感染性休克课件

感染性休克感染性休克感染性休克感染性休克1感染性休克感染性休克感染性休克感染性休克重型重型脓毒症毒症:与其他主要疾病的比与其他主要疾病的比较National Center for Health Statistics,2001.American Cancer Society,2001.*American Heart Association.2000.Angus DC et al.Crit Care Med.2001.艾滋病艾滋病*结肠癌癌乳腺癌乳腺癌例数例数/100,000 重型重型脓毒症的患病率毒症的患病率 重型重型脓毒症的死亡率毒症的死亡率艾滋病艾滋病*重型重型脓毒症毒症 乳腺癌乳腺癌重型重型脓毒症毒症 慢性心衰慢性心衰 急性心梗急性心梗 重型重型脓脓毒症毒症:与其他主要疾病的比与其他主要疾病的比较较National Cen*Angus DC.Angus DC.Crit Care Med.Crit Care Med.2001.2001.重型重型脓毒症毒症:A Growing Healthcare ChallengeToday750,000 例重型例重型脓毒毒 症症/年年*Future200,000400,000600,000800,0001,000,0001,200,0001,400,0001,600,0001,800,000200120252050Year100,000200,000300,000400,000500,000600,000Severe Sepsis CasesUS PopulationSepsis CasesTotal US Population/1,000*Angus DC.Crit Care Med.2001感染性休克及其相关概念一感染性休克及其相关概念一览l感染感染人体人体对微生物的炎症反微生物的炎症反应或微生物侵入人体无菌或微生物侵入人体无菌组织内内l全身性炎症反全身性炎症反应综合征合征(SIRS)对各种各种损害因素所致全身性害因素所致全身性炎症反炎症反应l脓毒症毒症感染感染 plus 2 SIRS 标准准l重型重型脓毒症毒症脓毒症毒症急性器官功能障碍急性器官功能障碍l感染性休克感染性休克脓毒症毒症补充血容量不能充血容量不能纠正的低血正的低血压l多器官功能障碍多器官功能障碍综合征合征(MODS)病情病情严重患者器官功能改重患者器官功能改变失去我失去我调节功能功能Bone RC et al.Chest.1992;101:1644-55.感染性休克及其相关概念一感染性休克及其相关概念一览览感染重型感染重型脓脓毒症毒症Bone RC etSIRSl全身性炎症反全身性炎症反应综合征合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS):人体人体对各种各种损害因害因素所引起的全身性炎症反素所引起的全身性炎症反应，临床上符合以下两条床上符合以下两条或两条以上：或两条以上：1）体温）体温 38C 或或 36C；2）心率）心率90次次/分；分；3）呼吸）呼吸20次次/分或分或CO2分分压12X109/L或或10等。等。lSepsis:由病原微生物感染所引起的由病原微生物感染所引起的SIRSSIRS全身性炎症反全身性炎症反应综应综合征合征(systemic inflamSIRSlSIRS:反应临床非特异性表现,符合以下条件2条以上者:体温 38C 或 36C心率 90 次/分呼吸 20/min白细胞计数 12,000/mL,或 4,000/mL,或不成熟中性粒细胞10%l近年有依据表明凝血功能障碍也应作为条件之一Adapted from:Bone RC et al.Chest.1992;101:1644-55.Opal SM et al.Crit Care Med.2000;28:S81-2.SIRSSIRS:反反应临应临床非特异性表床非特异性表现现,符合以下条件符合以下条件2条以条以感染性休克及其相关概念一感染性休克及其相关概念一览 Ann Hemantol 2006;85:424.感染性休克及其相关概念一感染性休克及其相关概念一览览 感染性休克（感染性休克（septic shock）l是指由微生物及其毒素侵入血循是指由微生物及其毒素侵入血循环，激活宿主的各，激活宿主的各种种细胞和体液系胞和体液系统，产生生细胞因子和内源性介胞因子和内源性介质，引起全身炎症反引起全身炎症反应综合征（合征（SIRS)l并作用于机体各种器官、系并作用于机体各种器官、系统，造成，造成组织、细胞破胞破坏，代坏，代谢紊乱、功能障碍，甚至多器官功能衰竭，紊乱、功能障碍，甚至多器官功能衰竭，导致以休克致以休克为突出表突出表现的危重的危重综合征合征l因此，感染性休克是微生物因子和机体防御机制相因此，感染性休克是微生物因子和机体防御机制相互作用的互作用的结果，微生物的毒力和数量以及机体的内果，微生物的毒力和数量以及机体的内环境与境与应答是决定感染性休克答是决定感染性休克发生生发展的主要因素展的主要因素感染性休克（感染性休克（septic shock）是指由微生物及其毒素侵）是指由微生物及其毒素侵发病机制病机制发发病机制病机制微循微循环障碍的障碍的发生与生与发展展l缺血缺氧期缺血缺氧期l淤血缺氧期淤血缺氧期l微循微循环衰竭期衰竭期微循微循环环障碍的障碍的发发生与生与发发展缺血缺氧期展缺血缺氧期脓毒症及感染休克的分子机制毒症及感染休克的分子机制l细菌内毒素的启菌内毒素的启动作用作用l炎症介炎症介质的的过度表达度表达l细胞、胞、组织的的损伤l多器官功能衰竭（多器官功能衰竭（MOF）脓脓毒症及感染休克的分子机制毒症及感染休克的分子机制细细菌内毒素的启菌内毒素的启动动作用作用感染性休克感染性休克课课件件病原菌的炎症启病原菌的炎症启动作用作用l革革兰阴性菌阴性菌-内毒素、外毒素、蛋白内毒素、外毒素、蛋白酶酶；l革革兰阳性菌阳性菌-外毒素、外毒素、肠毒素、磷壁酸；毒素、磷壁酸；病原菌的炎症启病原菌的炎症启动动作用革作用革兰兰阴性菌阴性菌-内毒素、外毒素、蛋白内毒素、外毒素、蛋白酶酶LPS信号信号转导lLPS与与细胞膜胞膜结合（合（CD14)l胞胞质内激内激酶酶的激活（的激活（TK、MAPK）LPS信号信号转导转导LPS与与细细胞膜胞膜结结合（合（CD14)LPS信号信号转导l胞质内信号通路激活l核易位l炎症介质的转录与翻译l炎症介质的表达与分泌LPS信号信号转导转导胞胞质质内信号通路激活内信号通路激活COAGULATION通过灭活凝血因子a和a，抑制凝血酶产生；不同药物剂量引起内毒素释放量不同医用装置的更换或去除；增强内毒素对内皮细胞的损害Opal SM et al.重型脓毒症:与其他主要疾病的比较2）心率90次/分；1992;101:1644-55.通过灭活凝血因子a和a，抑制凝血酶产生；Total US Population/1,000制药业对Sepsis的付出SIRS:反应临床非特异性表现,符合以下条件2条以上者:抑制PAI-1 和TAFI的活化Adapted from:Bone RC et al.缓激肽拮抗剂、PAF拮抗剂等胞质内激酶的激活（TK、MAPK）2001年11月FDA批准上市，商品名为Xigris，适应证为治疗有高度死亡危险的成年重症脓毒症患者白细胞计数 12,000/mL,或 4,000/mL,或不成熟中性粒细胞10%组织因子通道抑制剂(TFPI)COAGULATION感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件机体的炎症反机体的炎症反应l炎症介炎症介质的的释放：放：尽管人体免疫尽管人体免疫细胞能胞能识别LPS并激活全身免疫系并激活全身免疫系统来清除来清除细菌，但是病原微生物及其菌，但是病原微生物及其产物引起的炎症物引起的炎症介介质的的过度表达，是度表达，是导致感染性休克、多器官功能致感染性休克、多器官功能障碍障碍发生、生、发展的主要原因展的主要原因lNO的毒性作用的毒性作用lPMN介介导的的组织损伤l凝血途径的激活凝血途径的激活机体的炎症反机体的炎症反应应炎症介炎症介质质的的释释放：放：NO的毒性作用的毒性作用lNO激活可溶性激活可溶性鸟苷酸苷酸环化化酶酶，引起血管平滑肌，引起血管平滑肌扩张及降低收及降低收缩的反的反应性，造成性，造成顽固性低血固性低血压的的发生生和心肌收和心肌收缩性的抑制性的抑制l并可增加血管通透性并可增加血管通透性l抑制抑制线粒体呼吸粒体呼吸l降低血管平滑肌反降低血管平滑肌反应性性l增增强强内毒素内毒素对内皮内皮细胞的胞的损害害NO的毒性作用的毒性作用NO激活可溶性激活可溶性鸟鸟苷酸苷酸环环化化酶酶，引起血管平滑肌，引起血管平滑肌扩张扩张PMN引起的引起的组织损伤lPMN在感染部位的微血管中大量聚集，造成微循在感染部位的微血管中大量聚集，造成微循环的机械性阻塞，加重的机械性阻塞，加重组织的缺血、缺氧；的缺血、缺氧；lPMN来源的介来源的介质在在组织损伤中也起着重要作用，中也起着重要作用，包括活性氧代包括活性氧代谢产物（如物（如羟基自由基、基自由基、过氧化氧化氢、单线态氧、超氧阴离子）、脂氧、超氧阴离子）、脂类介介质（白三（白三烯和血和血小板活化因子等）、蛋白小板活化因子等）、蛋白酶酶类（如（如弹性蛋白性蛋白酶酶、胶、胶原原酶酶等）；等）；lTNF可促可促进PMN聚集，并激活聚集，并激活PMN产生各种炎症生各种炎症介介质，进一步加重一步加重组织的的损伤PMN引起的引起的组织损伤组织损伤PMN在感染部位的微血管中大量聚集，造成在感染部位的微血管中大量聚集，造成感染性休克及其相关概念一览炎症介质拮抗剂容易导致体内炎症介质减少，不能有效清除体内细菌；COAGULATION重型脓毒症的死亡率临床设计方案不够合理，如基础疾病存在与否、病情轻重程度、免疫反应状况等未完全考虑在内；Carvalho AC,Freeman NJ.2001年11月FDA批准上市，商品名为Xigris，适应证为治疗有高度死亡危险的成年重症脓毒症患者全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS):人体对各种损害因素所引起的全身性炎症反应，临床上符合以下两条或两条以上：1）体温38C 或36C；维持器官正常血流所必须的成分，能加速纤溶并抑制血栓形成和炎症增强纤溶活性NO激活可溶性鸟苷酸环化酶，引起血管平滑肌扩张及降低收缩的反应性，造成顽固性低血压的发生和心肌收缩性的抑制Total US Population/1,000炎症介质拮抗剂容易导致体内炎症介质减少，不能有效清除体内细菌；US Population医用装置的更换或去除；限制TNFa和IL-1的产生；白细胞计数 12,000/mL,或 4,000/mL,或不成熟中性粒细胞10%不同药物剂量引起内毒素释放量不同2）心率90次/分；1992;101:1644-55.凝血途径的激活凝血途径的激活lLPS、TNF、IL-1增加增加组织因子在内皮因子在内皮细胞和胞和单核核细胞的表达，胞的表达，继之激活外源性凝血途径；之激活外源性凝血途径；l蛋白蛋白酶酶、氧自由基可引起弥漫性血管内皮、氧自由基可引起弥漫性血管内皮细胞胞损伤，广泛暴露下广泛暴露下层的胶原基的胶原基质，触，触发内源性凝血途径，内源性凝血途径，导致致纤维蛋白沉蛋白沉积和血栓形成；和血栓形成；lTNF抑制蛋白抑制蛋白C活化及血活化及血浆中中纤溶溶酶酶原激活因子抑原激活因子抑制物制物(PAI-1)的增多的增多，导致抗凝系致抗凝系统和和纤溶系溶系统活活性下降。性下降。感染性休克及其相关概念一感染性休克及其相关概念一览览凝血途径的激活凝血途径的激活LPS、TNF、IL感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件炎症介炎症介质与效与效应细胞的相互作用胞的相互作用l炎症介炎症介质自分泌自分泌现象象l炎症反炎症反应放大效放大效应炎症介炎症介质质与效与效应细应细胞的相互作用炎症介胞的相互作用炎症介质质自分泌自分泌现现象象感染性休克感染性休克课课件件J Crit Illness.蛋白C是人体自身存在的一种蛋白，活化后成为内源性活化蛋白C感染性休克及其相关概念一览制药业对Sepsis的付出重型脓毒症:与其他主要疾病的比较临床设计方案不够合理，如基础疾病存在与否、病情轻重程度、免疫反应状况等未完全考虑在内；Vervloet MG et al.Carvalho AC,Freeman NJ.维持器官正常血流所必须的成分，能加速纤溶并抑制血栓形成和炎症白细胞计数 12,000/mL,或 4,000/mL,或不成熟中性粒细胞10%COAGULATION抑制凝血酶介导的炎症；多器官功能障碍综合征(MODS)并作用于机体各种器官、系统，造成组织、细胞破坏，代谢紊乱、功能障碍，甚至多器官功能衰竭，导致以休克为突出表现的危重综合征维持器官正常血流所必须的成分，能加速纤溶并抑制血栓形成和炎症不同药物剂量引起内毒素释放量不同1992;101:1644-55.Carvalho AC,Freeman NJ.1998;6:84-9.感染性休克及其相关概念一览 Ann Hemantol 2006;85:424.脓毒症毒症:A Network of Cascading Events纤维蛋白溶解蛋白溶解炎症介炎症介质感染感染 TF抗炎介抗炎介质炎症炎症活化活化 蛋白蛋白 C蛋白蛋白 C活化活化 蛋白蛋白 CTTMCOAGULATIONPAI-1T-PATAF-1损伤内皮内皮细胞胞Copyright 2001,Eli Lilly and Company.All rights reserved.J Crit Illness.脓脓毒症毒症:A Network Homeostasis Is Unbalanced in Severe SepsisCarvalho AC,Freeman NJ.J Crit Illness.1994;9:51-75;Kidokoro A et al.Shock.1996;5:223-8;Vervloet MG et al.Semin Thromb Hemost.1998;24:33-44.Homeostasis Is Unbalanced in 感染性休克治感染性休克治疗对策策l抗感染治抗感染治疗l抗休克治抗休克治疗l抗内毒素治抗内毒素治疗l抗炎症介抗炎症介质治治疗l抗凝治抗凝治疗感染性休克治感染性休克治疗对疗对策抗感染治策抗感染治疗疗抗内毒素治抗内毒素治疗对策策l减少内毒素的减少内毒素的释放放l抗内毒素治抗内毒素治疗抗内毒素治抗内毒素治疗对疗对策减少内毒素的策减少内毒素的释释放放控制内毒素的大量控制内毒素的大量释放放l局部感染灶的局部感染灶的处理理l抗生素的合理使用抗生素的合理使用控制内毒素的大量控制内毒素的大量释释放局部感染灶的放局部感染灶的处处理理局部感染灶的局部感染灶的处理理l脓肿者应予以切开排脓；l医用装置的更换或去除；局部感染灶的局部感染灶的处处理理脓肿脓肿者者应应予以切开排予以切开排脓脓；抗生素介抗生素介导的内毒素的内毒素释放放l不同种不同种类抗生素引起内毒素抗生素引起内毒素释放量不同放量不同l不同不同药物物剂量引起内毒素量引起内毒素释放量不同放量不同l同同类抗生素引起内毒素抗生素引起内毒素释放也不同放也不同抗生素介抗生素介导导的内毒素的内毒素释释放不同种放不同种类类抗生素引起内毒素抗生素引起内毒素释释放量不同放量不同抗内毒素治抗内毒素治疗l干干扰内毒素合成内毒素合成l抗内毒素抗体抗内毒素抗体l杀菌性通透性增菌性通透性增强强蛋白蛋白（BPI）中和内毒素中和内毒素l加速内毒素清除：高密度加速内毒素清除：高密度脂蛋白（脂蛋白（HDL）、）、血液血液滤过技技术l内毒素拮抗内毒素拮抗剂(E5531)l抗抗CD14单抗抗l抑制抑制细胞内信号胞内信号转导抗内毒素治抗内毒素治疗疗干干扰扰内毒素合成内毒素拮抗内毒素合成内毒素拮抗剂剂(E5531)感染性休克感染性休克课课件件抗炎症介抗炎症介质的治的治疗l抗TNF抗体l抗IL-1Ral缓激肽拮抗剂、PAF拮抗剂等抗炎症介抗炎症介质质的治的治疗疗抗抗TNF抗体抗体1998;6:84-9.Opal SM et al.4）白细胞计数12X109/L或10等。重型脓毒症的患病率16家制药公司在开发Sepsis的治疗药物方面进行了尝试，都以失败而告终，而每一次失败都意味着数百万美元付之东流，甚至是整个公司的不复存在：白细胞计数 12,000/mL,或 4,000/mL,或不成熟中性粒细胞10%临床设计方案不够合理，如基础疾病存在与否、病情轻重程度、免疫反应状况等未完全考虑在内；Adapted from:Bone RC et al.人体对微生物的炎症反应TNF抑制蛋白C活化及血浆中纤溶酶原激活因子抑制物(PAI-1)的增多，导致抗凝系统和纤溶系统活性下降。并作用于机体各种器官、系统，造成组织、细胞破坏，代谢紊乱、功能障碍，甚至多器官功能衰竭，导致以休克为突出表现的危重综合征限制TNFa和IL-1的产生；人体对微生物的炎症反应1992;101:1644-55.COAGULATIONUS Population重型脓毒症:与其他主要疾病的比较NO激活可溶性鸟苷酸环化酶，引起血管平滑肌扩张及降低收缩的反应性，造成顽固性低血压的发生和心肌收缩性的抑制脓毒症:A Network of Cascading Events*American Heart Association.抗炎症介抗炎症介质治治疗存在的存在的问题l感染性休克仍然是一十分复感染性休克仍然是一十分复杂的的综合征，其机制尚未完全合征，其机制尚未完全阐明；明；l临床床设计方案不方案不够合理，如基合理，如基础疾病存在与否、病情疾病存在与否、病情轻重重程度、免疫反程度、免疫反应状况等未完全考状况等未完全考虑在内；在内；l选择用用药的的时间、剂量也不清楚，在量也不清楚，在实际治治疗方案中所方案中所选时间往往偏往往偏迟；l炎症介炎症介质拮抗拮抗剂容易容易导致体内炎症介致体内炎症介质减少，不能有效清减少，不能有效清除体内除体内细菌；菌；l炎症介炎症介质拮抗拮抗剂还能下能下调机体机体对炎症的免疫反炎症的免疫反应性，使机性，使机体体处于免疫抑制状于免疫抑制状态，易引起再度感染抗炎症介，易引起再度感染抗炎症介质治治疗的的时机和机和剂量很量很难掌握掌握1998;6:84-9.抗炎症介抗炎症介质质治治疗疗存在的存在的问题问题感染性休克仍感染性休克仍感染性休克感染性休克课课件件抗内毒素与抗炎症介抗内毒素与抗炎症介质治治疗的比的比较lLPS是革是革兰阴性菌阴性菌败血症的主要启血症的主要启动子，且子，且细菌内菌内毒素是毒素是细菌最主要的活性成分，完全清除菌最主要的活性成分，完全清除对机体有机体有益无害；益无害；l随着内毒素性休克的随着内毒素性休克的发生，中和内毒素的生，中和内毒素的实际作用作用可能有限，因可能有限，因为引引发休克的关休克的关键介介质已被激活，故已被激活，故主主张与抗菌与抗菌药物物联合早期合早期应用；用；l炎症介炎症介质如如TNF、IL-1等的等的释放是机体代放是机体代偿性炎症性炎症反反应，为宿主防御功能的重要介宿主防御功能的重要介质，有利于入侵病，有利于入侵病原菌的清除。原菌的清除。抗内毒素与抗炎症介抗内毒素与抗炎症介质质治治疗疗的比的比较较LPS是革是革兰兰阴性菌阴性菌败败血症的主要血症的主要制制药业对Sepsis的付出的付出l16家制家制药公司在开公司在开发Sepsis的治的治疗药物方面物方面进行了行了尝试，都以失都以失败而告而告终，而每一次失，而每一次失败都意味着数百万美元付之都意味着数百万美元付之东流，甚至是整个公司的不复存在：流，甚至是整个公司的不复存在：l其中其中8家公司被大公司收家公司被大公司收购l1家公司停止了有关家公司停止了有关Sepsis药物的开物的开发计划，解散了所有的划，解散了所有的员工工l20世世纪90年代，有年代，有4家公司的家公司的3期期临床床试验都以失都以失败而告而告终l1家公司家公司损失了失了1亿多美元，关多美元，关闭了了2间生生产工厂工厂制制药业对药业对Sepsis的付出的付出16家制家制药药公司在开公司在开发发Sepsis的的新制新制剂的研制的研制liNOS抑制剂l组织因子通路抑制剂l基因治疗、寡聚肽治疗新制新制剂剂的研制的研制iNOS抑制抑制剂剂感染性休克感染性休克课课件件感染性休克感染性休克课课件件l活化蛋白活化蛋白Cl抗凝血抗凝血酶酶IIIl组织因子通道抑制因子通道抑制剂(TFPI)预防防全身性全身性凝血凝血内源性血栓内源性血栓调节剂Esmon CT.Immunologist.1998;6:84-9.Vervloet MG et al.Semin Thromb Hemost.1998;24:33-44.活化蛋白活化蛋白C预预防内源性血栓防内源性血栓调节剂调节剂Esmon CT.Immun重重组人活化蛋白人活化蛋白Cl2001年年11月月FDA批准上市，商品名批准上市，商品名为Xigris，适适应证为治治疗有高度死亡危有高度死亡危险的成年重症的成年重症脓毒症患者毒症患者l蛋白蛋白C是人体自身存在的一种蛋白，活化后成是人体自身存在的一种蛋白，活化后成为内内源性活化蛋白源性活化蛋白Cl维持器官正常血流所必持器官正常血流所必须的成分，能加速的成分，能加速纤溶并抑溶并抑制血栓形成和炎症制血栓形成和炎症l由无活性前体蛋白由无活性前体蛋白C通通过凝血凝血酶酶结合到凝血合到凝血调节因因子子转化而来化而来重重组组人活化蛋白人活化蛋白C2001年年11月月FDA批准上市，商品名批准上市，商品名为为Xi1992;101:1644-55.蛋白C是人体自身存在的一种蛋白，活化后成为内源性活化蛋白CTotal US Population/1,000炎症介质拮抗剂还能下调机体对炎症的免疫反应性，使机体处于免疫抑制状态，易引起再度感染抗炎症介质治疗的时机和剂量很难掌握缓激肽拮抗剂、PAF拮抗剂等随着内毒素性休克的发生，中和内毒素的实际作用可能有限，因为引发休克的关键介质已被激活，故主张与抗菌药物联合早期应用；1998;24:33-44.Crit Care Med.感染性休克及其相关概念一览COAGULATION脓毒症:A Network of Cascading Events抗内毒素与抗炎症介质治疗的比较Adapted from:Bone RC et al.全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS):人体对各种损害因素所引起的全身性炎症反应，临床上符合以下两条或两条以上：1）体温38C 或36C；通过灭活凝血因子a和a，抑制凝血酶产生；20世纪90年代，有4家公司的3期临床试验都以失败而告终NO激活可溶性鸟苷酸环化酶，引起血管平滑肌扩张及降低收缩的反应性，造成顽固性低血压的发生和心肌收缩性的抑制2000;28:S81-2.人体对微生物的炎症反应是指由微生物及其毒素侵入血循环，激活宿主的各种细胞和体液系统，产生细胞因子和内源性介质，引起全身炎症反应综合征（SIRS)增强内毒素对内皮细胞的损害2001年11月FDA批准上市，商品名为Xigris，适应证为治疗有高度死亡危险的成年重症脓毒症患者1998;6:84-9.脓毒症:A Network of Cascading Events并作用于机体各种器官、系统，造成组织、细胞破坏，代谢紊乱、功能障碍，甚至多器官功能衰竭，导致以休克为突出表现的危重综合征1992;101:1644-55.Copyright 2001,Eli Lilly and Company.制药业对Sepsis的付出感染性休克及其相关概念一览制药业对Sepsis的付出COAGULATION1998;6:84-9.炎症介质拮抗剂还能下调机体对炎症的免疫反应性，使机体处于免疫抑制状态，易引起再度感染抗炎症介质治疗的时机和剂量很难掌握Crit Care Med.US Population炎症介质拮抗剂还能下调机体对炎症的免疫反应性，使机体处于免疫抑制状态，易引起再度感染抗炎症介质治疗的时机和剂量很难掌握医用装置的更换或去除；人体对微生物的炎症反应通过灭活凝血因子a和a，抑制凝血酶产生；American Cancer Society,2001.l增增强强纤溶活性溶活性 通通过灭活凝血因子活凝血因子a a和和a a，抑制凝血抑制凝血酶酶产生；生；抑制凝血抑制凝血酶酶介介导的炎症；的炎症；抑制抑制PAI-1 PAI-1 和和TAFITAFI的活化的活化l抗炎、抗凝作用抗炎、抗凝作用 限制限制TNFaTNFa和和IL-1IL-1的的产生；生；干干扰LPSLPS与与CD14CD14的的结合；合；抑制抑制选择蛋白介蛋白介导的炎症的炎症重重组人活化蛋白人活化蛋白CPAI-1:1型型纤溶溶酶酶原激活物抑制因子；原激活物抑制因子；TAFI：纤溶抑制物溶抑制物1992;101:1644-55.增增强强内毒素内毒素对对内皮内皮细细胞的胞的损损害害