植可早期重建造血以尽可能大的放化疗强度抑制异常免疫功能移植物抗宿主病（GVHD）累及多器官、多系统，临床表现复杂，病程迁延反复的自身免疫性疾病骨髓干细胞骨髓干细胞重症狼疮继发的抗磷脂综合征。骨髓干细胞4造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗SLESLESLESLE的机制的机制的机制的机制qq以尽可能大的放化疗强度抑制异常免以尽可能大的放化疗强度抑制异常免以尽可能大的放化疗强度抑制异常免以尽可能大的放化疗强度抑制异常免疫功能疫功能疫功能疫功能 放化疗的主要副作用是骨髓抑制放化疗的主要副作用是骨髓抑制放化疗的主要副作用是骨髓抑制放化疗的主要副作用是骨髓抑制qq 重建造血和免疫功能重建造血和免疫功能重建造血和免疫功能重建造血和免疫功能造血干细胞移植治疗SLE的机制以尽可能大的放化疗强度抑制异常5造血干细胞移植并发症造血干细胞移植并发症qq感染感染感染感染qq出血性膀胱炎出血性膀胱炎出血性膀胱炎出血性膀胱炎qq肝静脉闭塞症肝静脉闭塞症肝静脉闭塞症肝静脉闭塞症(VOD)(VOD)qq移植物抗宿主病（移植物抗宿主病（移植物抗宿主病（移植物抗宿主病（GVHDGVHD）aGVHD aGVHD cGVHD cGVHD造血干细胞移植并发症感染6间质干细胞（间质干细胞（MSCMSC）qq来源广泛来源广泛vvv主要存在于骨髓中：造主要存在于骨髓中：造主要存在于骨髓中：造血微环境血微环境血微环境vvv神经、心脏、脂肪、胰神经、心脏、脂肪、胰神经、心脏、脂肪、胰腺等组织腺等组织腺等组织qq体外易纯化，可长期传代体外易纯化，可长期传代vvv体外能够传体外能够传体外能够传404040代以上，代以上，代以上，并保持稳定的表型和多并保持稳定的表型和多并保持稳定的表型和多向分化的潜能向分化的潜能向分化的潜能间质干细胞（MSC）来源广泛7q表达多种细胞表面分子vvCD105CD105、CD73CD73、CD44CD44、CD71CD71、CD90CD90、CD166CD166等等q无免疫原性q自我更新和多向分化特性q分泌多种细胞因子骨髓骨髓MSCMSC特性特性表达多种细胞表面分子骨髓MSC特性8体外支持造血干细胞（HSC）的生长异体MSC移植治疗SLE以尽可能大的放化疗强度抑制异常免疫功能重症狼疮肺间质病变或肺动脉高压；异基因骨髓移植中可预防和治疗GVHD重症狼疮肺间质病变或肺动脉高压；重症难治性狼疮性肾炎；异体MSC移植治疗SLEMSC和HSC共移植可早期重建造血狼疮鼠骨髓移植正常鼠诱导狼疮发生女性，21岁，SLE、狼疮性肾炎、慢性肾功能不全，患病13年。SLE骨髓干细胞研究现状女性，21岁，SLE、狼疮性肾炎、慢性肾功能不全，患病13年。造血干细胞移植治疗SLE的机制MSC和HSC共移植可早期重建造血骨髓骨髓MSCMSC特性特性qq造血支持作用造血支持作用vvv体外支持造血干细胞（体外支持造血干细胞（体外支持造血干细胞（HSCHSCHSC）的生长）的生长）的生长vvvMSCMSCMSC和和和HSCHSCHSC共移植可早期重建造血共移植可早期重建造血共移植可早期重建造血qq免疫调节作用免疫调节作用vvv体外抑制异体或自身活化体外抑制异体或自身活化体外抑制异体或自身活化T T T细胞的活性细胞的活性细胞的活性vvv延长异体皮肤移植存活率延长异体皮肤移植存活率延长异体皮肤移植存活率vvv异基因骨髓移植中可预防和治疗异基因骨髓移植中可预防和治疗异基因骨髓移植中可预防和治疗GVHDGVHDGVHD体外支持造血干细胞（HSC）的生长骨髓MSC特性造血支持作用9MSCMSC治疗治疗SLESLE的机制的机制qq免疫调节免疫调节qq支持造血支持造血MSC治疗SLE的机制免疫调节10SLEMSCSLEMSC基础研究基础研究qq生长缺陷生长缺陷qq造血因子分泌缺陷造血因子分泌缺陷qq对对T T细胞亚群调节缺陷细胞亚群调节缺陷qq正常正常MSCMSC改善狼疮鼠症状改善狼疮鼠症状SLE MSC基础研究生长缺陷11未治疗狼疮鼠肾脏MSC治疗狼疮鼠肾脏未治疗狼疮鼠肾脏MSC治疗狼疮鼠肾脏12异体异体MSCMSC移植治疗移植治疗SLESLE 适应症：适应症：qq重症难治性狼疮性肾炎；重症难治性狼疮性肾炎；qq重症狼疮肺间质病变或肺动脉高压；重症狼疮肺间质病变或肺动脉高压；qq重症狼疮性脑病；重症狼疮性脑病；qq重症狼疮继发的抗磷脂综合征。重症狼疮继发的抗磷脂综合征。异体MSC移植治疗SLE 适应症：13方法及步骤方法及步骤qq异体供者骨髓体外进行扩增培养异体供者骨髓体外进行扩增培养qq预处理预处理qq间质干细胞移植间质干细胞移植qq定期观察患者各项指标。定期观察患者各项指标。方法及步骤异体供者骨髓体外进行扩增培养14异体骨髓异体骨髓MSCMSC培养培养qq抽取供者骨髓抽取供者骨髓303050ml50mlqqFicoll(1.077g/L)Ficoll(1.077g/L)密度梯度离心密度梯度离心qq置置10%10%胎牛血清胎牛血清L-DMEML-DMEM培养液中，培养液中，5%CO2 375%CO2 37度度培养培养qq90%90%融合时胰酶消化传代融合时胰酶消化传代qq鉴定和检测鉴定和检测异体骨髓MSC培养抽取供者骨髓3050ml15预处理预处理qq预处理的目的包括：预处理的目的包括：预处理的目的包括：预处理的目的包括：vvv清除基础疾病清除基础疾病清除基础疾病清除基础疾病清除基础疾病清除基础疾病vvv抑制异常的免疫功能抑制异常的免疫功能抑制异常的免疫功能抑制异常的免疫功能抑制异常的免疫功能抑制异常的免疫功能qq达到目的的手段：全身照射、细胞毒药物和免疫抑制剂。达到目的的手段：全身照射、细胞毒药物和免疫抑制剂。达到目的的手段：全身照射、细胞毒药物和免疫抑制剂。达到目的的手段：全身照射、细胞毒药物和免疫抑制剂。预处理预处理的目的包括：16预处理方案的选择预处理方案的选择预处理方案的选择预处理方案的选择qq预预预预处处处处理理理理方方方方案案案案依依依依强强强强度度度度不不不不同同同同，分分分分为为为为清清清清髓髓髓髓性性性性预预预预处处处处理和非清髓性预处理。理和非清髓性预处理。理和非清髓性预处理。理和非清髓性预处理。qq不同的移植方式预处理方案也不尽相同。不同的移植方式预处理方案也不尽相同。不同的移植方式预处理方案也不尽相同。不同的移植方式预处理方案也不尽相同。qq各种不同的疾病预处理方案有所不同。各种不同的疾病预处理方案有所不同。各种不同的疾病预处理方案有所不同。各种不同的疾病预处理方案有所不同。预处理方案的选择预处理方案依强度不同，分为清髓性预处理和非清17间质干细胞移植间质干细胞移植间质干细胞移植18两例移植患者基本情况两例移植患者基本情况qq女性，女性，2121岁，岁，SLESLE、狼、狼疮性肾炎、慢性肾功能疮性肾炎、慢性肾功能不全，患病不全，患病1313年。年。尿蛋白尿蛋白1.7g1.7g，Cr477umol/LCr477umol/L两例移植患者基本情况女性，21岁，SLE、狼疮性肾炎、慢性肾19两例移植患者基本情况两例移植患者基本情况qq女性，女性，2323岁，岁，SLESLE、狼疮性肾炎，患病、狼疮性肾炎，患病1 1年。年。两例移植患者基本情况女性，23岁，SLE、狼疮性肾炎，患病120精品课件精品课件！精品课件！21精品课件精品课件！精品课件！22谢 谢！23